專利名稱：高溶解度小檗堿在制藥中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及小檗堿(鹽酸小檗堿除外)的新用途，尤其涉及高溶解度小檗堿在制備治療或預防糖尿病及其并發癥、腫瘤與癌癥和人用抗菌藥等藥物中的應用。
背景技術：
隨著人們生活水平的不斷提高和人類平均壽命的不斷延長，身體健康已被視為人生幸福的首要標志，但一些常見病、多發病、疑難病的患者不斷增多。被世界衛生組織(WHO)和國際糖尿病聯盟(IDF)列為危害人類健康的第三大疾病——糖尿病正在全球迅速蔓延。世界上糖尿病患者超過一億五千萬人，我國已達四千萬，并有逐年增多的趨勢。有關專家預言，糖尿病將在我國爆發性流行。
目前治療糖尿病的口服藥主要是磺脲類、雙胍類藥物和α-葡萄糖苷酶抑制劑。磺脲類藥常會發生嚴重的低血糖反應和食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化系統反應及肝功損害等；雙胍類藥也會出現惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等副作用，并對肝腎功能有損害，嚴重者還會發生乳酸酸中毒；α-葡萄糖苷酶抑制劑常出現腹脹、腹瀉、脹氣等癥狀，個別出現嚴重肝損害(中國糖尿病雜志，1999；2125)。
2001年我國上市了一種“新一代胰島素增敏劑”——英國葛蘭素史克制藥公司花了二十年時間和數億美元研制成功的噻唑烷二酮類新藥——文迪雅(羅格列酮)。此藥能使機體對胰島素的敏感性增加，并能“直擊胰島素抵抗，長期控制2型糖尿病”，“與其它降血糖藥物聯合應用，加強了對2型糖尿病的血糖控制。”(文迪雅廣告語)文迪雅這些獨特療效解決了醫學上的重大難題，推動了治療糖尿病技術的進展。為此，發明文迪雅的史蒂夫博士于2001年獲得了代表醫學界最高水平的“醫藥研究學會獎”。該藥于2002年5月在北京召開的第5屆國際糖尿病聯盟西亞太區大會上被推薦為“糖尿病患者的一線基礎用藥。”此后我國幾位醫學專家相繼發表文章贊揚“文迪雅的問世，無疑堪稱一座新的豐碑，一座具有劃時代意義的里程碑”，是“歷史性突破”，“革命性藥物”。由于文迪雅是世界上第一個顯著降低胰島素抵抗的藥物，獲此諸多殊榮，當之無愧。
美中不足的是，文迪雅尚存某些不盡人意之處1、不大不小的“不良反應——輕、中度的貧血和水腫。有加重充血性心衰的危險。”(引號內為該藥說明書原文)。另有多家研究報告和報道，應用文迪雅還出現“體重增加，上呼吸道感染，損傷，頭痛等副作用。”(遼寧實用糖尿病雜志，2002；115、55。2002；355。中國醫藥報，2002.9.21，8版。)2、見效慢、療程長——據文獻記載，服用文迪雅26周，空腹血糖平均下降2.1～2.8mmoI/L；我國—項對442名2型糖尿病患者加用文迪雅24周后研究結果顯示，空腹血糖平均下降1.5mmoI/L。(遼寧實用糖尿病雜志，2002；154。)因此，病人必須服藥近半年之久才能獲得這點療效。
3、價格昂貴-—每片高達17.09元。(糖尿病之友，2002；238。)糖尿病人每日用量1～2片(據報告，若此劑量不能有效控制血糖，可加量至每日3片)，即使單服此藥，每月也要500～1000元費用。低收入患者可能有相當一部分會望價興嘆，受用不起。
從上世紀八十年代起，一些學者對臨床上常用的鹽酸黃連素進行了大量的研究和報道并提出鹽酸黃連素可以治療糖尿病和癌癥等疾病(見表1)，但因鹽酸黃連素的溶解度很低，導致療效太差，一些醫學專家對此作的“臨床研究并沒有達到治療效果”。為此，以上說法至今未能得到衛生部門的確認和實施。
黃連素別名小檗堿，系異喹啉生物堿，是黃連等植物的有效成份。從黃連等中藥提取得到的黃連總生物堿經進一步分離出的單體小檗堿主要有鹽酸小檗堿(鹽酸黃連素)、枸櫞酸小檗堿(枸櫞酸黃連素)、硫酸氫小檗堿(硫酸氫黃連素)、硫酸小檗堿(硫酸黃連素)和磷酸小檗堿(磷酸黃連素)。
各種小檗堿的溶解度差異很大(見表2)。《中華人民共和國藥典》一部、二部均在“凡例”中指出“溶解度是藥品的一種物理性質，可在一定程度上反映藥品的純度。”據鄧來送撰文“有些藥材的有效成份難溶于水或不溶于水，也可能因互溶現象而溶解一點，但畢竟有些有效成份自白浪費了。”(中藥制用經驗錄，中國中醫藥出版社，1992，64～65。)國際新藥研究者近年非常重視生物藥劑學分類系統(BCS)在藥物研發過程中的重要作用。BCS把藥物根據其溶解度和腸道的膜通透性的高低分為四類，將高溶解度列為第一類藥物的首要標準。中藥大多溶解度較低，膜通透性較高，屬于BCS中的第二類藥物。美國藥學會一位前主席指出，藥物的發現和研究人員從一開始就要關注藥物的溶解度等情況，從而可以避免后期臨床前和臨床研究的失敗，提高新藥開發的成功率。(中國醫藥報，2002.8.10，8版。)因此，小檗堿溶解度的高低也同樣能直接對其生物利用度和應用范圍及臨床療效的大小具有舉足輕重的影響。
部分小檗堿曾經生產注射劑作為人用抗菌藥，因會發生嚴重不良反應，甚至致人死亡。為此，小檗堿注射劑在十多年前已被禁用。此后至今，人們仍長期服用鹽酸小檗堿(見說明書附圖的圖1)，但其溶解度很小，口服吸收很差，血藥濃度甚低，僅用于抗菌。其它幾種溶解度較高的小檗堿雖易溶于水，口服吸收性好，可充分發揮藥效，但只作獸用抗菌藥(硫酸黃連素注射液，見圖2)或作化學試劑。國家明文規定人藥、獸藥必須嚴格分離、禁止混用；化學試劑不屬于藥品，不可用于醫療。至今為止，在臨床使用和藥店銷售的口服“黃連素”都是單一的鹽酸黃連素。因此，人類長期服用的“黃連素”實際上還是鹽酸黃連素，并未包括用作獸藥和試劑的其它黃連素。人們常說的“黃連素”僅是對鹽酸黃連素的簡稱，而在醫藥書刊和該藥包裝物上則標明其全稱。長期以來，藥用黃連素無論在國家藥典或藥物手冊或獸藥規范或該藥瓶簽上都只載明是“抗菌藥，用于腸道感染。”就連生產各種小檗堿的制藥企業在其產品(原料藥或人、畜藥品等)的使用說明及適用范圍中除了抗菌之外都未提及可用于人類治療糖尿病及其它疾病的用途。
根據上述情況并結合各圖、表對比分析，可發現幾條規律1.目前，不論是人用還是獸用的小檗堿都屬于抗菌類藥物，都未用于治療糖尿病和其它醫療用途。
2.用于人體的只有溶解度很低的鹽酸小檗堿，說明在臨床應用和實驗研究中使用的也是鹽酸小檗堿。
3.對小檗堿，病人適宜口服，禁止注射；動物則相反不宜口服，適用注射。
4.小檗堿的溶解度越高，生物利用度越大，藥理作用越強，治療效果越好。
5.人類只服用低溶解度的小檗堿，獸類全使用高溶解度的小檗堿。
第5條中的在今天看來很不公平的現象以及人類不可服用獸藥所形成的技術偏見至今已持續了幾十年，導致人們不去考慮動物藥用于治療人體疾病的可能性，長期阻礙人們對該技術領域的研究和開發。如果將獸用的硫酸黃連素等高溶解度小檗堿改進劑型，制備為人用口服藥品，極大改變該物質的給藥途徑，使其活性物質的生物利用度提高，毒性降低，穩定性增加，加上它們的溶解度比人用的鹽酸小檗堿提高了許多倍，可以促進藥物吸收，充分發揮藥效，促使療效大幅度提高，由此可擴大醫療用途，廣泛用于治療和預防人的糖尿病或其并發癥等多種疾病。
發明內容
本發明的目的在于提供除了鹽酸小檗堿以外的其它小檗堿在制備治療或預防糖尿病及其它某些疾病的藥物中的新用途。所述小檗堿還包括高溶解度的小檗堿和枸椽酸小檗堿、硫酸氫小檗堿、硫酸小檗堿和磷酸小檗堿以及從植物中提取、化學合成或其它方法獲得的上述小檗堿。
所述的高溶解度的小檗堿是指能在不到500份(重量)水中溶解的小檗堿，優選的小檗堿是在水中的溶解度為1∶100(重量)，最好是1∶30(重量)，甚至于1∶15(重量)。
實際上，本發明涉及高溶解度小檗堿在制備治療或預防糖尿病或其并發癥的藥中的應用。
涉及高溶解度小檗堿在制備治療或預防腫瘤或癌癥的藥中的應用。
涉及高溶解度小檗堿在制備人用抗菌藥中的應用。
所述的糖尿病并發癥包括高血壓、高血脂、心律失常、膽囊炎、胃或十二指腸潰瘍。由于糖尿病容易并發全身各科和多系統的感染，感染又可誘發或加重糖尿病，二者相互影響、互為因果。因此，本發明的高溶解度小檗堿還可用來治療和預防糖尿病并發的消化系統或呼吸系統感染性疾病和外科或婦科或五官科感染性疾病(如胃炎、膽道感染，呼吸道感染、大葉性肺炎、小兒肺炎、肺膿瘍、肺結核、急慢性支氣管炎、白色念珠菌感染、腎盂、腎炎、肝炎，皮膚化膿性感染、癰、癤、痞、膿腫、淋巴腺炎、瘭疽、乳腺炎、膿皰瘡、指骨髓炎、指或趾部化膿性感染、陰道炎、附件炎、宮頸糜爛，沙眼、結膜炎、眼緣瞼炎、麥粒腫、角膜炎、中耳炎、外耳道炎、鼻炎、頜竇炎、急慢性扁桃體炎、口腔頜面部炎癥、瘡疹性口炎、復發性口炎、口腔粘膜潰瘍等各種急性感染、重癥感染、細菌性感染、病毒性感染性疾病以及多種不同病原體、不同部位甚至不同病變性質的感染性疾病)的藥中的應用。
具體實施例方式在本發明的一個實施方案中，所述的小檗堿除了從植物中提取外，也可經化學合成和其它方法獲得。
據《試劑手冊》(中國醫藥公司上海化學試劑采購供應站編，上海科學技術出版社出版，1985年11月第二版)第178、179頁記載，化學合成的硫酸氫小檗堿、硫酸小檗堿還可用于檢驗硝酸鹽等的化學試劑。其結構式及有關說明見圖3、圖4。
在本發明的另一個實施方案中，選用任何一種或兩種以上的除了鹽酸小檗堿之外的其它小檗堿或者采用高溶解度(能在不到500份水中溶解的)小檗堿(其中包括枸櫞酸小檗堿、硫酸氫小檗堿、硫酸小檗堿和磷酸小檗堿)原料藥粉末按常規方法制備成藥品；也可使用任何一種或兩種以上的上述小檗堿原料藥或其制劑與其它任何物質(藥物或藥劑學可接受的輔料組分)按常規方法組合或制備的藥品用于治療或預防糖尿病或其并發癥、腫瘤與癌癥以及制備人用抗菌藥物等。其制劑是藥劑學所述的除了注射劑之外的任何一種劑型——口服制劑包括膠囊劑和片劑，成人每次服小檗堿0.3～1.2g，每日3次，在每餐前2小時服用，必要時加服一次。療程一般1～3個月。由于糖尿病系終身性疾病，在血糖正常后，需少量服藥維持。內用、外用制劑包括散劑、膜劑、軟膏劑等適用制劑，將藥物直接應用于患處。上述藥物和制劑不僅可用于治療和預防糖尿病、腫瘤或癌癥、人體各種感染，還可分別用于治療和預防糖尿病并發癥常見的高血壓、高血脂、心律失常。膽囊炎、胃或十二指腸潰瘍和呼吸系統或消化系統感染性疾病、外科或婦科或五官科感染性疾病。在上述小檗堿中，優選目前作為獸用注射劑的硫酸小檗堿，其它小檗堿也可使用。這些小檗堿在制藥和應用中還可產生一系列的新產品，主要新產品名稱見表3。
為了更好地理解本發明的實質，下面將應用硫酸小檗堿等治療糖尿病的結果來說明其在制藥領域中的新用途。
實施例1動物實驗A1(硫酸氫黃連素)和A2(硫酸黃連素)抗高血糖試驗報告1、實驗目的通過動物試驗，觀察A1和A2對高血糖動物的降血糖作用。
2、受試藥品A1和A2均系黃色粉末，試驗前用溫開水溶解到所需濃度供動物灌胃(i.g.)。
3、試驗動物km小鼠購自上海復旦大學實驗動物科學部，清潔級，許可證scxk滬2002-002號。
4、主要試劑鏈佐菌素(streptozotocin)系Sigma產品，分析純，用0.05mol/L檸檬酸配成1.5％溶液。
5、試驗方法取禁食24小時Km小鼠，雄性，體重18.0～22.5g，尾靜脈注射鏈佐菌素150mg/kg，二日后從眼球后靜脈取血按葡萄糖氧化酶法測定各鼠的空腹血糖值。選取空腹血糖超過9.5mmol/L的小鼠用于本實驗。取高血糖Km小鼠40只，按血糖值隨機分為4組，分別i.gA1 2.4g/kg，A2 2.4g/kg，優降糖50mg/kg(陽性對照組)以及水0.3ml/10g，另外，10只血糖值正常小鼠亦i.g水0.3ml/10g。以上均每日一次，連續七日，并于末次給藥后24小時，所有小鼠再次取血測空腹血糖值，按下式計算血糖升高抑制率。實驗結果進行t檢驗。
血糖升高抑制率(％)＝[1-(給藥組血糖值-正常組血糖值)/(模型組血糖值-正常組血糖值)]×100％6、試驗結果見表1表1A1和A2對高血糖小鼠的降血糖作用(n＝10)血糖(mmol/L) 血糖升高藥 物 藥前 藥后 抑制率(％) P值(正常組)水0.3ml/10g6.06±0.59 6.11±0.49 ＜0.001(模型組)水0.3ml/10g13.56±1.9615.21±1.34優降糖50mg/kg 13.41±2.0511.52±1.3340.55＜0.001A12.4g/kg 13.56±2.0213.43±1.7419.56＜0.05A22.4g/kg 13.56±1.9413.31±1.5920.88＜0.057、試驗結論A1、A2在劑量2.4g/kg連服七日，對鏈佐菌素誘發的小鼠高血糖癥具有一定的降血糖作用，提示二藥對2型糖尿病有一定療效。
實施例2臨床試驗選擇經確診為2型糖尿病患者共35例，其中男性20例，女性15例；初發者25例，復治者10例；空腹血糖＜8.33mmol/L6例，8.33～13.9mmol/L24例，＞13.9mmol/L5例。患者均有不同程度的多飲、多食、多尿、易饑癥狀。在嚴格控制飲食的基礎上，單用高溶解度的小檗堿治療，將硫酸小檗堿等制成膠囊劑，每粒0.3g。根據各人病情輕重、病程長短和近日餐前空腹血糖水平等情況，每人每次服1～4粒(從最小劑量逐漸增加)，每日3次。個別原有黎明現象(凌晨4～8時血糖升高)，可在凌晨2時加服1次。療程一般1～3個月。全部病例除2例因年齡較大及伴有嚴重并發癥療效不佳外，其余33例的空腹血糖均降至正常或接近正常水平，臨床癥狀消失，無明顯副作用，血糖正常后均未出現低血糖反應。其中12例伴發的高血壓降至正常范圍，9例高脂血癥顯著降低。如患者吳××，于1998年11月15日被醫院確診為2型糖尿病，當時空腹血糖12.7mmol/L。經服用硫酸小檗堿膠囊，每次3～4粒，每日3次。4周后血糖開始下降，8周后血糖穩定，至今已四年多空腹血糖保持在4.87～6.12mmol/L范圍，長期未再上升。原有的高血壓降至正常水平，血總膽固醇顯著降低，心律失常、胸悶和手足麻痛等癥狀消失。現每次服1～2粒，每日3次，維持血糖保持正常。上述35例患者按照衛生部發布的《新藥(中藥)治療消渴病(糖尿病)臨床研究的技術指導原則》規定的療效標準統計，總有效率達94.28％。表明應用高溶解度小檗堿治療糖尿病的療效確切，并可重復實現。
實施例3采用高溶解度小檗堿(優選硫酸小檗堿)與魚腥草素聯合制成的藥物具有協同抗菌抗病毒作用且無拮抗作用并能大幅度降低它們對機體的抗藥性，在防治病菌病毒性感染的疾病方面可獲得更好的療效。
制備其聯合制劑的配方為優選重量百分比范圍是硫酸小檗堿50～80％，魚腥草素20～50％。
制備其聯合制劑的配方的最佳重量百分比是硫酸小檗堿20％。魚腥草素30％。
以上兩藥依量按常規混合制備成口服制劑(優選膠囊劑或片劑)。成人每次口服0.3～1.2g(從最小劑量起逐漸增加)，一日三次，在每次飯后各服一次，病情較重者在晚睡前加服一次。
上述配方中的魚腥草素也可換用其它抗菌藥與高溶解度小檗堿混合制備，但采用魚腥草素的效果較佳且價格低廉。
幾年來應用上述藥物治療40多例的扁桃體炎、流行性感冒、重癥感冒、尿道炎等均獲得滿意療效，特別是對提高機體免疫力和治療或預防呼吸道感染性疾病，具有較好的效果。現正在試用于當前流行的非典型肺炎。
本發明應用的高溶解度小檗堿制備的藥物還具有以下有益效果1、藥物安全高效這些小檗堿易溶于水，能被機體完全吸收，故血藥濃度增高，生物利用度隨之提高，可充分發揮藥效，在療效上大幅度超過常用的鹽酸小檗堿，特別是將硫酸黃連素改進為口服制劑，可避免經注射給藥所帶來的嚴重不良反應，服用非常安全。
2、可降餐后血糖糖尿病人普遍存在餐后血糖升高現象，在治療中大多要加服α-葡萄糖苷酶抑制劑(目前只有德國的“拜糖蘋”和日本的“倍欣”兩種西藥)。應用本發明所述的小檗堿制劑，在降低空腹血糖過程中還對餐后高血糖具有較強的控制作用。若在餐前約2小時服用，可獲最佳效果，能在一定程度上控制餐后血糖升高，可不服或少服其它降餐后血糖藥。若能同時嚴格控制飲食和甜食，餐后2小時血糖也可與空腹血糖一樣能基本保持在正常或接近正常范圍，這對于2型糖尿病人預防糖尿病大血管和微血管合并癥的發生有著更重要的意義。
3、恢復胰島功能它們對病變的胰島具有修復作用，可促使胰島β細胞再生及功能恢復，糾正代謝紊亂，激活β細胞正常分泌胰島，對糖耐量低減(IGT)和輕、中癥糖尿病患者的療效非常明顯；對病情較重的患者，通過延緩及阻斷β細胞的破壞和衰竭，使病情不再呈進行性發展，達到長期控制糖尿病的目的。
4、調節酸堿平衡由于人們生活水平提高引起膳食結構改變，大量攝入高蛋白、高脂肪、高糖類食物，常使體液呈弱酸性。有關資料表明，70％的疾病發生在酸性體質的人身上。酸性體質導致組織器官功能下降，免疫力下降，胰島素敏感性下降，容易引起和加重糖尿病、高血壓等一系列疾病。小檗堿屬于季銨型生物堿，也是一種有機堿，在治療糖尿病的同時可調節體液酸堿平衡，改善體內環境，形成良性循環，有利于糖尿病及其并發癥的治療和預防。
5、具有縮尿作用糖尿病的典型癥狀是“三多一少”，血糖越高，尿量越多。應用本發明后，尿量明顯減少，病情逐漸減輕。若在晚睡前加服一次，可減少夜尿次數。
6、降低胰島素抵抗(IR)它們具有增加胰島素敏感性的作用，可減輕胰島素抵抗，還可對抗外源性葡萄糖引起的血糖升高并且不增加胰島素分泌，其降糖機制與胰島素無關，β細胞由于負擔減少而得到休息和恢復。
本發明應用的小檗堿與文迪雅的作用機制基本相同，都可增加機體對胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗，避免β細胞功能衰竭。二者都具有降低空腹血糖和餐后血糖，單用只降低高血糖不引起低血糖，以及降低血壓、血脂等作用。前者還可直接修復病損的胰腺組織，從源頭上扶正祛邪，促使胰島β細胞恢復正常分泌胰島素功能，從根本上清除病源，其降糖效果并不低于文迪雅，還可同時防治各種感染及某些糖尿病并發癥，并且不存在后者那三項缺點。
7、符合質量標準它們對糖尿病等疾病療效確切，質量穩定，副作用輕微，無低血糖危險。由于其原料采用單味中藥提取而得，有效成分清楚，作用明確，有可控的質量標準，符合藥物應具備的“安全、有效、可控、穩定”的國際質量標準，也是中藥現代化的惟一標準。
8、理想降糖藥物本發明采用的小檗堿符合選擇治療糖尿病口服藥物應具備的下列最理想條件①改善糖耐量和胰島素抵抗；②降低高血糖不引起低血糖；③不刺激胰島β細胞，不增加其負擔，保護或恢復β細胞功能；④能改善血壓、血脂異常；⑤不增加體重；⑥無嚴重的毒副作用。
9、利于防治腫瘤小檗堿具有抗癌活性，對艾氏腹水癌和淋巴瘤NK/LY細胞等有抑制作用，其機制在于抑制葡萄糖的利用及其與核酸的相互作用。高溶解度小檗堿可進一步提高機體抑癌、抗癌能力，對細菌毒素及癌細胞有更明顯的解毒效應，可阻斷促癌物質對具有潛在促癌細胞轉變或真正的癌細胞，對防癌能發揮巨大作用。
10、醫療用途廣泛糖尿病患者免疫力低下，容易誘發多種急慢性并發癥和各種感染，本發明采用的小檗堿對人體的用途甚廣，除了可降血糖、治療腫瘤或癌癥外，還對糖尿病合并的高血壓、高血脂、心臟病等心血管疾病和多系統與各科感染性疾病等多種并發癥具有較好的治療和預防作用，對于減輕病情，促進康復具有積極的效果。
本發明的優點在于1、本發明對獸用抗菌藥物和化學試劑等高溶解度小檗堿發掘了新的醫藥用途，開拓了多方面的應用前景。
2、本發明使用的藥物原料來源豐富、制備工藝簡單、生產成本低廉、藥理作用甚強、應用范圍廣闊。四川省成都市高新植物原料藥廠有生產各種小檗堿。
3、本發明對糖尿病輕中癥患者可單獨使用，病情嚴重者可與胰島素等藥物配合使用，減少了其它降糖藥的用量，效果明顯增加。
圖1是人用藥品鹽酸黃連素片標簽；圖2是獸用藥品硫酸黃連素注射液標簽；圖3是硫酸氫黃連素結構式及有關說明；圖4是硫酸黃連素結構式及有關說明。
表1.研究鹽酸小檗堿用于降糖等的部分資料
續表
續表
表2.主要小檗堿簡況表
注 (1)溶解度數據引自《中藥化學)》，吳立軍主編，劉焱文撰文，中國醫藥科技出版社，2001，48。
(2)本發明中小檗堿溶解度高低的標準以人用藥品鹽酸小檗堿在水中的溶解度數據為分界線。
(3)本發明所述的高溶解度小檗堿是指能在不到500份水中溶解的各種小檗堿。
表3.應用高溶解度小檗堿可產生的主要新產品
注其它的內用、外用制劑根據不同的用途和劑型(如散劑、膜劑等)可產生不同的新產品及其相應的新名稱。
表2.主要小檗堿簡況表
注 (1)溶解度數據引自《中藥化學》，吳立軍主編，劉焱文撰文，中國醫藥科技出版社，2001，48。
(2)本發明中小檗堿溶解度高低的標準以人用藥品鹽酸小檗堿在水中的溶解度數據為分界線。
(3)本發明所述的高溶解度小檗堿是指能在不到500份水中溶解的各種小檗堿。
表3.應用高溶解度小檗堿可產生的主要新產品
注其它的內用、外用制劑根據不同的用途和劑型(如散劑、膜劑等)可產生不同的新產品及其相應的新名稱。
權利要求
1.高溶解度小檗堿在制備治療或預防糖尿病及其并發癥的藥中的應用。
2.高溶解度小檗堿在制備治療或預防腫瘤與癌癥的藥中的應用。
3.高溶解度小檗堿在制備治療或預防病菌病毒性感染的疾病——包括非典型肺炎——的藥中的應用。
4.根據權利要求1～3所述的應用，其特征在于所述的小檗堿是除了鹽酸小檗堿之外的其它小檗堿。
5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于所述的小檗堿是能在不到500份水中溶解的小檗堿——其中包括枸櫞酸小檗堿、硫酸氫小檗堿、磷酸小檗堿和現為獸藥的硫酸小檗堿。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于所述的小檗堿包括從植物中提取或化學合成獲得的小檗堿。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于所述的小檗堿是單一小檗堿或兩種以上小檗堿組合或任何一種小檗堿與其它藥品混合制備的藥物。
8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于所述的藥物是除了注射劑之外的任何一種劑型。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于所述的劑型包括膠囊劑、片劑、散劑、膜劑和軟膏劑。
10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于所述的藥物名稱包括枸櫞酸小檗堿膠囊、枸櫞酸小檗堿片、枸櫞酸小檗堿軟膏，硫酸氫小檗堿膠囊、硫酸氫小檗堿片、硫酸氫小檗堿軟膏，硫酸小檗堿膠囊、硫酸小檗堿片、硫酸小檗堿軟膏，磷酸小檗堿膠囊、磷酸小檗堿片、磷酸小檗堿軟膏。
全文摘要
本發明涉及高溶解度小檗堿在制備治療或預防糖尿病及其并發癥等藥物中的應用，所述的小檗堿是除了鹽酸小檗堿以外的其它小檗堿以及能在不到500份水中溶解的高溶解度小檗堿和獸用小檗堿，它們易溶于水，可促進機體對藥物的吸收，充分發揮藥效，促使療效大幅度提高，具有降低血糖和治療人體某些疾病的作用，可用于治療和預防糖尿病及其并發癥、腫瘤或癌癥和人體各種感染性疾病。
文檔編號A61K9/14GK1494902SQ0312333
公開日2004年5月12日 申請日期2003年4月23日 優先權日2002年4月23日
發明者吳開敏 申請人:吳開敏