專利名稱：二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
二乙酰氨乙酸乙二胺曾用名新凝靈；類別止血藥，用于預(yù)防和治療各種原因出血。對(duì)手術(shù)滲血、外科出血、呼吸道出血、五官出血、婦科出血、痔瘡出血、泌尿道出血、癌出血、消化道出血、顱腦出血等均有較好療效。經(jīng)臨床驗(yàn)證，本品高效、安全、應(yīng)用方便，對(duì)各種出血療效優(yōu)于止血敏、止血苯酸及止血環(huán)酸等常用止血藥。尤其在目前血源易被各種病源污染的情況下，本品更具臨床推廣價(jià)值。而《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)》化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)第一冊(cè)中只收載了“二乙酰氨乙酸乙二胺注射液”的小針劑型，市場(chǎng)價(jià)格高，且臨床應(yīng)用時(shí)要以5％的葡萄糖注射液稀釋后使用，操作不便，在配制過(guò)程中易造成交叉污染，因而臨床應(yīng)用時(shí)常易引起各種輸液反應(yīng)如發(fā)燒、惡心、發(fā)冷、心跳過(guò)快或過(guò)緩等，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致病人休克，危及病人生命安全。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種用于直接靜脈滴注，可避免造成交叉污染的二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射液及其制備方法。
本發(fā)明的二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射液包括(重量百分比)0.1％～2.4％的二乙酰氨乙酸乙二胺、97.6％～99.9％的等滲調(diào)節(jié)劑、緩沖液及注射用水。
所述的等滲調(diào)節(jié)劑為木糖醇、山梨醇、氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、乳酸鈉中的一種或幾種組合。所述的緩沖液為鹽酸、醋酸、乳酸或氫氧化鈉等。
本發(fā)明的二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射液制備方法1、生產(chǎn)前處理好生產(chǎn)所用的設(shè)備及管道；2、稱量按配比量精確稱取二乙酰氨乙酸乙二胺和等滲調(diào)節(jié)劑；3、配液將稱量好的等滲調(diào)節(jié)劑及二乙酰氨乙酸乙二胺分別用注射用水溶解完全后，合并，加注射用水至全量；4、加入活性炭，攪拌13-16分鐘，調(diào)節(jié)pH值在4.5-6.5的范圍內(nèi)，經(jīng)半成品化驗(yàn)，測(cè)其含量及pH值合格后，經(jīng)過(guò)濾脫炭，再經(jīng)0.22um微孔濾膜精濾；5、檢查澄明度合格后，灌封于玻璃輸液瓶中，滅菌包裝即得。
本發(fā)明的二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射液的優(yōu)點(diǎn)和效果1、二乙酰氨乙酸乙二胺與等滲調(diào)節(jié)劑等組成配方的50ml、100ml、250ml、500ml大容量注射液可直接靜脈滴注，操作簡(jiǎn)便，不易造成污染，應(yīng)用安全、可靠。
2、采用重蒸餾技術(shù)、加活性炭吸咐熱原及雜質(zhì)，并用0.22um微孔濾膜過(guò)濾藥液中的微粒，更好地控制并提高了藥品質(zhì)量。
3、成本可大大降低，減輕病人負(fù)擔(dān)。
4、臨床應(yīng)用更為廣泛，市場(chǎng)潛力巨大。
本發(fā)明的二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射液系改變劑型的藥品，屬藥品注冊(cè)管理辦法中的第五類，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定小水針劑、粉針劑、大輸液之間互相改變的第五類新藥，如給藥方法、劑量與原劑型一致，可免做臨床研究。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1二乙酰氨乙酸乙二胺木糖醇注射液及制備方法原料配比按1000瓶用量二乙酰氨乙酸乙二胺 600g木糖醇 12500g注射用水250000ml制備方法1、提前一天處理管道及配液用的容器具，使用前用注射用水再?zèng)_洗；2、稱量精確稱取二乙酰氨乙酸乙二胺和木糖醇；3、配液將稱量好的木糖醇加入到50％配液量的注射用水中，加熱攪拌溶解完全，加入配液量0.05％的活性炭，加熱煮沸15分鐘左右，過(guò)濾脫炭，再將二乙酰氨乙酸乙二胺用少量注射用水溶解完全后，與上述濾液混合均勻，加注射用水至全量。
4、加入活性炭，加熱攪拌10分鐘左右，調(diào)節(jié)pH值在5.5-6.0范圍內(nèi)，經(jīng)半成品化驗(yàn)，測(cè)其含量及pH值合格后，過(guò)濾脫炭，再經(jīng)0.22um微孔濾膜精濾。
5、檢查澄明度合格后，灌封于250ml的玻璃輸液瓶中。滅菌包裝即得。
實(shí)施例2二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射液原料配比中等滲調(diào)節(jié)劑為山梨醇，其余原料及制備方法均與實(shí)施實(shí)例1相同。
實(shí)施例3二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射液原料配比中等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉，其余原料及制備方法均與實(shí)施實(shí)例1相同。
實(shí)施例4二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射液原料配比中等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣，其余原料及制備方法均與實(shí)施實(shí)例1相同實(shí)施例5二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射液原料配比中等滲調(diào)節(jié)劑為乳酸鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鈉，其余原料及制備方法均與實(shí)施實(shí)例1相同。
實(shí)施實(shí)例1中制備的二乙酰氨乙酸乙二胺木糖醇注射液為二乙酰氨乙酸乙二胺與木糖醇的滅菌水溶液，規(guī)格為每250ml中含二乙酰氨乙酸乙二胺0.6g與木糖醇12.5g。含二乙酰氨乙酸乙二胺應(yīng)為標(biāo)示量的90.0％～110.0％，木糖醇應(yīng)為標(biāo)示量的95.0％～105.0％。其穩(wěn)定性研究1、樣品、試藥及儀器樣品二乙酰氨乙酸乙二胺木糖醇注射液(自制，批號(hào)20011016、20011017、20011018，中試樣品三批，批號(hào)20020521、20020522、20020523)儀器恒溫箱(上?？販貎x器設(shè)備廠)，光照實(shí)驗(yàn)箱(光照度4500Lx)，高效液相色譜儀(日本島津公司生產(chǎn))，pH-計(jì)(上海精科雷磁廠)。
考察項(xiàng)目外觀、pH值、澄明度、有關(guān)物質(zhì)及二乙酰氨乙酸乙二胺、木糖醇含量。
2、測(cè)定條件(1)強(qiáng)光照射取二乙酰氨乙酸乙二胺木糖醇注射液，批號(hào)20011016，將樣品置于光照實(shí)驗(yàn)箱內(nèi)，分別于第5、10天取樣，比較外觀并測(cè)試其它考察指標(biāo)。結(jié)果與0天比較。(2)高溫條件取二乙酰氨乙酸乙二胺木糖醇注射液，批號(hào)20011016，置于60℃恒溫箱內(nèi)，分別于第5、10天取樣，比較外觀并測(cè)試其它考察指標(biāo)。結(jié)果與0天比較。(3)低溫環(huán)境取二乙酰氨乙酸乙二胺木糖醇注射液，批號(hào)20011016，置于低溫4℃條件下，分別于第5、10天取樣，比較外觀并測(cè)試其它考察指標(biāo)。結(jié)果與0天比較。(4)加速試驗(yàn)取樣品3批，批號(hào)分別為20011016、20011017、20011018，按上市包裝，在溫度40℃、相對(duì)濕度為75％的條件下放置6個(gè)月，分別于1、2、3、6月取樣測(cè)試，比較外觀并測(cè)試其它考察指標(biāo)。結(jié)果與0個(gè)月比較。(5)長(zhǎng)期試驗(yàn)取二乙酰氨乙酸乙二胺木糖醇注射液初試樣品三批，批號(hào)20011016、20011017、20011018，按上市包裝，置溫度25℃、相對(duì)濕度為60％的條件下，分別于0、3、6、9、12個(gè)月取樣，比較外觀并測(cè)定其他考察指標(biāo)，結(jié)果與0個(gè)月比較。取二乙酰氨乙酸乙二胺木糖醇注射液中試樣品三批，批號(hào)20020521、20020522、20020523，按上市包裝，置溫度25℃、相對(duì)濕度為60％條件下，分別于0、3、6個(gè)月取樣，比較外觀并測(cè)定其他考察指標(biāo)，結(jié)果與0個(gè)月比較。
3、穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果(1)、影響因素試驗(yàn)(批號(hào)20011016)
在強(qiáng)光照射、高溫60℃及低溫條件下對(duì)二乙酰氨乙酸乙二胺木糖醇注射液的外觀性狀、澄明度、pH值、有關(guān)物質(zhì)、二乙酰氨乙酸乙二胺含量、木糖醇含量等進(jìn)行考察，結(jié)果表明，pH值稍有所下降，光照、高溫60℃下二乙酰氨乙酸乙二胺含量，木糖醇含量及有關(guān)物質(zhì)均符合規(guī)定。說(shuō)明本品對(duì)低溫、光照、高溫均較穩(wěn)定。
(2)、加速試驗(yàn)結(jié)果(RH75％，40℃)
二乙酰氨乙酸乙二胺木糖醇注射液經(jīng)加速6個(gè)月對(duì)其外觀性狀、澄明度、pH值、有關(guān)物質(zhì)、二乙酰氨乙酸乙二胺含量、木糖醇含量等進(jìn)行考察，結(jié)果表明，pH值略有下降，二乙酰氨乙酸乙二胺含量及有關(guān)物質(zhì)變化不明顯，都在限度范圍內(nèi)，木糖醇含量穩(wěn)定。
(3)、長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果(RH60％，25℃)
二乙酰氨乙酸乙二胺木糖醇注射液初試樣品(20011016、20011017、20011018)在模擬上市包裝條件下，經(jīng)室溫自然放置12個(gè)月試驗(yàn)，對(duì)其外觀性狀、澄明度、pH值、有關(guān)物質(zhì)、二乙酰氨乙酸乙二胺含量、木糖醇含量等進(jìn)行考察，結(jié)果表明其外觀性狀幾無(wú)變化，pH值略有下降，二乙酰氨乙酸乙二胺含量及有關(guān)物質(zhì)變化不大。木糖醇含量基本不變，說(shuō)明二乙酰氨乙酸乙二胺木糖醇注射液初試樣品在12個(gè)月內(nèi)基本穩(wěn)定。(4)、中試試驗(yàn)結(jié)果(RH60％，25℃)
中試樣品(20020521、20020522、20020523)在模擬上市包裝條件下，經(jīng)室溫自然放置6個(gè)月試驗(yàn)考察，結(jié)果表明其外觀性狀幾無(wú)變化，pH值略有下降，二乙酰氨乙酸乙二胺含量、木糖醇含量及有關(guān)物質(zhì)變化不大。說(shuō)明二乙酰氨乙酸乙二胺木糖醇注射液中試樣品6個(gè)月內(nèi)基本穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.一種二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射液，其特征在于它包括(重量百分比)0.1％～2.4％的二乙酰氨乙酸乙二胺、97.6％～99.9％的等滲調(diào)節(jié)劑、緩沖液及注射用水。
2.如權(quán)利要求1所述的二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射液，其特征在于所述的等滲調(diào)節(jié)劑為木糖醇、山梨醇、氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、乳酸鈉中的一種或幾種組合。
3.如權(quán)利要求1所述的二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射液，其制備方法是(1)、生產(chǎn)前處理好生產(chǎn)所用的設(shè)備及管道；(2)、稱量按配比量精確稱取二乙酰氨乙酸乙二胺和等滲調(diào)節(jié)劑；(3)、配液將稱量好的等滲調(diào)節(jié)劑及二乙酰氨乙酸乙二胺分別用注射用水溶解完全后，合并，加注射用水至全量；(4)、加入活性炭，攪拌13-16分鐘，調(diào)節(jié)pH值在4.5-6.5的范圍內(nèi)，經(jīng)半成品化驗(yàn)，測(cè)其含量及pH值合格后，經(jīng)過(guò)濾脫炭，再經(jīng)0.22um微孔濾膜精濾；(5)、檢查澄明度合格后，灌封于玻璃輸液瓶中，滅菌包裝即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射液及制備方法，它包括(重量百分比)0.1％～2.4％的二乙酰氨乙酸乙二胺，97.6％～99.9％的等滲調(diào)節(jié)劑、緩沖液及注射用水，它將二乙酰氨乙酸乙二胺與等滲調(diào)節(jié)劑組成50ml、100ml、250ml、500ml大容量注射液，可直接靜脈滴注，操作簡(jiǎn)便，不易造成二次污染，使用方便、安全可靠，成本可大降低，臨應(yīng)用更為廣泛。
文檔編號(hào)A61K31/185GK1504186SQ0312283
公開(kāi)日2004年6月16日 申請(qǐng)日期2003年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月3日
發(fā)明者陳義忠 申請(qǐng)人:陳義忠