專利名稱：氧化苦參堿在制備治療病毒性心肌炎的藥物的用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及氧化苦參堿在制備治療病毒性心肌炎藥物的用途。本發明還涉及氧化苦參堿的軟膠囊劑型及其制法。
背景技術：
病毒性心肌炎是由于各種病毒引起心肌局限性或彌漫性、急性、亞急性或慢性炎癥病變。目前國內尚無更好的藥物治療。
氧化苦參堿，又稱苦參素，是從中藥苦豆子中分離出來的一個單體，純度在98％以上。我們在研究中意外發現，它具有十分令人滿意的治療病毒性心肌炎的療效，進一步用國家療效標準加以驗證，效果有效可靠，從而完成本發明。
發明內容
本發明的目的是提供氧化苦參堿在制備治療病毒性心肌炎藥物的用途。
本發明的另外一個目的是提供了氧化苦參堿的軟膠囊。
本發明的又一個目的是提供了氧化苦參堿軟膠囊的制備方法。
由于我們發現氧化苦參堿具有治療病毒性心肌炎的功效，所以以氧化苦參堿作為活性成分可以與藥學上可接受的載體制備成各種藥學劑型如片劑、硬膠囊、軟膠囊、口服液、注射液等。因氧化苦參堿的吸濕性強又不穩定，所以優選用軟膠囊將其密封起來，防止氧化苦參堿的降解和氧化，提高生物利用度，并它容易被肌體吸收。
在氧化苦參堿軟膠囊的制備中為了保證軟膠囊的穩定性，必須解決軟膠囊的漏液問題。一般影響軟膠囊不穩定滲漏的原因為囊殼明膠質量不佳，膠片含水多，沒有加防腐劑和緩沖劑，囊內藥液沒有加適量的丙二醇，囊內藥液pH值小于3或大于7，過酸過堿都影響軟膠囊的穩定性，酸會溶解囊殼，堿可使囊殼變硬而脆裂滲漏，沒有加緩沖劑。經過不斷的試驗研究，我們發現采用本發明技術方案可以克服上述問題，成功制成氧化苦參堿的軟膠囊。
首先在囊殼配方中選用強度150-250勃魯母克和粘度38±2mps的明膠，優選由骨膠和皮膠各半組成的混合物來保證明膠質量，明膠和水的比例為1∶1；甘油和明膠的比例為1∶0.5；加入緩沖劑，緩沖劑選用6-7％的磷酸二氫鈉或磷酸氫二鈉，用來控制膠膜的pH值在3-8.5間防止濕度對藥物的影響，使囊殼的pH值與藥劑最穩定的pH值一致，即使水溶性藥劑向囊璧擴散，軟膠囊劑仍能保持穩定；加入防腐劑，防腐劑為尼泊金甲酯和/或尼泊金丙酯，優選濃度為0.04％。囊內藥液中加入6-7％的緩沖劑；為減少藥液對囊殼的吸濕性，加入丙二醇；為了防止膠囊變硬變脆，加入聚乙二醇-400，優選濃度為72％；為了保證囊化藥液的pH為7，在藥液中加入丙二醇的濃度優選為5-10％，優選6％。氧化苦參堿軟膠囊的囊殼組成為甘油∶明膠∶水為0.5∶1∶1，緩沖劑6-7％，并且防腐劑0.04％，囊化藥液組分為丙二醇5-10％，聚乙二醇-400 72％，氧化苦參堿16％，緩沖劑5-10％，pH為7。
氧化苦參堿對病毒性心肌炎的有效治療量是0.9g，日服三次，每次0.3g，20-30天為一個療程。給藥方式是口服。LD50為899mg/kg。如果是兒童，有效量為0.3g，日服三次，每次0.1g，療程20-30天。
具體實施例方式
1 氧化苦參堿軟膠囊囊化藥液配方組成為聚乙二醇-400(pH7)43.9kg，氧化苦參堿10kg，丙二醇3.55kg，磷酸二氫鈉3.55kg；囊殼配方組成為明膠∶水∶甘油為1∶1∶0.5，尼泊金甲酯與尼泊金丙酯混合物0.04％，緩沖劑按6-7％放在上述水內再溶于明膠內，藥液配制時如有泡沫，靜置24-48小時或超聲波消泡，然后壓丸，制成10萬0.61mg橄欖型丸，每丸含氧化苦參堿100mg。
試驗例11.1病毒性心肌炎的臨床診斷標準依據臨床癥狀、體征、心肌酶學、心電圖、X線的檢查，但必需排除一些起影響心臟的其它疾病而作出診斷。
成人病毒性心肌炎的診斷標準(按照1987年全國心肌炎、心肌病專題會擬定的標準)a.在上呼吸道感染、腹瀉等病毒感染后1-3周內或急性期中出現心臟表現(癥狀、體征、心電圖改變)如舒張期奔馬率，心包磨擦音，心臟擴大及充血心力衰竭或阿-斯綜合癥。
b.在上述感染后1-3周類或發病同事出現的各種心律紊亂如房室傳導阻滯、竇房傳導阻滯。
c.兩個以上導聯S-T段呈水平型或斜型下移≥0.05mv或多個聯S-T段異常抬高或有異常Q波者。
d.頻發性房早或室早。
e.兩個以上的R波為主波的導聯T波平坦，倒置或降低＜1/10R波。
f.有條件者可做血清中和抗體測定，或酶標檢測心肌炎血清IgG特異抗體滴定度測定，心肌活檢及電鏡檢查病毒顆粒。
1.2兒童病毒性心肌炎的診斷標準(按照1983年九省市心肌炎協作組修改的標準)1.2.1病源性診斷依據a心包穿刺液，心包、心肌、心內膜分離到病毒，或特異性熒光抗體檢查，陽性。
b從病兒大便，咽拭子或血液中分離出病毒。
c在恢復期血清中，同型病毒中和抗體滴度較第一份血清升高或降低4倍以上。
1.2.2臨床診斷依據a急慢性心功能不全或心腦綜合癥b有奔馬律或心包炎表現c心臟擴大d心電圖有明顯心律失常，ST-T波改變連續3天以上e發病同時或1-3周前有上呼吸道感染腹瀉等病毒感染史f心動過速(安靜狀態時)g早期有血清肌酸磷酸激酶CPK谷草轉氨酶GOT或乳酸脫氫酶LDH增高，抗心肌抗體AHA或HRA增高2.療效判定標準
a臨床治愈臨床癥狀、體征消失，實驗室各項檢查均屬正常。
b顯效臨床癥狀體征消失，心電圖血清酶基本恢復正常，其它有明顯改善c有效臨床癥狀、體征有改善，實驗室各項檢查均有改善。
d無效臨床癥狀、體征及實驗室各項檢查均無改善。
《早搏療效判定標準》1.臨床治愈24小時早搏偶發，或完全消失。
2.顯效早搏減少80％以上。
3.有效早搏減少50-80％。
4.無效早搏減少小于50％。
3.給藥方法和劑量氧化苦參堿軟膠囊，日服三次，每次0.3g，20-30天為一個療程。
兒童6-10歲，口服，日服三次，每次0.1g，20-30天為一個療程。
4.試驗結果臨床治愈50％，顯效70％，有效100％。
權利要求
1.氧化苦參堿在制備治療病毒性心肌炎藥物的用途。
2.含有氧化苦參堿作活性成分的治療病毒性心肌炎的藥物。
3.按照權利要求2所述的藥物，它為軟膠囊。
4.按照權利要求3所述的軟膠囊，其中所述的軟膠囊的囊殼組成為甘油∶明膠∶水為0.5∶1∶1，緩沖劑6-7％，并且防腐劑0.04％，囊化藥液組分為丙二醇5-10％，聚乙二醇-400 72％，氧化苦參堿16％，緩沖劑5-10％，pH為7。
5.按照權利要求4所述的軟膠囊，其中所述的軟膠囊中所用的明膠為強度150-250勃魯母克和粘度38±2mps的皮膠和骨膠各半組成的混合物。
6.按照權利要求4或5所述的軟膠囊，其中所述的軟膠囊的緩沖劑為磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉。
7.按照權利要求4、5或6所述的軟膠囊，其中所述的軟膠囊的防腐劑為尼泊金甲酯和/或尼泊金丙酯。
全文摘要
本發明公開了氧化苦參堿在制備治療病毒性心肌炎藥物的新用途，本發明還涉及氧化苦參堿的軟膠囊及其制備方法。
文檔編號A61K31/4353GK1530109SQ0311973
公開日2004年9月22日 申請日期2003年3月10日 優先權日2003年3月10日
發明者劉平, 陶遵威, 沈美麗, 王淑華, 姜宏英, 姜榮志, 劉 平 申請人:劉平, 陶遵威, 沈美麗, 劉 平