專利名稱：一種曲克蘆丁大輸液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥品的制備方法，尤其是一種曲克蘆丁靜脈滴注用大輸液及其制備方法。
背景技術：
曲克蘆丁是蘆丁經(jīng)羥乙基化得到的以7，3′，4′-三羥乙基蘆丁為主的羥乙基蘆丁的混合物，別名維腦路通，易溶于水，微溶于甲醇，極微溶于乙醇，不溶于氯仿。主要用于治療閉塞性腦血管病、動脈硬化、血栓性靜脈炎等疾病，以及各種眼底疾患，如糖尿病所致的視網(wǎng)膜疾患、視網(wǎng)膜及玻璃體血管出血、結膜下出血視網(wǎng)膜血管栓塞等。國內(nèi)已有藥廠生產(chǎn)曲克蘆丁及其片劑、膠囊劑、口服液、注射劑(小針劑)、曲克蘆丁氯化鈉注射液，原收載于國內(nèi)各級地方藥品標準，已于2002年升為國家標準，并將名稱統(tǒng)一為曲克蘆丁。經(jīng)檢索，有兩份已公開的發(fā)明專利涉及曲克蘆丁原料的制備，分別為CN1056850C、CN1331697A；一份已公開的涉及靜脈滴注專用維腦路通注射液(大輸液)，為CN1336172A，其滲透壓調(diào)節(jié)劑為5％的葡萄糖或0.9％的氯化鈉。
由于曲克蘆丁大輸液臨床用于腦血管疾病患者，而該類疾病須限制糖、鹽的攝入量，若采用葡萄糖或氯化鈉作為滲透壓調(diào)節(jié)劑，則每250ml制劑中含12.5g葡萄糖或2.25g氯化鈉，顯然于患者健康不利。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種腦血管疾病患者適用的，不含葡萄糖或氯化鈉的曲克蘆丁大輸液的制備方法，用該方法制備的制劑符合臨床腦血管疾病限制糖、鹽攝入量的要求。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明所述的曲克蘆丁大輸液包括曲克蘆丁，其特征在于還包括有采用非氯化鈉、非葡萄糖的滲透壓調(diào)節(jié)劑。
本發(fā)明所述滲透壓調(diào)節(jié)劑是山梨醇、或果糖、或甘露醇，或乳糖。
本發(fā)明所述的山梨醇以干燥品計在大輸液中用量為5-10％(g/ml)。
本發(fā)明所述的果糖以干燥品計在大輸液中用量為5-10％(g/ml)。
本發(fā)明所述的甘露醇以干燥品計在大輸液中用量為5-10％(g/ml)。
本發(fā)明所述的乳糖以干燥品計在大輸液中用量為13-20％(g/ml)。
本發(fā)明所述的曲克蘆丁大輸液的制備方法的生產(chǎn)工藝可以是任何藥劑學上所說的該劑型生產(chǎn)工藝。
本發(fā)明的具體制備方法如下A、按重量配比將山梨醇、或果糖、或甘露醇，或乳糖投入煮沸的注射用水內(nèi)，使成一定濃度的濃溶液，加濃溶液0.5-2.0％(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約5-30分鐘，趁熱濾過脫炭，濾液備用；B、按重量配比量將曲克蘆丁溶于注射用水內(nèi)，使成一定濃度的濃溶液，加濃溶液0.5-2.0％(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約5-30分鐘，趁熱濾過脫炭，濾液備用；C、將山梨醇溶液與曲克蘆丁溶液合并，加注射用水至規(guī)定量，測定PH及含量合格后，反復濾過至澄明，灌裝封口，115℃、30分鐘熱壓滅菌。
本發(fā)明所述大輸液的裝量可以是任何臨床上接受的容量。
用該方法制備的制劑符合臨床腦血管疾病限制糖、鹽攝入量的要求，且符合大輸液藥用標準。
具體實施例方式本發(fā)明通過以下具體實施方式
實現(xiàn)曲克蘆丁大輸液的制備方法，采用非氯化鈉、非葡萄糖滲透壓調(diào)節(jié)劑。
所述曲克蘆丁大輸液的制備方法，采用的滲透壓調(diào)節(jié)劑為山梨醇、果糖、甘露醇或乳糖。
所述曲克蘆丁大輸液的制備方法，山梨醇在大輸液中用量為5-10％(g/ml)。
所述曲克蘆丁大輸液的制備方法，果糖在大輸液中用量為5-10％(g/ml)。
所述曲克蘆丁大輸液的制備方法，甘露醇在大輸液中用量為5-10％(g/ml)。
所述曲克蘆丁大輸液的制備方法，乳糖在大輸液中用量為13-20％(g/ml)。
上述曲克蘆丁大輸液的制備方法，所述大輸液的生產(chǎn)工藝可以是任何藥劑學上所說的該劑型生產(chǎn)工藝。
上述曲克蘆丁大輸液的制備方法，所述大輸液的裝量可以是任何臨床上接受的容量。
取5％山梨醇、5％果糖、5％甘露醇或13％乳糖為滲透壓調(diào)節(jié)劑的曲克蘆丁大輸液，與5％葡萄糖或0.9％氯化鈉為滲透壓調(diào)節(jié)劑的曲克蘆丁大輸液作滲透壓對比試驗，結果證明均與人體血液等滲。
上述曲克蘆丁大輸液，按照中國藥典2000年版二部附錄IB進行檢查，結果符合注射劑項下各項規(guī)定；按照中國藥典2000年版二部附錄VI H進行檢查，pH值為5.5-7.0，符合注射規(guī)定；按照中國藥典2000年版二部附錄IX C進行檢查，不溶性微粒及異常毒性符合靜脈注射法給藥的規(guī)定。按照中國藥典2000年版二部附錄XI DJI進行熱原檢查，按照中國藥典2000年版二部附錄IX B澄清度檢查，結果均合格。
實施例1處方山梨醇50g 曲克蘆丁0.5g注射用水加至1000ml制法按處方量將山梨醇投入煮沸的注射用水內(nèi)，使成一定濃度的濃溶液，加濃溶液0.5％(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約5分鐘，趁熱濾過脫炭，濾液備用。
按處方量將曲克蘆丁溶于注射用水內(nèi)，使成一定濃度的濃溶液，加濃溶液0.5％(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約5分鐘，趁熱濾過脫炭，濾液備用。
將山梨醇溶液與曲克蘆丁溶液合并，加注射用水至規(guī)定量，測定PH及含量合格后，反復濾過至澄明，灌裝封口，115℃、30分鐘熱壓滅菌。
實施例2處方山梨醇100g 曲克蘆丁10g注射用水加至1000ml制法按處方量將山梨醇投入煮沸的注射用水內(nèi)，使成一定濃度的濃溶液，加濃溶液2.0％(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約30分鐘，趁熱濾過脫炭，濾液備用。
按處方量將曲克蘆丁溶于注射用水內(nèi)，使成一定濃度的濃溶液，加濃溶液2.0％(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約30分鐘，趁熱濾過脫炭，濾液備用。
將山梨醇溶液與曲克蘆丁溶液合并，加注射用水至規(guī)定量，測定PH及含量合格后，反復濾過至澄明，灌裝封口，115℃、30分鐘熱壓滅菌。
實施例3處方山梨醇12.5g 曲克蘆丁0.32g注射用水加至250ml制法按處方量將山梨醇投入煮沸的注射用水內(nèi)，使成一定濃度的濃溶液，加濃溶液1.5％(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約15分鐘，趁熱濾過脫炭，濾液備用。
按處方量將曲克蘆丁溶于注射用水內(nèi)，使成一定濃度的濃溶液，加濃溶液1.5％(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約15分鐘，趁熱濾過脫炭，濾液備用。
將山梨醇溶液與曲克蘆丁溶液合并，加注射用水至規(guī)定量，測定PH及含量合格后，反復濾過至澄明，灌裝封口，115℃、30分鐘熱壓滅菌。
實施例4處方果糖50g 曲克蘆丁0.5g注射用水加至1000ml制法同實施例1。
實施例5處方果糖100g 曲克蘆丁10g注射用水加至1000ml制法同實施例2。
實施例6處方果糖12g 曲克蘆丁0.3g注射用水加至250ml制法同實施例3。
實施例7處方甘露醇50g 曲克蘆丁0.5g注射用水加至1000ml制法同實施例1。
實施例8處方甘露醇100g 曲克蘆丁10g注射用水加至1000ml制法同實施例2。
實施例9處方甘露醇15g 曲克蘆丁0.4g注射用水加至250ml制法同實施例3。
實施例10處方乳糖130g 曲克蘆丁0.5g注射用水加至1000ml制法同實施例1。
實施例11處方乳糖200g 曲克蘆丁10g注射用水加至1000ml制法同實施例2。
實施例12處方乳糖18g 曲克蘆丁0.8g注射用水加至100ml制法同實施例1。
權利要求
1.一種曲克蘆丁大輸液，包括曲克蘆丁，其特征在于還包括有采用非氯化鈉、非葡萄糖的滲透壓調(diào)節(jié)劑。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種曲克蘆丁大輸液，其特征在于所述滲透壓調(diào)節(jié)劑是山梨醇、或果糖、或甘露醇，或乳糖。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的一種曲克蘆丁大輸液，其特征在于所述的山梨醇以干燥品計在大輸液中用量為5-10％(g/ml)。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的一種曲克蘆丁大輸液，其特征在于所述的果糖以干燥品計在大輸液中用量為5-10％(g/ml)。
5.根據(jù)權利要求1或2所述的一種曲克蘆丁大輸液，其特征在于所述的甘露醇以干燥品計在大輸液中用量為5-10％(g/ml)。
6.根據(jù)權利要求1或2所述的一種曲克蘆丁大輸液，其特征在于所述的乳糖以干燥品計在大輸液中用量為13-20％(g/ml)。
7.一種曲克蘆丁大輸液的制備方法，其特征在于所述的生產(chǎn)工藝流程是任何藥劑學上所說的該劑型生產(chǎn)工藝。
8.根據(jù)權利要求7所述的一種曲克蘆丁大輸液的制備方法，其特征在于具體制備方法如下A、按重量配比將山梨醇、或果糖、或甘露醇、或乳糖投入煮沸的注射用水內(nèi)，使成一定濃度的濃溶液，加濃溶液0.5-2.0％(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約5-30分鐘，趁熱濾過脫炭，濾液備用；B、按重量配比量將曲克蘆丁溶于注射用水內(nèi)，使成一定濃度的濃溶液，加濃溶液0.5-2.0％(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約5-30分鐘，趁熱濾過脫炭，濾液備用；C、將山梨醇溶液與曲克蘆丁溶液合并，加注射用水至規(guī)定量，測定PH及含量合格后，反復濾過至澄明，灌裝封口，115℃、30分鐘熱壓滅菌。
9.根據(jù)權利要求1所述的一種曲克蘆丁大輸液，其特征在于組成成分及重量配比為A、山梨醇50g、曲克蘆丁0.5g，注射用水加至1000m1；或B、山梨醇100g、曲克蘆丁10g，注射用水加至1000ml；或C、山梨醇12.5g、曲克蘆丁0.32g，注射用水加至250ml；或D、果糖50g、曲克蘆丁0.5g，注射用水加至1000ml；或E、果糖100g、曲克蘆丁10g，注射用水加至1000ml；或F、果糖12g、曲克蘆丁0.3g，注射用水加至250ml；或G、甘露醇50g、曲克蘆丁0.5g，注射用水加至1000ml；或H、甘露醇100g、曲克蘆丁10g，注射用水加至1000ml；或I、甘露醇15g、曲克蘆丁0.4g，注射用水加至250ml；或J、乳糖130g、曲克蘆丁0.5g，注射用水加至1000ml；或K、乳糖200g、曲克蘆丁10g，注射用水加至1000ml；或L、乳糖18g、曲克蘆丁0.8g，注射用水加至100ml。
10.根據(jù)權利要求7或8所述的一種曲克蘆丁大輸液的制備方法，其特征在于按處方量將山梨醇投入煮沸的注射用水內(nèi)，使成一定濃度的濃溶液，加濃溶液0.5％(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約5分鐘，趁熱濾過脫炭，濾液備用；按處方量將曲克蘆丁溶于注射用水內(nèi)，使成一定濃度的濃溶液，加濃溶液0.5％(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約5分鐘，趁熱濾過脫炭，濾液備用；將山梨醇溶液與曲克蘆丁溶液合并，加注射用水至規(guī)定量，測定PH及含量合格后，反復濾過至澄明，灌裝封口，115℃、30分鐘熱壓滅菌。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種曲克蘆丁大輸液及其制備方法，包括有曲克蘆丁和采用非氯化鈉、非葡萄糖的滲透壓調(diào)節(jié)劑，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑是山梨醇、或果糖、或甘露醇，或乳糖；采用腦血管疾病患者適用的，不含葡萄糖或氯化鈉的曲克蘆丁大輸液的制備方法，用該方法制備的制劑符合臨床腦血管疾病限制糖、鹽攝入量的要求，且調(diào)節(jié)滲透壓效果與5％葡萄糖或0.9％氯化鈉相同。
文檔編號A61K9/08GK1520812SQ0311728
公開日2004年8月18日 申請日期2003年2月11日 優(yōu)先權日2003年2月11日
發(fā)明者李樹明, 劉傳捷, 胡坦蓮 申請人:四川中方制藥有限公司