專利名稱：魚腥草素鈉滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及的是藥物制劑及其制備工藝，尤其是指一種以魚腥草素鈉的滴丸及其制備方法。
背景技術：
魚腥草素鈉，化學名為癸酰乙醛亞硫酸氫鈉，是與天然魚腥草的有效成份癸酰乙醛相同的化學合成物，也是我國首創用于臨床的抗菌消炎藥。沈陽藥學院學報(1981年總13期P51)，藥理實驗表明，它對流感桿菌的抑菌濃度為1.25mg/ml，耐藥金葡菌0.08mg/ml，j傷寒桿菌1.25mg/ml，結核桿菌16ug/ml，對白色念珠菌、新型隱球菌、紅色癬菌等的抑菌濃度均為2ug/ml；亦能增加白細胞吞噬能力和增加備解素嘗試從而提高機體非特異性免疫力來抵御病原體侵襲(《上海藥物實用手冊》)。最近在建立的小鼠、大鼠脾切除模型上，合成魚腥草素對脾切除動物細胞免疫功能低下模型小鼠的脾臟批量數；增強單核巨噬細胞吞噬功能、遲發型超敏反應強度及ConA誘導的脾臟T淋巴細胞增殖能力；還能明顯增強環磷酰胺模型小鼠血清溶血素的生成及脾臟空斑形成細胞溶血能力(沈陽藥科大學學報2000，17(2)133～135)。對巴豆油臻小鼠耳腫脹、角叉菜膠致大鼠足腫脹、醋酸臻小鼠腹腔毛細血管能透性增高均有顯著抑制作用同時還可以抑制醋酸所臻的小鼠扭體反應，延長熱痛反應潛伏期，拮抗甲醛致痛作用(沈陽藥科大學學報1998，15(4)272～275)。對角叉菜膠致正常大鼠及去腎上腺大鼠足腫脹、大鼠白細胞游走和巴豆油所致肉芽組織增生都有顯著掏作用明顯降低炎癥滲出物中PGE含量(中國藥理學通報1998，14(5)442～444)。臨床用于小兒肺炎、老年慢性支氣管炎、附件炎等，有效率達84％～90％以上。最近有作者用魚腥草素治療小兒上感中原醫刊1991，18(3)40；江西中醫藥1996，27(5)27～28)，結果痊愈率分別為63.6％、73.2％，總有效率分別為95.4％、87.8％，優于常規青霉素治療。從治療的劑型來看有片劑、針劑。
本發明的目的在于提供一種魚腥草素鈉滴丸。
本發明的一個目的在于提供一種魚腥草素鈉滴丸的制備方法。本發明通過以下方案予以實施。
本發明的魚腥草素鈉滴丸，其原料的組份和重量配比為魚腥草素鈉5％-40％聚乙二醇類輔料60％-95％。
本發明的魚腥草素鈉滴丸，其原料的組份和重量配比也可以為魚腥草素鈉18％-20％聚乙二醇類輔料80％-92％。
本發明的魚腥草素鈉滴丸，其原料的組份和重量配比最佳為魚腥草素鈉12％-18％聚乙二醇類輔料82％-88％。
本發明的魚腥草素鈉滴丸，其輔料也可以是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或二者所組合而成，其重量比為30％-60％/40％-70％。
本發明的魚腥草素鈉滴丸的制備方法，其具體主要是取魚腥草素鈉粉末輔料加稀釋劑混合后摻入加熱熔融化的聚乙二醇類輔料混勻，移送熔融混合藥液進滴丸機在溫度70℃以上滴制，藥液滴至二甲基硅油或液狀石蠟冷卻劑冷卻，除去二甲基硅油或液狀石蠟冷卻劑，選丸。
其中步驟(1)所述的熔融溫度和滴制溫度為70℃-105℃，優選為75℃-90℃，最佳為80℃。
步驟(3)所述的冷卻劑優選為二甲基硅油。
步驟(3)所述的冷卻劑溫度為5℃-25℃；優選為7℃-20℃，最優為9℃-15℃。
步驟(1)為取魚腥草素鈉粉末加入助溶劑助溶后再與輔料加熱成熔融物混合。
步驟(3)所述的冷卻劑優選為二甲基硅油。
步驟(4)所述的是用石油醚洗滌除去二甲基硅油，選丸。
本發明的魚腥草素鈉滴丸是一種利用固體分散技術滴制而成的球形丸劑，其有效藥物以分子狀態均勻分散在基質中，形成均勻的固體分散體，可保證單劑量給藥準確；藥物微粒包埋在基質中，隔絕空氣，增加了藥物的穩定性；藥物與基質共熔后使藥物均勻地分散在基質中，冷凝成極細的結晶，縮短了溶解、吸收時間，大大加快了發揮療效的速度，提高了生物利用度，降低副作用。
本發明的魚腥草素鈉滴丸的制備方法是在常規滴丸制備方法的基礎上對滴丸基質及輔料與主藥的配比劑量和制備過程中的各種溫度經過多次實驗研究優選，具有工藝簡單，易于控制，產品質量穩定，無有害殘留的特點。
下面的藥效、毒理研究結論進一步說明了要本發明滴丸劑型的有益效果。
(1)藥效研究結論魚腥草素鈉具有抗菌、利尿、鎮咳等作用，并有很好的抗炎鎮痛作用，對免疫功能然很好的調節作用。
以脾切除動物為模型，探討脾切除與細胞免疫的關系及合成魚腥草素鈉對脾切后細胞免疫紊亂的影響。結果，合成魚腥草素鈉(60mg/kg，120mg/kg)能明顯增強脾切除小鼠遲發型超敏反應強度，ConA誘導的淋巴結T淋巴細胞增殖能力，增加外周血淋巴細胞ANAE陽性百分率，淋巴結中淋巴細胞數量，而對胸腺T淋巴細胞增殖能力則無影響；合成魚腥草素(40mg/kg，80mg/kg)明顯升高脾切除大鼠Th數量，降低Ts數量調節外周血T淋巴細胞亞群Th/Ts比值；合成魚腥草素對脾切除動物細胞免疫功能具有調節作用，其作用主要是通過增強脾切后淋巴結的功能及調節T細胞亞群來實現的。
體外抑菌試驗表明魚腥草素對卡他球菌、金黃色葡萄球菌、流感桿菌、肺炎球菌有明顯的抑制作用。對大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、白喉桿菌、分支桿菌有一定的抑制作用，對傷寒桿菌，鉤端螺旋體也有較強的抑制作用；另外，魚腥草素與TMP配伍還有協同作用，抑菌效果顯著增強。
(1)毒性研究結論試驗表明，魚腥草毒性較小。合成魚腥草素給小鼠灌服，LD50為(1.6±0.081)g/kg，給小鼠每日靜脈注射75-90mg/kg，連續7天不致死，犬靜脈滴注38或47mg/kg五異常，但達61～64mg/kg時，可引起肺臟嚴重出血。人每次口服80～160mg/kg，連服30日，也未見明顯毒性反應。
本品不良反應與同類品種相比明顯降低，22例上感患兒用魚腥草素鈉治療未見不良反應。114例治療呼吸道炎癥也未見不良反應。
急性毒性合成魚腥草素給小鼠灌服，LD50為(1.6±0.081)g/kg，給小鼠每日靜脈注射75-90mg/kg，連續7天不致死，犬靜脈滴注38或47mg/kgmg五異常，但達61～64部時，可引起肺臟嚴重出血。人每次口服80mg/kg-160mg/kg，連服30日，也未見明顯毒性反應。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作進一步的說明，下述各實施例僅用于說明本發明，但對本發明并沒有限制。
實施例一按配方比例稱取魚腥草素鈉粉末5g、聚乙二醇4000 28.5g、聚乙二醇6000 66.5g。將魚腥草素鈉粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機中，于溫度70℃保溫10分鐘，滴入10±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實施例二按配方比例稱取魚腥草素鈉粉末8g、聚乙二醇4000 55.2g、聚乙二醇6000 36.8g。將魚腥草素鈉粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機中，于溫度75℃保溫10分鐘，滴入20±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實施例三按配方比例稱取魚腥草素鈉粉末12g、聚乙二醇4000 35.2g、聚乙二醇6000 52.8g。將魚腥草素鈉粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機中，于溫度85℃保溫10分鐘，滴入12±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實施例四按配方比例稱取魚腥草素鈉粉末14.5g、聚乙二醇4000 42.75g、聚乙二醇6000 42.75g。將魚腥草素鈉粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機中，于溫度80℃保溫10分鐘，滴入12±3℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實施例五按配方比例稱取魚腥草素鈉粉末20g、聚乙二醇4000 44g、聚乙二醇6000 36g。將魚腥草素鈉粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機中，于溫度90℃保溫10分鐘，滴入20℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實施例六按配方比例稱取魚腥草素鈉粉末40g、聚乙二醇4000 24g、聚乙二醇6000 36g。將魚腥草素鈉粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機中，于溫度95℃保溫10分鐘，滴入10±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實施例七按配方比例稱取魚腥草素鈉粉末5g、聚乙二醇4000 95g。將魚腥草素鈉粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經水浴融化的聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機中，于溫度85℃保溫10分鐘，滴入12±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實施例八按配方比例稱取魚腥草素鈉粉末5g、聚乙二醇6000 95g。將魚腥草素鈉粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經水浴融化的聚乙二醇6000中混勻，移至滴丸機中，于溫度85℃保溫10分鐘，滴入12±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實施例九按配方比例稱取魚腥草素鈉粉末40g、聚乙二醇4000 60g。將魚腥草素鈉粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機中，于溫度85℃保溫10分鐘，滴入12±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實施例十按配方比例稱取魚腥草素鈉粉末40g、聚乙二醇6000 60g。將魚腥草素鈉粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機中，于溫度85℃保溫10分鐘，滴入12±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實施例十一按配方比例稱取魚腥草素鈉粉末9g、聚乙二醇4000 91gg。將魚腥草素鈉粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機中，于溫度85℃保溫10分鐘，滴入12±5℃的二甲基硅油中，滴制成丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
實施例十二按配方比例稱取魚腥草素鈉粉末9g、聚乙二醇6000 91g。將魚腥草素鈉粉末加入與適量助溶稀釋劑乙醇攪勻后，再將其加入經水浴融化的聚乙二醇6000與聚乙二醇4000中混勻，移至滴丸機中，于溫度85℃保溫分鐘，滴入12±5℃的二甲基硅油中，滴制成1000丸，收集滴丸，用石油醚洗去冷卻劑，即可。
權利要求
1.一種魚腥草素鈉滴丸，其特征在于它是由下列原料的組份和重量配比所制成的魚腥草素鈉5％-40％聚乙二醇類輔料60％-95％。
2.根據權利要求1所述的魚腥草素鈉滴丸，其特征在于各原料的組份和重量配比為魚腥草素鈉8％-20％聚乙二醇類輔料80％-92％。
3.根據權利要求1所述的魚腥草素鈉滴丸，其特征在于各原料的組份和重量配比為魚腥草素鈉12％-18％聚乙二醇類輔料82％-88％。
4.根據權利要求1所述的魚腥草素鈉滴丸，其特征在于聚乙二醇類輔料是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或二者組合而成，其重量比為30％-60％/40％-70％。
5.根據權利要求1或2或3或4所述的魚腥草素鈉滴丸的制備方法，其特征在于它包括下列工藝步驟(1)取魚腥草素鈉粉末加稀釋劑混合后摻入加熱熔化的輔料中混勻；(2)將熔融混合藥液移入滴丸機在溫度70℃以上滴制；(3)藥液滴至二甲基硅油或液狀石蠟冷卻劑冷卻；(4)除去二甲基硅油或液狀石蠟冷卻劑，選丸。
6.根據權利要求5所述的魚腥草素鈉滴丸的制備方法，其特征在于步驟(1)所述的熔融溫度和滴制溫度為70℃-105℃，優選為75℃-90℃，最佳為80℃。
7.根據權利要求5所述的魚腥草素鈉滴丸的制備方法，其特征在于步驟(3)所述的冷卻劑優選為二甲基硅油。
8.根據權利要求5所述的魚腥草素鈉滴丸的制備方法，其特征在于步驟(3)所述的冷卻劑溫度為5℃-25℃；優選為7℃-20℃，最優為9℃-15℃。
9.根據權利要求5至8任何一項所述的魚腥草素鈉滴丸的制備方法，其特征在于步驟(4)所述的是用石油醚洗滌除去二甲基硅油，選丸。
全文摘要
本發明屬于藥品制造領域具體是一種魚腥草素鈉滴丸劑及其制備方法，它是由下列原料的組份和重量配比所制成的魚腥草素鈉5％－40％，輔料60％－95％。其輔料選用聚乙二醇類或其組合，其工藝是將魚腥草素鈉經助溶稀釋后與加熱成熔融狀的輔料混合，移入滴丸機滴制，滴入二甲基硅油冷卻劑冷卻而成。本發明的滴丸崩解時間短，起效快，生物利用度高，副作用小。本發明的制備方法，在常規滴丸制備方法的基礎上對滴丸基質及輔料與主藥的配比劑量經過多次實驗研究優選，具有工藝簡單，易于控制，產品質量穩定，無有害殘留的特點。
文檔編號A61P31/00GK1513445SQ0311700
公開日2004年7月21日 申請日期2003年5月16日 優先權日2003年5月16日
發明者王天亮, 李忠獻, 樊雪君, 孟召光 申請人:浙江天一堂集團有限公司