專利名稱：一種養(yǎng)心、安神中藥復(fù)方制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥復(fù)方制劑及制備方法，具體涉及一種養(yǎng)心、安神中藥復(fù)方制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
“腦樂靜”(糖漿劑)收載于《中國(guó)藥典》1995年版一部，屬養(yǎng)心、健腦、安神類藥，臨床上用于治療精神憂郁、易驚失眠、煩燥及小兒夜不安寐有確切療效。但糖漿劑服用量大且不易準(zhǔn)確分劑量，劑量過多或過少，影響療效，也不利于小兒使用；且糖漿劑在貯存運(yùn)輸?shù)冗^程中，常容易發(fā)生破損、瓶簽污染霉變等現(xiàn)象，同時(shí)多次開蓋取藥，也增加了細(xì)菌污染的機(jī)會(huì)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是在現(xiàn)有腦樂靜糖漿劑處方的基礎(chǔ)上加以改進(jìn)，采用現(xiàn)代制劑制備技術(shù)，提供一種貯運(yùn)、攜帶方便，劑量準(zhǔn)確易于控制，滿足不同患者用藥需求的新型腦樂靜固體口服制劑。
本發(fā)明公開的新型養(yǎng)心、安神腦樂靜固體制劑是以甘草浸膏、大棗和小麥為活性成份與藥用輔料制成的片劑、膠囊劑或顆粒劑等?；钚猿煞莺恳愿什荽嗡?C30H46O4)計(jì)，每12g制劑含甘草次酸大于25mg。
本發(fā)明制劑中活性成份重量百分比的配方為甘草浸膏2-15％，大棗10-35％，小麥50-88％。
本發(fā)明所述甘草浸膏由《中國(guó)藥典》1995年版一部“甘草浸膏”制備工藝獲得。所述的藥用輔料為固體制劑制備中各種常用輔料。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題是公開上述養(yǎng)心、安神腦樂靜固體制劑的制備方法。
本發(fā)明公開的腦樂靜固體制劑的制備方法包括下列步驟(1)取甘草浸膏，加水適量溶解，濾過，在濾液中緩緩加入乙醇，直至溶液中含醇量為65％左右，靜置過夜，取出上清液，沉淀再加65％的乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置過夜，取出上清液，合并兩次提取液，濾過；(2)取大棗，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，冷卻后加等量的乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)，取出上清液，濾過；(3)取小麥，加水煮沸10分鐘后，于70-80℃溫浸2次，合并浸液，濾過，濾液濃縮，加等量的乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)，取出上清液，濾過；(4)將以上甘草、大棗和小麥的醇提液合并，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.35左右(80℃熱測(cè))的稠膏，加入糖粉和糊精及其他藥用輔料混勻，制粒，按常規(guī)方法制成片劑、膠囊劑、顆粒劑。
用上述方法獲得的制劑采用薄層色譜法測(cè)定甘草浸膏中甘草次酸的含量，每12g制劑含甘草次酸大于25mg。
甘草次酸含量測(cè)定方法為取本品1.5g，精密稱定，加4g淀粉拌勻，置索氏提取器中，甲醇50ml回流提取4小時(shí)，甲醇液水浴上蒸干，加水30ml使溶解于分液漏斗中，加稀鹽酸1ml，搖勻，用乙醚提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，水層用水飽和的正丁醇提取4次，每次20ml，合并提取液，再用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次40ml，棄去水洗液，正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)眉状?ml分次溶解，定量移至50ml圓底燒瓶中，蒸干，加鹽酸3ml，氯仿20ml，加熱回流2小時(shí)，放冷，分取氯仿層，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇5ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草次酸對(duì)照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典1995年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl，對(duì)照品溶液2μl與5μl，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以石油醚(30-60℃)-苯-醋酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶7∶0.7)為展開劑，展開，取出，晾干，照薄層色譜法(中國(guó)藥典1995年版一部附錄VIB薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λs＝260nm，λR＝370nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算即得。
本發(fā)明運(yùn)用雙波長(zhǎng)薄層掃描法測(cè)定甘草次酸的含量，經(jīng)方法學(xué)考察(包括標(biāo)準(zhǔn)曲線、穩(wěn)定性試驗(yàn)、重視性試驗(yàn)、精密度試驗(yàn)、加樣回收試驗(yàn))結(jié)果穩(wěn)定。
腦樂靜是養(yǎng)心安神，和中益氣之劑，常用于治療郁證、不寐等。運(yùn)用本品的基本指征是失眠多夢(mèng)，情志抑郁，悲傷欲哭，煩躁不寧，舌淡，脈細(xì)。這些指征體現(xiàn)了心氣不足，神不守舍的病機(jī)。
郁證表現(xiàn)知覺過敏，睡眠不安或不寐，煩悶急躁，悲傷欲哭或作痙攣，或精神恍惚，驚狂如癲，舌淡紅或舌尖紅，苔薄白，脈弦細(xì)。西醫(yī)學(xué)之更年期綜合征、精神分裂癥等。
不寐表現(xiàn)失眠多夢(mèng)，精神抑郁，易惱煩躁，頭暈乏力，納少懶言，舌淡紅或舌尖紅，苔薄白脈弦細(xì)。小兒夜不安寐，煩躁喜哭者亦用本品治療。西醫(yī)學(xué)之神經(jīng)官能癥。
本發(fā)明腦樂靜組方中，甘草甘平性緩，養(yǎng)心脾，緩肝急為君，具安魂定魄，補(bǔ)五勞七傷，一切虛損，驚悸，煩悶，健忘之功；小麥味甘微寒，養(yǎng)心寧神，具養(yǎng)心、肝氣的作用；大棗性溫味甘，甘平質(zhì)潤(rùn)而性緩，既可協(xié)助甘草緩急柔肝，調(diào)和陰陽，又助甘草補(bǔ)中益氣，營(yíng)陰生化之源。三藥配伍，達(dá)到肝苦急，急食甘以緩之的治療原則，使心主血，肝藏血，脾統(tǒng)血，心肝脾之血充，五臟之陰亦旺，五志之火自降，躁急之證可愈。
五版教材《方劑學(xué)》認(rèn)為甘草為主藥，是立足于本病病機(jī)，肝氣抑郁，心氣不足，當(dāng)和中緩急，養(yǎng)心寧神，甘草甘緩和中，以緩急迫，且能瀉心火，使肝氣得緩，心火得瀉，臟氣自調(diào)，躁止而病自除也，輔以小麥、大棗，心脾并補(bǔ)兼以養(yǎng)肝，共奏甘潤(rùn)緩急，養(yǎng)心寧神之效。
用本發(fā)明制劑進(jìn)行有關(guān)毒理、藥效學(xué)和穩(wěn)定性試驗(yàn)一、藥效學(xué)試驗(yàn)采用鎮(zhèn)痛、催眠及抗驚厥等方法研究了腦樂靜顆粒對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥效學(xué)作用，三種劑(4、8、16g.kg-1，ig×7d)能延長(zhǎng)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間，拮抗士的寧誘導(dǎo)的小鼠驚厥，抑制小鼠的自發(fā)活動(dòng)，表明本品有鎮(zhèn)痛、催眠及抗驚厥作用。
二、毒理試驗(yàn)(1)急毒小鼠ig給藥，未能測(cè)出腦樂靜浸膏的LD50，一次最大耐受量是175g.kd-1，相當(dāng)于擬用于臨床劑量的175倍，提示本藥口服毒性低，安全度大；小鼠ip給藥，腦樂靜的LD50＝126.43g.kg-1。95％可信限＝117.27-135.78.kg-1。
(2)長(zhǎng)毒觀察長(zhǎng)期連續(xù)口服腦樂靜浸膏，大鼠的毒性反應(yīng)情況。方法是大鼠分為三組對(duì)照組、腦樂靜浸膏低劑量(20g.kg-1)和高劑量(80g.kg-1)組，分別相當(dāng)于臨床用量的20倍和80倍。大鼠ig給藥，每日1次，連續(xù)6周。用藥6周及停藥后2周時(shí)，各處死10只大鼠，作有關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。結(jié)果低劑量和高劑量腦樂靜浸膏對(duì)大鼠一般情況、血液學(xué)和血液生化學(xué)主要指標(biāo)以及臟器系數(shù)無明顯影響，有關(guān)臟器病理組織學(xué)檢查，也未見異常。顯示腦樂靜浸膏低劑量和高劑量對(duì)大鼠均未表現(xiàn)出長(zhǎng)期毒性作用，也未見遲發(fā)性毒作用。
三、初步穩(wěn)定性試驗(yàn)三批樣品三個(gè)月的常溫觀察，考察前后性狀、鑒別、水份、溶化性檢查、粒度檢查、衛(wèi)生學(xué)檢查均符合規(guī)定，含量測(cè)定未見明顯變化，初步穩(wěn)定性符合要求。
用本發(fā)明制劑腦樂靜膠囊進(jìn)行臨床驗(yàn)證，由貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院、貴陽市婦幼保健院3個(gè)單位負(fù)責(zé)對(duì)該藥治療失眠(成人組)進(jìn)行臨床驗(yàn)證，在貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院、貴陽市婦幼保健院3個(gè)單位負(fù)責(zé)對(duì)該藥治療小兒夜不安寐進(jìn)行臨床驗(yàn)證。
通過對(duì)臨床320例患者(其中失眠(心虛證)患者160例，小兒夜不安寐患者160例)按隨機(jī)單盲法分組，結(jié)果表明腦樂靜膠囊在失眠、小兒夜不安寐等癥侯方面均有良好的改善作用。兒童組總有效率為90.0％，與對(duì)照組腦樂靜糖漿的總有效率88.3％非常接近，無顯著差異，P＞0.05。成人組總有效率為95.7％，與對(duì)照組的總有效率93.3％非常接近，無顯著差異，P＞0.05。
腦樂靜膠囊可用于失眠(心虛證)，臨床表現(xiàn)為失眠、驚悸、沉默不語、健忘、神疲體倦、煩燥、舌尖紅、苔薄白，脈細(xì)弱或細(xì)等癥狀，亦適用于小兒夜不安寐，臨床表現(xiàn)為夜臥不安、煩躁哭啼、不能入睡等癥，對(duì)上述癥狀均有顯著的改善作用。
腦樂靜膠囊經(jīng)臨床驗(yàn)證觀察，320例中無一例在服藥期間出現(xiàn)不良反應(yīng)。
本發(fā)明腦樂靜固體制劑為中醫(yī)傳統(tǒng)古方甘麥大棗湯經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段提取精制而成，具有養(yǎng)心、健腦，安神之功效，且無毒副作用，安全可靠。本發(fā)明12g顆粒劑，12.5g膠囊劑，相當(dāng)于原糖漿劑30ml，與“腦樂靜(糖漿)”相比，本發(fā)明制劑質(zhì)量和穩(wěn)定性有較大提高，且攜帶、貯運(yùn)、服用方便，劑量容易控制。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1、[處方]甘草浸膏212.4g大棗750g小麥2496g[制法]取甘草浸膏，加水適量，不斷攪拌，并加熱使溶解，濾過，在濾液中緩緩加入乙醇，隨加隨攪拌，直至溶液中含醇量為65％左右，靜置過夜，取出上清液；沉淀再加65％的乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置過夜，取出上清液，合并兩次提取液，濾過。取大棗，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，冷卻后加等量的乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)，取出上清液，濾過。取小麥，加水煮沸10分鐘后，于70-80℃溫浸2次，每次2小時(shí)，合并浸液，濾過，濾液濃縮至適量，加等量的乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)，取出上清液，濾過。將以上甘草、大棗和小麥的醇提液合并，回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.35左右(80℃熱測(cè))的稠膏，加入淀粉250g混勻，干燥，研細(xì)，過篩，裝入1000粒膠囊即得。
實(shí)施例2、[處方]
甘草浸膏294g大棗630g 小麥1176g[制法]取甘草浸膏，加水適量，不斷攪拌，并加熱使溶解，濾過，在濾液中緩緩加入乙醇，隨加隨攪拌，直至溶液中含醇量為65％左右，靜置過夜，取出上清液；沉淀再加65％的乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置過夜，取出上清液，合并兩次提取液，濾過。取大棗，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，冷卻后加等量的乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)，取出上清液，濾過。取小麥，加水煮沸10分鐘后，于70-80℃溫浸2次，每次2小時(shí)，合并沒液，濾過，濾液濃縮至適量，加等量的乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)，取出上清液，濾過。將以上甘草、大棗和小麥的醇提液合并，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.35左右(80℃熱測(cè))的稠膏，加入糖粉675g和糊精225g，混勻，制粒，干燥，過篩，制成1000g包裝即得。
實(shí)施例3、彭柯，女，30歲，因失眠、健忘4年，加重1年于99年10月30日就診?；颊?年來入睡困難，時(shí)常覺醒，醒后不能再睡，曾服用谷維素、安神補(bǔ)腦液等藥物，均未見明顯效果，近年病情加重，夜間睡眠不足4小時(shí)，偶有心煩、記憶力減退，精力不足，時(shí)有驚悸發(fā)生，尚能堅(jiān)持工作，予服安定等鎮(zhèn)靜藥物期間病情可緩解，但停藥后病情反復(fù)發(fā)作如前。
患者就診時(shí)，舌紅干少苔，根據(jù)癥狀證型積分判定病情為中度，予口服腦樂靜膠囊，一次2.5g，一日三次，連續(xù)服用兩周。
經(jīng)觀察，患者服藥第一周連續(xù)睡眠時(shí)間可達(dá)3-5小時(shí)，但睡而不穩(wěn)，服藥2周后可達(dá)到6小時(shí)，睡眠深度增加，無驚悸、煩躁不適，記憶力恢復(fù)，精神狀態(tài)良好，停藥后病情平穩(wěn)未發(fā)作，現(xiàn)能正常工作。
權(quán)利要求
1.一種養(yǎng)心、安神中藥復(fù)方制劑，其特征在于該制劑是以甘草浸膏、大棗和小麥為活性成份與藥用輔料制成的固體制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其中所述的活性成份重量百分比的配方為甘草浸膏2-15％，大棗10-35％，小麥50-88％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其中所述的甘草浸膏由《中國(guó)藥典》1995年版一部“甘草浸膏”制備工藝獲得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該制劑的活性成份含量以甘草次酸計(jì)，以薄層掃描法測(cè)定，每12g制劑含甘草次酸大于25mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其中所述的固體制劑是指片劑、膠囊劑或顆粒劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于該制劑的制備包括下列步驟(1)取甘草浸膏，加水適量溶解，濾過，在濾液中緩緩加入乙醇，直至溶液中含醇量為65％左右，靜置過夜，取出上清液，沉淀再加65％的乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置過夜，取出上清液，合并兩次提取液，濾過；(2)取大棗，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，冷卻后加等量的乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)，取出上清液，濾過；(3)取小麥，加水煮沸10分鐘后，于70-80℃溫浸2次，合并浸液，濾過，濾液濃縮，加等量的乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)，取出上清液，濾過；(4)將以上甘草、大棗和小麥的醇提液合并，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.35左右(80℃熱測(cè))的稠膏，加入糖粉和糊精及其他藥用輔料混勻，制粒，按常規(guī)方法制成片劑、膠囊劑、顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種養(yǎng)心、安神中藥復(fù)方制劑及制備方法。該制劑是以甘草浸膏、大棗和小麥為活性成分與藥用輔料制成的片劑、膠囊劑或顆粒劑等。該制劑是在現(xiàn)有腦樂靜糖漿劑處方的基礎(chǔ)上加以改進(jìn)，采用現(xiàn)代制劑制備技術(shù)，提供了一種貯運(yùn)、攜帶方便，劑量準(zhǔn)確易于控制，滿足不同患者用藥需求的新型腦樂靜固體口服制劑。
文檔編號(hào)A61P25/20GK1531951SQ03115929
公開日2004年9月29日 申請(qǐng)日期2003年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月21日
發(fā)明者董大倫 申請(qǐng)人:貴陽新天藥業(yè)股份有限公司