專利名稱：促進細胞活化的外用劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及促進細胞活化的外用劑，該外用劑主要對花粉病或口炎等各種病癥具有良好的緩解效果，同時利用細胞的電解質平衡和滲透壓平衡使細胞活化，進而緩解皮膚細胞的細胞功能低下而引起的各種疾病。
背景技術：
以往廣泛使用氯化鈉等無機鹽、葡萄糖等天然糖或血漿等作為各種化妝品或醫藥外用劑的摻和劑。例如，美國專利3574854號公報記載了含有氯化鈉等的柔膚霜。西德專利公開公報第3327840號的說明書中記載了含有礦物鹽類的皮膚清潔用品。美國專利3859436號公報中記載了使用混合有葡萄糖等對皮膚有潤滑作用的糖成分的技術方案。此外，美國專利3777597號公報中記載了剃須用葡聚糖水溶液。
然而，這些傳統外用劑即使具有皮膚殺菌及保護皮膚的作用，但難以緩解因皮膚毛細管循環及功能低下所引發的皮膚病，即，色素沉淀、足癬、股癬、發癬菌病、狐臭、脫發癥、頭皮屑、癢等皮膚細胞分裂而使功能下降所引發的各種疾病。
因此，本發明者發明了可活化皮膚細胞，緩解因皮膚細胞的細胞功能低下所引發的各種疾病，可在皮膚表面形成與皮膚細胞間質液相同的環境，并可利用電解質平衡和滲透壓平衡促進包括皮膚表面在內的障礙細胞正常化的水性皮膚及毛發化妝品(專利第1597430號)。
該水性皮膚及毛發化妝品在出現褐斑和紅臉現象時可刺激皮下細胞使其分裂進而起到治療作用。對頭皮和狐臭等則通過滲透壓作用刺激毛母細胞進而獲得促進毛發生長及去狐臭的效果。即，該水性皮膚及毛發化妝品對脫發癥的治療率為83％，對色素沉淀的治療率為95％，對紅臉癥的治療率為53％。
然而，這些效果主要針對于皮膚或毛發。本發明者希望能夠活化皮膚細胞等，在無副作用的條件下使粘膜細胞活化，對于因口腔粘膜病癥所引發的口炎或因鼻粘膜障礙所引發的花粉病等疾病的治療有效。
因此，本發明者發明了一種促進細胞活化的外用劑，該外用劑作為口腔或鼻粘膜的外用劑使用時無副作用。例如，適用于口炎或花粉病等較廣范圍的細胞水平的各種疾病(專利第2681527號)。該促進細胞活化的外用劑是添加了葡聚糖等多糖類和葡萄糖、α-1，3-1，6-葡聚糖、蘑菇多糖等的試劑。該促進細胞活化的外用劑對口炎的治療為100％，對花粉病的治療率為100％。
然而，上述促進細胞活化的外用劑對花粉病的治療率是以40個人為對象時顯示的。其后隨著花粉病患者的急速增加，對花粉病的治療率有漸漸降低的傾向。即，起初(平成2年)的效能試驗中，對花粉病顯示100％的治療率，其后經過數十年，目前其治療率與發病率的爆發性增加成反比例急速下降。花粉病的發病原因雖未明確，但推測是個人原因對口腔或鼻粘膜等的細胞產生某種影響而誘發該疾病。因此，可推測欲提高口腔或鼻粘膜等的免疫力或痊愈能力，必須保持細胞組織的健康狀態，防止各種因素造成的不良影響，籍此抑制急速增加的花粉病的發病，同時顯現治療效果。
本發明提供一種對作為已有技術的促進細胞活化的外用劑進行了改良的外用劑。該外用劑可提高口腔或鼻粘膜等的免疫力或痊愈能力，且無副作用，不僅適用于花粉病或口炎的治療，還適用于其他皮膚或頭皮等較廣范圍的細胞水平的各種疾病的治療。
發明內容
為了達到上述目的，本發明涉及將多糖類溶于水溶液而獲得的促進細胞活化的外用劑，以整體重量比計，該水溶液中添加了1～50％的木葡聚糖、1～50％的昆布多糖與1～50％的云芝多糖。
上述溶解了多糖類的水溶液中，以整體重量比計，含有1～50％的果膠、1～30％的葡聚糖、1～30％的葡萄糖、1～40％的粘稠性多糖、1～30％的蘑菇多糖和1～50％的海藻糖。
上述溶解了多糖類的水溶液中，以整體重量比計，還可添加0.1～1％的氯化鈉、0.1～1％的氯化鈣與0.1～1％的氯化鉀。
作為人類皮膚病變的炎癥、色素沉淀、脫發等各種癥狀的起因與紫外線、化學物質等各種因素有關，其限于細胞水平的變化的實質是作為細胞內小器官之一的粒線體膜和細胞膜的障礙。即，粒線體膜的障礙引發細胞內呼吸受阻，進而降低作為細胞能源的ATP(腺苷三磷酸)的產生。因ATP的不足引發細胞膜能量運輸功能的下降，從而降低細胞與間質液間的物質輸送能力。其結果是，造成細胞內葡萄糖等營養物質的不足，進而出現與ATP的酸性下降有關的循環不佳。
產生上述細胞水平的變化的原因有許多，特別是對口腔或鼻粘膜等的細胞而言，滲透壓作用可增加細胞間質液，使疾病部位的細胞活化。且，通過添加木葡聚糖、昆布多糖和云芝多糖，可提高口腔或鼻粘膜等的細胞組織的免疫力或痊愈能力。
具體實施例方式
本發明的外用劑的基本配比是在溶有多糖類的水溶液中，以整體重量比計，添加1～50％的木葡聚糖、1～50％的昆布多糖與1～50％的云芝多糖。
木葡聚糖是普遍存在于伸長肥大的植物細胞的細胞壁(一次壁)的糖鏈。植物種類的特異性因半乳糖或巖藻糖-半乳糖與木糖殘基結合而產生。該半乳糖殘基及巖藻糖殘基雖分別可與植物凝血素結合，但對這些分枝糖鏈的功能則未知。植物細胞的成長因來自細胞所具有的滲透壓的吸水現象而產生，吸水力則由細胞壁的松弛引起壁壓減少所產生。細胞壁松弛原因雖未知，但細胞的伸長常會引起木葡聚糖的分解與溶解，它作為管理細胞生理活性的多糖類之一而受注目。
昆布多糖被分類為碳水化合物之一的β葡聚糖，包含在以香菇為主的蕈類或昆布等海草類中，它具有提高免疫力的效果。已知其很難被單獨吸收，必須與蛋白質一起被攝取。
云芝多糖可作為增強人類癌細胞的HLA等級I抗原的表現的免疫治療醫藥品使用，可從河原蕈菌絲體萃取。該云芝多糖已被確認對胃癌、結腸·直腸癌、小細胞肺癌等腫瘤疾病的免疫和治療有用。
本發明者從眾多多糖類中，挑選出適用于外用劑的成分，其結果是，組合使用木葡聚糖、昆布多糖和云芝多糖，可調制出能夠提高口腔或鼻粘膜等的細胞組織的免疫力或痊愈能力的外用劑。
溶解了上述多糖類的水溶液中，以整體重量比計，預先含有1～50％的果膠、1～30％的葡聚糖、1～30％的葡萄糖、1～30％的蘑菇多糖和1～50％的海藻糖。
果膠是作為植物細胞壁的構成成分的纖維素等與其他成分結合而使植物細胞結合的物質。它具有凝膠的作用，可用作本發明的外用劑的添加劑。
又，溶解了多糖類的水溶液中還可添加氯化鈉、氯化鈣與氯化鉀。氯化鈉的配比量對皮膚的滲透性平衡和電解質平衡有效。即，為使皮膚細胞活化，以整體重量比計，其含量為0.1～1％，同樣地可在水溶液中溶解0.1～1％的氯化鈣與氯化鉀。
通過例舉處方例及藥理試驗例對本發明的外用劑進行具體說明。
處方例1葡聚糖 18葡萄糖 10環糊精 2海藻糖 3粘稠性多糖 7蘑菇多糖 7昆布多糖 2云芝多糖 1果膠 3木葡聚糖 1氯化鈉 0.9氯化鈣 0.3氯化鉀 0.3精制水 44.5總計(重量比％) 100所謂水相成分(純水)系以純水制造的無油狀態的水，完全不含制造化妝品等常用外用劑時所使用的水溶性石油系表面活性劑等。因此，混合上述成分和水相成分時，為使上述成分完全溶解，操作溫度最好為50～100℃。
表1所示為處方例1的效果。
表1
表1所示為處方例1的藥理試驗的結果。此時的有效性是指使用本發明的外用劑后的效果，無變化為0點，有痊愈傾向為1點，確認有效果為2點，算出各人的合計點，以下式有效率＝合計點/(對象人數×2)×100算出有效性。本次試驗特別用于確認花粉病的治療效果，以100個患者作為對象算出有效率。
其結果是，對于100人的花粉病的治療有效率達到98％。起初(平成2年)的試驗中，對花粉病的治療有效率雖達到100％，但經過數十年到今天，其治療有效率與發病率的爆發性增加成反比急速下降。故本發明可維持98％的有效率是特別值得一提的。又，600個病例中，確認沒有出現副作用，且對男性脫發癥、粉刺、足癬、脂溢性皮炎等很難醫治的疾病極為有用。
由處方例2的配比調制出本發明的外用劑。
處方例2葡聚糖 4葡萄糖 3環糊精 2海藻糖 3粘稠性多糖 3蘑菇多糖 3昆布多糖 2
云芝多糖 1果膠 3木葡聚糖 50氯化鈉0.4氯化鈣0.3氯化鉀0.3精制水25總計(重量比％)100其結果是，木葡聚糖的濃度如果提高至處方例2所示以上，則會出現溶解后分離的現象，作為處方來講不理想。又，除了木葡聚糖之外，昆布多糖和云芝多糖中的任1種的濃度都必須至少達到1％以上才會顯現出有效性，但如果濃度超過50％，則無法完成配方。
本發明通過在水相成分中添加以整體重量比計的1～50％的木葡聚糖、1～50％的昆布多糖與1～50％的云芝多糖，可提高口腔或鼻粘膜等的細胞組織的免疫力或痊愈能力，對花粉病等個人因素導致的疾病有治療效果。
又，在提高細胞組織的免疫力或痊愈能力的同時，可形成與皮膚細胞間質液相同的環境，預防粒線體膜障礙所引發的細胞內呼吸障礙或作為細胞能源的ATP(腺苷三磷酸)產生下降，亦可保持電解質平衡和滲透壓平衡，并促進皮膚細胞或粘膜細胞表層的障礙細胞的正常化，對男性脫發癥、粉刺、足癬、脂溢性皮炎等很難治療的疾病的治療極為有用。
權利要求
1.促進細胞活化的外用劑，所述試劑通過多糖類溶于水溶液而獲得，其特征在于，以整體重量比計，添加了1～50％的木葡聚糖、1～50％的昆布多糖與1～50％的云芝多糖。
2.如權利要求1所述的促進細胞活化的外用劑，其特征還在于，上述溶解了多糖類的水溶液中，以整體重量比計，含有1～50％的果膠、1～30％的葡聚糖、1～30％的葡萄糖、1～40％的粘稠性多糖、1～30％的蘑菇多糖、1～50％的環糊精和1～50％的海藻糖。
3.如權利要求1或2所述的促進細胞活化的外用劑，其特征還在于，上述溶解了多糖類的水溶液中，以整體重量比計，還添加了0.1～1％的氯化鈉、0.1～1％的氯化鈣與0.1～1％的氯化鉀。
全文摘要
本發明涉及在水溶液中溶解了多糖類的促進細胞活化的外用劑，以整體重量比計，水溶液中添加了1～50％的木葡聚糖、1～50％的昆布多糖與1～50％的云芝多糖。在上述溶解了多糖類的水溶液中，以整體重量比計，還含有1～50％的果膠、1～30％的葡聚糖、1～30％的葡萄糖、1～40％的粘稠性多糖、1～30％的蘑菇多糖、1～50％的環糊精和1～50％的海藻糖。本發明可提高口腔或鼻粘膜等的細胞組織的免疫力或痊愈能力，且完全無副作用。不僅對花粉病或口炎，對皮膚或頭皮等較廣范圍的細胞水平的各種疾病亦適用。
文檔編號A61K47/40GK1451389SQ0310882
公開日2003年10月29日 申請日期2003年3月26日 優先權日2002年4月16日
發明者山田一, 山田晃 申請人:株式會社Cac