專利名稱：創傷護理裝置的制作方法
技術領域：
本發明涉及在開放性創傷環境中用于局部疼痛緩解的、包含活性的疼痛緩解組合物的創傷護理裝置，以及該創傷處的疼痛治療方法。
背景技術：
創傷疼痛是與創傷或潰瘍相關的主要問題之一已經得到了廣泛認可。按照定義，創傷被分為兩類急性創傷和慢性創傷。急性創傷可能是例如灼傷和手術創傷，而慢性創傷可能是褥瘡、腿部潰瘍和糖尿病性潰瘍的形式。疼痛既可以和慢性創傷相關，又可以和急性創傷相關，盡管慢性創傷對患者健康的影響更為明顯。
疼痛可以分為三類銳痛、非惡性疼痛和腫瘤疼痛。創傷疼痛經常是銳痛或非惡性疼痛，這取決于實際創傷的特征以及創傷被處理與否，例如在更換敷料的過程中。此外，疼痛通常有疼痛反應起源或遞質起源。
創傷疼痛的實際類型可以分為三類-非周期的急性創傷疼痛，其可能發生在例如創傷處的壞死組織清創術過程中或清除引流的過程中。
-周期性急性創傷疼痛，其可能發生在例如更換敷料的過程中或清創術中。
-慢性創傷疼痛，其是一種即使沒有處理皮膚或組織也會發生的持久性的疼痛，也就是在更換敷料之間的疼痛。
下面我們主要致力于緩解持久性的疼痛或更換敷料之間的與創傷相關的慢性疼痛。然而如下所述，適合于該目的的治療也可能會緩解更換敷料過程中的疼痛以及清創術過程中的疼痛。
對于患者來說，疼痛本身當然是不舒服的，因此會影響患者的生活質量。另外，疼痛刺激兒茶酚胺釋放，結果出現局部血管收縮并發生皮膚創傷的供氧量減少。這可能影響創傷愈合以及抵抗創傷感染的。此外，創傷愈合也可能由于疼痛對患者的全身影響如食欲減退、活動性降低、全身狀況惡化和缺乏熱情而被延緩。然而，疼痛對于創傷愈合的可能的影響還沒有在文獻中得到證明，因此只是一種推測。相反，疼痛影響了患者與健康相關的生活質量(HQoL)卻得到了廣泛認同。
現代潮濕創傷愈合原理(moist wound healing principles)已經證明創傷疼痛可以被減弱。潮濕創傷愈合敷料既保持了敷料下環境的潮濕，同時又可以吸收相當多的創傷滲出物以保護潰瘍周圍皮膚并避免滲出。在敷用潮濕創傷愈合敷料的過程中，組織和神經末稍保持濕潤。這種敷料如水膠體敷料在敷用過程中是柔和舒服的，并且比傳統的干紗布敷料較少疼痛。由于創傷部位被置于潮濕的環境中，清創術也因此會較少疼痛并且不會出現痛苦的干裂。
盡管潮濕創傷愈合已經被證明可以提高愈合速率、減輕原位的疼痛、避免創傷部位干裂、降低創傷清創術的不適感并全面改善病人的生活質量，但在更直接的處理更換敷料之間的與創傷相聯系的局部創傷疼痛方面仍然需要更多的幫助。
本領域熟知，將鎮痛劑或麻醉劑摻入局部用產品中可以治療疼痛或在完整的皮膚表面或在體內全身產生麻醉。這些產品可以是透皮敷料或貼劑、膏霜、凝膠或軟膏的形式。為了提高藥物從例如透皮貼劑中透過皮膚到達全身循環的速率或為了獲得用于完整皮膚表面的適當的劑型，經常期望或甚至需要摻入其它成分。這些成分在開放性創傷環境中以及對開放性創傷周圍的十分脆弱的潰瘍周圍皮膚產生可能的刺激、敏感或甚至毒物效應方面會干擾開放性創傷環境。
在國際專利申請No.WO 94/23713中公開了一種透皮的抗炎組合物。該組合物可以用于局部透皮給藥，例如軟膏和敷料，抗炎劑優選NSAIDs(非甾體抗炎藥)。
然而，將藥物傳遞給完整健康的皮膚和全身循環與將藥物局部地傳遞給開放性創傷或受損皮膚是很不相同的。在透皮傳遞中，皮膚在藥物和皮下組織以及血液循環之間提供了有效的屏障，因此，必須按照這樣一種能夠克服這個屏障的方式來對藥物進行配制。透皮制劑中的藥物的濃度也必須較高以克服皮膚屏障，以能產生全身效果的足夠高的血漿濃度來到達全身循環。創傷提供很弱的屏障甚至沒有屏障，而且，創傷會經常滲出，可能被污染。
此外，創傷敷料經常需要提供創傷滲出物的處理元件以給患者提供最舒適的感覺。局部用在開放性創傷中的藥物釋放的屏障將是醫學裝置而不是完整的皮膚。醫學裝置可以吸收并保留創傷滲出物因此預防經常是脆弱和敏感的周圍皮膚和創傷組織的浸軟。結果是創傷處理和患者的舒適度增加了。透皮貼劑或局部用膏霜或軟膏既不能解決創傷滲出物和粘附的問題，也不能解決貼劑的其它成分接觸開放性創傷和周圍脆弱皮膚的問題。透皮系統或局部用軟膏、凝膠或膏霜中的藥物濃度也可能太高而不能用于不具備吸收屏障的開放性創傷。而且，添加劑如包含在膏霜、凝膠、軟膏或透皮貼劑中的滲透促進劑會使它們不適用于開放性創傷，因為這些添加劑經常是太過刺激或者直接用到開發性創傷有毒性。
大多數創傷護理產品被制成不含這些添加劑，因為這些添加劑可能干擾創傷愈合并影響患者的舒適感。實施方案是水凝膠，尤其是用于例如開放性創傷的清創術、在敷料下敷用以及其它用于潮濕創傷愈合的裝置如敷料，包括泡沫、藻酸鹽或水膠體。
藥物的控制釋放通常希望在透皮傳遞和開放性創傷治療中應用。然而，兩個系統中的釋放機理可能很不相同。在透皮裝置如貼劑、膏霜、軟膏或凝膠中，皮膚屏障可能作為控釋層。添加劑可能進一步控制釋放。在創傷護理裝置中，可以用其它方式控制釋放，如通過創傷滲出物的量，或通過使用控制釋放基質。
廣義的鎮痛劑可以緩解開放性創傷的疼痛而不嚴重地干擾感覺。相反，麻醉劑局部應用時會干擾感覺，當用于中樞可以使意識喪失。創傷及其周圍的感覺喪失被認為是不合理和不方便的，因為患者失去了感受可能的傷害及創傷變化的能力。因此優選使用鎮痛劑以長時間的緩解創傷疼痛。
在美國專利No.6,312,713中公開了用于表面創傷的薄層敷料，其逐漸釋放藥物如鎮痛劑。藥物被摻在親水性聚合基質中，可以局部使用。敷料很薄，不包含創傷滲出物的處理方法，因此只適用于干燥創傷。
美國專利No.5,792,469中公開了一種含治療劑如疼痛緩解組合物的在原位形成薄膜的敷料。薄膜被噴在需治療的身體部位。敷料僅適用于干燥創傷，因為它不包含創傷滲出物的處理元件。
在美國專利No.6,048,850中公開了一種選擇性抑制受治療的人的PGHS-2的方法。關于局部創傷的治療該參考文獻沒有記載。
美國專利No.6,190,689公開了一種包含熱熔性粘合劑及摻入物質的透皮裝置。疼痛緩解組合物在治療創傷中的用途被提及，但關于該主題的任何細節或實施例，該參考文獻沒有記載。
在國際專利申請No.WO 00/07574中公開了具有延遲的藥理活性的醫藥產品。該產品主要用于導管，雖然也提到了在創傷護理裝置中的應用。
因此，仍然需要一種能提供出色的創傷治理以及通過加入的鎮痛劑緩解局部疼痛的醫學裝置。本發明將潮濕創傷愈合的有利效果聯合疼痛緩解組合物的藥理效果(其對創傷及其周圍提供疼痛的局部緩解，而不是全身性的，也就是在身體中的)獲得了這種創傷護理裝置。
發明簡述本發明涉及用于治療創傷疼痛的包含活性疼痛緩解組合物的創傷護理裝置。
本發明還涉及在創傷位置治療疼痛的方法。
發明詳述本發明涉及用于局部治療創傷疼痛的創傷護理裝置，所述裝置包含活性疼痛緩解組合物，所述疼痛緩解組合物是抗炎止痛劑，其中，止痛劑在裝置中的量低于使用該藥劑進行全身治療的全身給藥或局部給藥的每日單位劑量。
在本發明的一個具體實施方案中，止痛劑的量低于使用該藥劑進行全身治療的全身給藥或局部給藥的每日單位劑量的75％。
在本發明的另一個具體實施方案中，止痛劑的量低于使用該藥劑進行全身治療的全身給藥或局部給藥的每日單位劑量的50％。
可以優選的是，止痛劑的量低于使用該藥劑進行全身治療的全身給藥或局部給藥的每日單位劑量的25％。
更優選的是，止痛劑的量低于使用該藥劑進行全身治療的全身給藥或局部給藥的每日單位劑量的10％。
在本發明的一個具體實施方案中，止痛劑的量低于使用該藥劑進行全身治療的全身給藥或局部給藥的每日單位劑量的5％。
當提到使用止痛劑進行全身治療的全身給藥或局部給藥的每日單位劑量時，它指的是達到全身疼痛緩解效果、也就是達到所需的血漿濃度的每日劑量。
表1中列出了各種止痛劑的全身給藥的或局部給藥的每日單位劑量的實施例。下列實施例的范圍是通常的成人推薦使用量的范圍
表1
本發明公開了一種具有改良的疼痛緩解性能的潮濕創傷愈合裝置的制備方法。潮濕愈合原理通過保持創傷濕潤來提供被動的疼痛緩解作用。活性疼痛緩解組合物加入到創傷護理裝置中進一步提高了裝置緩解創傷疼痛尤其是更換敷料之間的持久的疼痛或慢性疼痛的能力。
本發明裝置中的鎮痛劑可以在創傷局部持續釋放。優選地，疼痛緩解組合物的釋放很慢，以致于觀察不到全身效果。因此，本發明裝置中的鎮痛劑的濃度可能很低以致于不會出現有效的全身性的血漿濃度。這將減小甚至消除鎮痛劑可能的全身性副作用，同時給患者提供最大的安全，因此可以同時給予口服劑量或完整皮膚上的局部劑量。該裝置使得服用其它藥物是可能的，如果需要的話，可以口服或局部使用與創傷護理裝置中相同類型的藥物，而不會出現過量的危險。而且，副作用被降低了、順應性及HQoL更好了。
對于不同的鎮痛劑，產生全身效果的血漿濃度的最小范圍據報道是如下實施例中給出的數據乙酰水楊酸270μg/ml；酮洛芬3μg/ml；布洛芬10μg/ml；吡羅昔康1μg/ml。因此，用于治療創傷疼痛的在創傷部位局部釋放鎮痛劑的創傷護理裝置可以按照這種方式設計，即血漿濃度低于在體內產生全身作用的最低范圍。
其它適合于摻入醫學裝置中的抗炎疼痛緩解組合物結合創傷滲出物處理方法和開放性創傷的創傷疼痛的局部治療也是可行的。
普遍認為抗炎止痛劑如NSAIDS不適用于開放性創傷環境。這些化合物主要用于全身性疾病的治療而不用于局部治療。還認為該化合物會引起局部刺激以及推薦避免將該化合物用在開放性創傷中。
意外地發現，通過將抗炎止痛劑摻入到創傷護理裝置中，可以達到開放性創傷的局部疼痛緩解的效果。意外地沒有發生局部副作用，即便有，該藥劑的血漿濃度也低于產生全身作用的濃度。
本發明的裝置主要用于局部疼痛緩解。當希望產生疼痛緩解組合物的全身作用時，例如當提供針對風濕性關節炎、肌肉疼痛或頭痛的疼痛緩解時，優選口服服用鎮痛劑。本發明裝置的疼痛緩解組合物可以直接局部提供給受損皮膚的開放性創傷，而不會干擾創傷愈合。
前列腺素、白三烯和血栓烷是產生自花生四烯酸的關鍵的炎癥介質。抑制這些介質的合成是最流行的抗炎藥物NSAIDs的目標。炎癥介質會刺激疼痛感受器，結果產生了疼痛。
皮膚組織中的疼痛沖動產生于皮膚和深層組織中的疼痛感受器。當被激活的感受器的數量和沖動的頻率增加時，疼痛強度增加。例如外周組織如皮膚中的疼痛感開始于被稱為疼痛感受器的神經纖維的刺激。在被稱為轉換的過程中，疼痛刺激使得疼痛感受器的膜對鈉離子開放。在被稱為傳遞的第二個過程中，鈉離子內流將信號傳遞給脊髓后角。在第三個過程調節中，抑制和促進疼痛的系統產生信號。感覺過程的最后階段，一個被稱為可塑性的因子(其部分基于先前經歷過的疼痛)決定了疼痛感覺有多強烈。因此疼痛也是自覺的。它既有心理成分又有生理成分。急性的、社會、文化和心理因素對它有影響。疼痛感是保護性的，它發出了身體受到真實傷害或潛在傷害的警報。除了這些情況以外，它的作用不太清楚。
對于慢性或持久創傷疼痛的真實感覺來說，炎性疼痛被認為是很重要的。例如慢性創傷中的組織損害引發了多種炎癥介質的釋放，這些介質自己改變了感覺感受器的功能。炎癥的程度因此被提高了，通過給創傷局部地加入能導致疼痛緩解的抗炎藥物，炎癥的程度可以被降低。
優選地，疼痛緩解組合物包含抗炎止痛劑，其阻斷產生自花生四烯酸的炎癥介質的產生。
NSAIDs(非甾體抗炎藥)連同它們的抗炎能力一起，通常具有鎮痛和解熱功能。抗炎止痛劑與酶靶如抑制NSAIDs的環氧合酶相互作用。酶PGHS(前列腺素H合成酶)，通常稱為COX(環氧合酶)，負責將花生四烯酸轉化成炎癥介質的過程。COX來自于兩種不同的形式COX 1和COX 2。COX 1在所有的時間以或多或少的恒定水平產生，它參與前列腺素的合成，前列腺素執行多項重要功能，包括保護胃粘膜和支持腎功能。因此，抑制COX 1可以干擾胃粘膜和腎功能。COX 2可以被誘導，其在組織損傷后表達，促進炎癥。因此，選擇性抑制COX 2，同時抑制COX 1活性，可以阻斷炎癥而不會產生口服時胃和腎的副作用。然而，在開放性創傷環境中局部地使用COX 1不會產生任何全身副作用。經典的NSAIDs既作用于COX 1又作用于COX 2，然而新的藥物選擇性地作用于COX 2。
因此，在本發明的一個具體實施方案中，疼痛緩解組合物可以抑制負責將花生四烯酸轉化成炎癥介質的介質。
在本發明的優選實施方案中，疼痛緩解組合物可以抑制COX 1和COX 2。
在本發明的一個具體實施方案中，疼痛緩解組合物能夠選擇性地抑制COX 2。疼痛緩解組合物可以包含一種或多種化合物，其選自抗炎組合物如苯丙酸類、苯乙酸類、吲哚乙酸類、吡咯乙酸類、N-苯乙酸類、水楊酸類、烯醇酸類(Enolic acids)、苯酚類、非酸類(Nonacids)或Coxibs。
用于疼痛緩解組合物的這些化合物的實施方案可以是丙酸衍生物如萘普生、布洛芬、酮洛芬、非諾洛芬、氟比洛芬、右布洛芬或噻洛芬酸，乙酸衍生物如雙氯芬酸、阿氯芬酸、芬氯酸、依托度酸、醋氯芬酸、舒林酸或吲哚美辛，吡咯乙酸如酮咯酸或托美丁，N-苯乙酸如甲芬那酸，水楊酸類如乙酰水楊酸(阿司匹林)、水楊酸或Diffunisal，吡唑啉酮衍生物如保泰松，Oxicam衍生物如吡羅昔康、Tenooxicam、美洛昔康或氯諾昔康，烯醇酸衍生物氨基比林或安替比林，苯酚如對乙酰氨基酚或非那西丁，非酸衍生物Nabumeton，Coxib衍生物如Celecoxib或Rofecoxib。
特異性地抑制COX 2的化合物可以是Coxib衍生物如Celecoxib或Rofecoxib。
在本發明的一個具體實施方案中，疼痛緩解組合物是布洛芬。
在本發明的另一個具體實施方案中，疼痛緩解組合物是酮洛芬。
疼痛緩解組合物可以做為顆粒、包衣顆粒摻入或稀釋在醫學裝置的組成相中或分布在其中的輔劑中。
顆粒可以和創傷護理裝置的一種或多種組分混合，如顆粒可以摻入粘附劑、吸收層中或可以摻入薄膜中。
疼痛緩解組合物可以溶于或混懸于創傷護理裝置的一種或多種組分中，或任選地溶于或混懸于作為該組成的前身物質的一種或多種組分中。
在本發明的一個具體實施方案中，顆粒可以溶于液體或固體形式的輔助賦形劑中，可以以分散相存在于裝置的一種或多種組分中，如水不溶性組合物可以摻入疏水性載體中或反之亦然。
創傷護理裝置還可以包含控釋系統。
本發明裝置的疼痛緩解作用源自止痛劑隨時間而釋放到創傷處。當研究已經置于開放性創傷處一段時間的敷料時，止痛劑由于釋放到了創傷中而在創傷正好相對的敷料面中減少或消失了，同時微量的止痛劑還從潰瘍周圍皮膚相對的敷料面中釋放。
在本發明的一個具體實施方案中，作為創傷滲出物的經選擇組分的量的函數，可以控制釋放。
在本發明的優選實施方案中，經選擇的組分是液體。
疼痛緩解組合物可以根據所吸收和保留在醫學裝置中的創傷滲出物的量通過局部地控制釋放來釋放到創傷處，并通過將疼痛緩解組合物包衣到或摻入到賦形劑中進一步延遲釋放。
在本發明的一個具體實施方案中，疼痛緩解組分可以是具有控釋性能的包衣顆粒的形式。包衣可以是給顆粒提供所需的釋放性能的釋放系統領域中已知的任何合適的包衣。一個實施例是用Eudragit等級包衣的酮洛芬顆粒。
優選地，本發明的裝置是創傷敷料的形式或創傷敷料的一部分。
敷料可以是獨立單位或分層產品的形式。
裝置可以包含創傷滲出物的吸收部件。
本發明的敷料可以包含吸收組分或成分。疼痛緩解組合物可以由該吸收組分或成分組成，因此創傷滲出物或其它液體可以更容易地與疼痛緩解組合物接觸。
吸收組分或成分優選是吸收泡沫、水凝膠或糊劑、液體薄片的獨立成分，或是水膠體和/或藻酸鹽的形式，獨立成分或微粒以及在敷料中均一分布的形式。
在本發明的一個具體實施方案中，吸收成分包括泡沫，優選聚氨酯泡沫。
在一個具體實施方案中，該吸收成分可以組成本發明的敷料。在這種情況下，吸收成分本身可以顯示出粘附性質，或者它可能不顯示粘附性質，因此典型地通過使用傳統方法如表面涂敷來粘附到所需的治療部位。
本發明的裝置可以包含粘合劑。
本發明的裝置可以包含皮膚接觸的表面，其由與皮膚舒適粘附的區域組成。
這種敷料可能是這樣的敷料，它包含完全不透水的層或薄膜以及皮膚舒適的粘合劑，其中摻入了吸收組成或成分。
皮膚舒適的粘合劑可以是任何本身已知的皮膚舒適的粘合劑，如包含水膠體或其它潮濕吸收組分的粘合劑，如美國專利No.4,231,369和美國專利No.4,367,732中公開的包含水膠體的粘合劑。包含獨立吸收成分的敷料可以是例如美國專利No.5,051,259或5,714,225中公開的類型。
不透水的層或薄膜可以是任何本身已知用于制備創傷敷料的合適的材料如泡沫、無紡層或聚氨酯、聚乙烯、聚酯或聚酰胺薄膜。用作不透水薄膜的合適的材料是聚氨酯如美國專利No.5,643,187中公開的低摩擦薄膜材料。
在本發明的其它實施方案中，裝置可以是創傷空洞填充物。空洞填充物可以是例如纖維、凝膠或水凝膠、泡沫或粉末的形式。
本發明的裝置還可以包含除止痛劑以外的一種或多種活性成分。
本發明的創傷護理裝置可以包含一種或多種活性成分如藥物。該藥物的例子有抑菌劑或殺菌劑化合物，如碘劑、iodopovidone復合物、氯胺、氯己定、銀鹽如磺胺嘧啶、硝酸銀、乙酸銀、乳酸銀、硫酸銀、硫代硫酸鈉銀或氯化銀、鋅或其鹽、甲硝唑、磺胺類藥物、青霉素；組織愈合增強劑，如RGD三肽等、蛋白質、氨基酸如牛磺酸、維生素如抗壞血酸；清潔創傷的酶，如胃蛋白酶、胰蛋白酶等；蛋白酶抑制劑或金屬蛋白酶抑制劑如Illostat、乙二胺四乙酸；用于例如癌組織產物的外科插入物中的細胞毒素劑和增生抑制劑和/或任選地可以用于局部應用的其它治療劑，潤膚劑、視黃醛衍生物或具有清涼效果的物質，其也被看作是本發明的一個方面。
活性物質也可以包括控制氣味或減小氣味的物質如炭。
本發明還涉及在創傷部位治療疼痛的方法，包括給創傷提供一種含有活性疼痛緩解組合物的疼痛護理裝置。
疼痛緩解組合物優選抗炎疼痛緩解組合物，所述抗炎疼痛緩解組合物是抗炎止痛劑，其中，裝置中止痛劑的量低于使用該藥劑全身治療的每日單位劑量或進行局部治療的每日單位劑量。
當給創傷提供本發明的創傷護理裝置時，疼痛緩解組合物將釋放到創傷部位，實現疼痛緩解。優選地，疼痛緩解組合物持續一段時間被釋放，以提供該藥劑的控釋或緩釋。因此，實現敷料的延時敷用，使得有可能避免頻繁更換敷料。敷料的更換通常與疼痛相聯系，因此敷料更換的低頻率是所期望的。
實施例實施例1泡沫敷料的制備按下列方法制備聚氨酯泡沫100份w/w Hypol 2002(Dow化學制品公司)，與1份w/w Pluronic 62(BASF)、100份w/w水、一定量的下列實施例中具體說明的止痛劑混合。原料在一起混合大約15秒鐘。液體被倒入模具中反應10分鐘。所得的泡沫薄片在70℃的烤箱中干燥30分鐘，并被切成20×20cm大小、4.4mm厚的敷料。裝置用γ射線滅菌。
實施例2含布洛芬的泡沫敷料一種含1份w/w布洛芬的泡沫敷料如實施例1中所述制備。
實施例3含吡羅昔康的泡沫敷料一種含0.04份w/w吡羅昔康的泡沫敷料如實施例1中所述制備。
實施例4含酮洛芬的泡沫敷料一種含0.06份w/w酮洛芬的泡沫敷料如實施例1中所述制備。
實施例5水膠體敷料的制備一種水膠體粘合劑用下列原料按美國專利No.4,231,369中描述的方法制備25.1％的Kraton D 1107(殼牌化學品公司)、35.1％ArkonP90(Arakawa Chemical)、30％羧甲基纖維素、8.8％己二酸二辛酯、1％抗氧化劑(亞甲基-雙-4-甲基-6-叔丁基苯酚)。粘合劑以1.1mm厚的層覆蓋在聚氨酯薄膜上，所得的薄片被切成20×20cm大小的敷料。該敷料優選用γ射線滅菌。
實施例6含布洛芬的水膠體敷料一種含97.8％w/w實施例5的配方和2.2％w/w布洛芬的水膠體敷料如實施例5中所述制備。
實施例7含吡羅昔康的水膠體敷料一種含99.96％w/w實施例5的配方和0.04％w/w吡羅昔康的水膠體敷料如實施例5中所述制備。
實施例8含酮洛芬的水膠體敷料一種含99.6％w/w實施例5的配方和0.4％w/w酮洛芬的水膠體敷料如實施例5中所述制備。
實施例9水凝膠的制備制備包含下列成分的含水的凝膠96％w/w水、3.6％w/wAquasorb、0.4％w/w藻酸鈣。大約2/3的水被加到攪拌器中。混合藻酸鈣和止痛劑，此后1/4的Aquasorb被首先加入，接著加入剩下的Aquasorb。該混合物被緩緩加入水中并進一步混合。相均一時，剩下的水被緩緩加入，并連續混合至少20分鐘。凝膠可以用高壓釜滅菌。
實施例10含酮洛芬的水凝膠的制備一種含99.9％w/w實施例9的配方和0.1％w/w酮洛芬的水凝膠如實施例9中所述制備。
實施例11含布洛芬的水凝膠的制備一種含98-99.5％w/w實施例9的配方和0.5-2.0％w/w布洛芬的水凝膠如實施例9中所述制備。
實施例12含吡羅昔康的水凝膠的制備一種含99.9％w/w實施例9的配方和0.1％w/w吡羅昔康的水凝膠如實施例9中所述制備。
實施例13本發明敷料的用途實施例1和2中描述的泡沫敷料提供給患有靜脈潰瘍的患者使用。患者治療10天，每兩天更換敷料一次。報道在敷料的敷著期間，局部疼痛很好的緩解和疼痛強度有力的減輕。沒有觀察到局部副作用和全身副作用。血漿濃度被密切監測。在血漿中沒有發現全身作用的濃度。而且還顯示觀察到了預期的創傷愈合過程，也就是創傷愈合沒有延遲。在治療期間觀察到了HQoL有力的改善。
權利要求
1.一種用于創傷疼痛的局部治療的創傷護理裝置，所述裝置包含活性疼痛緩解組合物，所述疼痛緩解組合物是抗炎止痛劑，其中，裝置中的止痛劑的量低于使用該藥劑進行全身治療的每日單位劑量或進行局部治療的每日單位劑量。
2.根據權利要求1的裝置，其中，裝置包含創傷滲出物吸收元件。
3.根據權利要求1或2的裝置，其中，止痛劑的量低于使用該藥劑進行全身治療的每日單位劑量或進行局部治療的每日單位劑量的75％。
4.根據權利要求1-3任一的裝置，其中，止痛劑的量低于使用該藥劑進行全身治療的每日單位劑量或進行局部治療的每日單位劑量的50％。
5.根據權利要求1-4任一的裝置，其中，疼痛緩解組合物可以抑制負責將花生四烯酸轉化成炎癥介質的介質。
6.根據權利要求1-5任一的裝置，其中，疼痛緩解組合物可以抑制COX 1和COX 2。
7.根據權利要求1-6任一的裝置，其中，疼痛緩解組合物包含一種或多種化合物，其選自苯丙酸類、苯乙酸類、吲哚乙酸類、吡咯乙酸類、N-苯乙酸類、水楊酸類類、烯醇酸類、苯酚類、非酸類或Coxibs。
8.根據權利要求1-7任一的裝置，其中，疼痛緩解組合物可以做為顆粒、包衣顆粒，摻入或稀釋在醫學裝置的組成相中，或分布在其中的輔劑中。
9.根據權利要求1-8任一的裝置，其中該裝置還包含控釋系統。
10.根據權利要求9的裝置，其中，作為創傷滲出物的經選擇的組成的量的函數控制釋放。
11.根據權利要求10的裝置，其中，經選擇的組成是液體。
12.一種創傷部位疼痛的治療方法，包括給創傷提供一種包含活性疼痛緩解組合物的創傷護理裝置，所述疼痛緩解組合物是抗炎止痛劑，其中，裝置中的止痛劑的量低于使用該藥劑進行全身治療的每日單位劑量或進行局部治療的每日單位劑量。
全文摘要
一種包含活性疼痛緩解組合物的用于創傷疼痛的局部治療的創傷護理裝置，其中，所述疼痛緩解組合物是抗炎止痛劑。該創傷護理裝置適合開放性創傷疼痛的治療。該裝置可以是創傷敷料的形式，并且疼痛緩解組合物可以通過控釋系統傳遞給創傷。
文檔編號A61P17/02GK1606459SQ02825656
公開日2005年4月13日 申請日期2002年12月19日 優先權日2001年12月21日
發明者G·吉爾－弗里斯, T·里奇特－弗里斯, T·斯特姆拉爾森 申請人:科洛普拉斯特公司