用于治療體外寄生蟲的放熱性配方的制作方法

專利名稱：用于治療體外寄生蟲的放熱性配方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般地涉及從人體和動物體去除體外寄生蟲，更特別地涉及利用這種去除的局部治療。
背景技術(shù)：
體外寄生蟲在人和動物中的感染是遍及全世界的嚴重健康問題。作為公共健康問題，特別重要的是虱病，或者說生虱子，這在兒童中是普遍的并能在學(xué)校環(huán)境中迅速傳播。一種非常普通的寄生蟲是人虱的變種頭虱，它是頭部虱子，盡管還有其它重要的寄生蟲包括陰虱以及人虱的變種體虱。感染經(jīng)常伴隨著發(fā)癢以及皮膚損傷。在試圖緩解騷癢而抓破皮膚時，感染以及其它不利情況就可能發(fā)生。此外，已經(jīng)公知，虱子能夠傳播嚴重的疾病，包括戰(zhàn)壕熱、回歸熱以及斑疹傷寒。
虱病的治療最常通過應(yīng)用殺蟲劑組合物例如洗液或者香波到受影響的身體部位例如頭發(fā)，然后用為去除虱卵而特制的精齒梳徹底梳理。可獲得的商品制劑包括作為它們活性成分的除蟲菊酯、胡椒基丁醚、馬拉硫磷、林丹或者海爾地斯，不幸的是它們中的許多都具有神經(jīng)毒性作用，易通過皮膚被吸收并因此形成不期望的全身性濃度。最近發(fā)覺殺蟲劑的效果降低了，因為寄生蟲似乎對它們的作用持續(xù)變得更具抗性。這種抗性可能是按照程序以及由于消費者對產(chǎn)品的誤用由治療部位的少量殘存殺蟲劑加劇的。這種抗性也可歸因于活性成分毒性全身暴露機會的增加，因為制劑必須重復(fù)應(yīng)用以獲得感染的根除。此外，殺蟲劑通常不會殺死可能存在于宿主上的寄生蟲卵，所以還必須使用單調(diào)的機械去除技術(shù)。當死虱仍然附著在毛干上時，也必須使用機械方法去除它們。
成功的體外寄生蟲感染的治療不但涉及從宿主去除寄生蟲，而且要同時從環(huán)境中去除寄生蟲。建議嚴格清洗衣物、被單枕套等，以避免再次感染。當然，如果家庭的其它成員感染了體外寄生蟲，要單獨根除它們的可能性是相當?shù)偷摹?br> DiNapoli等人在“Eradication of Head Lice with s SingleTreatment”，American Journal of Public Health，Vol.78，978-980頁，1988年，報道了一項研究，其中7％的患者用商品化的1％海爾地斯營養(yǎng)洗發(fā)水治療，16％的患者用包含0.3％除蟲菊酯、3％胡椒基丁醚、1.2％石油餾出物和2.4％苯甲醇的商品治療，患者經(jīng)歷了不利的反應(yīng)，包括騷癢、紅斑、發(fā)麻、皮疹以及其它癥狀。進一步地，在治療14天后，用除蟲菊酯產(chǎn)品治療的患者中38％發(fā)現(xiàn)感染了活虱，可認為代表著治療的失敗。據(jù)說海爾地斯在頭發(fā)上具有高達兩周的殘留活性。由于該項研究的發(fā)表，說明虱子對這些產(chǎn)品的抗性已經(jīng)顯著增加。
R.J.Roberts等人在“Comparison of Wet Combing withMalathion for Treatment of Head Lice in the UKa PragmaticRandomised Controlled Trial”，The Lancet，Vol.356，540-544頁，2000年，報道了用商品梳每3-4天機械去除虱子兩周得到僅僅38％的“治愈”率，而用0.5％馬拉硫磷洗液相隔七天的兩次治療得到78％的“治愈”率。
各種局部殺蟲劑治療的發(fā)表結(jié)果由R.H.vander Stichele等人進行了比較，于“Systematic Review of Clinical Efficacy of TopicalTreatments foe Head Lice”，British MedicalJournal，Vol.311，604-608頁，1995年。得出結(jié)論只有海爾地斯具有足夠的療效證據(jù)。
還有其它治療感染的方法，包括應(yīng)用重的油性物質(zhì)如礦物油、凡士林、低溫沉淀物及其類似物以窒息體外寄生蟲，但是這些方法并未發(fā)現(xiàn)特別有效、極為合意或者方便。這種治療的一個主要缺點是在應(yīng)用試劑后，要達到窒息所需要的延長的時間(通常幾個小時)。
窒息技術(shù)已經(jīng)得到改進，例如通過授權(quán)給Precopio的美國專利6,139,859的方法，其利用包含表面活性劑的不透氣的可分散于水中的液體組合物。另一種類型的治療改進是Pearlman等人在PCT國際公開文本W(wǎng)O 99/18800中的技術(shù)，涉及局部應(yīng)用表面活性物質(zhì)如“虱固定試劑”，它將寄生蟲固定以允許通過梳理去除它們。
在存在水分時產(chǎn)生熱的各種美容產(chǎn)品已經(jīng)有報道。授權(quán)給Menkart等人的美國專利3,250,680披露了清潔劑和其它液態(tài)的、膏狀的或糊狀的消費品組合物，其包含稱為分子篩5A的堿金屬硅鋁酸鹽；當與水接觸后應(yīng)用，該組合物據(jù)說將給予皮膚舒適的溫暖。授予Sherry等人的美國專利4,379,143涉及包含活化沸石的止痛膏、藥膏或洗液，其使用皮膚水分進行放熱性水合，因而能夠提供熱量來緩解肌肉疼痛等類似的癥狀。
應(yīng)用極熱的水能夠殺死物品如梳子和毛刷上的頭虱。授予Delov等人的美國專利5,261,427也建議使用電動頭發(fā)烘干類型的設(shè)備來殺死頭發(fā)中的虱子，但是公知的是，虱子具有高機動性，將使它們能夠從加熱的必然有限的區(qū)域迅速移開。而且，對于僅僅涉及加熱的治療效果來說，所需的溫度和次數(shù)將是人或動物的皮膚不能忍受的，并可能引起對皮膚的傷害。
仍然期待的是有一種治療體外寄生蟲感染的方法，它是有效的、作用迅速的以及不會產(chǎn)生強烈的不舒服或者需要將宿主暴露于任何毒性試劑。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種對體外寄生蟲感染的治療方法，特別是那些涉及跳蚤、壁虱、螨或者虱子的，包括在感染部位形成高于或低于正常皮膚溫度范圍的溫度條件，經(jīng)過足夠固定或殺死體外寄生蟲的一段時間，然后通過機械方法如梳理去除寄生蟲和它們的卵。
在一個具體實施例中，本發(fā)明涉及流體組合物，其在與諸如存在于潤濕的頭發(fā)或皮膚中的水接觸時產(chǎn)生升高的溫度。升高的溫度保持足夠的時間來引起寄生蟲的固定化和/或死亡，通過梳理、用水沖洗以及其它技術(shù)實施它們的機械去除。
治療可以使用與水接觸時產(chǎn)生熱量的組合物實施，該組合物包含基本不含水性物質(zhì)的流體，或者在某些情況下僅僅有少量水，其含有能夠與水進行放熱反應(yīng)的粒狀無機物。合適物質(zhì)的例子是硅鋁酸鹽和堿土金屬氧化物。不一定是導(dǎo)致任何新的化學(xué)化合物形成的放熱反應(yīng)，而可以是吸收類型的反應(yīng)。
在另一個具體實施例中，溫度被降低到低于感染部位的皮膚溫度平常范圍。
發(fā)明詳述本發(fā)明將主要描述為涉及減少人的頭虱感染，盡管本領(lǐng)域技術(shù)人員將認識到其可應(yīng)用于其它體外寄生蟲和非人的患病動物，發(fā)明人預(yù)期他們的發(fā)明將具有這樣的其它應(yīng)用。
在下面的說明書和權(quán)利要求書中，百分比的參照意指重量百分比，除非上下文另有清楚的指示。由于某些組合物成分的化學(xué)名相當麻煩，一些成分在這里按照標準參考文獻給出的通用名進行標識，包括J.A.Wenninger等人編輯的International Cosmetic IngredientDictionary and Handbook，第8版，The Cosmetic，Toiletry andFragrance Association，Washington，D.C.，1999年。
本發(fā)明充分發(fā)揮了在環(huán)境溫度明顯偏離大約32℃時觀察到的頭虱機動性削弱的現(xiàn)象。在暴露于大約46℃溫度幾分鐘就發(fā)生幾乎完全的死亡，在環(huán)境溫度降低到低于大約30℃時就發(fā)現(xiàn)機動性的減弱。由于這樣的升高或降低的皮膚溫度容易被人和大多數(shù)動物忍受，發(fā)明人確定，當寄生蟲被固定或者死亡后，被處理的體外寄生蟲能夠容易地通過簡單機械方法從身體上去除，例如用精齒梳梳理或者用水沖洗。一般地，優(yōu)選的是升高或降低的溫度在至少梳理過程的一部分加以維持，以防止個別寄生蟲完全逃避了梳理，如果它們重新獲得機動性的話。梳理的持續(xù)時間將是不同的，依賴于患者的頭發(fā)密度、結(jié)構(gòu)和長度，有時候高達數(shù)小時。
虱子蛋殼(“虱卵”)據(jù)認為可通過粘多糖類粘連物質(zhì)的方式附著到頭發(fā)上。因此虱卵的去除需要非常徹底的梳理操作，許多普通的殺蟲劑治療并不會有太大的幫助。然而，本發(fā)明的一個具體實施例同時提供了水分和熱量，這可能會降低粘連并幫助梳理去除虱卵，同時還可能在虱卵微環(huán)境中提供了干燥和增加pH的效果，這兩者都被認為改變了蛋殼本身的物理和化學(xué)本質(zhì)。本發(fā)明的某些組合物也可以引起虱卵的膨脹，使得梳理更為有效。在組合物中包括潤滑劑也能有助于虱子和虱卵的梳理去除。
活虱周圍干燥微環(huán)境的存在能夠引起迅速的死亡，正如在顯微鏡觀察下的微生物生理變化所證實的。這些變化包括腹部的萎縮。本發(fā)明的自放熱組合物的另一個假定影響虱子的機動性和死亡的性質(zhì)是微環(huán)境pH的升高。用于生熱的活性成分應(yīng)當在水合反應(yīng)過程中在它們的表面形成高pH區(qū)；可能體外寄生蟲不易忍受這樣的環(huán)境并受到高pH的不利影響。當然，并不可能在微粒表面測定實際的pH環(huán)境，但是該表面pH值可能與組合物的整體pH相當不同。
虱子牢固附著在毛干上，善于抓住頭發(fā)以幫助它們移動到宿主的不同部位。本發(fā)明能夠引起迅速的物理和化學(xué)變化，包括溫度、干燥度和微環(huán)境pH的變化，而且當暴露于這種治療時，一般會導(dǎo)致虱子迅速脫離毛干。由于寄生蟲不再附著，去除就大大簡化了。
現(xiàn)在，發(fā)明人優(yōu)選在頭發(fā)覆蓋的體表形成升高的溫度，其使用含有以放熱方式進行水合反應(yīng)的物質(zhì)的組合物。這種組合物具有一個優(yōu)點，就是它們能夠配制來生熱，然后在機械去除固定化的和殺死的寄生蟲及其卵時留在合適的位置起作用。本發(fā)明的另一個重要的優(yōu)點是其能夠在基本上整個感染部位迅速形成對體外寄生蟲存活的不利環(huán)境，以至于寄生蟲完全不能移動到未治療部位從而避免治療作用。
用于本發(fā)明的合適的自放熱組合物通常是非水性質(zhì)的，或者僅有少量水含量，并含有作為其活性成分的基本無水的無機成分，例如二氧化硅、硅鋁酸鹽、堿土金屬氧化物或者這些成分的組合，它們在與水接觸時顯示出放熱反應(yīng)。為最大化活性成分接觸水時產(chǎn)生的熱量，以及為在合適位置有助于用該組合物梳理頭發(fā)，優(yōu)選使用的活性成分微粒具有平均粒徑為大約3μm到大約6μm的范圍。然而，具有更大或更小粒徑的微粒將足夠在本發(fā)明中起作用。
適用于本發(fā)明組合物的粒狀無機物包括諸如二氧化硅、硅鋁酸鹽、氧化鋁、氧化鎂和氧化鈣這樣的材料。一般地，無機微粒在組合物中存在的量為大約1％到大約65％。硅鋁酸鹽使用大約30％到大約60％的量是優(yōu)選的，包括通常稱為“沸石”的材料。
適用于本發(fā)明的沸石包括天然生成物和合成生產(chǎn)物。沸石一般用作離子交換劑、對氣態(tài)和液態(tài)化學(xué)物質(zhì)的吸附劑以及作為催化劑載體，例如用于石油精煉中的催化劑。為用在本發(fā)明中，沸石通過去除其結(jié)晶水成分而被“活化”；這通過加熱到相當高的溫度直到獲得期望的水含量而實現(xiàn)，加熱溫度和持續(xù)時間有必要對每種類型的沸石單獨確定?，F(xiàn)在作為商品提供的適用于本發(fā)明的活化沸石包括但不限于由美國伊利諾斯州Des Plaines的UOP LLCC出售的MOLSIVTM產(chǎn)品，其標記為3A型(硅鋁酸鈉-鉀)、4A型(硅鋁酸鈉)和5A型(硅鋁酸鈣)。由美國馬里蘭州W.R.Grace&Co.of Columbia出售的商標為SYLOSIV的產(chǎn)品是另一種實用的沸石例子。一些沸石是混合了堿金屬和/或堿土金屬的硅鋁酸鹽，這些都非常適用于本發(fā)明。
合適的組合物可以為洗液、膏狀或流體加壓噴霧劑的形式。唯一的實質(zhì)性成分是微粒活性組分，但是諸如表面活性劑和潤滑劑的其它成分可能適合加入以幫助梳理，這樣當組合物應(yīng)用時，將潤濕頭發(fā)并給予組合物期望的性質(zhì)。
為制備優(yōu)選的流體形式的自身放熱體外寄生蟲去除組合物，包括洗液、膏狀或噴霧劑形式，生熱的無機微?？梢詰腋≡诨緹o水的介質(zhì)中，例如輕的或重的礦物油；二醇，例如聚乙二醇、丙二醇或三甘醇；甘油；以及它們的類似物。介質(zhì)的典型濃度在大約1％到大約60％的范圍。介質(zhì)的選擇可以影響生熱反應(yīng)，例如因為更好的不透水的物質(zhì)如礦物油可以阻止水接近微粒固體，因而減小了溫度升高的速度和/或獲得的最高溫度。
一般地所期望的是組合物加熱到高于大約37℃的溫度以最大化功效，但是要通過配方限制所達到的最高溫度不超過大約55℃以避免應(yīng)用到身體時的不舒服。
可選擇地，在自身放熱組合物中可存在助懸劑以保持更穩(wěn)定的分散。有用的試劑包括但不限于煅制二氧化硅以及分子量為大約25,000到大約100,000的聚乙烯吡咯烷酮，大約0.1％到大約2％的量。
組合物可進一步包括其它成分，例如表面活性劑、潤滑劑、結(jié)構(gòu)修飾劑、酸化劑、防腐劑、芳香劑以及其它用于形成期望的物理性質(zhì)的美容類型的成分。
實用的可選擇表面活性劑包括但不限于十二烷基硫酸鈉、月桂酸山梨糖醇酯、甘油硬脂酸酯和PEG-100硬脂酸酯的混合物、甲基葡糖聚氧乙烯10醚、甲基葡糖聚氧乙烯40醚、棕櫚酸山梨糖醇酯、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、硬脂基聚氧乙烯2醚以及許多其它物質(zhì)。表面活性劑存在的量為大約0.1％到大約16％，它能形成香波型產(chǎn)物，在體外寄生蟲處理完成后容易將其去除。
可加入的潤滑劑的代表是二甲基硅油、聚二甲硅氧烷以及其它聚硅酮型物質(zhì)，作用為潤滑和調(diào)理頭發(fā)，以及幫助梳子通過頭發(fā)。當該組分存在時，實用的濃度典型地為大約0.1％到大約2％。
可以包括的可選擇性結(jié)構(gòu)修飾劑舉例為硬脂酸、十六醇、PEG-180、聚乙二醇1450以及聚乙二醇3350，通常的量為大約0.1％到大約5％。
希望的是在組合物中加入酸化成分，因為生熱活性組分可能在水中產(chǎn)生堿性懸浮物?？墒褂玫目蛇x擇性酸化劑包括但不限于安息香酸、檸檬酸和硬脂酸。優(yōu)選使用無水酸化劑。酸一般以大約0.1％到大約2％的量存在，按照使用組合物時要獲得的期望整體pH環(huán)境所需要。
設(shè)計來頻繁應(yīng)用于皮膚的產(chǎn)品通過包含防腐劑成分來保護避免微生物增殖。合適的用于該組合物的防腐劑包括但不限于苯甲醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯以及芐乙氧氯化銨。包括的防腐劑的典型濃度是大約0.05％到大約5％，依賴于所選擇組分的活性。苯甲醇也提供了令人愉快的香味。
包括在本發(fā)明范圍內(nèi)的是一種用于治療體外寄生蟲感染的試劑盒，包括充滿組合物的合適容器，該組合物能夠被應(yīng)用到身體部位來降低或升高該部位的溫度，在體外寄生蟲被該組合物作用后，與機械設(shè)備一起來去除體外寄生蟲。對那些為非噴霧劑流體形式如液態(tài)、洗液以及膏狀的組合物來說，組合物可以包裝在瓶子或活動管子中。加壓噴霧劑組合物可包裝在慣用的劑量筒中，例如金屬罐，其中組合物與推進劑共存；容器，其中產(chǎn)品置于多聚物袋中，與周圍的推進劑隔開；以及其它的容器；安裝有用于分散產(chǎn)品的合適的閥的小罐。許多去除虱子的梳子在商業(yè)上提供，其由塑料物質(zhì)或金屬制成，任何的這些梳子都適于包括在試劑盒中。優(yōu)選但并不必需的是試劑盒制成適用于一次性使用的，包括足夠用于一次應(yīng)用的組合物。
本發(fā)明將進一步參考下面的實施例進行說明，它們并不打算以任何方式限制要求的發(fā)明范圍。
實施例1用于體外寄生蟲去除的膏狀和洗液組合物，其在與水接觸時產(chǎn)生熱量，通過混合下面的組分制得No. 組分 重量百分比1 硅鋁酸鈉 35三甘醇 48十二烷基硫酸鈉 16PEG-18012 硅鋁酸鈉 65PEG-4 17三甘醇 183 硅鋁酸鈉 40
煅制二氧化硅0.5十六醇 0.2二甲基硅油 1PEG-400 58.1聚乙烯吡咯烷酮 0.1硬脂酸 0.14 硅鋁酸鈉-鉀 40煅制二氧化硅0.5十六醇 0.2二甲基硅油 1PEG-400 58.1聚乙烯吡咯烷酮 0.1硬脂酸 0.15 硅鋁酸鈉-鉀 45重礦物油12丙二醇 12甘油2聚山梨醇酯8010硬脂酸甘油酯+PEG-100硬脂酸酯* 2月桂酸脫水山梨糖醇酯10甲基葡糖聚氧乙烯20醚5二甲基硅油 2*ArlacelTM165，由美國特拉華州New Castle的Uniquema出售6 硅鋁酸鈉-鉀 40PEG-400 25.3PEG-600 25.6聚乙烯吡咯烷酮 0.1二甲基硅油 1十六醇 0.3十八醇 0.3聚山梨醇酯205煅制二氧化硅0.2
安息香酸 2對羥基苯甲酸甲酯 0.13對羥基苯甲酸丙酯 0.077硅鋁酸鈉-鉀 40PEG-400 24.2PEG-600 25.6聚山梨醇酯20 5苯甲醇2二甲基硅油1二氧化鈦 1安息香酸 0.6十六醇0.3十八醇0.3組合物6如下制備(1)將PEG-400加熱到約60℃，在將聚乙烯吡咯烷酮緩慢噴灑到液體表面的同時攪拌，然后繼續(xù)攪拌直到形成溶液；(2)在單獨的容器中，將PEG-600、十六醇和硬脂酸攪拌并加熱到約60℃以形成溶液；(3)將步驟(1)的溶液在徹底攪拌下加入到步驟(2)的溶液中，同時維持溫度約60℃；(4)在連續(xù)攪拌并維持60℃溫度的條件下，順次加入安息香酸、對羥基苯甲酸甲酯以及對羥基苯甲酸丙酯，每個組分在加入下一個組分前完全溶解；(5)在連續(xù)攪拌并維持溫度下，加入二甲基硅油、聚山梨醇酯20以及煅制二氧化硅；以及(6)加入硅鋁酸鉀，停止加熱，繼續(xù)攪拌以確保在混合物冷卻到環(huán)境溫度時形成均勻的分散相。
組合物7制備(1)將部分PEG-400和二氧化鈦攪勻以形成均勻的分散相，然后加入剩余的PEG-400并徹底混合；(2)加熱PEG-600到約65℃，然后在連續(xù)混合下加入安息香酸、十六醇和硬脂酸；(3)將步驟(1)的分散相加入到步驟(2)的混合物中并混合以均勻化；(4)加入聚山梨醇酯20并混合；(5)加入硅鋁酸鹽并混合，直到獲得均勻的分散相，然后緩慢攪拌讓組合物冷卻到約50℃；(6)加入二甲基硅油和苯甲醇，混合以獲得均勻性；(7)將組合物通過設(shè)定狹縫為約50μm的膠體磨；以及(8)冷卻組合物到環(huán)境溫度。
實施例2
前面的實施例的一些組合物進行了試驗，通過將它們與水混合來確定可獲得的溫度升高。組合物的一部分放在泡沫聚苯乙烯杯中，加入合適量的水，混合物的溫度作為時間的函數(shù)進行記錄，同時攪拌混合物。所有使用的材料在約24℃的室溫進行初始平衡，或者在約32℃的溫度開始，以模擬頭皮的溫度。獲得了下面的結(jié)果

實施例3與水接觸產(chǎn)生熱量的加壓噴霧劑組合物通過混合下面的組分制備，并密封在配有分配閥的噴霧劑容器中。
組分 重量百分比硅鋁酸鈉47丙二醇 43.2乳化蠟NF* 1.9油基聚氧乙烯2醚 1.9甲基葡糖聚氧乙烯20醚1.9異丁烷 6*由美國新澤西州Parsippany的Croda Inc.出售的Polawax A-31。
實施例4在施用時能夠產(chǎn)生低溫的用于體外寄生蟲去除的加壓噴霧劑組合物通過混合所列舉的組分進行制備。當通過噴霧閥分配進入泡沫聚苯乙烯杯中，觀察指示的溫度。該組合物可應(yīng)用到體外寄生蟲感染的部位以固定化寄生蟲。
No.組分重量百分比℃1 正丁烷 50.63 -12可可油 1.5PEG-14500.5甘油12.5丙二醇+油酸甘油酯* 1.5氧化鋅 1.5白凡士林13.37硬脂基二甲基芐基氯化銨+水輝石** 1水 17.5*由美國特拉華州New Castle的Uniqema出售的ArlacelTM186**由美國新澤西州Hightstown的Rheox Inc.出售的BentoneTM27CG2 異戊烷 35 -8醇SD-40-2 12
十六醇+十六/十八醇聚氧乙烯20醚* 3異丁烷 35水 15*由美國新澤西州Edison的Amerchol Corporation出售的PromulgenTM3 二甲醚 30.88 0二甲基硅油，350厘沲1甘油 16.5丙二醇+油酸甘油酯* 5Sono JellTM** 4.5氧化鋅 2凡士林 20硬脂基二甲基芐基氯化銨+水輝石*** 1水 19.12*由美國特拉華州New Castle的Uniqema出售的ArlacelTM186**由美國康涅狄格州Greenwich的Crompton出售的凡士林***由美國新澤西州Hightstown的Rheox Inc.出售的BentoneTM27CG實施例5前面實施例1的組合物6用感染了人虱的變種頭虱的病人進行了試驗，以測定作為寄生蟲去除試劑的功效。在試驗中，30個病人初步檢查以證明存在頭虱的感染，然后如下進行處理將頭發(fā)用溫水弄濕，組合物應(yīng)用的量為100克(對具有約10到20cm長頭發(fā)的病人)或200克(對具有約20到30cm長頭發(fā)的病人)，并將頭發(fā)徹底按摩幾分鐘，然后在估計虱子機動性的同時讓組合物不受干擾地保留在頭發(fā)上約十分鐘。不去除組合物，梳理頭發(fā)，首先使用寬齒梳以消除頭發(fā)的交纏并去除虱子，然后使用金屬齒的除虱梳以去除虱子及虱卵。當需要消除梳齒堵塞時，用組合物擦拭并沖洗梳子。在梳理程序后，病人的頭發(fā)使用溫和的香波洗滌并用毛巾擦干，然后進行檢查以確定留在病人上的任何虱子及虱卵。
在7到10天后，再次檢查病人以確定虱子及虱卵的存在，然后重復(fù)上一段的完整處理。在首次治療14天后(研究結(jié)束)，檢查病人以檢測任何殘留的虱子或虱卵。
在兩次治療的任何一次之后，沒有立即在任何病人身上檢測到看得見的活虱。在治療過程中，虱子在29個病人(97％)上被部分地完全固定，虱子從一些病人的頭發(fā)上落下來。在治療過程中，看得見虱子停止移動，并且在顯微鏡觀察下具有萎縮的腹部以及觀察不到內(nèi)臟蠕動的存在。在治療的過程中，存活的虱卵看起來膨脹了；這可能有助于通過梳理去除它們。在首次治療后，在23個病人身上存在不同數(shù)量的看得見的虱卵。在第二次治療前，20個病人在他們的頭發(fā)里有活虱，可能至少部分地是由于來自首次治療的殘留虱卵的孵化。在研究的最后(自首次治療之后14天)，確定26個病人(87％)完全沒有虱子，27個病人(90％)完全沒有看得見的虱卵。
實施例6進行了體外實驗來研究前述實施例1描述的組合物7對頭虱的效果，并與使用商業(yè)提供的殺蟲劑除虱產(chǎn)品--由美國新澤西州Morristown的Bayer Corporation，Consumer Care Division出售的Maximum Strength RIDTM殺虱香波，并包含4重量百分比的胡椒基丁醚和相當于0.33重量百分比除蟲菊酯的除蟲菊萃作為活性成分--的效果進行了比較。
實驗使用捕獲自2到65歲之間的病人的頭虱，每個人至少有5只活虱，并在之前的14天中沒有使用任何除虱處理。虱子在捕獲后被一起放進皮氏培養(yǎng)皿中，保存在設(shè)為32℃的孵卵器中，并在捕獲后兩小時內(nèi)將虱子移出、浸入，使用下述之一進行試驗治療(1)水的對照；(2)來自實施例1的組合物7；或者(3)RIDTM產(chǎn)品。
對于對照治療，將一只小的懸浮船形器皿放在皮氏培養(yǎng)皿上，加入100μL水到船形器皿中。將含有采集的虱子的培養(yǎng)皿從孵卵器中移出，加入長度約12.7mm的幾束切斷的人頭發(fā)。在虱子接觸頭發(fā)足夠時間后，將總計含有五只附著虱子的頭發(fā)束移出，放進懸浮船器皿的水中，然后加入額外的1mL 32℃的水。在浸漬5分鐘后，將含有虱子的頭發(fā)束移出，在顯微鏡下檢查以確定每只虱子的存活(由活動性、消化道運動性和抓住頭發(fā)束的能力所表征)，然后將頭發(fā)束和虱子轉(zhuǎn)移到干凈的皮氏培養(yǎng)皿中，將培養(yǎng)皿放進孵卵器中，重復(fù)進行顯微鏡檢查和孵育，時間間隔可多達約六或二十四小時，或者直到至少五只虱子中有一只死亡。
對于組合物7的試驗，小懸浮船器皿放在皮氏培養(yǎng)皿上，將100μL 32℃的水加入到船形器皿中。將含有總計五只附著虱子的頭發(fā)束轉(zhuǎn)移到每個懸浮船器皿的水中，如上一段所述。用注射器將1mL組合物7加入到懸浮船器皿中，通過輕輕攪動將組合物與水混合。在10分鐘到六個小時之間的預(yù)定時間后，移出一個船形器皿中的虱子并在顯微鏡下檢查以確定每只虱子的存活，用32℃的水流輕輕沖洗虱子一分鐘，將其放進干凈的皮氏培養(yǎng)皿中，將培養(yǎng)皿放進32℃孵卵器中。間隔30分鐘重復(fù)顯微鏡檢查和孵育至少六個小時。
RIDTM產(chǎn)品的試驗通過將五只干的孵育虱子轉(zhuǎn)移到干凈皮氏培養(yǎng)皿中的小懸浮船器皿中，加入足夠的未稀釋RIDTM產(chǎn)品以覆蓋虱子。十分鐘后，將虱子從懸浮船器皿中移出并在顯微鏡下觀察以確定它們的存活。然后將虱子用32℃水短暫浸漬并沖洗，隨后放進干凈的孵育皮氏培養(yǎng)皿中。隨后將虱子從孵卵器中移出并以30分鐘的間隔檢查其存活，至少六個小時。
水對照在六小時后顯示出少于20％的虱子死亡率，并表現(xiàn)出相對于其它處理的統(tǒng)計學(xué)劣勢。使用RIDTM產(chǎn)品觀察到30到67％的死亡率。對于組合物7，死亡率為在十分鐘暴露后為60％；在二十分鐘暴露后超過80％；在六十分鐘后為85到100％；在360分鐘后為100％。對于組合物7的處理，60和360分鐘之間在死亡率上沒有統(tǒng)計學(xué)上明顯的差別。
用組合物7處理20、30或60分鐘的虱子死亡率在統(tǒng)計學(xué)上比RIDTM產(chǎn)品處理后一小時觀察到的死亡率更高。用組合物7的二十分鐘處理引起的死亡率比RIDTM處理1、2和3小時觀察的每一次都高；用組合物7的三十分鐘處理引起的死亡比RIDTM處理1、2、3和4小時觀察的每一次都高；用組合物7的六十分鐘處理引起的死亡率比RIDTM處理1、2、3、4、5和6小時觀察的每一次都高。
在所有的試驗時間，組合物7固定了99.4％的虱子。虱子一旦暴露于組合物7，立即從毛干上脫離并成為固定不動的；只有2.3％的虱子在組合物與水完成混合后仍然保持附著。從顯微鏡檢查可以發(fā)現(xiàn)在虱子消化道中存在血液，所以死亡并不是由饑餓引起的，許多虱子具有萎縮的腹部，表征著一定的脫水，但是并沒有由濃制劑諸如70％異丙醇的脫水導(dǎo)致的萎縮表皮；虱子存活的逐漸減少表明，虱子正以物理方式受到影響，而不是中毒的方式。
因為暴露于稀釋的組合物7可迅速使得虱子不能抓住毛干，它們可通過徹底的水沖洗從身體上基本上完全除去。然而，使用除虱梳去除虱卵可能將是必要的。
從本發(fā)明特定的具體實施例作出這些說明，可以理解的是，本發(fā)明并不限于這些明確的具體實施例，可以由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員實現(xiàn)各種改變和修飾，只要不背離由所附的權(quán)利要求定義的本發(fā)明的范圍或精神。此外，提出了某些增進對本發(fā)明的理解的理論，但是并不打算將本發(fā)明限定到任何特定理論。
權(quán)利要求
1.一種治療人或動物體部位體外寄生蟲感染的方法，包括應(yīng)用一種在該部位形成溫度環(huán)境的流體組合物以使得體外寄生蟲被固定或者殺死，隨后將體外寄生蟲從該部位除去。
2.權(quán)利要求1的方法，其中體外寄生蟲包括人虱的變種頭虱。
3.權(quán)利要求1的方法，其中體外寄生蟲包括人虱的變種體虱。
4.權(quán)利要求1的方法，其中體外寄生蟲包括人虱的變種陰虱。
5.權(quán)利要求1的方法，其中體外寄生蟲包括跳蚤、壁虱或螨。
6.權(quán)利要求1的方法，其中形成的溫度低于約30℃。
7.權(quán)利要求1的方法，其中形成至少37℃的溫度。
8.權(quán)利要求1的方法，其中維持約37℃到約55℃的溫度足夠時間以殺死或固定體外寄生蟲。
9.權(quán)利要求1的方法，其中被固定或殺死的體外寄生蟲通過梳理去除。
10.一種治療人或動物體部位體外寄生蟲感染的方法，包括向該部位應(yīng)用一種基本無水的流體組合物，其包含一種與水進行放熱性反應(yīng)的粒狀水不溶性無機物。
11.權(quán)利要求10的方法，其中體外寄生蟲包括人虱的變種頭虱。
12.權(quán)利要求10的方法，其中體外寄生蟲包括人虱的變種體虱。
13.權(quán)利要求10的方法，其中體外寄生蟲包括人虱的變種陰虱。
14.權(quán)利要求10的方法，其中體外寄生蟲包括跳蚤、壁虱或螨。
15.權(quán)利要求10的方法，其中體外寄生蟲通過梳理去除。
16.權(quán)利要求10的方法，其中組合物被應(yīng)用到一個先前潤濕的部位。
17.權(quán)利要求10的方法，其中組合物中的活性成分包括粒狀的基本無水的二氧化硅、硅鋁酸鹽、堿金屬氧化物或者它們?nèi)魏蝺煞N或多種的組合。
18.權(quán)利要求10的方法，其中組合物中的活性成分包括粒狀的基本無水的硅鋁酸鹽。
19.權(quán)利要求10的方法，其中組合物為洗液、膏狀、泡沫或者加壓噴霧劑的形式。
20.一種基本無水的流體組合物，其包含一種與水進行放熱性反應(yīng)的粒狀水不溶性無機物，該無機物以這樣的濃度存在，當組合物被應(yīng)用到動物體或人體的潤濕部位時，足以形成引起體外寄生蟲被固定或殺死的局部溫度。
21.權(quán)利要求20的組合物，其中無機物包括基本無水的二氧化硅、硅鋁酸鹽、堿金屬氧化物或者它們?nèi)魏蝺煞N或多種的組合。
22.權(quán)利要求20的組合物，其中組合物為洗液、膏狀、泡沫或者加壓噴霧劑的形式。
23.一種用于治療身體上體外寄生蟲感染的試劑盒，包括除虱梳以及其中具有權(quán)利要求20的組合物的容器。
24.一種用于去除體外寄生蟲的基本無水的流體組合物，包括約30到約50重量百分比的基本無水的二氧化硅、硅鋁酸鹽、堿金屬氧化物或者它們?nèi)魏蝺煞N或多種的組合，以及約30到60重量百分比的輕的或重的礦物油、乙二醇或者甘油。
25.權(quán)利要求24的組合物，其中硅鋁酸鹽包括沸石。
26.一種用于治療身體上體外寄生蟲感染的試劑盒，包括除虱梳以及其中具有權(quán)利要求24的組合物的容器。
27.與水進行放熱性反應(yīng)的粒狀水不溶性無機物在制備用于治療體外寄生蟲感染的基本無水的流體組合物中的應(yīng)用。
28.權(quán)利要求27的應(yīng)用，其中無機物包括基本無水的二氧化硅、硅鋁酸鹽、堿金屬氧化物或者它們?nèi)魏蝺煞N或多種的組合。
29.權(quán)利要求28的應(yīng)用，其中硅鋁酸鹽包括沸石。
30.權(quán)利要求27-29任一項的應(yīng)用，其中組合物為洗液、膏狀、泡沫或者加壓噴霧劑的形式。
全文摘要
在應(yīng)用一種引起治療部位的溫度高于或低于正常溫度的流體組合物后，將體外寄生蟲如跳蚤、壁虱、螨和虱子從人或動物宿主上去除。在一個具體實施例中，通過應(yīng)用一種與水接觸時釋放熱量的組合物實現(xiàn)治療。升高或者降低的溫度將固定寄生蟲并有助于它們的機械清除，例如通過梳理。
文檔編號A61P31/14GK1555269SQ02811737
公開日2004年12月15日 申請日期2002年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月11日
發(fā)明者K·G·范斯科伊克, K G 范斯科伊克, M·S·施萊辛格, 施萊辛格 申請人:先靈-普勞健康護理產(chǎn)品公司