專利名稱：片劑包裹方法
技術領域：
本發明涉及片劑包裹，就是用適當的可食材料給例如藥物、維生素、食品補充劑等的可食片包裹從而使得該片劑成為可顯現竄改的(tamper-evident)，也就是說，例如通過摻雜竄改該片劑的任何嘗試，其結果都將會造成對包裹產生甚為明顯可見的破壞。本發明還可用于藥物等其他固體制劑如膠囊形片劑、膠囊以及片劑，但為了簡要，所有這些形式在本文中都稱之為片劑。
背景技術：
當今由于人們對安全性的警惕，在對提供藥物等片劑顯現竄改的包裝要求之外，對提供顯現竄改的片劑要求或必要性也日益增加。為了實現這種目的，人們都熟知將片劑浸泡在明膠液中并使該明膠溶液干燥形成包裹來用明膠包裹片劑。明膠溶液可以被上色，最普遍的就是生產雙色明膠包裹，如先用比如黃色明膠給整個片劑包裹，干燥后，再用比如紅色明膠給片劑的一半包裹。這樣就生產出了吸引人的顯現竄改的片劑。但是，該工藝包括了好多步驟并且費時，即使是單層包裹的工藝，也涉及較長的干燥時間。而且，由于明膠是一種來源于動物的材料，從諸如小牛等動物的骨頭和皮毛中獲得，所以問題就與食品中使用明膠有關，并且從人們對動物相關疾病如牛海綿狀腦病(BSE)的恐懼來看，人們越來越關注食品中這類物質的使用。
本發明提供了不需使用明膠包裹的另外一種片劑包裹方法。
發明內容
一方面，本發明提供了一種片劑包裹方法，包括在片劑表面真空形成材料的薄膜。
在實施本發明方法中，片劑和包裹薄膜材料會暴露于穿過薄膜的不同壓力條件下，在靠近片劑的薄膜材料面上是真空或幾乎減壓，從而引起薄膜材料的變形從而在不同壓力的作用下與片劑的外表面相符，在至少部分的片劑表面上形成了貼身包裹，與該片劑表面合身。用這種方法中可以生產包裹貼身、顯現竄改的薄膜片劑。為了用薄膜材料完全密封片劑，在將其暴露于壓力差之前，緊靠薄膜材料的片劑的不同部分必需進行兩步或多步真空成型步驟。真空成型時可以使用真空室或真空床設備，在該設備中可以將片劑放于形狀合適的支持物上并暴露于真空(或幾乎減壓)條件。這類設備以商業上可購買到的真空室或真空床設備為主。真空成形技術產生了在片劑周圍真空緊密包裝的包裹，包裹和片劑之間的除去了空氣，與不包裹的片劑相比，形成了潛在更好的保存特性并因此使包裹片劑的保存期更長。
薄膜應當是適合人消化的物質，并且有足夠的彈性和可塑性從而是真空可成型的。一些薄膜材料本身就具有這樣適當特性，但通常而言，必需預處理這些薄膜材料使其在真空可成形。為此，例如，可以將這些薄膜材料適當暴露于溶劑；例如一定等級的聚乙烯醇(PVA)在其表面涂敷少量水分或者在高濕度條件下將會真空成型。更進一步講，通常優選的可能性是使用熱塑性物質(即加熱變形的材料)的薄膜，這種薄膜在暴露于真空熱變形之前要將其加熱到熱軟化條件下。合適的熱塑性材料包括改性纖維素材料，具體來說是羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、聚乙烯醇(PVA)、聚環氧乙烷(PEO)、膠質、藻酸鹽、淀粉、改良淀粉，還有蛋白質薄膜，如大豆和乳清蛋白質薄膜。通常優選的薄膜材料是HPMC。合適的薄膜材料都可以從商業上獲得。
當使用熱塑性薄膜時，在用于片劑之前(并且通常在暴露在壓力差的條件之前)該薄膜一般要進行加熱，從而使該薄膜處于加熱軟化變形的條件。這可以通過將薄膜置于熱源處如紅外加熱器、紅外燈、加熱板、熱氣源等方法實現。
薄膜材料可包括任意著色劑，如食品染料形式，例如F，D和C黃色5號，和/或任意的調味劑，如甜味料，和/或任何熟知方式的紋理。
薄膜材料中一般包括增塑劑，從而以熟知方式對該薄膜賦予所需的彈性。用作增塑劑的物質包括α-羥基酸類，如乳酸及其鹽類，二乙酸甘油酯，乙酸甘油酯，丙二醇，甘油或其混合物。典型的熱塑薄膜制劑是重量百分比為77％的HPMC和23％的增塑劑。
該薄膜適合有在20-200微米之間的厚度，一般在50-100微米，如80微米左右，適當的薄膜厚度取決于片劑的大小和外形等因素。
本發明的方法包括在片劑的薄膜材料上形成兩層分離的、疊加部分(通常是一半)的包裹。因此此方法優選包括首先給該片劑的部分(通常是一半)包裹，如通過切割除去沒有包覆在片劑上的剩余薄膜材料，然后對剩余的片劑部分(通常是一半)進行包裹，兩部分包裹重疊的部分密封在一起從而形成對該片劑的密封的完全包裹，并再一次除去殘留的沒有包覆在片劑上的薄膜材料。在重疊的薄膜包裹間如在一個或兩個薄膜層的表面必需使用粘合劑材料或膠水，從而確保形成有效的密封并使包裹片劑顯現竄改。粘合劑材料一般與薄膜含有相同的成分，但是其增塑劑比例更高，如增塑劑的重量百分比達到93％-98％，從而提供更少的粘性物質。粘合材料可以例如使用滾筒、噴涂等形式來涂敷。典型的粘合制劑構成，用重量百分比％表示，HPMC為4％，乳酸為77％和水為19％。
片劑通常包括一個圓柱側壁部分，兩個半面包裹疊加在側壁上。具有圓柱側壁的對稱圓形片劑是非常普遍的，但其它的形狀如一般的長方形或橢圓形，又包括圓柱側壁的片劑也是常見的。
如上文所述，包裹前在片劑表面涂敷粘合物質來促進薄膜與片面粘合也是有益的或必要的。這一步可以再次使用滾筒、噴涂等方法來實現。
用一張大小合適的薄膜片，可以將多個排列好的片劑同時包裹。
另外一方面，本發明提供了一種使用本發明方法包裹的片劑。
下面參考附圖進一步詳細描述本發明，其中圖1-9示意性地顯示按照本發明方法使用一分離真空室對片劑的包裹，圖1-5，7和8為剖視圖，圖6，9為放大的透視圖，圖6A，9A分別為圖6和9的進一步放大顯示其細節。
具體實施例方式
圖1-9示意性地顯示按照本發明方法使用真空成形技術的熱塑薄膜包裹片劑的方法。在實施中，一般同時包裹一排多個片劑，但為了簡化，在這些圖中僅僅顯示了一個片劑10。
如圖1所示，片劑10呈圓形對稱，并包括一大致圓形的圓柱側壁部分12以及兩個好像部分球形的上下部分14和16。
在圖1中，顯示了位于一滾筒或支架18上的片劑10，此滾筒或支架18包括一個與片劑下部16(和片劑上部14)形狀互補的凹槽20。
如圖2所示，支架18和片劑10位于一般傳統結構的分開式真空室22。該真空室是一個密封的立方體箱，并且包括中間用一周邊密封件28封閉合在一起的上室部分24和下室部分26。上室部分24包括一真空口30，下室部分26包括真空口32，但相對于外部，真空室是封閉并密封的。
支架18位于兩個從下室部分26向上伸入室腔內的伸長突起34和36上。按照圖38所示加熱板38位于上室部分24中。一張80微米厚的羥丙基甲基纖維素(HPMC)薄膜40位于上、下室部分之間，受困并定位于密封件28和腔室部分之間并向外延伸。HPMC薄膜包含重量百分比為77％的HPMC和23％的乳酸增塑劑。
在使用這些設備時，將板38加熱至150-200℃范圍內，一般在180℃左右。然后把真空口30連接到一真空泵上，而真空口32保持與大氣相通，將上室抽真空。如圖3所示，所產生的壓力差就會令到薄膜40被拉至與受熱板38下表面接觸面。
然后通過將真空口32連接到真空泵并且保持上室內的真空，將下室抽真空。當下室完全抽空并且薄膜40因加熱板38(一般為與板38接觸約5秒后)達到加熱成形的適當溫度時，真空口30向大氣開放，使空氣再進入上室。所生產的壓力差令到處于熱軟化狀態的薄膜40被拉到片劑10的上面和側面，如圖4所示。下室中不存在空氣使薄膜精確地吻合片劑外形。
當完成真空成形后(一般約10秒后)，空氣重新進入下室，打開真空室。
從室中的滾筒18上移開真空成形的HPMC薄膜網和片劑(保留在網中)。
如圖5所示，用一個合起來的中空圓柱形刀片42將片劑切離薄膜網。這樣就形成了如圖6和6A所示的半包裹片劑，用薄膜44包裹該片的上部14和圓柱側壁部分12直到稍微低于片劑中心面，在圖6A中顯示的很清楚。
如圖7所示，將半包裹片劑倒轉放回滾筒18上，使包裹部分與凹槽20接觸。
按照上述描述的對薄膜40相同方式，將滾筒18連同另外一張介于上、下室部分之間的HPMC薄膜46放回到真空室中。參考圖3和4，重復以上所述的真空成形過程，并將所產生的真空形成的HPMC薄膜網和片劑從滾筒18上的真空室移除。
如圖8所示，用一個合起來的中空圓柱形、直徑比刀片42稍大的刀片48將片劑切離薄膜網。這樣就形成了通過兩層薄膜44和46完全封閉和包裹的片劑，該片被包裹并，并具有如圖9和9A所示的周邊重疊的密封。
為了在重疊的薄膜層之間形成有效的密封，在第一次真空成形過程之后和第二次真空成形過程之前，將膠水涂在重疊表面的至少一面上(如覆蓋在片劑側壁部分12的薄膜44的圓柱形部分的外表面)。膠水的成分與HPMC的化學成分相同，但有較高比例的增塑劑，含有重量百分比為4％的HPMC、77％的乳酸和19％的水。通常用輥子或噴涂方法施用膠水。
在上述描述的設備和方法的一個修改例中，用上室部分內的一排紅外燈替代加熱板38。在使用該設備時，通過將真空口30和32連接到真空源，在上、下室部分24和26抽真空。通過保持真空室兩個半部等壓，將薄膜片40保持在適當位置同時通過吸收來自紅外燈發射的紅外線受熱。保持這種狀況直到薄膜達到熱塑成形的恰當溫度。然后將真空口30向大氣開放，使空氣重新進入上室部分24。現在一般認為對加熱板式優選該修改例。
權利要求
1.一種包裹片劑的方法，包括在片劑表面真空形成一材料薄膜。
2.按照權利要求1所述的方法，其中所述薄膜含有真空成形之前受熱的熱塑性材料。
3.按照權利要求2所述的方法，其中所述薄膜材料是羥丙基甲基纖維素。
4.按照權利要求1、2或3所述的方法，其中所述薄膜的厚度在20-200微米范圍內。
5.按照前面任意一項權利要求所述的方法，包括在薄膜材料的片上形成兩個分開的、重疊的包裹部分。
6.按照權利要求5所述的方法，包括在重疊的薄膜包裹之間施加粘合材料。
7.按照權利要求6所述的方法，其中所述片劑包括大致圓柱形的側壁部分，所述兩包裹部分重疊在該測壁部分上。
8.按照前面任意一項權利要求所述的方法，包括在薄膜真空成形之前，將粘合材料施加在片劑表面上。
9.按照前面任意一項權利要求所述的方法，其中同時包裹多個片劑。
10.通過前面任意一項權利要求所述方法所包裹的片劑。
全文摘要
可食的，例如藥物，片劑(10)通過在其表面真空形成優選羥丙基甲基纖維素的物質薄膜(40，46)進行包裹，以產生顯現竄改的包裹。
文檔編號A61K9/28GK1520287SQ02811162
公開日2004年8月11日 申請日期2002年5月29日 優先權日2001年6月2日
發明者S·R·凱塞爾, I·D·波維, E·Z·諾瓦克, S R 凱塞爾, 波維, 諾瓦克 申請人:生物進展技術國際公司