抗菌制劑的制作方法

            文檔序號:874426閱讀:256來源:國知局
            專利名稱:抗菌制劑的制作方法
            技術領域
            本發明涉及抗菌制劑。更特定地,本發明涉及的抗菌制劑可高度有效地對抗廣譜微生物如細菌、真菌、酵母菌、霉菌、原生動物、和病毒并對皮膚的刺激比以前的制劑顯著低得多。本發明的抗菌制劑可以直接用于皮膚上并可用于各種物質或載體如纖維素網、非織造結構、以及以紡織品為基礎的材料上,并且特別是可用于如擦面紙和沐浴織物、濕擦拭物、尿布、失禁產品、女性護理產品、和傷口處理產品的產品中。
            背景技術
            現在,許多消費者要求個人健康護理產品如濕擦拭物、尿布等等不僅具有能提供其所需功能的能力,而且還可在很大程度上消除微生物問題,其中所說的微生物如鼻病毒、大腸桿菌、金黃色釀膿葡萄球菌、和表皮葡萄球菌,而同時不會傷害消費的健康。為了符合這種需要,已經將抗菌劑加入到許多消費品如濕擦拭物中,以對抗皮膚上暫時和常駐的細菌。包含抗菌劑的產品目前以許多形式在市場上進行銷售,如洗劑、祛臭皂、硬表面清洗劑、濕擦拭物、以及外科消毒劑。
            但是,許多包含抗菌劑的產品由于用來提供抗菌作用的化學品的性質而使皮膚很難受或對皮膚有刺激。例如,一些硬表面清洗劑和外科消毒劑使用已經再三表明可使皮膚組織變干并對皮膚組織有刺激性的高濃度的醇和/或表面活性劑。目前可獲得的其它濕擦拭物在不加入酸的情況下利用使人不舒服的陽離子表面活性劑。雖然該表面活性劑能侵入并殺死許多類型的細菌,但是其具有很強的刺激性并使皮膚很難受。
            許多包含抗菌劑的產品將有機酸與陰離子或陽離子表面活性劑聯用作為抗菌劑。雖然在產品中可在不存在表面活性劑的情況下安全地用一些有機酸來控制微生物,但除非以非常高的濃度進行應用,否則僅加入有機酸的大多數產品對抗細菌和真菌的功效低。在很高的濃度下,這些酸可使得最后的產品不經濟并且甚至會產生皮膚刺激問題。
            一段時間以來,已經知道陰離子表面活性劑和陽離子表面活性劑可為抗菌制劑和組合物提供某些益處。在某些條件下,表面活性劑在對抗許多細菌和其它微生物方面表現出高抗菌活性。雖然還不十分清楚,但是顯然表面活性劑在破壞或瓦解微生物的外層結構方面十分有效,從而使得其它組分可直接進入該微生物。但是,正如前面所述的那樣,因為表面活性劑對皮膚具有很高的刺激性,所以向抗菌制劑中加入表面活性劑不是完全沒有問題的。
            因此,一直需要制備出可用于各種產品如濕擦拭物和擦面紙的抗菌制劑。理想地,該抗菌制劑和包含該制劑的產品在顯著減少活性微生物物質數量的同時將溫和的對皮膚進行清洗并對皮膚進行除臭,同時不會使皮膚干燥或對皮膚產生刺激。
            本發明的概述本發明提供了一種抗菌制劑、一種使用該抗菌制劑的方法、以及混有抗菌制劑的產品。本發明的抗菌制劑可高度有效地對抗多種細菌、真菌、酵母菌、霉菌、原生動物和病毒,然而其對于使用者的皮膚而言很溫和。已經發現,當將一種或多種質子供體劑如有機酸或無機酸與一種烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑聯用時可以使許多微生物滅活,其中所說的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑至少部分包含單烷基磷酸鹽。此外,本發明的抗菌制劑基本不含抗菌活性物質。適宜的液體載體如水或織造或非織造的底物易于與本發明的抗菌制劑聯用來使眾多微生物滅活。盡管其抗菌活性很高,但已經發現本發明的制劑和產品基本對使用者的皮膚沒有刺激性。十分需要該類對皮膚沒有刺激性但可十分有效抗菌制劑的該類組合。本發明可用于制備包含該抗菌制劑的可直接應用到皮膚上的產品,如肥皂、洗劑或濕擦拭物。或者,本發明可用于制備包含該抗菌制劑的產品如沐浴織物或擦面紙。
            因此,簡要地說,本發明涉及一種包含纖維性片狀材料和抗菌清洗溶液的濕擦拭物。所說的溶液基本不含抗菌活性物質并包含質子供體劑和包括一種單烷基磷酸鹽的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑。
            本發明進一步涉及一種包含纖維性片狀材料和抗菌清洗溶液的濕擦拭物。所說的溶液基本上不含抗菌活性物質并包含羧酸和包括一種單烷基磷酸鹽的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑。該羧酸的含量為溶液總重量的約0.01%重量至約10%重量,該烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑的含量為溶液總重量的約0.01%重量至約10%重量。
            本發明進一步涉及一種包含纖維性片狀材料和抗菌清洗溶液的濕擦拭物。所說的溶液基本上不含抗菌活性物質并包含羧酸和包括一種單烷基磷酸鹽的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑。該抗菌清洗溶液具有約2至約7的pH。
            本發明進一步涉及一種包含纖維性片狀材料和抗菌清洗溶液的濕擦拭物。該溶液包含羧酸和包括一種單烷基磷酸鹽的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑,并且具有約2至約3的pH。
            本發明進一步涉及一種直接用于人皮膚上的抗菌制劑。該制劑基本沒有抗菌活性物質并包含質子供給劑和包括一種單烷基磷酸鹽的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑。
            本發明進一步涉及一種直接用于人皮膚上的抗菌制劑。該制劑基本沒有抗菌活性物質并包含質子供給劑和包括一種單烷基磷酸鹽的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑。該溶液具有約2至約7的pH。
            本發明進一步涉及一種直接用于人皮膚上的抗菌制劑。該制劑包含質子供給劑和包括一種單烷基磷酸鹽的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑。該溶液具有約2至約3的pH。
            本發明進一步涉及一種包含一種底物和一種抗菌溶液的產品。該溶液基本不含抗菌劑并包含至少為底物總干重約2%的質子供體劑和為底物總干重約0.05%重量至約5%重量的包括一種單烷基磷酸鹽的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑。
            本發明進一步涉及一種包含一種底物和一種抗菌溶液的產品。該溶液基本上不含抗菌活性物質并且包含質子供體劑和包括一種單烷基磷酸鹽的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑。
            本發明的其它目的和特征將隨著下文中所述而變得部分明顯或部分由其指出。
            附圖簡要說明

            圖1是表示對抗金黃色釀膿葡萄球菌的某些樣品制劑的IC50數據的圖形。
            圖2是表示對抗表皮葡萄糖球菌的某些樣品制劑IC50數據的圖形。
            圖3是表示對抗大腸桿菌的某些樣品制劑IC50數據的圖形。
            圖4是表示表面活性劑濃度對某些皮膚活組織檢查物所保留染料數量影響的圖形。
            相應的參考符號表示圖中的相應部分。
            定義在本說明書的上下文中,下面的各術語或短語非限制性地包括如下的含義或短語(a)“鍵合”指的是兩個元素的結合、依附、連接、相連等等。當兩個元素直接或間接地彼此結合時,如當各原子直接結合到中間元素上時,認為這兩個元素鍵合到一起。
            (b)“膜”指的是用膜擠壓和/或發泡法,如澆注薄膜或吹塑薄膜擠壓法來制備的熱塑性膜。該術語包括有孔的膜、切膜、和其它組成液體轉移膜的多孔膜、以及不轉移液體的膜。
            (c)當單獨使用時,“層”可以具有單部件或多個部件的雙重含義。
            (d)“熔噴”(meltblown)指的是通過擠壓使熔化的熱塑性材料通過多個細的、通常為圓形的模毛細管以熔化的紗線或長絲的形式進入到收斂性的高速熱氣(例如空氣)流中所形成的纖維,該熱氣流可以使熔化的熱塑性材料的細絲變纖細從而減少其直徑,該纖維可以是微纖維直徑。其后,該熔噴的纖維被該高速氣流所攜帶并沉積到收集表面上從而形成無規分散的熔噴纖維的網。該種過程在例如US 3,849,241中由Butin等人進行了公開。熔噴纖維是連續或不連續的微纖維,其通常小于約0.6登尼爾,并且當沉積到收集表面上時通常自我鍵合。本發明所用的熔噴纖維優選地在長度上基本連續。
            (e)“非織造的”指的是不是借助紡織品織造或編織法來形成的材料和材料的網。
            (f)“聚合物的”非限制性地包括均聚物、共聚物,如例如嵌段共聚物、接枝共聚物、無規共聚物和交替共聚物、三元共聚物等等,以及它們的摻合物和變型。此外,除非特別說明,否則術語“聚合物的”應包括該物質所有可能的幾何構型。這些構型非限制性地包括全同立構、間同立構和無規立構的對稱性。
            (g)“熱塑性的”指的是材料當受熱時變軟并且當冷卻至室溫時基本回復至不柔軟狀態的材料。
            優選實施方案的詳細說明根據本發明,其已經發現將質子供體劑如有機酸或無機酸與至少部分包含單烷基磷酸鹽的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑聯用時可形成可直接用于皮膚上或可混入到底物如織造或非織造材料中的十分有效的抗菌制劑。令人吃驚地是,本發明的抗菌制劑不需要添加抗菌活性物質如Triclosan就可十分有效地對抗細菌、真菌、酵母菌、霉菌、原生動物和病毒。
            本發明的抗菌制劑包含至少一種質子供體劑和一種或多種烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑。所說的一種或多種烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑包含,至少部分包含單烷基磷酸鹽。雖然該質子供體劑可以是無機酸,但其一般是具有如下結構(I)的水溶性羧酸R-COOH(I)其中R可以是低級烷基、被取代的低級烷基、羥基低級烷基,如(HOCH2-)、羧基低級烷基,如(HOOC-CH2CH2-)、羧基,羥基低級烷基,如(HOOCCH2CHOH-)、羧基鹵代低級烷基,如(HOOCCH2CHBr-)、羧基二羥基低級烷基,如(HOOC-CHOH-CHOH-)、二羧基羥基低級烷基,例如如結構(II)所示的基團 低級鏈烯基、羧基低級鏈烯基,如(HOOCCH=CH-)、二羧基低級鏈烯基,例如如結構(III)所示的基團
            苯基,如C6H5、以及被取代的苯基,如羥基苯基。這里所用的術語“低級”指的是其中R包含一至六個碳原子的酸。這里所用的術語“被取代的”表示一個或多個氫原子被鹵素原子、羥基、氨基、巰基、硝基、氰基等等所取代。
            更特定地,在本發明的制劑中可以使用如下的酸醋酸、脫氫醋酸、丙酸、乳酸、苯甲酸、對羥基苯甲酸、抗壞血酸、異抗壞血酸、枸櫞酸、山梨酸、甲酸、磷酸、蘋果酸、酒石酸、己二酸、琥珀酸、辛酸、戊二酸、水楊酸、硼酸、單鹵醋酸、重碳酸(dicarbonic acid)和富馬酸。這里所述酸的鹽和酯也在本發明的范圍內。這里所述的酸、酸式酯、或酸式鹽的組合和混合物也在本發明的范圍內。用于本發明制劑的一種優選的酸組合物包括蘋果酸和枸櫞酸。
            本發明抗菌制劑的表面活性劑組分是烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑,其包括為該烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑的總重量約50%重量至約100%重量,理想地為約80%重量至約100%重量的具有式(IV)所示一般結構的單烷基磷酸鹽 和為該烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑總重量約0%重量至約50%重量,理想地為約0%重量至約20%重量的具有(V)所示一般結構的二烷基磷酸鹽 其中R1是具有約8至約22個碳原子的飽和或不飽和的直鏈或支鏈烷基。理想地,R1具有約10至約18個碳原子。X是一個從0至約20的數字,理想地是從0至約8的數字,并且最優選地是從0至約3的數字。R2和R3是氫、堿金屬如鈉、鉀、鋰、銣和銫、銨或鏈烷醇胺,如二甲基單乙醇胺、甲基二乙醇胺、三甲胺、三乙胺、二丁胺、丁基二甲胺、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、異丙基二甲胺、和異丙基乙醇胺。
            用于本發明的適宜的單烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑及其制備方法在US 4,139,485,US 5,124,077,US 5,550,274,US 5,554,781和申請號為0 675 076的EPO申請中進行了描述,這些公開物在這里被引入本文作為參考。本發明所用的適宜的單烷基磷酸鹽表面活性劑包括,例如單月桂基磷酸鈉、單月桂基磷酸鉀、單月桂基磷酸二乙醇胺、單月桂基磷酸三乙醇胺、單椰油磷酸鈉、單椰油磷酸鉀、單椰油磷酸三乙醇胺、單癸基磷酸鈉、單癸基磷酸鉀、單癸基磷酸三乙醇胺等等以及其組合和混合物。
            包含質子供體劑和烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑的本發明的抗菌制劑可十分有效地對抗多種微生物,還基本不含抗菌活性物質,其中所說的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑部分地包含單烷基磷酸鹽。除質子供體劑和表面活性劑外,該有效對抗寬范圍微生物的抗菌制劑一般還包含至少一種可用于改善該制劑的殺微生物活性并從而增強該抗菌制劑的功效的抗菌活性物質。這里所用的“基本不含抗菌活性物質”的表述指的是該制劑優選地不包含任何抗菌活性物質,或該制劑僅包含不會顯著改善或顯著影響該制劑性質的痕量的抗菌活性物質。雖然在該抗菌組合物中所用的抗菌活性物質的確切數量將隨著所用的特定活性物質而變化,但以該抗菌制劑的總重量為基礎,一般向該抗菌制劑中添加約0.1%至約0.25%重量的抗菌活性物質。普通的抗菌活性物質包括,例如Triclosan、Triclocarban、Octopirox、PCMX、ZPT、天然的揮發油類及其關鍵成分、以及其混合物或組合。一種優選的抗菌活性物質是Triclosan。
            雖然在抗菌制劑中通常使用抗菌活性物質,但本發明的抗菌制劑不需要該類抗菌活性成分。已經發現,當將部分包含單烷基磷酸鹽的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑與本發明的質子供給劑聯合時,其可十分有效地對抗微生物并且不需要抗菌活性物質,并且所得的制劑總體上對于皮膚十分溫和。由于不需要抗菌活性物質,所以本發明抗菌制劑的效能成本很合算。
            在一個實施方案中,本發明的制劑可被混入到一種濕擦拭物、擦手的物質、面部擦拭物、化妝擦拭物、家庭用擦拭物、工業擦拭物等等物質中,其在對皮膚溫和的同時具有改善的抗菌活性。適于用作該濕擦拭物底物的材料對于本領域技術人員而言是眾所周知的,并且其一般由纖維性片狀材料所制成,其可以是織造的或非織造的。例如,摻有本發明抗菌制劑的濕擦拭物可以包括非織造的纖維性片狀物,其包括熔噴、共同形成的(coform)、氣流成網、粘合梳理網(bonded-carded)的網狀材料、水刺加固(hydroentangled)材料、以及其混合。該類材料可以包含合成或天然的纖維或其組合物。濕擦拭物一般定義了一種每平方米約25至約120克的基礎重量(basis weight),并且理想地為每平方米約40至約90克。
            在一個特定的實施方案中,摻有了本發明抗菌制劑的濕擦拭物包含聚合物微纖維和纖維素纖維共同形成的基片,其具有每平方米約60至約80克的基礎重量,并且理想地具有每平方米約75克的基礎重量。該類共同形成的基片一般是如US 4,100,324中所述的那樣來進行制造的,該對此文獻并入本文作為參考。該共同形成的基片一般包含一種熱塑性聚合物熔噴微纖維和纖維素纖維的氣形成的基質,其中所說的熱塑性聚合物熔噴微纖維如,例如聚丙烯微纖維,其中所說的纖維素纖維如,例如木漿纖維。
            在共同形成的基片中的聚合物微纖維和纖維素纖維的相對百分比可以根據所需濕擦拭物的特性而在很寬的范圍內進行變化。例如,以用來提供該濕擦拭物的共同形成的基片的干重為基礎,該共同形成的基片可以包含約20至約100%重量,優選約20至約60%重量,并且更優選約30至約40%重量的聚合物微纖維。
            另一種供替代的選擇是,該混入本發明抗菌制劑的濕擦拭物可包含一種復合材料,該復合材料包括復合的材料層。例如,該濕擦拭物可包括一種三層的復合材料,其在兩層如上所述的共同形成的層之間包括一種彈性膜或熔噴層。在該類構造中,該共同形成的層可確定一種每平方米約15至約30克的基礎重量并且該彈性層可包括一種膜材料如聚乙烯金屬茂膜。
            如前所述,該濕擦拭物包含一種抗菌制劑,該抗菌制劑可被吸收到該濕擦拭物中。各濕擦拭物所包含溶液的數量可以根據用于形成該濕擦拭物的材料的類型、所用溶液的類型、用于存儲該濕擦拭物的容器的類型、以及該濕擦拭物所需的最后應用來進行變化。一般而言,以用于改善擦拭性的擦拭物的干重為基礎,各濕擦拭物可包含約150至約600%重量并優選約250至約450%重量的溶液。在一個特定方面,其中該濕擦拭物是由一種共同形成的材料所制成的,以該擦拭物的干重為基礎,所說的材料包含約30至約40%重量的聚合物微纖維,以該濕擦拭物的干重為基礎,在該濕擦拭物中所包含溶液的數量為約300至約400%重量,并理想地為約330%重量。如果溶液的數量低于上面所認可的范圍,則該濕擦拭物可能會太干并可能不能充分完成任務。如果溶液的數量高于上面所認可的范圍,則該濕擦拭物可能是過飽和和黏濕的,并且該溶液可能會淤積在盛放該濕擦拭物的容器的底部。
            該被混入到濕擦拭物中的抗菌溶液應當包含足以提供抗菌活性同時不會對皮膚產生強烈刺激數量的質子供體劑和烷基磷酸鹽。以該溶液的總重量為基礎,質子供體劑的適宜量為例如枸櫞酸,約0.01%重量至約10%重量,更理想地為約0.5%重量至約7%重量。以該溶液的總重量為基礎,烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑的適宜量為約0.01%重量至約10%重量,更理想地為約2%重量至約7%重量。該抗菌制劑的烷基磷酸鹽組分由約50%重量至約100%重量,更理想地為約80%重量至約100%重量的單烷基磷酸鹽和約0%重量至約50%重量,更理想地為約0%重量至約20%重量的二烷基磷酸鹽所組成。一種用于混到該濕擦拭物中的優選溶液是枸櫞酸和蘋果酸與包含88%單烷基磷酸鹽和12%二烷基磷酸鹽的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑的組合。
            被混入到濕擦拭物中的本發明的抗菌溶液一般具有約2至約7的pH值,其pH更理想地為約2至約5,更優選地為約2至約3,并且最優選地為約2至約2.5。這種pH范圍使得本發明的抗菌溶液在使用時可具有高度的抗菌功效但同時不會強烈刺激使用者的皮膚。本發明的抗菌制劑可以以該類低pH值被制備而仍然不會對皮膚產生強烈的刺激,這是因為與質子供體劑組合,單/二烷基磷酸鹽表面活性劑對于皮膚而言十分溫和。
            可被混入到濕擦拭物中的本發明的抗菌溶液還可以包含或不包含各種有助于提供所需擦拭和抗菌性的其它組分。例如,該組分可以包括水、潤膚劑、其它表面活性劑、防腐劑、螯合劑、pH緩沖劑、香料、抗菌活性物質、或其組合或混合物。該溶液還可以包含洗劑和/或藥物。為了減少對皮膚的刺激,以該溶液的總重量為基礎,該溶液理想地包含至少約80%重量的水,并且更理想地包含至少約90%的水。
            在本發明另一個實施方案中,該制劑可被混入到直接應用于皮膚上的產品中。該類產品可包括手、身體和面部洗劑以及各種類型的肥皂。該抗菌的洗劑或肥皂應包含足以提供抗菌活性而不會強烈刺激皮膚數量的質子供體劑和烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑。用于混入到洗液中的質子供體劑的適宜量為該洗液總體積的約0.1%重量至約10%重量,理想地為約2%重量至約7%重量。用于混入到洗劑中的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑的適宜量為該洗液總體積的約0.1%體積至約10%體積,理想地為約0.5%體積至約7%體積。該抗菌制劑的烷基磷酸鹽組分由約50%重量至約100%重量,更理想地由約80%重量至約100%重量的單烷基磷酸鹽和約0%重量至約50%重量,更理想地為約0%重量至約20%重量的二烷基磷酸鹽所組成。
            對于肥皂而言,質子供體劑的適宜量為該洗劑總體積的約0.1%重量至約10%重量,理想地為約2%重量至約7%重量。烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑的適宜量為該洗劑總體積的約0.1%體積至約60%體積,理想地為約2%體積至約55%體積。本發明的抗菌制劑的烷基磷酸鹽組分由約50%重量至約100%重量,更理想地為約80%重量至約100%重量的單烷基磷酸鹽和約0%重量至約50%重量,更理想地為約0%重量至約20%重量的二烷基磷酸鹽所組成。
            當被混入到可直接應用于皮膚上的產品如洗劑或肥皂中時,所得洗劑或肥皂的pH一般為約2至約7,更理想地為約2至約5,更理想地為約2至約3,并且最理想地為約2至約2.5。這種pH范圍使得所使用的抗菌制劑具有高度的抗菌作用而對皮膚沒有刺激性。
            本發明的抗菌肥皂和洗劑還可以包含或不包含各種有助于提供所需的清洗和抗菌性質的其它組分。例如,該肥皂和洗劑還可以包含醇如乙醇、異丙醇、丙醇、或乙醇和異丙醇的混合物。該洗劑和肥皂還可以包含水、潤膚劑、其它表面活性劑、防腐劑、螯合劑、pH緩沖劑、香料、抗菌活性物質、或其組合或混合物。該洗劑和肥皂一般會包含高百分比的水以降低可能的皮膚刺激。
            在另一個實施方案中,混合了一種或多種質子供體劑和烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑的本發明的抗菌制劑可被混入到一種纖維性網狀底物如擦面紙、浴室用織物、女性護理產品、擦手的毛巾、外科被單、睡衣、床單、枕套等等中。在這一實施方案中,以該底物的干重為基礎,該底物一般包含至少約2%重量的質子供體劑,和為該底物干重約0.05至約5%重量的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑。本發明抗菌制劑的烷基磷酸鹽組分由約50%重量至約100%重量,更理想地為約80%重量至約100%重量的單烷基磷酸鹽和約0%重量至約50%重量,更理想地為約0%重量至約20%重量的二烷基磷酸鹽所組成。
            向該底物中加入質子供體劑和烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑優選地是用一種液體應用處理器來進行的,其中所說的液體應用處理器如DAHLGRENLAS。當將本發明的質子供體劑和烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑混入到底物如擦面紙等等中時,該包含質子供體劑和烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑的液體應用組合物優選地具有約2至約7的pH,其pH更理想地為約2至約5,更理想地為約2至約3,并且最理想地為約2至約2.5。
            用下面的實施例來對本發明進行說明,這些實施例僅僅是用于說明,不能認為其是對本發明的范圍或其實施方式所進行的限制。
            實施例1在本實施例中,幾種不同制劑對抗金黃色釀膿葡萄球菌、表皮葡萄球菌、以及大腸桿菌的抗菌效力(根據IC50數據)進行了評估。所試驗的制劑包括以本發明為基礎的制劑以及一些包含各種有機酸和/或表面活性劑以及僅包含表面活性劑的其它制劑。
            微生物制備大腸桿菌(ATCC 8739)、金黃色釀膿葡萄球菌(ATCC6538)、和表皮葡萄球菌(ATCC 12,228)的冷凍干燥的培養物得都得自American Type Culture Collection(ATCC)(Rockville,馬里蘭州)。根據ATCC說明書將三種培養物都進行重組。將重組24小時肉湯生長物的等分試樣(0.5mL)進行冷凍并將其在-80℃下進行儲存直至需要進行使用。每周通過在胰蛋白酶大豆瓊脂板(TSA)(BectonDickinson Microbiology Systems,Cockeysville,Maryland)劃出冷凍培養物圈的線并且然后將其在37℃下培養一夜來制備工作培養物。在培養后,該培養物在4℃下放置不超過約5天。
            在試驗前一天,用無菌的藥簽來制備一塊新的TSA板以獲得生長的菌苔并將其在37℃下培養約24小時。在試驗的當天,用無菌的棉簽對生長24小時的菌苔進行收割,然后將其以1×109個細胞/mL的密度混懸于磷酸鹽緩沖水(PBW)中(Aid-Pack Division of NutramaxProducts,Gloucester,Massachusetts)。通過用ThermoMax微量培養板讀數器分光光度計(Molecular Devices)在650nm下對樣品(200微升)光學密度進行讀數來一式三份地對細胞濃度進行測定。由標準曲線來決定包含該細胞的PBW的適宜體積以制備在PBW中的1.1×109CFU/mL。通過在TSA上涂布培養并在37℃下進行培養來證實確切的細胞數目。
            樣品制劑制備在本實施例中,對七個樣品制劑的抗菌功效進行了試驗。七個樣品制劑所用的活性成分如下1)枸櫞酸;2)蘋果酸;3)枸櫞酸/蘋果酸;4)十二烷基硫酸鈉;5)單/二烷基磷酸鹽;6)枸櫞酸/蘋果酸/十二烷基硫酸鈉;和7)枸櫞酸/蘋果酸/單/二烷基磷酸鹽。
            根據如下的方法來制備枸櫞酸樣品制劑(#1)將25克無水枸櫞酸(Baker,Phillipsburgh,新澤西)加入到1000mL Milli-Q水中并使其溶解。得到25g/L的枸櫞酸溶液。
            根據如下的方法制備蘋果酸樣品制劑(#2)將25克無水蘋果酸(Aldrich,St.Louis,密蘇里州)加入到1000mL Milli-Q水中并使其溶解。得到25g/L的蘋果酸溶液。
            根據如下的方法制備枸櫞酸/蘋果酸(1∶1)樣品制劑(#3)將25克無水枸櫞酸(Baker,Phillipsburgh,新澤西)和25克無水蘋果酸(Aldrich,St.Louis,密蘇里州)加入到1000mL Milli-Q水中并使其溶解。得到50g/L的枸櫞酸和蘋果酸(重量比為1∶1)溶液。
            根據如下的方法制備十二烷基硫酸鈉樣品制劑(#4)將96克十二烷基硫酸鈉加入到1000mL Milli-Q水中并使其溶解。得到96g/L的十二烷基硫酸鈉溶液。
            根據如下的方法制備單/二烷基磷酸鹽樣品制劑(#5)包含20%月桂基磷酸鉀(potassium laureth phosphate)和二月桂基磷酸鉀(potassium dilaureth phosphate)的活性物質的樣品得自Rhodia(新澤西)。該樣品的20%的活性物質由88%月桂基磷酸鉀和12%二月桂基磷酸鹽鉀所組成。向1000mL水中加入500mL該20%的活性化合物從而制備出10%活性物質(100g/L)溶液。
            根據如下的方法制備枸櫞酸/蘋果酸/十二烷基硫酸鈉樣品制劑(#6)將32.8克無水枸櫞酸(Baker,Phillipsburgh,新澤西)、15.0克無水蘋果酸(Aldrich,St.Louis,密蘇里州)、和5.0克十二烷基硫酸鈉(Aldrich,St.Louis,密蘇里州)加入到500mL Milli-Q水中。得到一種10.5%的活性物質溶液,其中枸櫞酸與蘋果酸與十二烷基硫酸鈉的比例為約6.6∶3∶1。
            根據如下的方法制備枸櫞酸/蘋果酸/單/二烷基磷酸鹽樣品制劑(#7)將32.8克無水枸櫞酸(Baker,Phillipsburgh,新澤西)、15.0克無水蘋果酸(Aldrich,St.Louis,密蘇里州)、和25.0克20%單/二烷基磷酸鹽的活性物質溶液加入到500mL Milli-Q水中。該20%活性單/二烷基磷酸鹽溶液由88%月桂基磷酸鉀和12%二月桂基磷酸鉀所組成。得到10.5%的活性物質溶液,其中枸櫞酸與蘋果酸與十二烷基硫酸鈉的比例為約6.6∶3∶1。
            試驗方案向Microflour296孔微量滴定板(8行×12列)(DynexTechnologies,Chantilly,Virginia)的所有孔中加入25微升進行了過濾的無菌水(Millipore Continental Water Systems,BedfordMassachusetts)。在向各孔加入水后,用多道移液器向所有12列的第1行(行A)中加入25微升樣品制劑并將其抽吸三次以將該樣品制劑和水的組合充分進行混合。在混合后,從行A的各孔中取出25微升轉移到其在行B的相應的孔中以制備出50微升新的濃度為行A中樣品制劑濃度一半的樣品制劑和水的混合物。將行B的混合物抽吸三次以將該樣品制劑與水的組合仔細充分混合。向下面的行中依次進行這些系列稀釋直至進行到行G為止(將行A孔中的初始物進行了一共六次稀釋)。在將行G孔的內含物進行仔細混合后,將行G各孔(共12個孔)中的25微升棄去,從而制備出各包含25微升的具有12列的行G。這種方法制備出7行具有不同濃度的樣品制劑,各行具有12列并且各列具有相同濃度的樣品制劑。
            在進行系列稀釋后,向各孔中引入細菌細胞。在各行的第1、2和3列中,向其中加入25微升(約2.75×107個細胞)如上所制備的金黃色釀膿葡萄球菌并進行混合。在各行的第4、5、和6列中加入25微升(約2.75×107個細胞)如上所制備的表皮葡萄球菌并進行混合。在各行的第7、8、和9列中,加入25微升(約2.75×107個細胞)如上所制備的大腸桿菌并進行混合。
            在將該樣品制劑引入到行A之前(如果需要的話)將如上所準備的樣品制劑進行適當的稀釋。如此進行稀釋,在將該樣品制劑引入到行A中后,并在將該細胞引入到行A中后(即,在通過兩次50%地將樣品制劑的初始濃度降低后),初始濃度如下金黃色釀膿樣品制劑 表皮葡萄球菌大腸桿菌葡萄球菌枸櫞酸 6.25g/L 6.25g/L 6.25g/L蘋果酸 6.25g/L 6.25g/L 6.25g/L枸櫞酸/蘋果酸 50g/L 3.13g/L 100g/L十二烷基硫酸鈉 12g/L 12g/L 96g/L烷基磷酸鹽 100g/L 100g/L100g/L枸櫞酸鹽/蘋果酸 1g/L1g/L 20g/L鹽/SDS在加入細胞后,在室溫下繼續培養(5分鐘)。在培養期間,向所有的孔中加入1.6M磷酸鹽緩沖劑(50微升)以對該生物殺傷劑進行中和。然后,向各孔中加入3x Letheen肉湯(50微升)(DifcoLaboratories,Detroit,密歇根州)和Alamar Blue(在室溫下,25微升)(AccuMed International,Westlake,Ohio)。
            在實驗中還使用陽性對照。陽性對照由向各孔中加入無菌Milli-Q水替代樣品制劑所組成。其后將陽性對照孔與其它試驗孔一樣地進行處理。
            在實驗中還使用陰性對照。該陰性對照包含已知可抑制細胞活力的生物殺傷劑濃度,其為6.6∶3∶1(重量)的枸櫞酸、蘋果酸和十二烷基硫酸鈉溶液。在稀釋后,最后的生物殺傷劑濃度為6.6g/L。
            熒光測定在加入Alamar Blue后約45分鐘用Ascent FluoroskanFluorometer(Labsystems Oy,Helsinki,芬蘭)動力學地測得AlamaBlue的熒光。在熒光測定期間,將樣品保持在約37℃的溫度下。用544納米的激發波長過濾器和590納米的發射波長來進行測定。用在熒光的最后30分鐘期間所收集的數據來測定每個孔的最大速率變化。
            表1表示上述樣品的IC50數據。這里所用的IC50是將Alamar Blue減少抑制50%所需的樣品制劑的量(以g/L來進行報告)。對于僅使用酸的樣品制劑而言,該減少顯然具有加和性,因為1∶1比例的枸櫞酸與蘋果酸表現出與單獨使用相同濃度的蘋果酸時相類似的活性。
            表1.以50%抑制形式來進行報告的試驗溶液的生物殺傷活性以g/L為單位的濃度(IC50)生物殺傷劑# 金黃色釀膿葡萄球菌 表皮葡萄球菌 大腸桿菌#1 2.2 0.71 >6.3#2 1.3 0.24 6#3 1.3 0.21 17.4#4 0.480.95 79.5#5 >100 >100>100#6 0.250.15 1.6#7 0.520.3 6.5如表1所示,在不加入任何酸時,該單/二烷基磷酸鹽在最高的試驗濃度(100g/L)時表現為在對抗任何試驗微生物時都沒有抑制作用。該陰離子的表面活性劑十二烷基硫酸鈉對所有的試驗有機體都表現出抑制作用。十二烷基硫酸鈉對抗金黃色釀膿葡萄球菌和表皮葡萄球菌的IC50值遠遠低于1g/L。但是,對大腸桿菌而言,其需要約79g/L來達到50%的減少。
            圖1生動地表示了樣品制劑#4、#6、和#7對于金黃色釀膿葡萄球菌的IC50數據。雖然該單/二烷基磷酸鹽生物殺傷劑沒有表現出顯著的生物殺傷活性,但正如圖1所示的那樣,當將該單/二烷基磷酸鹽與枸櫞酸和蘋果酸聯合時,獲得了顯著的減少。圖2和3表示了生物殺傷劑對抗表皮葡萄球菌和大腸桿菌的類似的圖形結果。
            實施例2在本實施例中,用corneosurfametry評估了一些不同生物殺傷劑對皮膚的溫和性。通過測定生物殺傷劑對角質層外部所造成的損害,并且特別是對角質層脂質組分的除去作用來對其對皮膚的溫和性進行了評估。
            一式三份的制備用于進行皮膚溫和性評估的如下的生物殺傷劑制劑(給出的百分比為w/v,溶劑是水)。該單/二烷基磷酸鹽是包含88%月桂基硫酸鉀和12%二月桂基硫酸鉀的20%的活性物質溶液。
            制劑 表面活性劑% 酸%1.單/二烷基磷酸鹽 02.單/二烷基磷酸鹽 0.1 03.單/二烷基磷酸鹽 0.01 04.十二烷基硫酸鈉 105.十二烷基硫酸鈉 0.1 06.十二烷基硫酸鈉 0.01 07.枸櫞酸∶蘋果酸(6∶3) 098.枸櫞酸∶蘋果酸(6∶3) 00.99.枸櫞酸∶蘋果酸(6∶3) 00.0910.枸櫞酸∶蘋果酸∶單/二烷基磷酸鹽(6∶3∶1)1911.枸櫞酸∶蘋果酸∶單/二烷基磷酸鹽(6∶3∶1)0.1 0.912.枸櫞酸∶蘋果酸∶單/二烷基磷酸鹽(6∶3∶1)0.01 0.0913.枸櫞酸∶蘋果酸∶十二烷基硫酸鈉(6∶3∶1)1914.枸櫞酸∶蘋果酸∶十二烷基硫酸鈉(6∶3∶1)0.1 0.915.枸櫞酸∶蘋果酸∶十二烷基硫酸鈉(6∶3∶1) 0.01 0.09用D-Squame型活組織檢查器(Cuderm Corporation,Dallas Texas)從成人的腿上采集人的角質層。所收集的各活組織檢查由在23歲高加索人老年女性受試者個體小腿的多個部位上拖動約7至8次所組成。在收集后,在室溫下將該包含活組織檢查物的帶子在位于被覆蓋的六孔組織培養皿中的試驗生物殺傷劑(2mL)中浸泡30分鐘。將各生物殺傷劑制劑在相鄰的孔中一式三份地進行試驗。
            在將該帶條在生物殺傷劑中進行浸泡后,將該帶條取出并用冷的自來水洗滌3分鐘,然后將其在室溫下進行干燥。在干燥后,將該包含活組織檢查物的帶條完全浸入到fushin-甲苯胺藍染料(PolychromeMultiple Stain,PMSDelasco,Council Bluff,IA.)中。持續浸泡3分鐘,之后將該帶條取出并將其用冷的自來水洗滌3分鐘。在洗滌后,使該帶條在室溫下完全干燥。
            用Minolta CR 5000(Minolta,Osaka,日本)分光光度計通過顏色反射來測定該干燥樣品的顏色。該顏色測量記錄了亮度(L*)并通過由公式(a*2+b*2)1/2所描述的色度C*記錄了色度(Chroma ticity)。根據[(ΔL*)2+(ΔC*)2]1/2=ΔE*ab來計算試驗材料和對照之間的色差。該測量對對照進行了測定,對照是純凈水。表2表示了各試驗制劑的ΔE*ab。
            表2制劑ΔE*ab1. 2.052. 3.213. 0.274. 34.415. 20.766. 3.367. 1.178. 1.159. 2.7910. 13.911. 9.2312. 0.5213. 49.2814. 43.6215. 26.48所評估的有機酸(枸櫞酸和蘋果酸)沒有改變角質層的染料結合特性。相反,如圖4所示,當與單獨使用表面活性劑時相比,與十二烷基硫酸鈉或單/二烷基磷酸鹽合用的有機酸增加了皮膚結合。這表明由于表面活性劑而使得酸成為角質層脂質的有利破壞者。該作用對于十二烷基硫酸鈉比對于單/二烷基磷酸鹽更顯著。總的來說,可以看出與十二烷基硫酸鈉相比,單/二烷基磷酸鹽對角質層的影響更小。
            由上面的敘述可以看出,一些本發明的目的已經達到。因為對上述抗菌制劑可以進行的各種變化不會偏離本發明的范圍,所以在上面說明書中所包含的所有主題應理解為都是為了進行說明而不是要進行限制。
            權利要求
            1.一種包含纖維性片狀材料和可有效對抗細菌、真菌、酵母菌、霉菌、原生動物和病毒的抗菌清洗溶液的濕擦拭物,所說的溶液包含質子供體劑和烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑并且基本不含抗菌活性物質,所說的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑包含具有如下結構式的單烷基磷酸鹽 其中R1是具有約8至約22個碳原子的飽和或不飽和的直鏈或支鏈烷基,x是一個從0至約20的數字,并且R2和R3分別獨立地選自氫、堿金屬、或鏈烷醇胺。
            2.如權利要求1所述的濕擦拭物,其中以該烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑的總重量為基礎,所說的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑包含約50%重量至約100%重量的單烷基磷酸鹽。
            3.如權利要求1所述的濕擦拭物,其以該烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑的總重量為基礎,所說的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑包含約80%重量至約100%重量的單烷基磷酸鹽。
            4.如權利要求1所述的濕擦拭物,其中所說的質子供體劑是羧酸。
            5.如權利要求1所述的濕擦拭物,其中所說的質子供體劑選自醋酸、脫氫醋酸、丙酸、乳酸、苯甲酸、對羥基苯甲酸、抗壞血酸、異抗壞血酸、枸櫞酸、山梨酸、甲酸、磷酸、蘋果酸、酒石酸、己二酸、琥珀酸、辛酸、戊二酸、水楊酸、硼酸、單鹵醋酸、重碳酸、富馬酸、及其組合或混合物。
            6.如權利要求1所述的濕擦拭物,其中所說的單烷基磷酸鹽選自單月桂基磷酸鈉、單月桂基磷酸鉀、單月桂基磷酸二乙醇胺、單月桂基磷酸三乙醇胺、單椰油磷酸鈉、單椰油磷酸鉀、單椰油磷酸三乙醇胺、單癸基磷酸鈉、單癸基磷酸鉀、單癸基磷酸三乙醇胺、及其組合和混合物。
            7.如權利要求1所述的濕擦拭物,其中所說的質子供體劑是枸櫞酸和蘋果酸的混合物,并且所說的單烷基磷酸鹽選自單月桂基磷酸鈉和單月桂基磷酸鉀。
            8.一種包含纖維性片狀材料和可有效對抗細菌、真菌、酵母菌、霉菌、原生動物和病毒的抗菌清洗溶液的濕擦拭物,所說的溶液包含羧酸和烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑并基本不含抗菌活性物質,所說的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑包含具有如下結構式的單烷基磷酸鹽 其中R1是具有約8至約22個碳原子的飽和或不飽和的直鏈或支鏈烷基,x是一個從0至約20的數字,并且R2和R3分別獨立地選自氫、堿金屬、或鏈烷醇胺,所說的羧酸為該溶液總重量的約0.01%重量至約10%重量并且所說的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑為該溶液總重量的約0.01%重量至約10%重量。
            9.如權利要求8所述的濕擦拭物,其中以該烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑的總重量為基礎,所說的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑包含約50%重量至約100%重量的單烷基磷酸鹽。
            10.如權利要求8所述的濕擦拭物,其中所說的羧酸選自醋酸、脫氫醋酸、丙酸、乳酸、苯甲酸、對羥基苯甲酸、抗壞血酸、異抗壞血酸、枸櫞酸、山梨酸、甲酸、磷酸、蘋果酸、酒石酸、己二酸、琥珀酸、辛酸、戊二酸、水楊酸、硼酸、單鹵醋酸、重碳酸、富馬酸、以及其組合或混合物。
            11.如權利要求8所述的濕擦拭物,其中所說的單烷基磷酸鹽選自單月桂基磷酸鈉、單月桂基磷酸鉀、單月桂基磷酸二乙醇胺、單月桂基磷酸三乙醇胺、單椰油磷酸鈉、單椰油磷酸鉀、單椰油磷酸三乙醇胺、單癸基磷酸鈉、單癸基磷酸鉀、單癸基磷酸三乙醇胺、以及其組合和混合物。
            12.一種包含纖維性片狀材料和可有效對抗細菌、真菌、酵母菌、霉菌、原生動物和病毒的抗菌清洗溶液的濕擦拭物,所說的溶液包含羧酸和烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑并基本不含抗菌活性物質,所說的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑包含具有如下結構式的單烷基磷酸鹽 其中R1是具有約8至約22個碳原子的飽和或不飽和的直鏈或支鏈烷基,x是一個從0至約20的數字,并且R2和R3分別獨立地選自氫、堿金屬、或鏈烷醇胺,所說的溶液具有約2至約7的pH。
            13.如權利要求12所述的濕擦拭物,其中所說溶液具有約2至約2.5的pH。
            14.如權利要求12所述的濕擦拭物,其中所說的羧酸選自醋酸、脫氫醋酸、丙酸、乳酸、苯甲酸、對羥基苯甲酸、抗壞血酸、異抗壞血酸、枸櫞酸、山梨酸、甲酸、磷酸、蘋果酸、酒石酸、己二酸、琥珀酸、辛酸、戊二酸、水楊酸、硼酸、單鹵醋酸、重碳酸、富馬酸、以及其組合或混合物。
            15.如權利要求12所述的濕擦拭物,其中所說的單烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑選自單月桂基磷酸鈉、單月桂基磷酸鉀、單月桂基磷酸二乙醇胺、單月桂基磷酸三乙醇胺、單椰油磷酸鈉、單椰油磷酸鉀、單椰油磷酸三乙醇胺、單癸基磷酸鈉、單癸基磷酸鉀、單癸基磷酸三乙醇胺、以及其組合和混合物。
            16.如權利要求12所述的濕擦拭物,其中所說的羧酸是枸櫞酸和蘋果酸的混合物并且所說的單烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑選自月桂基單烷基磷酸鈉和月桂基單烷基磷酸鉀,所說的枸櫞酸和蘋果酸為該溶液總重量的約0.01%重量至約10%重量,所說的單烷基磷酸鹽為該溶液總重量的約0.01%重量至約10%重量,并且該溶液具有約2至約5的pH。
            17.如權利要求12所述的濕擦拭物,其中所說的枸櫞酸和蘋果酸為該溶液總重量的約0.5%重量至約7%重量,所說的烷基磷酸鹽為該溶液總重量的約2%重量至約7%重量,并且該溶液具有約2至約5的pH。
            18.一種包含纖維性片狀材料和可有效對抗細菌、真菌、酵母菌、霉菌、原生動物和病毒的抗菌清洗溶液的濕擦拭物,所說的溶液包含羧酸和烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑,所說的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑包含具有如下結構式的單烷基磷酸鹽 其中R1是具有約8至約22個碳原子的飽和或不飽和的直鏈或支鏈烷基,x是一個從0至約20的數字,并且R2和R3分別獨立地選自氫、堿金屬、或鏈烷醇胺,所說的溶液具有約2至約3的pH。
            19.如權利要求18所述的濕擦拭物,其中所說溶液的pH為約2至約2.5。
            20.一種適于直接應用到人皮膚上的可有效對抗細菌、真菌、酵母菌、霉菌、原生動物和病毒的抗菌制劑,其包含質子供體劑和烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑并基本不含抗菌活性物質,所說的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑包含具有如下結構式的單烷基磷酸鹽 其中R1是具有約8至約22個碳原子的飽和或不飽和的直鏈或支鏈烷基,x是一個從0至約20的數字,并且R2和R3分別獨立地選自氫、堿金屬、或鏈烷醇胺。
            21.如權利要求20所述的抗菌制劑,其中以該烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑的總重量為基礎,所說的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑包含約50%重量至約100%重量的單烷基磷酸鹽。
            22.如權利要求20所述的抗菌制劑,其中所說的質子供體劑是選自醋酸、脫氫醋酸、丙酸、乳酸、苯甲酸、對羥基苯甲酸、抗壞血酸、異抗壞血酸、枸櫞酸、山梨酸、甲酸、磷酸、蘋果酸、酒石酸、己二酸、琥珀酸、辛酸、戊二酸、水楊酸、硼酸、單鹵醋酸、重碳酸、富馬酸、以及其組合或混合物的羧酸。
            23.如權利要求20所述的抗菌制劑,其中所說的單烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑選自單月桂基磷酸鈉、單月桂基磷酸鉀、單月桂基磷酸二乙醇胺、單月桂基磷酸三乙醇胺、單椰油磷酸鈉、單椰油磷酸鉀、單椰油基磷酸三乙醇胺、單癸基磷酸鈉、單癸基磷酸鉀、單癸基磷酸三乙醇胺、以及其組合和混合物。
            24.一種適于直接應用到人皮膚上的可有效對抗細菌、真菌、酵母菌、霉菌、原生動物和病毒的抗菌制劑,其包含質子供體劑和烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑并基本不含抗菌活性物質,所說的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑包含具有如下結構式的單烷基磷酸鹽 其中R1是具有約8至約22個碳原子的飽和或不飽和的直鏈或支鏈烷基,x是一個從0至約20的數字,并且R2和R3分別獨立地選自氫、堿金屬、或鏈烷醇胺,該制劑的pH為約2至約7。
            25.一種適于直接應用到人皮膚上的可有效對抗細菌、真菌、酵母菌、霉菌、原生動物和病毒的抗菌制劑,其包含質子供體劑和烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑,所說的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑包含具有如下結構式的單烷基磷酸鹽 其中R1是具有約8至約22個碳原子的飽和或不飽和的直鏈或支鏈烷基,x是一個從0至約20的數字,并且R2和R3分別獨立地選自氫、堿金屬、或鏈烷醇胺,所說的制劑具有約2至約3的pH。
            26.一種包含底物和可有效對抗細菌、真菌、酵母菌、霉菌、原生動物和病毒的抗菌溶液的產品,所說的溶液包含為該底物總干重至少約2%重量的質子供體劑和為該底物總干重約0.05%重量至約5%重量的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑并基本不含抗菌活性物質,所說的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑包含具有如下化學結構的單烷基磷酸鹽 其中R1是具有約8至約22個碳原子的飽和或不飽和的直鏈或支鏈烷基,x是一個從0至約20的數字,并且R2和R3分別獨立地選自氫、堿金屬、或鏈烷醇胺。
            27.一種包含底物和可有效對抗細菌、真菌、酵母菌、霉菌、原生動物和病毒的抗菌溶液的產品,所說的溶液包含質子供體劑和烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑,并基本不含抗菌活性物質,所說的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑包含具有如下化學結構的單烷基磷酸鹽 其中R1是具有約8至約22個碳原子的飽和或不飽和的直鏈或支鏈烷基,x是一個從0至約20的數字,并且R2和R3分別獨立地選自氫、堿金屬、或鏈烷醇胺。
            全文摘要
            這里提供并描述了一種抗菌制劑,其可以基本不含抗菌活性物質,其包含一種或多種質子供體劑和包含具有化學結構式(I)的單烷基磷酸鹽的烷基磷酸鹽陰離子表面活性劑,其中R
            文檔編號A61K31/765GK1507320SQ02809689
            公開日2004年6月23日 申請日期2002年2月12日 優先權日2001年3月12日
            發明者D·W·柯尼, L·M·克羅爾, D·R·奧茨, D·B·科勒, K·D·斯塔爾, D W 柯尼, 克羅爾, 奧茨, 斯塔爾, 科勒 申請人:金伯利-克拉克環球有限公司
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