專利名稱：糖攝取促進劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及具有促進表皮角化細胞的糖攝取的作用的糖攝取促進劑。本發明還涉及促進表皮角化細胞的糖攝取的方法。
背景技術：
表皮從角層向基底層由各種類型的細胞構成，如表皮角化細胞、朗氏(Langerhans)細胞和黑素細胞。表皮，特別是表皮角化細胞的糖攝取在表皮細胞新生、細胞分裂和分化(角化)中起著重要作用。因此，表皮角化細胞的糖攝取的活化可以促進皮膚更新(turnover)和新陳代謝，因此被期待對黑色素等色素沉積的預防或消除、細胞賦活、皮膚老化防止、或由紫外線引起的表皮角化細胞損害的預防或消除有效果。
發明的公開本發明的目的是提供可以促進表皮細胞的糖攝取的物質。更具體地，本發明的目的是提供可以促進表皮細胞，特別是表皮角化細胞的糖攝取，特別是葡萄糖攝取的物質。本發明的另一個目的是提供促進表皮角化細胞的糖攝取的方法。
本發明人對表皮細胞的葡萄糖攝取的促進進行了研究，結果發現，嘌呤堿，特別是一磷酸腺苷，即腺苷的一磷酸酯具有優良的促進表皮角化細胞的葡萄糖攝取的作用。基于該發現完成了本發明。
本發明具有以下方面(1)一種表皮角化細胞的糖攝取促進劑，含有嘌呤堿或其鹽作為有效成分。
(2)上述(1)所述的糖攝取促進劑，其中嘌呤堿為選自腺嘌呤、鳥嘌呤、一磷酸腺苷、5’-二磷酸腺苷、5’-三磷酸腺苷、黃素腺嘌呤二核苷酸和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的至少一種。
(3)上述(1)所述的糖攝取促進劑，其中所述的嘌呤堿為一磷酸腺苷。
(4)上述(1)所述的糖攝取促進劑，其以每100重量％促進劑至少0.1重量％的比例含有嘌呤堿或其鹽。
(5)上述(1)所述的糖攝取促進劑，其以每100重量％促進劑0.1-10重量％的比例含有嘌呤堿或其鹽。
(6)上述(1)所述的糖攝取促進劑，其以每100重量％促進劑0.1-7重量％的比例含有嘌呤堿或其鹽。
(7)上述(1)所述的糖攝取促進劑，其中所述的糖為選自葡萄糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、半乳糖和果糖的至少一種。
(8)上述(1)所述的糖攝取促進劑，其pH范圍為2-8。
(9)上述(1)所述的糖攝取促進劑，其為外用形式。
(10)一種促進表皮角化細胞的糖攝取的方法，包括在皮膚上應用嘌呤堿或其鹽。
(11)上述(10)所述的方法，其中所述的嘌呤堿為選自腺嘌呤、鳥嘌呤、一磷酸腺苷、5’-二磷酸腺苷、5’-三磷酸腺苷、黃素腺嘌呤二核苷酸和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的至少一種。
(12)上述(10)所述的方法，其中所述的嘌呤堿為一磷酸腺苷。
(13)上述(10)所述的方法，其中所述的糖為選自葡萄糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、半乳糖和果糖的至少一種。
(14)上述(10)所述的方法，包括在皮膚上應用一種組合物，所述的組合物以至少0.1重量％的比例含有嘌呤堿或其鹽。
(15)上述(10)所述的方法，包括在皮膚上應用一種組合物，所述的組合物以0.1-10重量％的比例含有嘌呤堿或其鹽。
(16)上述(10)所述的方法，包括在皮膚上應用一種組合物，所述的組合物以0.1-7重量％的比例含有嘌呤堿或其鹽。
(17)上述(14)所述的方法，其中所述的組合物的pH范圍為2-8。
(18)嘌呤堿或其鹽在制備表皮角化細胞的糖攝取促進劑中的應用。
(19)嘌呤堿或其鹽在促進表皮角化細胞的糖攝取中的應用。
附圖的簡單說明
圖1表示實驗例1的結果，考查了AMP-2Na(-■-)、腺苷(-▲-)和次黃苷(-O-)對于表皮角化細胞的3H-2-脫氧葡萄糖(2-DG)攝取的促進效果。圖中，橫坐標表示各嘌呤堿的濃度(log M)，縱坐標表示每μg細胞蛋白質的3H-2-脫氧葡萄糖攝取量(把對照的量設為1，2-脫氧葡萄糖攝取量相對于該量的比)。
實施發明的最佳方式1.表皮角化細胞的糖攝取促進劑本發明的表皮角化細胞的糖攝取促進劑含有嘌呤堿或其鹽作為有效成分。
嘌呤堿是嘌呤和具有嘌呤核的各種嘌呤衍生物的總稱。例子包括，腺嘌呤、鳥嘌呤以及它們的脫氨基化合物(次黃嘌呤、黃嘌呤)、腺苷、鳥苷、次黃苷、磷酸腺苷(2’-磷酸腺苷、3’-磷酸腺苷、5’-磷酸腺苷、5’-二磷酸腺苷、5’-三磷酸腺苷)、磷酸鳥苷(3’-磷酸鳥苷、5’-磷酸鳥苷、5’-二磷酸鳥苷、5’-三磷酸鳥苷)、腺苷酸基琥珀酸、黃原酸、次黃苷酸、黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)等。優選用于本發明的嘌呤堿的例子包括腺嘌呤、鳥嘌呤、一磷酸腺苷[2’-磷酸腺苷、3’-磷酸腺苷、5’-磷酸腺苷(AMP)]、5’-二磷酸腺苷(ADP)、5’-三磷酸腺苷(ATP)、黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)。更優選一磷酸腺苷，特別優選5’-磷酸腺苷(AMP)。
本發明中，嘌呤堿的鹽可以代替嘌呤堿使用，或者與其結合使用。這樣的嘌呤堿的鹽的例子包括堿金屬鹽如鈉鹽和鉀鹽；堿土金屬鹽如鎂鹽、鈣鹽和鋇鹽；堿性氨基酸如精氨酸和賴氨酸的鹽；銨和銨鹽如三環己基銨鹽；以及鏈烷醇胺如單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、單異丙醇胺、二異丙醇胺和三異丙醇胺的鹽。優選堿金屬鹽如鈉鹽。特別優選一磷酸腺苷一鈉和一磷酸腺苷二鈉。
嘌呤堿或其鹽可以單獨使用或者兩種以上組合使用。組合的方式沒有特別的限制，只要其不影響本發明的效果即可。
嘌呤堿或其鹽對皮膚表皮細胞起作用，特別是促進表皮角化細胞的糖攝取能力。因此，通過應用于皮膚上嘌呤堿或其鹽可以產生其效果，從而可以有效利用該效果。嘌呤堿或其鹽可以單獨用作表皮角化細胞的糖攝取促進劑。或者，它們可以作為有效成分，與其它的藥學或美容上容許的基劑、載體或添加劑組合，調制成具有糖攝取促進作用的化妝品或皮膚外用制劑(糖攝取促進劑)如外用醫藥品或準醫藥品。在后一種情況下，嘌呤堿或其鹽在皮膚制劑中的比例沒有特別的限制，只要可以取得本發明的效果即可。嘌呤堿或其鹽通常可以以每100重量％最終制品皮膚制劑(糖攝取促進劑)為約0.1重量％以上、優選約0.5重量％以上的比例加入。嘌呤堿或其鹽的比例沒有上限，只要制劑取得本發明的糖攝取促進效果即可。上限可以為例如約10重量％、優選約7重量％、更優選約6重量％。嘌呤堿或其鹽的比例可以通過上面的上限和下限值作為指導進行適當選擇。其比例可以為例如每100重量％最終制品皮膚制劑(糖攝取促進劑)為0.1-10重量％、0.1-7重量％、或0.5-10重量％。考慮到制品穩定性及與其它成分的平衡，該比例優選為0.5-7重量％，更優選1-6重量％。
本發明的促進劑在促進表皮細胞的葡萄糖攝取能力方面特別卓越。作為目標的糖不限于葡萄糖，也包括阿拉伯糖、木糖、甘露糖、半乳糖、果糖等單糖。本發明的糖攝取促進劑具有促進表皮角化細胞中至少一種糖，特別是至少一種單糖的攝取的作用，但不必促進所有糖的攝取。葡萄糖是特別優選的糖。
本發明的糖攝取促進劑可以根據需要含有通常加到外用劑中的各種成分，如表面活性劑、增溶成分、油脂類、多元醇、增稠劑、防腐劑、著色劑、分散劑、pH調節劑和香料。這些成分可以單獨使用或兩種以上組合使用。
可用的表面活性劑的例子包括陽離子表面活性劑、陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑、和兩性表面活性劑。
增溶成分的例子包括低級醇如乙醇；多元醇如甘油、乙二醇和丙二醇；氫化大豆磷脂、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯羊毛脂醇、蓖麻油聚氧乙烯醚、氫化蓖麻油聚氧乙烯醚、甾醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚等。
油脂類的例子包括花生油、芝麻油、大豆油、紅花油、鱷梨油、向日葵油、玉米油、菜籽油、棉籽油、蓖麻油、山茶油、椰子油、橄欖油、罌粟子油、可可油、霍霍巴油(jojoba oil)、牛油、豬油、羊毛油等油脂類；凡士林、液體石蠟、角鯊烷、α-烯烴低聚物等烴類液狀油；肉豆蔻酸異丙酯、異硬脂酸異丙酯、肉豆蔻酸肉豆蔻基酯、棕櫚酸鯨蠟酯、異辛酸鯨蠟酯、肉豆蔻酸異鯨蠟酯、肉豆蔻酸正丁酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、亞麻酸異丙酯、蓖麻油酸丙酯、蓖麻油酸異丙酯、蓖麻油酸異丁酯、蓖麻油酸庚酯、癸二酸二乙酯、己二酸二異丙酯等高級脂肪酸酯類；白蜂蠟、鯨脂、野漆樹蠟等蠟類；鯨蠟醇、硬脂醇、二十二醇、鯊肝醇、銀鮫肝醇等高級脂肪醇類；蠟類；硬脂酸、油酸、棕櫚酸等高級脂肪酸類；甲基聚硅氧烷、二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氫聚硅氧烷等鏈狀硅酮類；C12-18飽和或不飽脂肪酸的單-、二-或三甘油酯混合物；十甲基環五硅氧烷、八甲基環四硅氧烷、甲基環硅氧烷等環狀硅酮；交聯甲基聚硅氧烷、交聯甲基苯基聚硅氧烷等交聯硅酮；以及硅油如聚氧乙烯、聚氧丙烯等改性的硅酮。優選烴類液狀油如凡士林、液體石蠟、角鯊烷、和α-烯烴低聚物。當油為固體時，優選使用輔助溶解劑。
多元醇的實例包括甘油、聚合度為2-10的聚甘油(例如，二甘油、三甘油、四甘油)、乙二醇、二乙二醇、聚乙二醇、1，3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇、異戊二醇(isoprene glycol)、戊二醇、山梨醇、麥芽糖醇、果糖等。
通過根據需要在嘌呤堿或其鹽中添加上述成分，并進一步根據需要加入其它溶劑和通常用于外用劑的基劑或載體，本發明的糖攝取促進劑可以調制成各種所需要的外用劑形式，如糊劑、摩絲、凝膠、液體、乳液、懸浮液、霜劑、軟膏、板狀、氣霧劑和噴霧劑。這些制品可以通過常規的方法制備。
本發明的糖攝取促進劑的pH范圍通常為2-8。從對皮膚和粘膜的低刺激性以及皮膚使用感良好的角度考慮，優選pH范圍為2-7，更優選3-7，進一步更優選輕微酸性至中性的pH范圍5-7。
本發明的糖攝取促進劑的具體形式及用途沒有特別的限制，只要其是以可適用于皮膚的形式即可，如化妝品、皮膚外用醫藥品或皮膚外用準醫藥品。例子包括補充化妝品(makeup cosmetic)如粉底霜、口紅、唇膏、染眉毛油、眼影膏、眼線膏、撲面粉、眉筆和指甲護理品；基礎皮膚護理品如乳液、雪花膏、洗劑、油和剝撕式面膜(pack)；洗凈劑如洗面奶(facial washes)、清潔霜和沐浴露(body washes)；發用化妝品如整發劑、養發劑；各種外用組合物如傷口愈合劑、清洗劑、清潔劑、增白劑、UV保護劑和浴用劑。根據使用者的年齡和性別、用途、皮膚患部的癥狀程度等，合適量的這些制品可以在皮膚上應用一次或多次。
本發明的糖攝取促進劑可以通過涂布、貼附或噴霧到皮膚上促進表皮角化細胞的糖攝取，因此被期待在促進皮膚更新和防止或改善皮膚病或皮膚障礙、皮膚老化等方面有效果。皮膚病和皮膚障礙包括斑點、雀斑、紅斑、曬斑、無光澤(dullness)等色素(黑色素)沉積、皺紋等。
II.促進表皮角化細胞的糖攝取的方法如上所述，嘌呤堿或其鹽可以促進表皮角化細胞的糖攝取。因此，本發明提供使用嘌呤或其鹽促進表皮角化細胞的糖攝取的方法。
本發明的促進表皮角化細胞的糖攝取的方法可以通過在皮膚上僅應用嘌呤堿或其鹽，或應用含有嘌呤堿或其鹽作為有效成分的組合物來進行。
可用于本發明的嘌呤堿或其鹽與上述的糖攝取促進劑中使用的相同，作為目標的糖也與上述的糖攝取促進劑中的相同。
在本發明的方法中，在皮膚上應用嘌呤堿或其鹽的方法沒有特別的限制，只要嘌呤堿或其鹽能與目標皮膚部位接觸即可。例如，嘌呤堿或其鹽單獨，或者含有該物質作為有效成分并進一步含有藥學或美容上容許的基劑、載體或添加劑的組合物，可以涂布或噴霧到皮膚上或以貼片的形式貼附到皮膚上。當以組合物形式使用時，只要可以取得本發明的效果，嘌呤堿或其鹽的比例沒有特別的限制。嘌呤堿或其鹽通常可以以每100重量％組合物為約0.1重量％以上、更優選約0.5重量％以上的比例加入。嘌呤堿或其鹽的比例沒有上限，只要可以取得本發明的糖攝取促進效果即可。上限可以是例如約10重量％、優選約7重量％、更優選約6重量％。可以使用上述的上限和下限值作為指導，適當選擇嘌呤堿或其鹽的比例，該比例可以是例如每100重量％組合物為0.1-10重量％、0.1-7重量％、0.5-10重量％。該比例優選為0.5-7重量％，更優選1-6重量％。該組合物的pH范圍通常為2-8。考慮到對皮膚和粘膜的低刺激性以及皮膚使用感良好，pH范圍優選2-7，更優選3-7，進一步更優選弱酸性pH范圍5-7。
實施本發明的方法的方式包括例如通過使用含有嘌呤堿或其鹽的各種外用組合物(例如，補充化妝品如粉底霜、口紅、唇膏、染眉毛油、眼影膏、眼線膏、撲面粉、眉筆和指甲護理品；基礎皮膚護理品如乳液、雪花膏、洗劑、油和剝撕式面膜；洗凈劑如洗面奶、清潔霜和沐浴露；發用化妝品如整發劑、養發劑；各種外用組合物如傷口愈合劑、清洗劑、清潔劑、增白劑、UV保護劑和浴用劑)將嘌呤堿或其鹽應用到皮膚上。
嘌呤堿或其鹽的涂布量和涂布次數沒有特別的限制。例如，根據使用者的年齡、性別、用途、皮膚患部的癥狀程度、涂布形式等，可以將適當量的嘌呤堿或其鹽以每天一次至數次涂布到皮膚上。
實施例以下的實驗例和實施例用于說明本發明，不是對本發明范圍的限制。在這些例子中，如果沒有特別指明，百分數均指重量百分數。
實驗例1使用5’-磷酸腺苷-2Na(AMP-2Na)、腺苷和次黃苷作為試驗化合物，考查了嘌呤堿對表皮角化細胞的葡萄糖攝取的影響。作為對照，除沒有使用試驗化合物外以同樣的方式進行試驗。
<試藥等的制備方法>
1.人表皮角化細胞的準備將人表皮角化細胞(正常人新生兒包皮表皮角化細胞，“EpidercellNHEK(F)”，Kurabo Industries，Ltd.制)首先在10cm佩氏培養皿中培養，并在使用前冷凍保存。使用時將該冷凍保存的細胞在24孔板中培養約6-7天，并當細胞達到70-80％融合時，用于該實驗。
2.1％BSA/不含葡萄糖的培養基(pH7.4)的調制通過在表皮角化細胞增殖用無血清培養基(“HuMedia-KG2”，特別定制的培養基，Kurabo Industries，Ltd.制)中加入該培養基產品附帶的鈣溶液1ml和酚紅0.1ml調制不含葡萄糖的培養基。在培養基中加入經活性碳處理除去了雜質的牛血清白蛋白(BSA)至濃度為1％，并用NaOH將培養基的pH調節至7.4。
3.3H-2-脫氧葡萄糖溶液的調制將10mM 2-脫氧葡萄糖1ml、250μCi/250μl3H-2-脫氧葡萄糖60μl和1％BSA/不含葡萄糖的培養基(pH7.4)940μl混合。
<實驗方法>
用PBS(-)(不含Ca2+和Mg2+的磷酸鹽緩沖鹽水)將在24孔板中培養的表皮角化細胞洗滌三次。加入表皮角化細胞增殖用無血清培養基(“HuMedia-KG2”，特別定制的培養基，Kurabo Industries，Ltd.制)后，將細胞培養2小時，然后用PBS(-)洗滌三次。加入溶解有試驗化合物的1％BSA/不含葡萄糖的培養基(pH7.4)1ml后，將細胞培養30分鐘，然后每1ml培養基加入20μl3H-2-脫氧葡萄糖溶液。將細胞靜置10分鐘，然后用冰冷的含有葡萄糖的PBS(-)洗滌三次。加入含有0.1％SDS的0.1N NaOH 0.5ml后，將細胞在靜止條件下放置至少2小時，制成細胞溶解液。加入含有0.1％SDS的0.1 1NHCl 0.5ml，以酸化該細胞溶解液。80μl細胞溶解液用于蛋白質分析(“DC ProteinAssay”，Bio-Rad制)，并將750μl同樣的溶液放置到玻璃瓶中。加入20ml液體閃爍計數器用的雞尾酒(ACS-II，Amersham制)。輕輕攪拌混合物后，使用液體閃爍計數器測定放射活性。從得到的放射活性求出每單位蛋白質量的放射活性，并通過減去由非特異的3H-2-脫氧葡萄糖攝取造成的放射活性算出3H-2-脫氧葡萄糖攝取量(H-DPM(μg)/μg蛋白質)。
<結果>
進行上述試驗兩次，并計算平均值。為與對照比較，將各值轉換成與設為1的對照值的比。圖1示出了結果。圖1中，橫坐標表示各嘌呤堿(AMP-2Na、腺苷、次黃苷)的濃度(logM)，縱坐標表示細胞攝取的2-脫氧基葡萄糖量(H-DPM(μg)/μg蛋白質)與設為1的對照的比。
如圖1所示，在第一實驗中，濃度為10-6M和10-5M的AMP-2Na促進葡萄糖攝取分別為對照(無試驗化合物)的約1.48倍和約1.61倍。在第二實驗中，濃度為10-6M和10-5M的AMP-2Na促進糖攝取分別為對照的約1.48倍和約1.43倍。
另外確認了腺苷和次黃苷與AMP-2Na一樣，也具有促進表皮角化細胞的葡萄糖攝取的作用。但是，如圖1所示，當用相同濃度作比較時，AMP-2Na在低濃度時對葡萄糖攝取的促進比腺苷有效。濃度為10-6M的AMP-2Na的促進效果在第一實驗中比同樣濃度的腺苷的效果高約1.16倍，在第二實驗中高約1.32倍，這是統計學上的顯著差異(第一實驗p＜0.05，第二實驗p＜0.05)。也可以說AMP-2Na在低濃度(10-7M)時比次黃苷更有效地促進葡萄糖攝取。
上述結果說明嘌呤堿如AMP-2Na、腺苷和次黃苷具有促進表皮角化細胞的葡萄糖攝取能力的作用，特別是AMP-2Na即使低濃度也能取得這種效果。因此嘌呤堿在促進葡萄糖攝取能力方面是卓越的。
實施例1乳液羧基乙烯基聚合物 0.3(％)AMP-2Na 1.5十甘油單肉豆蔻酸酯 2.0角鯊烷 5.0精制甘油 6.0pH調節劑 將pH調至7所需的量防腐劑 適量凈化水余量總量 100.0％實施例2化妝水氫化蓖麻油聚氧乙烯醚(E.O.60) 0.7(％)AMP-2Na 3.0乙醇 5.0甘油 2.0pH調節劑 將pH調至7所需的量防腐劑適量香料 適量凈化水余量總量 100.0％實施例3養發劑水楊酸 0.1(％)AMP-2Na10.0乙醇 20.0甘油 2.0pH調節劑 將pH調至7所需的量防腐劑 適量香料 適量凈化水 余量總量 100.0％工業實用性根據本發明，表皮角化細胞的糖攝取能力可被促進，并且可以期待皮膚的更新和新陳代謝促進效果。因此本發明的糖攝取促進劑可用作期待在抗皮膚老化和皮膚美化，即、預防細皺紋、賦予皮膚彈性、預防色素沉積、維持和促進皮膚的美白化方面有效的皮膚化妝品、外用醫藥制劑或外用準醫藥制劑。
權利要求
1.一種表皮角化細胞的糖攝取促進劑，含有嘌呤堿或其鹽作為有效成分。
2.權利要求1所述的糖攝取促進劑，其中嘌呤堿為選自腺嘌呤、鳥嘌呤、一磷酸腺苷、5’-二磷酸腺苷、5’-三磷酸腺苷、黃素腺嘌呤二核苷酸和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的至少一種。
3.權利要求1所述的糖攝取促進劑，其中所述的嘌呤堿為一磷酸腺苷。
4.權利要求1所述的糖攝取促進劑，其以每100重量％促進劑至少0.1重量％的比例含有嘌呤堿或其鹽。
5.權利要求1所述的糖攝取促進劑，其以每100重量％促進劑0.1-10重量％的比例含有嘌呤堿或其鹽。
6.權利要求1所述的糖攝取促進劑，其以每100重量％促進劑0.1-7重量％的比例含有嘌呤堿或其鹽。
7.權利要求1所述的糖攝取促進劑，其中所述的糖為選自葡萄糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、半乳糖和果糖的至少一種。
8.權利要求1所述的糖攝取促進劑，其pH范圍為2-8。
9.權利要求1所述的糖攝取促進劑，其為外用形式。
10.一種促進表皮角化細胞的糖攝取的方法，包括在皮膚上應用嘌呤堿或其鹽。
11.權利要求10所述的方法，其中所述的嘌呤堿為選自腺嘌呤、鳥嘌呤、一磷酸腺苷、5’-二磷酸腺苷、5’-三磷酸腺苷、黃素腺嘌呤二核苷酸和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的至少一種。
12.權利要求10所述的方法，其中所述的嘌呤堿為一磷酸腺苷。
13.權利要求10所述的方法，其中所述的糖為選自葡萄糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、半乳糖和果糖的至少一種。
14.權利要求10所述的方法，包括在皮膚上應用一種組合物，所述的組合物含有至少0.1重量％的嘌呤堿或其鹽。
15.權利要求10所述的方法，包括在皮膚上應用一種組合物，所述的組合物含有0.1-10重量％的嘌呤堿或其鹽。
16.權利要求10所述的方法，包括在皮膚上應用一種組合物，所述的組合物含有0.1-7重量％的嘌呤堿或其鹽。
17.權利要求10所述的方法，其中所述的組合物的pH范圍為2-8。
18.嘌呤堿或其鹽在制備表皮角化細胞的糖攝取促進劑中的應用。
19.嘌呤堿或其鹽在促進表皮角化細胞的糖攝取中的應用。
全文摘要
本發明的目的是提供可以活化表皮細胞的糖攝取，因此可以期待在促進皮膚細胞新生和新陳代謝方面有效。本發明提供表皮角化細胞的糖攝取促進劑，其含有嘌呤堿或其鹽作為有效成分。本發明另外提供促進表皮角化細胞的糖攝取的方法，包括在皮膚上應用嘌呤堿或其鹽。
文檔編號A61K8/49GK1503655SQ0280820
公開日2004年6月9日 申請日期2002年3月20日 優先權日2001年4月13日
發明者奧男拓道, 森本千惠, 龜田健治, 原野史樹, 惠, 樹, 治 申請人:大塚制藥株式會社, 大 制藥株式會社