包含糖胺的護膚組合物的制作方法

專利名稱：包含糖胺的護膚組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及含有護膚活性物組合，尤其是糖胺與其它護膚活性物例如萜醇、類視色素、肽、山梨酸生育酚酯、和維生素B3化合物相結合，的局部用組合物。該組合物用于調節皮膚狀況，尤其是調節可見的和/或可觸覺的與皮膚老化相關聯的皮膚不連續性。優選的組合物包含葡糖胺、法呢醇、丙酸視黃酯的護膚活性物組合；葡糖胺、法呢醇、和肽的護膚活性物組合；葡糖胺、丙酸視黃酯、和肽的護膚活性物組合；葡糖胺、和山梨酸生育酚酯的護膚活性物組合；或葡糖胺、和煙酰胺的護膚活性物組合。
背景技術：
現在消費者能購得的許多個人護理產品主要是為了改進皮膚健康和/或物理外觀。在這些護膚產品中，許多是致力于延緩、減輕或甚至消除皮膚皺紋和其它組織性病變，這些一般是與皮膚老化或環境對人體皮膚的侵害有關。現有技術中已有多種化合物描述用于調節皮膚狀況，包括調節細紋、皺紋、和其它與老化或光損壞的皮膚相關的不平整或粗糙的皮膚表面質地。
皮膚經受許多外在和內在因素的侵害。外在因素包括紫外線輻射(如來自暴露于陽光)、環境污染、風、熱、低濕度、刺激性表面活性劑、磨料等。內在因素包括皮膚內部的慢性老化和其它生化變化。這些外在和內在的因素都導致皮膚老化和環境侵害的可見標記，如皺紋和其它形式的粗糙性(包括毛孔變大、起皮和細紋)，和其它與皮膚老化和侵害相關的組織性變化。對于許多人，皮膚皺紋是表示青春逝去。因此，消除皺紋已經成為具有年輕化意識的社會的熱門話題。護理方法從化妝品乳膏和增濕劑到各種形式的外用劑。
外在和內在因素可導致皮膚變薄和常見的退化。例如，隨著皮膚自然老化，供給皮膚的細胞和血管減少。而且真皮-表皮連接變平，使這種連接的機械抵抗力更差。例如見Oikarinen的“皮膚老化慢性老化和光老化”，Photodermatol Photoimmunol Photomed.，第7卷，第3-4頁，1990年，該文獻引入本文供參考。
本領域已知多種護膚活性物，他們用于改善皮膚健康的/或外觀。例如，水楊酸和苯甲酰過氧化物用于處理痤瘡的護膚組合物中。類視色素是用于減少皮膚老化信號的護膚組合物中的另一例護膚活性物。雖然配制含有這類活性物的護膚組合物提供了護膚效果，但在配制這類組合物的問題上也存在許多困難。例如，一般類視色素組合物必須在特定條件下制備，如在惰性環境中，并且也可能出現非最佳的長期穩定性，如變色。含某些護膚活性物的組合物可能產生皮膚刺激性，如刺痛、灼燒和泛紅。
基于以上分析，一直需要配制出改善皮膚健康和/或外觀的護膚組合物，該組合物例如是美觀上吸引人的、穩定的、能有效處理皺紋、細紋、毛孔、不佳膚色(如泛紅、面色灰黃、以及其它形式的不良皮膚表面質地)。
令人驚奇地，現已發現含有糖胺(也稱為氨基糖)與其它選定的護膚活性物的結合的組合物提供了本發明人認識到的本領域以往從未認識的調節皮膚狀況的益處。例如，局部使用糖胺與萜醇和類視色素色結合物能增效地調節(預防性地和/或治療性地)可見的和/或可觸覺的哺乳動物皮膚上的不連續性，包括細紋、皺紋、大毛孔、粗糙、干燥和其它膚質上的不連續性，如減少或消除可見的細紋、皺紋、和其它形式的與老化或光損壞的皮膚相關聯的不平整或粗糙的表面質地。還例如，局部使用糖胺與山梨酸生育酚酯的結合物能增效地調節(預防性地和/或治療性地)可見的和/或可觸覺的哺乳動物皮膚上的不連續性，包括細紋、皺紋、大毛孔、粗糙、干燥和其它膚質上的不連續性，如減少或消除可見的細紋、皺紋、和其它形式的與老化或光損壞的皮膚相關聯的不平整或粗糙的表面質地。再例如，局部使用糖胺與維生素B3化合物的結合物能增效地調節(預防性地和/或治療性地)可見的和/或可觸覺的哺乳動物皮膚上的不連續性，包括細紋、皺紋、大毛孔、粗糙、干燥和其它膚質上的不連續性，如減少或消除可見的細紋、皺紋、和其它形式的與老化或光損壞的皮膚相關聯的不平整或粗糙的表面質地。再例如，局部使用糖胺與萜醇和肽的結合物能增效地調節(預防性地和/或治療性地)可見的和/或可觸覺的哺乳動物皮膚上的不連續性，包括細紋、皺紋、大毛孔、粗糙、干燥和其它膚質上的不連續性，如減少或消除可見的細紋、皺紋、和其它形式的與老化或光損壞的皮膚相關聯的不平整或粗糙的表面質地。再例如，局部使用糖胺與類視色素和肽的結合物能增效地調節(預防性地和/或治療性地)可見的和/或可觸覺的哺乳動物皮膚上的不連續性，包括細紋、皺紋、大毛孔、粗糙、干燥和其它膚質上的不連續性，如減少或消除可見的細紋、皺紋、和其它形式的與老化或光損壞的皮膚相關聯的不平整或粗糙的表面質地。
現有技術不能提供本發明所有的優點和效果。
發明概述本發明涉及一種局部護膚組合物，它含有安全而有效量的糖胺；安全而有效量的萜醇；安全而有效量的類視色素；用于糖胺、萜醇、和類視色素的皮膚學上可接受的載體。
本發明涉及一種局部護膚組合物，它含有安全而有效量的糖胺；安全而有效量的萜醇；安全而有效量的肽；用于糖胺、萜醇和肽的皮膚學上可接受的載體。
本發明涉及一種局部護膚組合物，它含有安全而有效量的糖胺；安全而有效量的類視色素；安全而有效量的肽；用于糖胺、類視色素、和肽的皮膚學上可接受的載體。
本發明涉及一種局部護膚組合物，它含有安全而有效量的糖胺；安全而有效量的山梨酸生育酚酯；用于糖胺和山梨酸生育酚酯的皮膚學上可接受的載體。
本發明涉及一種局部護膚組合物，它含有約1％至約5％的糖胺；安全而有效量的維生素B3化合物；用于糖胺和維生素B3化合物的皮膚學上可接受的載體。
本發明還涉及用這類組合物調節哺乳動物皮膚的狀況。所述方法通常包括將安全而有效量的該組合物局部施用至待處理的哺乳動物皮膚上的步驟。
在閱讀了本發明的公開內容后，對本領域的技術人員來說這些及其它本發明的特征、方面、及優勢將是非常清楚的。
發明詳述雖然說明書的內容總結于特定地指出和區別性地要求保護本發明的權利要求書中，但認為從以下描述將更好地理解本發明。
這里所有百分數和比率，按照組合物總重量計，所有測定在25℃下進行，除非另有說明。
本發明的組合物可包含本發明成分及其它這里所述成份，或由這些成分組成或基本上由這些成分組成。這里所述“基本上由這些成分組成”是指組合物或組分可以包含其它成分，只要該其它成分不明顯改變要求保護的組合物或方法的基本的和新穎的特性。
這里所引用的出版物因此全文引入作為參考術語“角質組織”在本文中是指含有角蛋白的置于哺乳動物(如人、狗、貓等)的最外層的保護覆蓋層，它包括但不限于皮膚、粘膜、嘴唇、毛發、腳趾、手指、表皮、蹄等部位。
這里“局部施用”指向角質組織表面施用或鋪展本發明的組合物。
這里術語“皮膚學上可接受的”指所述組合物或組分適于與人體角質組織接觸，沒有不當的毒性、不相容性、不穩定性、過敏反應等。
這里術語“安全及有效量”指這樣的化合物或組合物用量，它能明顯產生有益效果，優選有益的角質組織外觀或皮膚效果，獨立地或組合地包括這里所說的各種益處，但是能避免嚴重的副作用，如產生合理益害比，該用量是在技術人員的合理判斷的范圍內。
術語‘下垂”在本文是指皮膚的松弛、松散及類似情況，這是由于皮膚彈性硬蛋白、肌肉和/或皮下脂肪的損失、損壞、改變和/或異常造成的。
術語“光滑”和“軟化”在本文是指改變角質組織的表面以改善其觸覺效果。
“皮膚老化信號”包括但不限于所有外在可見的和/或可觸覺的表現以及其它任何宏觀或微觀的歸于皮膚老化的效應。這些信號可以是由內在和外在因素，如慢性老化和/或環境侵害引起的。這些信號可以產生自以下過程，包括但不限于質地不連續性發展，如皺紋和粗糙深紋，皮膚紋線、裂紋、腫突、粗毛孔(如與附屬結構相關，如汗腺、皮脂腺和毛囊)，或皮膚粗糙或不平、皮膚彈性喪失(功能性皮膚彈性蛋白的損失和/或失活)，下垂(包括眼袋和下頰浮腫)、皮膚堅固性損失、皮膚韌性損失、由于變形皮膚反彈力損失、變色(包括眼下區域)、斑點、面色灰黃、深色區，如老年斑、雀斑、角質物、異常色差、過度角質化、彈性組織變性、膠原破壞，和其它在角質層、表皮、真皮、皮膚脈管體系(如毛細血管擴張和蛛狀血管)，和皮下組織(如脂肪和/或肌肉)，尤其是與皮膚相鄰的區域的組織性性改變。
本發明用于治療性調節哺乳動物皮膚上的可見和/或可觸覺的不連續性，包括皮膚質地和膚色的不連續性。例如，毛孔表觀直徑的降低、與毛孔緊相鄰的組織的表觀高度接近于附件間(interadnexal)皮膚的表觀高度、膚色變得更均勻、和/或細紋和/或皺紋的長度、深度和/或其它尺寸的降低。
本發明組合物也適用于調節皮膚狀況和尤其適用于調節角質組織狀況。調節皮膚狀況，即哺乳動物尤其是人的皮膚狀況，通常是所需求的，因為身體外和/或體內的各種因素造成這些狀況。例如有環境損傷、輻射(包括紫外輻射)、慢性老化、絕經期狀況(如絕經后皮膚的變化)、緊張、疾病等。例如“調節皮膚狀況”包括預防性和/或治療性調節皮膚狀況，并可以涉及一種或多種以下益處皮膚致密化(即構造皮膚的表皮和/或真皮和/或皮下(即皮下脂肪或肌肉)層、和可適用時趾/指甲和發干的角質層)以減少皮膚萎縮，增加真皮交界處(也稱為脊網)的纏結，防止皮膚彈性的損失(功能性皮膚彈性硬蛋白的損失、損壞和/或失活)，如彈性組織變性、下垂、由于變形的皮膚回彈性喪失；非黑色素皮膚的變色如黑眼圈、斑(如由于酒渣鼻的不均勻的變紅)(以下稱為“紅斑”)、面色灰黃(淺色)、由于毛細血管或其擴張引起的變色。
在本文中，預防性調節皮膚狀況包括延緩、最少化和/或防止皮膚中可見和/或可觸覺的不連續性(如肉眼可見或可感覺到的皮膚質地的不規整性。
在本文中，治療性調節皮膚狀況包括改善如減少、最少化和/或消除皮膚的不連續性。
本發明組合物也可用于改善外觀和/或感受。例如，本發明組合物向皮膚施用后提供立即可見的皮膚外觀改善來調節皮膚外觀。通常，本發明還包含顆粒物質的組合物最有效提供立即可見的改善。
本發明組合物提供附加的益處，包括穩定性、不存在有明顯(消費者不能接受的)皮膚刺激和良好的美觀效果。
本發明組合物是穩定的。這里使用的組分(包括糖胺)相互之間和與其它護膚活性物例如萜醇、類視色素、肽、山梨酸生育酚酯、和維生素B3化合物是相容的。因此，含有糖胺與其它護膚活性物例如法呢醇、煙酰胺、肽、山梨酸生育酚酯、或丙酸視黃酯的結合的組合物能提供附加的和/或協同的皮膚益處。另外，所得護膚組合物具有良好的產品穩定性和合理長的儲存壽命。
含有糖胺與其它選定的護膚活性物的結合的組合物具有良好的美觀效果。良好的美觀效果的實例包括例如精美乳膏和水劑的組合物，它們是(i)不厚重和不油膩的，(ii)在皮膚上有光滑和絲質般的感覺，(iii)容易涂抹開，和/或(iv)吸收快。良好美觀性的其它實例包括具有消費者接受的外觀(即無令人不愉快的氣味或變色存在)以及提供良好的膚感的組合物。
本發明的組合物包含葡糖胺、法呢醇、丙酸視黃酯的護膚活性物組合；葡糖胺、法呢醇、和肽的護膚活性物組合；葡糖胺、丙酸視黃酯、和肽的護膚活性物組合；葡糖胺、和山梨酸生育酚酯的護膚活性物組合；或葡糖胺、和煙酰胺的護膚活性物組合。
該組合物可以包含多種其它的非必需成分。
以下詳述本發明組合物。
糖胺(氨基糖)本發明組合物包含安全和有效量的糖胺，也稱為氨基糖。這里的“糖胺”是指六碳糖的胺衍生物。組合物優選包含其重量的約0.001％至約20％，更優選約1％至約10％，再優選約2％至約5％的糖胺。
用于本發明的糖胺的實例有葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、甘露糖胺、N-乙酰基甘露糖胺、半乳糖胺、N-乙酰基半乳糖胺。優選葡糖胺。兩種或多種糖胺的組合也可以使用。
萜醇本發明組合物包含安全和有效量的萜醇及其組合。這里的于此使用的“萜醇”所指的有機化合物是由兩個或更多的5-碳的異戊二烯單元[CH2＝C(CH3)-CH＝CH2]和末端羥基基團組成。組合物優選包含其重量的約0.001％至約50％，更優選約0.01％至約15％，更優選約0.1％至約10％，更優選約0.5％至約5％，再優選約1％至約3％的萜醇。
在這里有用的萜醇實施例包括法呢醇、法呢醇衍生物、法呢醇異構體、香葉醇、香葉醇衍生物、香葉醇異構體、植烷三醇、植烷三醇衍生物、植烷三醇異構體和它們的混合物。在這里使用的優選物質是法呢醇。
a)法呢醇及其衍生物法呢醇是天然存在的物質，認為它在角鯊烯和甾醇尤其是膽甾醇的生物合成中用做前體和/或中間體。法呢醇也涉及于蛋白質改性和調整(如蛋白質的法呢基化)，并且存在對法呢醇響應的細胞核受體。
化學上法呢醇是[2E，6E]-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二烷三烯-1-醇，這里的法呢醇包括異構體和互變體。法呢醇可以法呢醇(異構體混合物，購自Dragoco，10 Gordon Drive，Totowa，New Jersey)和反式-反式-法呢醇(購自Sigma化學公司，P.O.Box 14508，St.Louis，Missouri)的名稱商購。適宜的法呢醇衍生物是乙酸法呢醇酯，它可購自Aldrich化學公司(P.O.Box 2060，Milwaukee，WI)。
b)香葉醇及其衍生物香葉醇是常用名，其化學名為3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-醇。在此使用的香葉醇包括其同分異構體和互變異構體。香葉醇可商購于Aldrich化學公司(P.O.Box 2060，Milwaukee，WI)。香葉醇適宜的衍生物包括香葉醇乙酸酯、香葉基香葉醇、焦磷酸香葉基酯和香葉基香葉醇焦磷酸酯。上述所有物質均可商購于Sigma化學公司(P.O.Box14508，圣路易斯，MO)。例如，香葉醇可以用作蛛狀血管/紅色斑點修補劑、黑眼圈/眼腫脹修復劑、灰黃面色修復劑、下垂修復劑、抗癢劑、皮膚致密劑、毛孔收縮劑、油/光亮降低劑、炎癥后過度色素沉淀修復劑、傷口處理劑、抗蜂窩織劑和調節皮膚質地，包括皺紋和細紋。
c)植烷三醇及其衍生物植烷三醇是化合物3，7，11，15-四甲基十六烷-1，2，3-三醇的通用名稱。植烷三醇可商購自BASF(1609 Biddle Avenue，Whyandotte，MI)。例如，植烷三醇用作毛細血管/紅斑修復劑、黑眼圈/松眼泡修復劑、灰黃面色修復劑、下垂修復劑、抗癢劑、皮膚致密劑、毛孔減小劑、油/光澤降低劑、炎癥后過度色素沉著修復劑、傷口處理劑、抗蜂窩織劑(anti-cellulite agent)，并調節皮膚質地，包括皺紋和細紋。
類視色素本發明的組合物優選可以含有安全及有效量的類視色素，使得對于調節皮膚狀況，尤其是調節皮膚可見和/或可觸覺的不連續性上是安全和有效的，更優選對于調節皮膚老化信號是安全和有效的。組合物優選含其重量的約0.001％至約10％，更優選0.005％至約2％，更優選0.01％至約1％，更優選0.01％至約0.5％的類視色素。用于組合物中的最佳濃度取決于選擇的特定類是色素，因為它們的效力是很不相同的。
這里采用的“類視色素”包括維生素A或類視黃醇化合物的所有天然和/或合成的維生素A的同類物，它們在皮膚內具有維生素A的生物活性，以及這些化合物的幾何異構體和立體異構體。類視色素優選自視黃醇、視黃醇酯(如視黃醇的C2-C22烷基酯、包括棕櫚酸視黃醇酯、乙酸視黃醇酯、丙酸視黃醇酯)、視黃醛、和/或視黃酸(包括全反式視黃酸和/或13-順視黃酸)或其混合物，更優選除視黃酸外的類視色素。這些化合物是本領域中熟知的并可商購自各種來源，如西格瑪化學公司(圣路易斯，MO)，和Boerhinger Mannheim(Indianapolis，IN)。這里采用的其它類視色素描述于USP 4677120，1987年6月30日授權Parish等人；4885311，1989年12月5日授權Parish等人；5049584，1991年9月17日授權Purcell等人；5124356，1992年6月23日授權Purcell等人；和Reissue 34075，1992年9月22日授權Purcell等人。其它適用的類視色素為視黃酸生育酚酯[(順或反)視黃酸生育酚酯、adapalene{6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸)和tazarotene(6-[2-(4，4-二甲基硫代苯并二氫吡喃-6-基)-乙炔基]煙酸乙酯)。優選的類視色素為視黃醇、棕櫚酸視黃醇酯、乙酸視黃醇酯、丙酸視黃醇酯、視黃醛及其結合。更優選丙酸視黃酯，最優選其用量為約0.1％至0.3％。
山梨酸生育酚酯本發明組合物可以包含安全有效量的山梨酸生育酚酯。該組合物優選包含其重量的約0.001％至約20％，更優選約0.01％至約15％，再優選約0.1％至約10％，再優選約0.5％至約5％的山梨酸生育酚酯。
這里的“山梨酸生育酚酯”是指生育酚的山梨酸酯，它的詳細描述可以參見1999年7月13日授權的專利US 5,922,758(“采用生育酚的2，4-二烯酸酯防止或減少皮膚損傷的方法和組合物”，轉讓給寶潔公司)。
肽本發明組合物可以包含安全有效量的肽，包括但不限于二，三，四和五肽及其衍生物。本發明組合物優選包含其重量的約1×10-6％至約20％，更優選約1×10-6％至約10％，再優選約1×10-5％至約5％的肽。
這里的“肽”是指包含10個或更少的氨基酸的肽及其衍生物、異構體和與其它物質如金屬離子(例如銅、鋅、錳、鎂等)的絡合物。這里的肽既指天然存在的肽，也指合成的肽。這里也可以使用天然的和商購的含有肽的組合物。優選的肽包含至少一種基本氨基酸(例如組氨酸、賴氨酸、精氨酸)。更優選的肽是二肽肌肽(beta-ala-his)、三肽gly-his-lys、三肽his-gly-gly、三肽gly-gly-his、三肽gly-his-gly、五肽lys-thr-thr-lys-ser和上述肽的金屬絡合物，例如三肽his-gly-gly的銅絡合物(也已知為Iamin)。其它適用的肽包括Peptide CK(arg-lys-arg)；Peptide CK+(ac-arg-lys-arg-NH2)；和Peptide E，arg-ser-arg-lys。優選的商購的含三肽衍生物的組合物是BiopeptideCL，它含有100ppm的棕櫚酰基-gly-his-lys，它購自法國的Sederma。優選的商購含五肽衍生物的組合物是Matrixyl，它含有100ppm的棕櫚酰基-lys-thr-thr-lys-ser，購自法國的Sederma。
這里適用的肽衍生物包括親油的衍生物，優選棕櫚酰基衍生物。優選地，該肽選自棕櫚酰基-lys-thr-thr-lys-ser、棕櫚酰基-gly-his-lys、它們的衍生物、及其組合。
維生素B3化合物本發明組合物包含安全和有效量的維生素B3化合物。正如共同待審的US申請No.08/834,010(1997年4月11日申請，對應于國際公開WO97/39733A1，1997年10月30日公開)中描述的，維生素B3化合物尤其適用于調節皮膚狀況。當它存在于本發明組合物中時，組合物優選包含其重量的約0.01％至約50％，更優選約0.1％至約10％，更優選約0.5％至約10％，和更優選約1％至約5％，再優選約2％至約5％的維生素B3化合物。
這里的“維生素B3化合物”是指具有下式的化合物
其中R為-CONH2(即煙酰胺)、-COOH(即煙酸)或-CH2OH(即煙醇)；其衍生物；和任何上述物質的鹽。
上述維生素B3化合物的舉例性衍生物包括煙酸酯，包括煙酸、煙基氨基酸的非血管擴張性酯、羧酸的煙醇酯、煙酸N-氧化物和煙酰胺N-氧化物。
煙酸的合適酯包括C1-C22，優選C1-C16，更優選C1-C6醇的煙酸酯。醇可以是直鏈或支鏈的、環狀或無環的、飽和的或未飽和的(包括芳族)，以及取代和未取代的。該酯優選是非血管擴張性的。這里的“非血管擴張性的”是指在本發明組合物施加到皮膚上后，該酯通常不會產生可見的發紅反應(絕大多數普通人不會經受可見的泛紅反應，盡管該化合物可能引起了非肉眼可見的血管擴張，即該酯是非紅化作用的)。煙酸的非血管擴張性酯包括煙酸生育酚酯和六煙酸肌醇酯；煙酸生育酚酯是優選的。
維生素B3化合物的其它衍生物是煙酰胺的衍生物，它來自于一個或多個煙酰胺基團氫的取代。這里使用的煙酰胺衍生物的非限制性實例包括煙基氨基酸，例如衍生自活化煙酸(如煙酸疊氮化物或煙基氯)與氨基酸的反應，以及有機羧酸(如C1-C18)的煙基醇酯。這類衍生物的具體實例包括煙尿酸(C8H8N2O3)和煙基異羥肟酸(C6H6N2O2)，它具有以下化學結構煙尿酸 煙基異羥肟酸
舉例性的煙基醇酯包括羧酸水楊酸、乙酸、乙醇酸、棕櫚酸等的煙醇酯。其它這里的維生素B3化合物的非限制性實例是2-氯-煙酰胺、6-氨基-煙酰胺、6-甲基煙酰胺、N-甲基煙酰胺、N，N-二乙基煙酰胺、N-(羥甲基)-煙酰胺、喹啉酸酰亞胺、N-煙酰苯胺、N-芐基煙酰胺、N-乙基煙酰胺、煙胺比林、煙堿醛、異煙酸、甲基異煙酸、硫代煙酰胺、丙酰芐胺異煙肼、1-(3-吡啶基甲基)脲、2-巰基煙酸、煙酸環己醇酯和煙胺哌嗪。
上述維生素B3化合物的實例是本領域中熟知的，并可購自多種商源，如西格瑪化學公司(圣路易斯市，MO)，ICN Biomedicals Inc.(Irvin，CA)和Aldrich化學公司(Milwaukee，WI)。
這里可以使用一種或多種維生素B3化合物。優選的維生素B3化合物是煙酰胺和煙酸生育酚酯。更優選煙酰胺。
在這里所說的調節的皮膚狀況的方法中，使用時，優選的煙酰胺的鹽、衍生物和鹽衍生物是那些具有基本上與煙酰胺相同效力的物質。
也可以使用維生素B3化合物的鹽。這里的維生素B3化合物的鹽的非限制性實例包括有機或無機鹽，如具有陰離子無機類(如氯離子、溴離子、碘離子、碳酸根，優選氯離子)的無機鹽，和有機羧酸鹽(包括單、二和三C1-C18羧酸鹽，如乙酸鹽、水楊酸鹽、乙醇酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽，優選單羧酸鹽，如乙酸鹽)。維生素B3化合物的這些和其它鹽可以很容易的由本領域人員制得，例如參見W.Wenner的“L-抗壞血酸和D-異抗壞血酸與煙酸和其酰胺的反應”，有機化學雜志，第14卷，22-26(1949)，該文獻引入供參考。Wenner描述了煙酰胺的抗壞血酸鹽的合成。
在優選的實施方案中，維生素B3化合物上的環氮基本上是化學自由的(即未鍵合和/或未受阻的)，或在輸送至皮膚后變為基本上是化學自由的(以下“化學自由”也指未復合的)。更優選的，維生素B3化合物是基本上未復合的。因此，如果組合物含有以鹽和其它復合形成的維生素B3化合物，則當組合物輸送至皮膚上后，該復合物優選的是基本上可逆的，更優越是本質上可逆的。例如，該復合物在pH為約5.0至約6.0時基本上是可逆的。這種可逆性可以容易的由本領域普通技術人員測得。
更優選，維生素B3化合物在輸送至皮膚之前在組合物中基本上是未復合的。最小化或阻止不希望的復合物的形成的舉例性方法包括省去與維生素B3化合物形成基本上不可逆的或其它的復合物的物質、pH調節、離子強度調節、采用表面活性劑和進行調配，使維生素B3化合物與和其形成復合物的物質在不同的相內。這些方法是本領域普通人員熟知的。
因此，在優選的實施方案中，維生素B3化合物含有限量的鹽，更優選基本上無維生素B3化合物的鹽。優選的維生素B3化合物含少于約50％的這類鹽，或更優選基本上無鹽。在pH為約4至約7的組合物中的維生素B3化合物一般含低于約50％的鹽。
包括的維生素B3化合物可以是基本上純物質，或是從天然源(如植物)的適當物理和化學分離獲得的提取物。維生素B3化合物優選基本上純凈，更優選本質上純凈。
皮膚學上可接受的載體本發明局部用組合物包含皮膚學上可接受的載體。這里術語“皮膚學上可接受的載體”指該載體適用于角質組織的局部施用，具有良好的美觀性能，與本發明的活性物及任何其它組分相容，并且不會引起任何不期望的安全或毒性問題。安全有效量的載體為組合物重量的約50％至約99.99％，優選約80％至約99.9％，更優選約90％至約98％，再優選約90％至約95％。
載體可以是多種形式。例如，乳液載體包括但不限于水包油、油包水、水包油包水和聚硅氧烷包水包油乳液適用于此。
優選的載體包括乳液，如水包油乳液、油包水乳液和聚硅氧烷包水乳液。
本發明乳液一般含上述溶液和脂質或油。脂質和油可來自于動物、植物或石油，可以是天然的或合成的(即人造的)。優選的乳液也含潤濕劑，如甘油。乳液優選還含約0.01％至約10％，更優選約0.1％至約5％的乳化劑，基于載體重量。乳化劑可以是非離子的、陰離子的或陽離子的。適宜的乳化劑公開于，例如1973年8月28日授權Dickert等人的USP 3755560；1983年12月20日授權Dixon等人的USP4421769；和McCutcheon的洗滌劑和乳化劑，北美版，第317-324頁(1986)。
乳液還可含有消泡劑，使施用于角質組織時最少泡沫形成。消泡劑包括高分子量聚硅氧烷，和其它本領域已知的用于此的物質。
合適的乳液可以具有大范圍的粘度，這取決于所需的產品形式。優選的舉例性的低粘度乳液的粘度為約50厘沲或更低，更優選約10厘沲或更低，最優選約5厘沲或更低。
以下更詳細描述優選的聚硅氧烷包水和水包油乳液。
A)聚硅氧烷包水乳液聚硅氧烷包水乳液含連續的聚硅氧烷相和分散的水相。
(1)連續的聚硅氧烷相本發明優選的聚硅氧烷包水乳液包含約1％至約60％，優選約5％至約40％，更優選約10％至約20％重的連續聚硅氧烷相。連續的聚硅氧烷相以外相存在，它包含或圍繞著下述的不連續的水相。
連續的聚硅氧烷相含聚有機基硅氧烷油。這些優選的乳液的連續聚硅氧烷相包含約50％至約99.9％重的有機基聚硅氧烷油和低于約50％重的非聚硅氧烷油。在尤其優選的實施方案中，連續聚硅氧烷相包含至少約50％，優選約60％至約99.9％，尤其優選80％至約99.9％的聚有機基硅氧烷油，和至多約50％非聚硅氧烷油，優選小于約30％，更優選小于約10％，和再優選小于約2％，基于連續聚硅氧烷相重量。這種類型的聚硅氧烷包水乳液描述于1997年6月19日公開的PCT申請WO97/21423中。
組合物中聚有機基硅氧烷油可以是揮發性的非揮發性的、或揮發性的與非揮發性的聚硅氧烷的混合物。術語“非揮發性的”在本文指那些在室溫下為液態并具有100℃或更高的閃點(在一個大氣壓下)的聚硅氧烷。術語“揮發性的”在本文指所有其它的聚硅氧烷油。適合的聚有機基硅氧烷油包括聚烷基硅氧烷、環狀聚烷基硅氧烷和聚烷基芳基硅氧烷。
該組合物中聚烷基硅氧烷包括在25℃粘度約0.5至約1,000,000厘沲的聚烷基硅氧烷。這類聚烷基硅氧烷可以通式R3SiO[R2SiO]xSiR3代表，其中R為C1-C30的烷基(優選R為甲基或乙基，更優選甲基；在同一分子中也可以存在不同的烷基)，x為0至約10,000的整數，選擇x可以獲得所需的可達約10,000,000以上的分子量。商購聚烷基硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷，也稱二甲聚硅氧烷，其實例包括通用電氣公司出售的Vicasil系列，和道康寧公司出售的Dow Corning200系列。合適的聚二甲基硅氧烷的具體實例包括Dow Corning200流體，其粘度0.65厘沲，沸點100℃，Dow Corning225流體，粘度10厘沲，沸點大于200℃，和Dow Corning200流體，粘度分別為50，350和12,500厘沲，沸點大于200℃。合適的二甲聚硅氧烷包括那些化學式(CH3)3SiO[(CH3)2SiO]x[CH3RSiO]ySi(CH3)3代表的，其中R為2至30個碳原子的直鏈或支鏈，x和y各為1或更大的整數，選擇x和y可以獲得可達約10,000,000以上的所需的分子量。這些烷基取代的二甲聚硅氧烷的實例包括鯨蠟基二甲聚硅氧烷和月桂基二甲聚硅氧烷。
適用于組合物的環狀聚烷基硅氧烷包括那些化學式[SiR2-O]n代表的，其中R為烷基(優選R為甲基或乙基，更優選甲基)，和n為約3至約8的整數，更優選約3至約7的整數，和最優選約4至約6的整數。當R為甲基時，這些物質一般被稱為環甲聚硅氧烷。商購環甲聚硅氧烷包括Dow Corning244流體，粘度2.5厘沲，沸點172℃，它主要含環甲四聚硅氧烷(即n＝4)，Dow Corning344流體，粘度2.5厘沲，沸點178℃，它主要含環甲五聚硅氧烷(即n＝5)，Dow Corning245流體，粘度4.2厘沲，沸點205℃，它主要含環甲四聚硅氧烷和環甲五聚硅氧烷(即n＝4和5)的混合物，和Dow Corning345流體，粘度4.5厘沲，沸點217℃，它主要含環甲四聚硅氧烷、環甲五聚硅氧烷和環甲六聚硅氧烷(即n＝4、5和6)的混合物。
如三甲基硅氧基硅酸酯的物質也適用，它是對應于通式[(CH2)3SiO1/2]x[SiO2]y的聚合物，其中x為約1至約500的整數，y為約1至約500的整數。商購三甲基硅氧基硅酸酯是作為與二甲聚硅氧烷DowCorning593流體的混合物出售的。
二甲聚硅氧烷醇也適用于組合物。這類化合物可用化學式R3SiO[R2SiO]xSiR2OH和HOR2SiO[R2SiO]xSiR2OH表示，其中R為烷基(優選R為甲基或乙基，更優選甲基)和x為0至約500的整數，選擇x以獲得所需的分子量。商購二甲聚硅氧烷一般是以與二甲聚硅氧烷或環甲聚硅氧烷的混合物出售(如Dow Corning1401、1402和1403流體)。
聚烷基芳基硅氧烷也適用于組合物。尤其是粘度約15至約65厘沲(25℃)的聚甲基苯基硅氧烷。
這里優選的聚有機基硅氧烷選自聚烷基硅氧烷、烷基取代的二甲聚硅氧烷、環甲聚硅氧烷、三甲基硅氧烷硅酸酯、二甲聚硅氧烷醇、聚烷基芳基硅氧烷及其混合物。這里更優選聚烷基硅氧烷和環甲聚硅氧烷。在聚烷基硅氧烷中優選的是二甲聚硅氧烷。
如上所述，連續聚硅氧烷相可含一種或多種非聚硅氧烷油。合適的非聚硅氧烷油的在約1個大氣壓下的熔點為約25℃或更低。用于連續聚硅氧烷相的非聚硅氧烷油的實例是局部用個人護理產品的化學領域中熟知的那些，其中產品是以油包水乳液形式，例如礦物油、植物油、合成油、半合成油等。
(2)分散的水相本發明的局部用組合物包含約30％至約90％，更優選約50％至約85％，最優選約70％至約80％的分散的水相。在乳液技術中，術語“分散相”是本領域技術人員熟知的術語，它指懸浮于或被包圍于連續相中的小顆粒或液滴。分散相也稱為內相或不連續相。
水相可以是水，或水和一種或多種水可溶或水可分散成分的結合。這類成分的實例包括增稠劑、酸、堿、鹽、螯合劑、膠、水溶性或水分散性醇和多元醇、緩沖劑、防腐劑、防曬劑、色料等。
本發明局部用組合物一般包含約25％至約90％，優選約40％至約80％，更優選約60％至約80％的在分散的水相中的水，按組合物重量計。
(3)分散水相的乳化劑本發明的聚硅氧烷包水乳液優選包括乳化劑。在優選的實施方案中，組合物含約0.1％至約10％的乳化劑，更優選約0.5％至約7.5％，最優選約1％至約5％的乳化劑，按組合物重量計。乳化劑有助于將水相分散和懸浮于連續的聚硅氧烷相中。
這里可以采用多種乳化劑，以形成優選的聚硅氧烷包水乳液，只要所選的乳化劑與本發明組合物的成分是化學上和物理上相容的，并且產生了所需的分散性能。合適的乳化劑包括聚硅氧烷乳化劑，不含硅的乳化劑及其混合物，它們是局部用個人護理產品領域的技術人員已知的。優選地，這些乳化劑具有小于約14的HLB值，更優選約2至約14，再優選約4至約14。HLB值不在該范圍內的乳化劑可以與其它乳化劑結合使用，以達到落入該范圍的組合的有效重均HLB。
優選聚硅氧烷乳化劑。這里使用多種聚硅氧烷乳化劑。這些聚硅氧烷乳化劑一般是有機改性的有機基聚硅氧烷，本領域技術人員也稱之為聚硅氧烷表面活性劑。適用的聚硅氧烷乳化劑包括二甲聚硅氧烷共聚多元醇。這些物質是這樣的聚二甲基硅氧烷，它們已被改性以包括聚醚側鏈，如聚環氧乙烷鏈、聚環氧丙烷鏈，這些鏈的混合物，以及含有同時衍生自環氧乙烷和環氧丙烷的部分的聚醚鏈。其它實例包括烷基改性的二甲聚硅氧烷共聚多元醇，即含C2-C30側鏈的化合物。其它適用的二甲聚硅氧烷共聚多元醇還包括具有各種陽離子、陰離子、兩性和兩性離子側基部分的物質。
這里采用的二甲聚硅氧烷共聚多元醇乳化劑可用下式表示
其中R為C1-C30直鏈、支鏈或環狀烷基，和R2選自由以下組成的基團--(CH2)n--O--(CH2CHR3O)m--H，和--(CH2)n--O--(CH2CHR3O)m--(CH2CHR4O)o--H，其中n為3至約10的整數；R3和R4選自由H和C1-C16直鏈或支鏈烷基組成的基團，使得R3和R4不同時一樣；和m、o、x和y的選擇使得分子具有約200至約10,000,000的整體分子量，并且m、o、x和y各自選自零或更大的整數，使m和o不同時為零，和z獨自選自1或更大的整數。認識到可以獲得這些共聚多元醇的位置異構體。上述含有R3和R4基團的R2部分的化學代表式并不是限制性的，而是為了方便而示出來的。
上一段落中結構中示出的聚硅氧烷表面活性劑也可以使用，其中R2為-(CH2)n-O-R5，其中R5為陽離子、陰離子、兩性的或兩性離子的部分，雖然它不被嚴格的分類為二甲聚硅氧烷共聚多元醇。
這里用做乳化劑的二甲聚硅氧烷共聚多元醇和其它聚硅氧烷表面活性劑的非限制實例包括具有聚環氧乙烷側鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有聚環氧丙烷側鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有聚環氧乙烷和聚環氧丙烷混合側鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有聚氧化(乙烯)(丙烯)混合側鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有有機甜菜堿側鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有羧酸酯(鹽)側鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有季銨鹽側鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、以及含有C2-C30直鏈、支鏈或環狀烷基部分側基的上述共聚物的進一步改性物。這里使用的道康寧公司出售的二甲聚硅氧烷共聚多元醇的實例有Dow Corning190、193、Q2-5220、2501蠟、2-5324流體和3225C(后者以與環甲聚硅氧烷混合物的形式出售)。商購的鯨蠟基二甲聚硅氧烷共聚多元醇為與聚甘油基-4異硬脂酸酯(和)月桂酸己酯的混合物，商品為ABILWE-09(購自Goldschmidt)。商購的鯨蠟基二甲聚硅氧烷共聚多元醇也為與月桂酸己酯(和)聚甘油基-3油酸酯(和)鯨蠟基二甲聚硅氧烷的混合物，以商品ABILWS-08出售(也購自Goldschmidt)。二甲聚硅氧烷共聚多元醇的其它非限制性實例還包括月桂基二甲聚硅氧烷共聚多元醇、二甲聚硅氧烷共聚多元醇乙酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇己二酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇胺、二甲聚硅氧烷共聚多元醇二十二烷酸酯二甲聚硅氧烷共聚多元醇丁醚、二甲聚硅氧烷共聚多元醇羥基硬脂酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇異硬脂酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇月桂酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇甲醚、二甲聚硅氧烷共聚多元醇磷酸酯、和二甲聚硅氧烷共聚多元醇硬脂酸酯。見國際化妝品成分詞典，第5版，1993。
這里采用的二甲聚硅氧烷共聚多元醇乳化劑例如描述于USP4960764，1990年10月2日授權Figueroa，Jr.等人；歐洲專利EP330369，1989年8月30日公開，屬于SanoGueira；G.H.Dahms等人的“聚硅氧烷共聚多元醇提供的新配方可能性”，化妝品及盥洗用品，第110卷，第91-100頁，1995年3月；M.E.Carlotti等人的“W/O-S乳液的最優化及酯結構和乳液性能之間的定量關系研究”，分散體科學與技術雜志，13(3)，315-336(1992)；P.Hameyer的“有機的和有機聚硅氧烷乳化劑在化妝品油包水乳液制劑中的可比性技術研究”，HAPPI 28(4)，第88-128頁(1991)；J.Smid-Korbar等人的“聚硅氧烷表面活性劑在乳液中的有效性和適用性”，Provisional Communication，International Journal ofCosmetic Science，12，135-139(1990)；和D.G.Krzysik等人的“用于油包水體系的新聚硅氧烷乳化劑”，藥品及化妝品工業，第146(4)卷，第28-81頁(1990年4月)。
這里采用的不含硅乳化劑包括各種非離子的和陰離子的乳化劑，如糖酯和多酯，烷氧基化糖酯和多酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油基酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、磷酸烷基酯、聚氧化烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、皂類及其混合物。其它適用的乳化劑例如描述于McCutcheon的洗滌劑和乳化劑，北美版(1986)，Allured出版公司出版；USP 5011681，1991年4月30日授權Ciotti等人；USP 4421769，1983年12月20日授權Dixon等人；和USP 3755560，1973年8月28日授權Dickert等人，這些文獻引入本文供參考。
這些不含硅乳化劑的實例包括聚乙二醇20脫水山梨醇單月桂酸酯(Polysorbate 20)、聚乙二醇5大豆甾醇、Steareth-20、Ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、Ceteth-10、Polysorbate 80、磷酸鯨蠟酯、磷酸鉀鯨蠟酯、二乙醇胺磷酸鯨蠟酯、Polysorbate 60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、聚氧化乙烯20脫水山梨醇三油酸酯(Polysorbate 85)、單月桂酸脫水山梨醇酯、聚氧化乙烯4月桂醚硬脂酸鈉、聚甘油基-4異硬脂酸酯、月桂酸己酯、Steareth-20、Ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、Ceteth-10、二乙醇胺磷酸鯨蠟酯、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯及其混合物。
B)水包油乳液其它優選的局部用載體包括水包油乳液，它具有連續的水相和分散其中的憎水水不溶相(油相)。合適的水包油乳液載體的實例描述于1991年12月17日授權Turner，D.J.等人的USP 5073371和USP 5073372。以下詳細描述尤其優選的水包油乳液，它含有結構性試劑、親水表面活性劑和水。
(1)結構性試劑優選的水包油乳液包含結構性試劑以輔助液晶凝膠網絡結構的形成。不受理論束縛，認為結構性試劑助于提供組合物以產生組合物穩定性的流變性能。結構性試劑也可以作為乳化劑或表面活性劑。優選的本發明組合物含組合物重量的約0.1％至約20％，更優選約1％至約10％，再優選約1％至約5％的結構性試劑。
本發明優選的結構性試劑包括硬脂酸、棕櫚酸、十八烷醇、十六烷醇、二十二烷醇、硬脂酸、棕櫚酸、平均大約有1-5個環氧乙烷單元的十八烷醇的聚乙二醇醚、平均大約有1-21個環氧乙烷單元的十六烷醇的聚乙二醇以及它們的混合物。優選的結構性試劑要從十八烷醇、十六烷醇、二十二烷醇、平均大約有2個環氧乙烷單元的十八烷醇的聚乙二醇醚(steareth-2)、平均大約有21個環氧乙烷單元的十八烷醇的聚乙二醇醚(steareth-21)、平均大約有2個環氧乙烷單元的十六烷醇的聚乙二醇醚以及它們的混合物中選擇。
(2)親水的表面活性劑優選的水包油乳液含有至少一種含量大約在0.05％～10％之間，優選的是大約在1％～6％之間，更優選大約在1％～3％之間的親水的表面活性劑，它可以分散在水相中的憎水性物質(按局部用載體重量的百分數計)。該表面活性劑至少要親水以能夠在水中足夠地分散。
優選的親水表面活性劑選自非離子表面活性劑。那些可概括地定義為長鏈醇(如C8-C30醇)與糖或淀粉聚合物的縮合產物，即糖苷是屬于適用于本發明非離子表面活性劑中的。這類化合物可用式(S)n-O-R表式，式中S是糖部分如葡萄糖、果糖、甘露糖和半乳糖，n是約1-約1000的整數，R是C8-C30烷基。衍生出烷基的長鏈醇實例包括癸醇、鯨蠟醇、硬脂醇、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇等。這些表面活性劑優選的實例包括S是葡萄糖部分、R是C8-C20烷基、n是約1-約9整數的那些化合物。這些表面活性劑中可商購的實例包括癸基聚葡糖苷(可從Henkel公司購買的APG325CS)和月桂基聚葡糖苷(可從Henkel公司購買的APG600CS及625CS)。
其它適用的非離子表面活性劑包括烯化氧與脂肪酸的縮合產物(即脂肪酸的烯化氧酯)。這些物質的通式為RCO(X)nOH，其中R是C10-C30烷基基團，X是-OCH2CH2-(即由乙二醇或氧化物衍生的)或-OCH2CHCH3-(即由丙二醇或氧化物衍生的)，n是約6-約200的整數。其它非離子表面活性劑是烯化氧與2摩爾脂肪酸的縮合產物(即烯化氧的二脂肪酸酯)。這類物質的通式為RCO(X)nOOCR，其中R是C10-C30烷基基團，X是-OCH2CH2-(即由乙二醇或氧化物衍生的)，或-OCH2CHCH3-(即由丙二醇或氧化物衍生的)，n是約6-約100的整數。其它非離子表面活性劑是烯化氧與脂肪醇的縮合產物(即脂肪醇的烯化氧醚)。這類物質的通式為R(X)nOR’，其中R是C10-C30烷基基團，X是-OCH2CH2-(即由乙二醇或氧化物衍生的)或-OCH2CHCH3-(即由丙二醇或氧化物衍生的)，n是約6至約100的整數和R’是H或C10-C30烷基基團。還有其它非離子表面活性劑是烯化氧既與脂肪酸又與脂肪醇縮合的產物[即其中聚氧化烯部分的一端與脂肪酸酯化而另一端與脂肪醇醚化(即通過醚鍵連接)]。這類物質的通式為RCO(X)nOR’，其中R與R’是C10-C30烷基基團，X是-O-CH2CH2-(即由乙二醇或氧化物衍生的)或-OCH2CHCH3-(即由丙二醇或氧化物衍生的)，n是約6-約100整數。這些由烯化氧衍生的非離子表面活性劑的實例包括ceteth-6、ceteth-10、ceteth-12、ceteareth-6、ceteareth-10、ceteareth-12、steareth-6、steareth-10、steareth-12、steareth-21、PEG-6硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸甘油脂、PEG-80牛脂酸甘油脂、PEG-10硬脂酸甘油脂、PEG-30椰油酸甘油脂、PEG-80椰油酸甘油脂、PEG-200牛脂酸甘油脂、PEG-8二月桂酸酯、PEG-10二硬脂酸酯以及它們的混合物。
其它適用的非離子表面活性劑還包括相應于下列結構式的多羥基脂肪酸酰胺表面活性劑 式中R1是H、C1-C4烷基、2-羥乙基、2-羥基丙基，優選C1-C4烷基，更優選甲基或乙基，最優選甲基；R2是C5-C31烷基或鏈烯基，優選C7-C19烷基或鏈烯基，更優選C9-C17烷基或鏈烯基，最優選C11-C15烷基或鏈烯基；Z是至少有3個羥基直接連到鏈上的具有線型烴基鏈的多羥基烴基部分或它們的烷氧基化(優選乙氧基化或丙氧基化)衍生物。優選的Z選自葡萄糖、果糖、麥芽糖、乳糖、半乳糖、甘露糖、木糖及它們混合物的糖部分。相應于上述結構的特別優選的表面活性劑是椰油烷基N-甲基糖苷酰胺(即，其中R2CO-部分是由椰子油脂肪酸衍生得到的)。
非離子表面活性劑中優選steareth-21、ceteareth-20、ceteareth-12、椰油酸蔗糖酯、steareth-100、PEG-100硬脂酸酯及其混合物。
其它適用的非離子表面活性劑包括糖酯和糖多酯、烷氧基化糖酯和糖多酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯及其烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、磷酸烷基酯、磷酸聚氧亞烷基脂肪醚、脂肪酸酰胺、乳酸酰基酯及其混合物。這些乳化劑的實例包括聚乙二醇20脫水山梨醇單月桂酸酯(Polysorbate 20)、聚乙二醇5大豆甾醇、Steareth-20、Ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、Ceteth-10、Polysorbate 80、磷酸鯨蠟酯、磷酸鯨蠟酯鉀、磷酸鯨蠟酯二乙醇胺、Polysorbate 60、硬脂酸甘油酯、聚氧亞乙基20脫水山梨醇三油酸酯(Polysorbate 85)、單月桂酸脫水山梨醇酯、聚氧亞乙基4月桂基醚硬脂酸鈉、聚甘油-4硬脂酸酯、月桂酸己酯、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯及其混合物。
這里適用的其它組非離子表面活性劑包括脂肪酸酯共混物，它基于脫水山梨醇或山梨醇的脂肪酸酯與蔗糖脂肪酸酯的混合物，每種情形中的脂肪酸優選是C8-C24，更優選是C10-C20。優選的脂肪酸酯乳化劑是脫水山梨醇或山梨醇的C16-C20脂肪酸酯與蔗糖C10-C16脂肪酸酯的共混物，尤其是脫水山梨醇硬脂酸酯和蔗糖椰油酯。這些可購自ICI公司，商名為Arlatone 2121。
這里適用的其它表面活性劑包括大量的例如本領域已知的并且如下詳述的陽離子的、陰離子、兩性離子和兩性的表面活性劑。參見，1986年由Allured Puhlishing Corporation出版的McCutcheon的洗滌劑與乳化劑(北美版)；1991年4月30日授權Ciotti的美國專利No.5,011,681；1983年12月20日授權Dixon等人的美國專利N0.4,421,769；1973年8月28日授權Dickert等人的美國專利No.3,755,560；這些文獻在這里全文作為參考。這里使用的親水表面活性劑可包含單一表面活性劑或合適表面活性劑的任何組合。選擇確切的表面活性劑要根據組合物的pH值和存在的其它成份。
這里使用的陽離子表面活性劑包括二烷基季銨鹽化合物，其例子在下列文獻中都有說明美國專利No.5,151,209；美國專利No.5,151,210；美國專利No.5,120,532；美國專利No.4,387,090；美國專利No.3,155,591；美國專利No.3,929,678；美國專利No.3,959,461；1979年M.C.PublishingCo.出版公司的McCutcheon的洗滌劑與乳化劑(北美版)；1949年Interscienee Publishers于紐約出版的Schwartz等人的表面活性劑及其化學與技術。所有這些文獻在這里都作為參考。這里有用的陽離子表面活性劑包括有下列分子式的陽離子銨鹽 其中，R1是一個含有大約12～30個碳原子的烷基，或者含有大約12～30個碳原子的芳香族的芳基或烷芳基；R2、R3和R4要各自從氫、含有大約1～22個碳原子的烷基或者含有大約12～22個碳原子的芳香族的芳基或烷芳基中選擇；X是任何相匹配的陰離子，更優選從氯、溴、碘、乙酸根、磷酸根、硝酸根、硫酸根、甲基硫酸根、乙基硫酸根、甲苯磺酸根、乳酸根、檸檬酸根、乙醇酸根以及它們的混合物中選擇。另外，烷基R1、R2、R3和R4也可以含有酯鍵和/或醚鍵，或者羥基或氨基取代基(例如，烷基可以含有聚乙二醇和聚丙二醇部分)。
更優選的是，R1是一個含有大約12～22個碳原子的烷基；R2從H或含有大約1～22個碳原子的烷基中選擇；R3和R4從氫、含有大約1～3個碳原子烷基中選取；X則如前所述。
作為一個替代的辦法，其它有用的陽離子乳化劑包括氨基酰胺，其中上述的結構中R1替換為R5CONH-(CH2)n，其中R5是含有大約12～22個碳原子的烷基，n是大約2～6的一個整數，更優選的是大約2～4的一個整數。這些陽離子乳化劑的實例包括硬脂酰胺基丙基氯化磷酸PG-二甲基銨，二十二烷酰胺基丙基氯化PG-二甲基銨、硬脂酰胺基丙基乙硫酸(ethosulfate)乙基二甲基銨，硬脂酰胺基丙基二甲基(十四烷基乙酸)氯化銨，硬脂酰胺基丙基二甲基鯨蠟硬脂基甲苯磺酸銨，硬脂酰胺基丙基二甲基氯化銨、硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸銨以及它們的混合物。尤其優選二十二烷酰胺基丙基氯化PG-二甲基銨。
季銨鹽陽離子表面活性劑的例子可以是從十六烷基氯化銨、十六烷基溴化銨、十二烷基氯化銨、十二烷基溴化銨、硬脂基氯化銨、硬脂基溴化銨、十六烷基二甲基氯化銨、十六烷基二甲基溴化銨、十二烷基二甲基氯化銨、十二烷基二甲基溴化銨、硬脂基二甲基氯化銨、硬脂基二甲基溴化銨、十六烷基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十二烷基三甲基氯化銨、十二烷基三甲基溴化銨、硬脂基三甲基氯化銨、硬脂基三甲基溴化銨、十二烷基二甲基氯化銨、硬脂基二甲基十六烷基二動物脂基二甲基氯化銨、二-十六烷基氯化銨、二-十六烷基溴化銨、二-十二烷基氯化銨、二-十二烷基溴化銨、二-硬脂基氯化銨、二-硬脂基溴化銨、二-十六烷基甲基氯化銨、二-十六烷基甲基溴化銨、二-十二烷基甲基氯化銨、二-十二烷基甲基溴化銨、二-硬脂基甲基氯化銨、二-硬脂基甲基溴化銨以及它們的混合物中選擇的那些例子。其它的季銨鹽包括那些其中C12-C30烷基碳鏈是由動物脂脂肪酸或椰油脂肪酸衍生的。其中“動物脂基”一詞是指一個由通常含C16～C18范圍內的烷基的混合物的動物脂肪酸衍生的烷基(通常是加氫的動物脂肪酸)，而“椰油”一詞是指由通常含C12-C14的烷基混合物的椰油脂肪酸衍生的一個烷基。由這些動物脂和椰子得到的幾個季銨鹽的例子包括二動物脂基二甲基氯化銨，二動物脂基二甲基甲基硫酸銨、二(加氫動物脂基)二甲基氯化銨、二(加氫動物脂)二甲基醋酸銨、二動物脂二甲基磷酸銨、二動物脂二甲基硝酸銨、二(椰油烷基)二甲基氯化銨、二(椰油烷基)二甲基溴化銨、動物脂氯化銨、椰油基氯化銨、硬脂酰胺基丙基酸PG-二甲基銨、硬脂酰胺基丙基乙硫酸乙基二甲基銨、硬脂酰胺基丙基二甲基(十四烷基乙酸)氯化銨，硬脂酰胺基丙基二甲基鯨蠟硬脂基甲苯磺酸銨、硬脂酰胺基丙基二甲基氯化銨、硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸銨以及它們的混合物。具有酯鍵的烷基的季銨化合物的實例是二動物脂基氧乙基二甲基氯化銨。
更優選的陽離子表面活性劑可以從二十二烷酰胺基丙基氯化PG-二甲基銨、二-十二烷基二甲基氯化銨、二-硬脂基二甲基氯化銨、二-十四烷基二甲基氯化銨、二-十六烷基二甲基氯化銨、二-硬脂基二甲基氯化銨、硬脂酰胺基丙基氯化磷酸PG-二甲基銨、硬脂酰胺基丙基乙硫酸乙基二甲基銨、硬脂酰胺基丙基二甲基(十四烷基乙酸酯)氯化銨，硬脂酰胺基丙基二甲基鯨蠟硬脂基甲苯磺酸銨、硬脂酰胺基丙基二甲基氯化銨、硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸銨以及它們的混合物中選擇。
陽離子表面活性劑與結構性試劑的優選結合是二十二烷酰胺基丙基氯化PG-二甲基銨和/或二十二烷基醇，其中優選對其比例進行優化以維持或增強物理和化學穩定性，尤其是當這種結合含有離子和/或極性大的溶劑時。這一結合尤其適用于輸送防曬劑，如氧化鋅和甲氧基肉桂酸辛酯。
各種陰離子表面活性劑都適用于本發明。見Laughlin等人的美國專利3929678(1975年12月30日授權)該專利內容已全部列入本文供參考。陰離子表面活性劑的實例包括烷酰基羥乙磺酸鹽和烷基硫酸鹽與烷基醚硫酸鹽。烷酰基羥乙磺酸鹽的實例包括椰油酰基羥乙磺酸銨、椰油酰基羥乙磺酸鈉、月桂酰基羥乙磺酸鈉、硬脂酰基羥乙磺酸鈉及它們的混合物。
另一類適用的陰離子表面活性劑是硫酸與有機物反應產物的水溶性鹽，其通式為R1-SO3-M式中R1是選自含約8-約24，優選約10-約16個碳原子直鏈或支鏈的飽和脂族烴基，M是陽離子。其它合成的陰離子表面活性劑還包括稱為琥珀酰胺酸鹽、含約12-約24個碳原子的烯烴磺酸鹽及β-烷氧基鏈烷磺酸鹽的一類。這類物質的實例有月桂基硫酸鈉和月桂基硫酸銨。
適用于本發明的其它陰離子物質是通常含約8-約24個碳原子，優選約10-約20個碳原子的脂肪酸皂(即堿金屬鹽，如鈉鹽或鉀鹽)。制皂用脂肪酸可從天然來源如從植物或動物中取得的甘油酯(如棕櫚油、椰子油、大豆油、蓖麻油、牛脂、豬脂等)中獲得。脂肪酸也可由合成方法制得。上面引用的美國專利4557853已對皂類作了較詳細的說明。
本發明也可以使用兩性和兩性離子表面活性劑。能用于本發明組合物的兩性和兩性離子表面活性劑實例包括那些可概括地稱為脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂基可以是直鏈或支鏈，且其中一個脂族取代基含約8-約22個碳原子(優選C8-C18)，一個含陰離子水溶性基團，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其實例是烷基亞氨基乙酸鹽及通式為RN[(CH2)mCO2M]2與RNH(CH2)mCO2M的亞氨基二鏈烷酸鹽與氨基鏈烷酸鹽，其中m是1-4，R是C8-C22烷基或鏈烯基，M是氫、堿金屬、堿土金屬、銨或烷醇銨。咪唑啉鎓與銨的衍生物也包括在內。適用的兩性表面活性劑的實例包括3-十二烷基-氨基丙酸鈉，3-十二烷基氨基丙烷磺酸鈉、N-烷基氨基乙磺酸，如根據美國專利2658072提出的十二烷基胺與羥乙磺酸鈉反應制得的N-烷基氨基乙磺酸，該專利內容已全部列入本文供參考；N-高級烷基天冬氨酸如根據美國專利2438091制造的，其內容已全部列入本文供參考，以及如美國專利2528378中所述的以商名“Miranol”銷售的產品，該專利內容已全部列入本文供參考。其它適用的兩性表面活性劑包括磷酸鹽，如椰油酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨磷酸鹽(如從Mona公司商購的Monaquat PTC)。
適用于本發明的其它兩性或兩性離子表面活性劑是甜菜堿。甜菜堿的實例包括高級烷基甜菜堿如椰油基二甲基羧甲基甜菜堿，月桂基二甲基羧甲基甜菜堿、月桂基二甲基α羧乙基甜菜堿、鯨蠟基二甲基羧甲基甜菜堿、鯨蠟基二甲基甜菜堿(從Lonza公司購買的Lonzaine16SP)、月桂基雙-(2-羥乙基)羧甲基甜菜堿、硬脂基雙-(2-羥丙基)羧甲基甜菜堿、油基二甲基γ-羧丙基甜菜堿、月桂基雙-(2-羥丙基)α-羧乙基甜菜堿、椰油基二甲基磺基丙基甜菜堿、硬脂基二甲基磺基丙基甜菜堿、月桂基二甲基磺基乙基甜菜堿、月桂基雙-(2-羥乙基)磺基丙基甜菜堿以及酰胺基甜菜堿與酰胺基磺基甜菜堿(其中RCONH(CH2)3基團連接到甜菜堿的氮原子上)、油基甜菜堿(從Henkel公司購買的兩性VelvetexOLB-50)以及椰油酰胺基丙基甜菜堿(從Henkel公司購買的Velvetex BK-35和BA-35)。
其它適用的兩性和兩性離子表面活性劑包括磺基甜菜堿(sultaine)和羥基磺基甜菜堿，如椰油酰胺基丙基羥基磺基甜菜堿(從Rhone-Poulenc公司購買的Mirataine CBS)及對應于式RCON(CH3)CH2CH2CO2M的鏈烷酰基N-甲基甘氨酸鹽，其中R是約10-約20個碳原子的烷基或鏈烯基，M是水溶性陽離子，如銨、鈉、鉀和三烷醇胺(如三乙醇胺)，優選的實例是月桂酰基N-甲基甘氨酸鈉。
(3)水本發明的組合物可以含有大約25％～98％、優選的是大約65％～95％、更優選的是大約70％～90％的水，按局部用載體重量計。
憎水相分散于連續的水相中。憎水相可含水不溶性或部分地水溶性物質，如本領域已知的包括但不限于這里參照水包聚硅氧烷乳液中描述的聚硅氧烷和參照乳液在上面描述的其它油和脂類。
本發明的局部用組合物(包括但不限于水劑和乳膏形式)可含有一種皮膚學上可接受的軟化劑。這樣的組合物優選的是含有約1％到約50％的軟化劑。這里使用的“軟化劑”是指用于防止或減輕皮膚干燥，同時也保護皮膚的物質。已知有很多種合適的軟化劑可以在此使用。在Sagarin，化妝品科學與技術，第二版，Vol.1.pp.32-43(1972)中介紹了很多適合作為軟化劑的物質的實施例，本文在此引用作為參考。優選的軟化劑是甘油。甘油的用量為約0.001％至約30％，更優選約0.01％至20％，再優選約0.1％至約10％，例如5％。
根據本發明的水劑和乳膏通常含有一個溶液載體體系和一種或多種軟化劑。水劑和乳膏典型的是含約1％到約50％，優選的是約1％到約20％的軟化劑；約50％到約90％，優選的是約60％到約80％的水。乳膏通常比水劑要稠一些，因為含有較高含量的軟化劑和/或較高含量的增稠劑。
根據本發明的油膏可含有一種普通的動物或植物油或半固體烴(油質的)載體基質；可吸收水來形成乳液的吸收油膏基質；或水溶性載體，如水溶性溶液載體。油膏還含有增稠劑，如Sagarin，化妝品科學與技術，第二版，Vol.1.pp.72-73(1972)中描述的增稠劑，本文在此引用作為參考；與/或軟化劑。例如，油膏可含有約2％到約10％的軟化劑；約0.1％到約2％的增稠劑。
本發明的用于清洗的組合物(“清洗劑”)配方中有合適的載體，例如象上面所描述的，優選的是組合物中含有約1％到約90％，更優選的是約5％到約10％的皮膚學上可接受的表面活性劑。合適的表面活性劑選自陰離子，非離子，兩性離子，兩性(amphoteric)和兩性(ampholytic)表面活性劑，以及這些表面活性劑的混合物。可能的表面活性劑的實施例包括isoceteth-20，甲基椰油酰基牛磺酸鈉，甲基油酰牛磺酸鈉，和月桂基硫酸鈉。1989年1月24日授權Kowcz等人的U.S.P.No4,800,197中介紹了在這里可使用的表面活性劑的實施例，本文在此被完全引用作為參考。
清洗組合物的物理形態并不關鍵。組合物可以是，例如香皂條(toilet bars)，浴液，香波，洗浴凝膠，頭發調理劑，頭發滋養劑，膏劑，或摩絲。漂洗型的清洗組合物，如香波需要一個傳輸系統來使足夠量的活性組分附著在皮膚和頭皮上。優選的傳輸系統涉及到不溶性復合物的使用。要了解這樣的傳輸系統的更完全的公開內容，見1989年5月30日授權Barford等人的U.S.P.4,835,148。
這里使用的術語“粉底”指液體，半液體，半固體，或固體皮膚化妝品，其中包括水劑，乳膏，凝膠，糊劑，粉餅，以及類似物質，但并不僅限于此。典型的是粉底在大面積的皮膚上使用，例如在面部，提供特別的外觀。粉底典型地是為有色化妝品，如胭脂，腮紅，撲面粉以及類似物質提供一個粘附基底，有助于掩蓋皮膚缺陷，為皮膚提供一個光滑，平坦的外觀。
其它護膚活性物本發明組合物可以非必需地包含一種或多種附加的護膚活性物及其結合。包括的該護膚活性物可以是基本上純物質，或是從天然源(如植物)的適當物理和化學分離獲得的提取物。
在優選的實施方案中，當組合物將與人體角質組織接觸時，這些附加組分應適用于角質組織，即當它們引入組合物中時，它們適宜與人體角質組織接觸而無合理的醫學判斷范圍內的不當的毒性、不相容性、不穩定性、變性反應等。CTFA化妝品成分手冊，第2版(1992)描述了多種常用于護膚工業的化妝品及藥物成分，它們適用于本發明組合物。這些成分類的實例包括磨料、吸收劑、美觀組分如香料、顏料、著色劑、精油、皮膚增感劑(skin sensate)、收斂劑等(如丁子香油、薄荷醇、樟腦、桉樹油、丁子香酚、乳酸薄荷醇酯、金縷梅餾出物)、抗痤瘡劑、抗結塊劑、防泡劑、抗微生物劑(如丁基氨基甲酸碘代丙酯)、抗氧化劑、粘結劑、生物添加劑、緩沖劑、增量劑、螯合劑、化學添加劑、色料、化妝品收斂劑、化妝品殺生劑、變性劑、藥物收斂劑、外用止痛劑、成膜劑如有助于組合物的成膜性和親和性的聚合物(如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮共聚物)、遮光劑、pH調節劑、推進劑、還原劑、多價螯合劑、皮膚增白和增亮劑(如氫醌、曲酸、抗壞血酸、抗壞血酸基磷酸鎂、抗壞血酸基葡糖胺)、皮膚調理劑(如濕潤劑，包括多種多樣的和非閉塞性成分)、皮膚舒適和/或愈合劑(如泛醇和其衍生物如乙基泛醇)、蘆薈、泛酸及其衍生物、尿囊素、紅沒藥醇、及甘草酸二鉀)、皮膚處理劑、增稠劑、和維生素及其衍生物。
但是在本發明任何實施方案中，此處使用的活性物可由其設想的作用模式或由其提供的效果來分類。但是，應理解此處的活性物在某些情況下提供多于一種的效果或通過多于一種的作用模式發生作用。因此該分類是為了方便而不是限制活性物為特定的指出的作用。
脫皮屑活性物在本發明的組合物內可以加入安全且有效用量的脫皮屑活性物，優選的是占組合物重量的約0.1％到約10％，更優選的是約0.2％到約5％，再優選的是約0.5％到約4％。脫皮屑活性物可增強本發明的改善皮膚外觀的優點。例如，脫皮屑活性物有助于改善皮膚質地(如光滑度)。一類適用于此的脫皮屑體系含巰基化合物和兩性離子表面活性劑并描述于Bissett的US 5681852中(引入供參考)。另一類適用于此的脫皮屑體系含水楊酸和兩性離子表面活性劑，并描述于Bissett的US5652228中(引入供參考)。例如這些申請中描述的兩性離子表面活性劑也可用作這里的脫皮屑劑，尤其優選鯨蠟基甜菜堿。
抗痤瘡活性物本發明組合物可包含安全有效量的，優選約0.01％到約50％，更優選的是約1％到約20％，一種或多種抗痤瘡活性物。適用的抗痤瘡活性物的例子有間苯二酚、硫黃、水楊酸、過氧化苯甲酰、紅霉素、鋅等。其它適用的抗痤瘡活性物的實例描述于1997年3月4日授權McAtee等人的USP 5607980。
抗皺紋活性物/抗萎縮活性物本發明組合物可包含安全有效量的一種或多種抗皺紋或抗萎縮活性物。這里適用的該活性物的實例有含硫的D和L氨基酸及其衍生物和鹽，尤其是N-乙酰基衍生物，其優選的實例是N-乙酰基-L-半胱氨酸；硫醇，如乙硫醇；羥基醇(如α-羥基酸，如乳酸和乙醇酸，或β-羥基酸，如水楊酸及其衍生物如辛酰基衍生物)、植酸、硫辛酸；溶血磷脂酸、脫皮劑(如苯酚等)，它們增強本發明角質組織外觀的益處，尤其是在調節角質組織狀況如皮膚狀況上。
(a)羥基酸本發明組合物還包含安全有效量的羥基酸。優選用于本發明的羥基酸包括水楊酸及其衍生物。當存在于本發明組合物中時，優選水楊酸用量為約0.01％至約50％，更優選約0.1％至約10％，再優選約0.5％至約2％。
抗氧化劑/游離基清除劑本發明組合物可包含安全有效量的，優選的是占組合物的約0.1％到約10％，更優選的是約1％到約5％，的抗氧化劑/游離基清除劑。抗氧化劑/游離基清除劑尤其具有防止紫外線侵害和其它環境因素對皮膚的損傷的作用，紫外線可導致鱗片增加或角質層組織變化。
可使用的抗氧化劑/游離基清除劑是，如抗壞血酸(維生素C)及其鹽，脂肪酸的抗壞血酸酯，抗壞血酸衍生物(如抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸磷酸鈉、山梨酸抗壞血酸酯)，生育酚(維生素E)，乙酸生育酚酯，生育酚的其它酯，丁基化的羥基苯甲酸及其鹽，6-羥基-2，5，7，8-四甲基苯并二氫吡喃-2-羧酸(市售商品的品名為Trolox，棓酸及其烷基酯，特別是棓酸丙酯，尿酸及其鹽和烷基酯，山梨酸及其鹽，硫辛酸、胺(如N，N-二乙基羥基胺，氨基胍)，巰基化合物(如谷胱甘肽)和二羥基富馬酸及其鹽，枸杞堿pidolate、精氨酸pilolate、去甲二氫愈創木酸、生物類黃酮、姜黃素、賴氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、超氧物歧化酶、水飛薊素、茶提取物、葡萄皮/籽提取物、黑素和迷迭香提取物。優選的抗氧化劑/游離基清除劑選自乙酸生育酚酯、生育酚的其它酯及其混合物。尤其優選乙酸生育酚酯。
螯合劑本發明組合物可以包含安全有效量的螯合劑或螯合試劑。這里使用的“螯合劑”或“螯合試劑”意為能通過形成配合物來從體系中去除金屬離子的活性試劑，這樣金屬離子就不會輕易地參與或催化化學反應。
在本發明的組合物內加入安全且有效用量的螯合試劑，優選的是占組合物的約0.1％到約10％，更優選的是約1％到約5％。在此可用的典型的螯合劑公開在Bissett等人的USP 5487884，授權日1/30/96；Bush等的國際申請公開91/16035，
公開日10/31/95；和Bush等的國際申請公開91/16034，
公開日10/31/95。本發明的組合物中使用的螯合劑優選的是糠偶酰二肟、糠偶酰單肟及其衍生物。
類黃酮本發明組合物可含有安全且有效用量的類黃酮化合物。類黃酮廣泛公開于US5686082和5686367中，它們引入本文供參考。適用于本發明的類黃酮是黃烷酮，選自未取代的黃烷酮、單取代的黃烷酮及其混合物；查耳酮，選自未取代的查耳酮、單取代的、二取代的、和三取代的查耳酮及其混合物；黃酮，選自未取代的黃酮、單取代的、和二取代的黃酮、及其混合物；一種或多種異黃酮；香豆素，選自未取代的香豆素、單取代的、和二取代的香豆素、及其混合物；色酮，選自未取代的色酮、單取代的、和二取代的色酮、及其混合物；一種或多種敗壞翹搖素；一種或多種苯并二氫吡喃-4-酮；一種或多種苯并二氫吡喃醇(chromanol)；其異構體(如順/反異構體)；及其混合物。術語“取代的”在此是指類黃酮的一個或多個氫原子已被羥基、C1-C8烷基、C1-C4烷氧基、O-糖苷等及這些取代基的混合物獨立地取代的類黃酮。
適合的類黃酮的實例包括但不限于未取代的黃烷酮、單羥基黃烷酮(如2＇-羥基黃烷酮、6-羥基黃烷酮、7-羥基黃烷酮等)、單烷氧基黃烷酮(如5-甲氧基黃烷酮、6-甲氧基黃烷酮、7-甲氧基黃烷酮、4＇-甲氧基黃烷酮等)、未取代的查耳酮(尤其是未取代的反式查耳酮)、單羥基查耳酮(如2′-羥基查耳酮、4′-羥基查耳酮等)、二羥基查耳酮(如2′，4-二羥基查耳酮、2′，4′-二羥基查耳酮、2，2′-二羥基查耳酮、2′，3-二羥基查耳酮、2′，5′-二羥基查耳酮等)、和三羥基查耳酮(如2′，3′，4′-三羥基查耳酮、4，2′，4′-三羥基查耳酮、2，2′，4′-三羥基查耳酮等)、未取代的黃酮、7，2′-二羥基黃酮、3′，4′-二羥基萘黃酮、4′-羥基黃酮、5，6-苯并黃酮、和7，8-苯并黃酮、未取代的異黃酮、黃豆苷原(7，4′-二羥基異黃酮)、5，7-二羥基-4′-甲氧基異黃酮、大豆異黃酮(大豆的提取混合物)、未取代的香豆素、4-羥基香豆素、7-羥基香豆素、6-羥基-4-甲基香豆素、未取代的色酮、3-甲酰基色酮、3-甲酰基-6-異丙基色酮、未取代的敗壞翹搖素、未取代的苯并二氫吡喃-4-酮、未取代的苯并二氫吡喃醇、及其混合物。
這里優選的是未取代的黃烷酮、甲氧基黃烷酮、未取代的查耳酮、2′，4-二羥基查耳酮、異黃酮、黃酮、及其混合物。更優選大豆異黃酮。
也可以使用上述類黃酮化合物的混合物。
這里描述的類黃酮化合物在本發明中的優選濃度為約0.01％至約20％，更優選約0.1％至約10％，再優選約0.5％至約5％。
抗炎癥試劑可向本發明的組合物中加入安全且有效用量的抗炎癥試劑，優選的是占組合物的約0.1％到約10％，更優選的是約0.5％到約5％。
甾族抗炎劑包括但不限于皮質類甾醇如氫化可的松、羥基氟羥脫氫皮質(甾)醇、α-甲基地塞米松、磷酸地塞米松、二丙酸氯地米松、戊酸氯氟美松、丙酮縮羥強的松龍、氟二羥基甲基孕甾二烯二酮、醋酸去氧皮甾酮、地塞米松、二氯去氧強的松、雙醋二氟松、戊酸二氟米松、fluadrenolone、氟二氯松丙酮化合物、氟氫可的松、三甲基乙酸氟米松、fluosinolone丙酮化合物、膚輕松醋酸酯、二氟美松(flucortine)丁基酯、氟考龍、醋酸氟強的松、丙酮縮氟羥龍、哈西奈德、醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、甲基氫化潑尼松、曲安西龍丙酮化合物、可的松、可多托松、flucetonide、氫氟可的松、difluorosone diacetate、丙酮縮氟羥龍丙酮化合物、甲羥松、安西法爾、安西非特、倍它米松和其余量的酯、氯強的松、醋酸氯強的松、氯可托龍、clescinolone、二氯去氧的松、醋丁二氟龍、氟二氯松、9-去氟膚輕松、氟米松、醋酸甲氟龍、氟氫化潑尼松、戊酸氫化可的松、氫化可的松環戊丙酸酯、氫可松氨酯、甲潑尼松、帕拉米松、氫化潑尼松、潑尼松、氯地米松二丙酸酯、曲安西龍和其混合物。優選使用的甾族抗炎劑是氫化可的松。
可用于本發明的第二類抗炎劑包括非甾族抗炎劑。這類抗炎劑包括的化合物是本領域熟練技術人員公知的。對于非甾族抗炎劑的化學結構、合成、副作用等的詳細公開，可參考權威著作，包括抗炎和抗風溫藥，K.D.Rainsford，Vol.I-III，CRC出版社，Boca Raton，(1985)，和抗炎劑、化學和藥物學1，R.A.Scherrer等人，學院出版社，紐約(1974)。
用于本發明組合物中的具體非甾族抗炎劑包括但不限于
1)oxicams如吡羅昔康、異噁噻酰胺、替諾昔康、舒多昔康和CP-14，304；2)水楊酸酯類如乙酰水楊酸、雙水楊酸、貝諾酯、三水楊酸膽堿鎂、safapryn、solprin、二氟尼柳和芬度柳；3)乙酸衍生物如二氯苯胺苯乙酸、芬氟酸、消炎痛、舒林酸、托美丁、伊索克酸、乙基二氫并呋喃乙酸、二氫氧二苯并硫雜環庚三烯乙酸、齊多美辛、阿西美辛、芬替酸、佐美酸、環氯茚酸、奧昔平酸、聯苯乙酸和酮咯酸；4)滅酸類(fenamates)如甲滅酸、甲氯滅酸、氟滅酸、尼氟滅酸和托滅酸；5)丙酸衍生物如異丁苯丙酸、甲氧基甲基萘乙酸、苯噁洛芬、氟聯苯丙酸、酮丙酸、苯氧苯丙酸、聯苯丁酮酸、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、噁丙秦、普拉洛芬、咪洛芬、硫噁洛芬、舒洛芬、阿明洛芬和噻洛芬酸。
6)吡唑類如苯基丁氮酮、羥布宗、非普拉宗、阿拉丙宗和三甲保泰松。
還可以使用這些非甾族抗炎劑的混合物及其化妝品和/或藥物可接受的鹽和這些試劑的酯。例如依托芬那酯(氟滅酸的衍生物)特別適用于局部涂敷。在這些非甾族抗炎劑中，異丁苯丙酸、甲氧基甲基萘乙酸、氟滅酸、etofenamate、阿司匹林、甲滅酸、甲氯滅酸、吡羅昔康和聯苯乙酸是優選的。
最后，本發明的方法中可使用所謂“天然”抗炎癥試劑。這些試劑可以從天然源(如植物、真菌、微生物副產物)采用適當物理和/或化學分離法以提取物形式獲得或合成制得。例如，小燭樹蠟、紅沒藥醇(如α-紅沒藥醇)、蘆薈、植物甾醇(如植甾醇)、Manjistha(從Rubia屬，特別是Rubia Cordifolia植物中提取)、Guggal(從Commiphora屬，特別是Commiphora Mukul植物中提取)、可樂果提取物、春黃菊、紅三葉草提取物和海草(sea whip)提取物。
這里采用的其它抗炎劑包括甘草(植物屬/種Glycyrrhiza glabra)科的化合物，包括甘草亭酸、甘草酸及其衍生物(如鹽和酯)。上述化合物適合的鹽包括金屬鹽和銨鹽。適合的酯包括該酸的C2-C24飽和或不飽和酯，優選C10-C24酯，更優選C16-C24酯。上述物質具體的實例包括油溶性甘草提取物、甘草酸和甘草亭酸本身、甘草酸單銨鹽、甘草酸單鉀鹽、甘草酸二鉀鹽、1-β-甘油亭酸、甘草亭酸硬脂酯、3-硬脂氧基-甘油亭酸和3-琥珀氧基-β-甘油亭酸二鈉鹽。優選甘草亭酸硬脂酯。
抗蜂窩織劑本發明組合物還含有安全有效量的抗蜂窩織劑。合適的試劑包括但不限于黃嘌呤化合物(如咖啡堿、茶堿、可可堿和氨茶堿)。
局部麻醉劑本發明組合物還可包含安全有效量的局部麻醉劑。局麻藥物的實例包括苯唑卡因、利多卡因、布比卡因、氯普魯卡因、待布卡因、依鐵卡因、甲哌卡因、丁卡因、達克羅寧、己卡因、普魯卡因、可卡因、氯胺酮、丙嗎卡因、苯酚、及其藥物上可接受的鹽。
曬黑活性物本發明組合物可含有安全有效量的曬黑活性物，優選組合物含有約0.1％至約20％的二羥基丙酮人工曬黑活性物。
二羥基丙酮也稱為DHA或1，3-二羥基-2-丙酮，它是白色至灰白的結晶粉末。
皮膚增白劑本發明的組合物內可含有皮膚增白劑。當使用時，組合物優選的是含有其重量的約0.1％到約10％，更優選的是約0.2％到約5％，同樣優選的是約0.5％到約2％的皮膚增白劑。合適的皮膚增白劑包括那些在本技術領域內已知的物質，包括曲酸、熊果苷、抗壞血酸及其衍生物(如抗壞血酸磷酸鎂或抗壞血酸磷酸鈉)和提取物(如桑樹提取物、胎盤提取物)。在此適用的皮膚增白劑也包括那些在以Hillebrand的名義申請的PCT申請序列號95/34280(對應于PCT申請US95/07432，申請日6/12/95)和以Kvalnes，Mitchell A DeLong，Barton J.Bradbury，Curtis B.Motley和John D.Carter的名義申請的共同待審申請序列號08/390,152(對應于PCT申請95/23780，
公開日9/8/95)中描述的物質。
皮膚舒適劑及皮膚愈合劑本發明組合物中可加入安全有效量的皮膚舒適劑或皮膚愈合劑，優選為組合物重量的約0.1％至約30％，更優選約0.5％至約20％，再優選約0.5％至約10％。宜用于此的皮膚舒適劑或皮膚愈合劑包括泛酸衍生物(包括泛醇、右旋泛醇、乙基泛醇)、蘆薈、尿囊素、紅沒藥醇及甘草酸二鉀。
抗微生物和抗真菌活性物本發明組合物可含有抗微生物或抗真菌活性物。可將安全有效量的抗微生物或抗真菌活性物加入本發明組合物，優選加入約0.001％至約10％，更優選約0.01％至約5％，再優選約0.05％至約2％。
抗微生物和抗真菌活性物的例子有β-內酰胺類藥、喹諾酮類藥物、環丙氟氯霉素、諾氟沙星、四環素、紅霉素、阿米卡星、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯對稱二苯脲、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、強力霉素、纏霉素、洗必汰、金霉素、土霉素、氯林肯霉素、乙氨丁醇、羥乙磺酸己脒定、甲哨唑、戊脒定、慶大霉素、卡那霉素、線霉素，甲烯土霉素、烏洛品托、二甲胺四環素、新霉素、奈替米星、巴龍霉素、鏈霉素、托普霉素、雙氯苯咪唑、四環素鹽酸化物、紅霉素、鋅紅霉素、無味紅霉素、紅霉素硬脂酸鹽、硫酸阿米卡星、多西環素鹽酸鹽、硫酸線霉素、葡萄糖酸洗必汰、鹽酸洗必汰、鹽酸金霉素、鹽酸土霉素、鹽酸氯林肯霉素、鹽酸乙氨丁醇、鹽酸甲哨唑、鹽酸戊脒定、硫酸慶大霉素、硫酸卡那霉素、鹽酸線霉素、鹽酸甲烯土霉素、馬尿酸烏洛托品、扁桃酸烏洛托品、鹽酸二甲胺四環素、硫酸新霉素、硫酸奈替米星、硫酸巴龍霉素、硫酸鏈霉素、硫酸托普霉素、鹽酸雙氯苯咪唑、酮康唑、鹽酸amanfadine、硫酸amanfadine、羥甲辛吡酮、對氯間二甲苯酚、制霉菌素、癬退、2-巰基吡啶氧化鋅和克霉唑。
這里有用的幾個優選的活性物的例子包括水楊酸、過氧化苯甲酰、3-羥基苯甲酸、乙醇酸、乳酸、4-羥基苯甲酸、乙酰基水楊酸、2-羥基丁酸、2-羥基戊酸、2-羥基己酸、肌醇六磷酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、花生四烯酸、過氧化苯甲酸、四環素、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、氫化可的松、acetominophen、間苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯對稱二苯脲、羥甲辛吡酮、利多卡因鹽酸鹽、克霉唑、雙氯苯咪唑、ketoconazole、硫酸neocycin、和它們的混合物。
防曬活性物皮膚暴露在紫外線下會造成過多鱗片和角質層組織的變化。因此，本發明的組合物可以含安全有效量的防曬活性物。這里的“防曬活性物”包括防曬劑和物理遮陽劑。合適的防曬活性物可以是有機或無機的。
這里使用的無機防曬活性物包括以下的金屬氧化物平均初始粒徑為約15nm至約100nm的二氧化鈦，平均初始粒徑為約15nm至約150nm的氧化鋅，平均初始粒徑為約15nm至約150nm的氧化鋯，平均初始粒徑為約15nm至約500nm的氧化鐵，及其混合物。當在本發明中使用時，無機防曬活性物含量為組合物重量的約0.1％至約20％，優選約0.5％至約10％，更優選約1％至約5％。
大量常規有機防曬活性物適合這里使用。Saearin等人在化妝品科學技術(1972)，第VIII章，第189頁以后公開了許多合適的活性物。具體的合適防曬活性物例如包括對氨基苯甲酸、它的鹽和衍生物(乙基、異丁基、甘油基酯，對二甲基氨基苯甲酸)、氨茴香酸酯(即鄰氨基苯甲酸酯，甲基、薄荷基、苯基、芐基、苯基乙基、里哪基、萜品基和環己烯基酯)；水楊酸酯(戊基、苯基、芐基、薄荷基、甘油基和一縮二丙二醇酯)；肉桂酸衍生物(薄荷基和芐基酯、(α-苯基肉桂腈；丁基肉桂酰丙酮酸酯)；二羥基肉桂酸衍生物(繖形酮、甲基繖形酮、甲基乙酰繖形酮)；三羥基肉桂酸衍生物(七葉亭、甲基七葉亭、瑞香素、和葡糖苷、七葉苷和瑞香苷)；烴類(二苯基丁二烯、1，2-二苯乙烯)；二亞芐基丙酮和亞芐基乙酰苯；萘酚磺酸鹽(2-萘酚-3，6-二磺酸和2-萘酚-6，8-二磺酸的鈉鹽)；二羥基萘甲酸和它的鹽；鄰和對羥基聯苯基二磺酸鹽；香豆素衍生物(7-羥基、7-甲基、3-苯基)；二唑(2-乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并噁唑、甲基萘噁唑、各種芳基苯并噻唑)；奎寧鹽(硫酸氫鹽、硫酸鹽、氯化物、油酸鹽和單寧酸鹽)；喹啉衍生物(8-羥基喹啉鹽、2-苯基喹啉)；羥基或甲氧基取代的二苯酮；尿酸和紫尿酸；單寧酸和它的衍生物(例如六乙基醚)；(丁基carbotol)(6-丙基胡椒基)醚；氫醌；二苯酮(羥苯、郜利苯酮、二氧苯酮、苯并間苯二酚、2，2′，4，4′-四羥基二苯酮、2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯酮、奧它苯酮；4-異丙基-二苯甲酰基甲烷；丁基甲氧基苯甲酰基甲烷；氰基二苯基丙烯酸乙酯；奧克立林；3-(4’-甲基亞芐基莰烷-2-酮)，對苯二亞甲基二莰酮磺酸，和4-異丙基-二苯甲酰基甲烷。
其中，對甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯(商品有PARSOL MCX)、4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(商品有PARSOL 1789)、2-羥基-4-甲氧基二苯酮、辛基二甲基-對氨基苯甲酸、二棓酰三油酸酯、2，2-二羥基-4-甲氧基二苯酮、4-(雙(羥丙基))氨基苯甲酸乙基酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、水楊酸2-乙基己基酯、對氨基苯甲酸甘油酯、水楊酸3，3，5-三甲基環己基酯、氨茴香酸甲基酯、對二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、對二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(對二甲基氨苯基)-5-磺基苯并噁唑酸(benzoxazoicacid)、奧克立林和這些化合物的混合物是優選的。
同樣特別適合用于本發明組合物中的是(例如)1990年6月26日授予Sabatelli的US 4,937,370和1991年3月12日授予Sabatelli和Spirnak的US 4,999,186中公開的那些防曬劑。其中公開的防曬劑在一個分子中具有兩個顯示不同紫外輻射吸收譜的不同生色團部分。其中一個生色團部分主要在UVB輻射范圍內吸收，而另一個生色團部分主要在UVA輻射范圍內吸收。
這類防曬劑中優選的是2，4-二羥基二苯酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-羥基二苯甲酰基甲烷的N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯、4-羥基二苯甲酰基甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-(2-羥乙基)二苯甲酰基甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯酮的N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯、和4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酰基甲烷的N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯及其混合物。
尤其優選的防曬活性物包括4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-乙基己基-p-甲氧基肉桂酸酯、苯基苯并咪唑磺酸和奧克立林。
使用安全且有效用量的有機防曬活性物，典型的是組合物重量的約1％到約20％，更優選的是約2％到約10％。其準確用量取決于所選擇的防曬活性物和所要求的防曬因子(SPF)。
顆粒物質本發明組合物可包含安全有效量的顆粒物質，優選金屬氧化物。這些顆粒物可以是包覆的或未包覆的、帶電的或未帶電的。帶電顆粒物質公開于US5997887(Ha等人)中，引入供參考。用于此的顆粒物質包括氯氧化鉍、氧化鐵、云母、硫酸鋇和二氧化鈦處理的云母、二氧化硅、尼龍、聚乙烯、滑石、苯乙烯、聚丙烯、乙烯/丙烯酸共聚物、二氧化鈦、氧化鐵、氯氧化鉍、絲云母、氧化鋁、聚硅氧烷樹脂、硫酸鋇、碳酸鈣、乙酸纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯、及其混合物。
一例適用的顆粒物質包含購自U.S.化妝品公司(TRONOX TiO2系列，SAT-T CR837，金紅石TiO2)的物質。優選顆粒物質在組合物中的存在量為組合物重量的約0.01％至約2％，更優選約0.05％至約1.5％，再優選約0.1％至約1％。
調理劑本發明組合物可含有安全有效量的選自潤濕劑、增濕劑或皮膚調理劑的調理劑。多種物質可用于此，每種的存在量為組合物重量的約0.01％至約20％，更優選約0.1％至約10％，再優選約0.5％至約7％。這些物質包含但不限于胍、尿素、乙醇酸和乙醇酸鹽(如銨鹽和季烷基銨鹽)；水楊酸；乳酸及乳酸鹽(如銨鹽和季烷基銨鹽)；多種形式的蘆薈(如蘆薈凝膠)；多元醇如山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚醇、甘油、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等；聚乙二醇；糖(如蜜二糖)和淀粉；糖和淀粉衍生物(如烷氧基化葡萄糖、果糖)；透明質酸；乳酰胺單乙醇胺；乙酰胺單乙醇胺；泛醇；尿囊素；及其混合物。也適用于此的有US 4976953(1990年12月11日)授權Orr等人的丙氧基化甘油。
也適用此的是糖及其相關物質的各種C1-C30單酯或多酯。這些酯衍生自糖或多元醇部分與一種或多種羧酸部分。
優選地，調理劑選自尿素、胍、蔗糖多酯、泛醇、右旋泛醇、尿囊素、甘油、及其組合。
增稠試劑(包括增稠劑和膠凝劑)本發明組合物可以包含安全有效量的一種或多種增稠試劑，優選組合物重量的約0.1％至約5％，更優選約0.1％至約4％，和再優選約0.25％至約3％的增稠試劑。
增稠試劑包括以下種類a)羧酸聚合物這些聚合物是含一種或多種來自丙烯酸、取代丙烯酸及這些丙烯酸和取代丙烯酸的鹽和酯衍生的單體的交聯化合物，其中交聯劑含兩個或兩個以上碳-碳雙鍵并衍生自多元醇。1992年2月11日授權Haffey等人的U.S.P No.5,087,445；1985年4月5日授權Huang等人的U.S.P No.4,509,949；1957年7月2日授權Brown的U.S.P No.2,798,053中對本發明中使用的聚合物有更詳實的描述。再參考《CTFA國際化妝品成分詞典》，第4版，1991，即.12和80。
本發明所用的市售羧酸聚合物的例子包括聚羧乙烯制劑(carbomer)，它是用蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交聯的丙烯酸均聚物。商品化的聚羧乙烯制劑為古德里奇公司生產的Carbopol900系列(如Carbopol954)。另外，其它適用的羧酸聚合物試劑包括丙烯酸C10～C30烷基酯與一種或多種單體的共聚物，這些單體可以是丙烯酸，甲基丙烯酸或它們的短鏈(即C1～C4醇)酯中的一種，其中交聯劑是蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。已知這些共聚物為丙烯酸酯/丙烯酸C10～C30烷基酯的交聯聚合物，市售的這些聚合物有古德里奇公司生產的Carbopol1342，Carbopol1382，Pemulen TR-1和Pemulen TR-2。本發明所用的羧酸聚合物增稠劑的實例可以選自聚羧乙烯制劑，丙烯酸酯/丙烯酸C10～C30烷基酯的交聯聚合物，以及它們的混合物。
b)交聯聚丙烯酸酯聚合物本發明組合物可以包含安全有效量的用作增稠劑或凝膠劑的交聯聚丙烯酸酯聚合物，包括陽離子型和非離子型聚合物，通常優選的是陽離子型聚合物。在1992年3月31日授權Hawe等人的U.S.P5,100,660；1989年7月18日授權Heard的U.S.P 4,849,484；1989年5月30日授權Farrar等人的U.S.P 4,835,206；1986年12月9日授權Glover等人的U.S.P 4,628,078；1986年7月8日授權Flesher等人的U.S.P.4,599,379；1987年7月15日公開的Farrar等人EP 228,868中描述了一些本發明中使用的交聯的非離子型聚丙烯酸酯聚合物和交聯的陽離子型聚丙烯酸酯聚合物的例子。
c)聚丙烯酰胺聚合物本發明組合物可以含有安全有效量的聚丙烯酰胺聚合物，特別是包含被取代的支化的或無支鏈的聚合物的非離子型聚丙烯酰胺聚合物。這些聚丙烯酰胺聚合物中再優選的是具有CTFA名稱聚丙烯酰胺和異鏈烷烴和月桂基醚-7的非離子型聚合物，是SeppicCorporation(Fairfield，NJ)出產的商品名為Sepigel 305的產品。
本發明中所用的其他聚丙烯酰胺聚合物包括丙烯酰胺和由丙烯酸和取代的丙烯酸取代的丙烯酰胺的多嵌段共聚物。這種多嵌段共聚物的市售的例子包括Lipo Chemicals，Inc.，(Patterson，NJ)出產的HypanSR150H，SS500V，SS500W，SSSA100H。
d)多糖本發明中使用多種多糖。“多糖”意為含重復糖(即碳水化合物)單元骨架的凝膠劑。多糖凝膠劑的例子包括纖維素，羧甲基羥乙基纖維素，醋酸丙酸羧酸纖維素，羥乙基纖維素，羥乙基乙基纖維素，羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，甲基羥乙基纖維素，微晶纖維素，硫酸纖維素鈉，以及它們的混合物。本發明中還可使用烷基取代纖維素。在這些聚合物中，纖維素聚合物中的羥基基團羥烷基化(優選的是羥乙基化或羥丙基化)形成羥烷基化纖維素，該羥烷基化纖維素然后由C10-C30直鏈或支鏈烷基基團通過醚鍵進一步改性。這些聚合物典型的是羥烷基纖維素與C10-C30直鏈或支鏈醇的醚。這里所用的烷基基團可以選擇硬脂基，異硬脂基，月桂基，肉豆蔻基，鯨蠟基，異鯨蠟基，椰油基(即由椰子油的醇衍生的烷基基團)，棕櫚基，油基，亞油基，亞麻基，蓖麻基，二十二烷基，以及它們的混合物。烷基羥烷基纖維素醚中優選的是那些具有CTFA名稱鯨蠟基羥乙基纖維素的原料，它是一種鯨蠟醇和羥乙基纖維素的醚。Aqualon Corporation(Wilmington，DE)以商品名NatrosolCS Plus出售這些原料。
其他所用的多糖包括含(1-3)連接的葡萄糖單元、而每三個糖單元就具有一個(1-6)連結的葡萄糖的線型鏈的硬葡聚糖，其市售的實例是Michel Mercier Products Inc.(Mountainside，NJ)出產的ClearogelTMCS11。
e)膠本發明中使用的其他增稠劑凝膠劑包括主要由天然源衍生的物質。這些凝膠劑膠的例子包括阿拉伯膠，瓊脂，藻酸，藻酸銨，支鏈淀粉，藻酸鈣，角叉菜膠鈣，肉堿，角叉菜膠，糊精，明膠，潔冷膠，瓜耳豆膠，瓜耳膠羥丙基三甲基銨的氯化物(guarhydroxypropyltrimonium chloride)，水輝石潤滑脂，透明質酸，水化硅石，羥丙基脫乙酸殼多糖，羥丙基瓜耳膠，刺梧桐樹膠，海草，刺槐豆膠，納豆膠，藻酸鉀，角叉菜膠鉀，藻酸丙二醇酯，菌核膠，羧甲基葡聚糖鈉，角叉菜膠鈉，黃蓍膠，黃原膠，及其混合物。
本發明優選的組合物包括選自以下的增稠試劑羧酸聚合物、交聯的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物及其混合物，更優選羧酸聚合物、聚丙烯酰胺聚合物及其混合物。
組合物制備方法本發明組合物的制備方法一般是制備局部用組合物領域中已知的傳統方法。這些方法一般涉及在一步或多步中將各成分混成相對均勻的狀態，可以或不用加熱、冷卻、加真空等。
調節皮膚狀況的方法本發明組合物用于調節哺乳動物皮膚狀況。這種調節角質組織狀況包括預防性和治療性調節。例如這種調節方法指使角質組織致密(即構造皮膚的表皮和/或真皮層并且在適用時構造指甲和發干的角質層)，和防止和/或阻礙哺乳動物皮膚的萎縮，防止和/或阻礙哺乳動物皮膚上毛細血管和/或紅斑的出現，處理(即防止和/或阻礙)哺乳動物眼下的黑圈出現、面色灰黃，調節(即防止和/或阻礙)哺乳動物皮膚下垂，使唇部、毛發和指甲軟化和/或光滑，防止和/或減輕皮膚發癢、調節皮膚質地(如皺紋和細紋)，調節油亮的皮膚外觀，處理(即防止和/或阻礙)蜂窩織外觀，增加皮膚更新速率，和改進膚色(如發紅、雀斑)。
調節角質組織狀況一般涉及向角質組織施用本發明的安全及有效量的組合物。施用量、施用頻率和使用期間隨給定組合物中護膚活性物和/或其它組分的含量以及所需調節的程度而有很大變化，例如參考個體皮膚老化的程度和皮膚進一步老化的速率。
在優選的實施方案中，將組合物長期地施用于皮膚。“長期局施用”是指在個體生命的較長時間段內持續的施用組合物，優選至少約1周，更優選至少約1個月，再優選至少約3個月，再優選至少約6個月，再優選至少約1年。雖然在各種最長期間后(如五、十或二十年后)可以獲得益處，但優選在個體的一生中長期施用。在這些期間，一般是每天約1次施用，但施用率可以從每周約一次至每天約3次或更多次。
為給皮膚提供外觀和/或感覺上的益處，可以在寬的用量范圍內使用本發明組合物。組合物每次用量一般為(按毫克組合物/平方厘米皮膚計)約0.1mf/cm2至約10mg/cm2。尤其用量的施用量為約1mg/cm2至約2mg/cm2。
優選地，實施調節角質組織狀況是通過水劑、乳膏、凝膠、泡沫、油膏、糊劑、漿液、棒劑、乳液、噴霧劑、調理劑、補劑、化妝品、唇膏、粉底、指甲油、剃須后護理劑或其它優選形式將組合物施用于皮膚或其它角蛋白結構上，以產生美感上的、預防性的、治療性的或其它方面的益處(即“留存型”組合物)。向皮膚施用組合物后，優選將其留在皮膚上至少約15分鐘，更優選至少約30分鐘，更優選至少約1小時，最優選至少約幾個小時，如達12小時。可以處理面部、毛發和/或指甲的外部的任何部位，如面、唇、眼下區域、眼瞼、頭皮、頸、軀干、臂、手、腿、足、指甲、趾甲、頭皮毛發、睫毛、眉毛等。可用手指或任何裝置(如墊、棉球、施用筆、噴霧施用器等)施用組合物。
另一種保證皮膚持續暴露于至少是最低量的護膚活性物的途徑是通過使用貼片施用至例如面部來施加組合物。這種途徑尤其適用于需要更深入的處理的有問題的皮膚區域(如面部眼角旁皺紋、皺眉紋、眼下區域、上唇等)。該貼片可以是閉塞性的、半閉塞性的或非閉塞性的的并且可以是粘性或非粘性的。該組合物可以包含于貼片中或在用貼片之前施加至皮膚上。貼片也可以包含其它活性物，如Wu等人的US 5821250；5981547和5972957中描述的用于放熱反應的化學引發劑。優選貼片留在皮膚上至少約5分鐘，更優選至少約15分鐘，再優選至少約30分鐘，再優選至少約1小時，再優選約一夜的夜間治療。
實施例以下的實施例將進一步在本發明的范圍內描述和說明具體的實施例。這些實施例僅僅是出于說明的目的，無意于對本發明有任何限制，在不違反本發明的主旨和范圍的情況下，也可能會有很多種變化。
實施例I-VI由以下組分用傳統方法制備皮膚增濕乳膏/水劑。


*棕櫚酰基-五肽是從Sederma公司購得的棕櫚酰基-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser。
在適當的容器中，用適當的混合器(如Tekmar RW 20 DZM型)混合相A組分，并在攪拌下加熱至70-80℃，并保持該溫度。在另外的適當容器中用適當的混合器混合相B組分，并在混合下加熱至70-75℃并保持該溫度。將相B混合物加至相A混合物中，并很好的混合以乳化該結合物。將相A和相B組分的乳液冷卻至約60℃，在連續混合下將相C組分加入該乳液。相A、相B和相C組分的乳液進一步冷卻至約40℃。在攪拌下，向該乳液中加入相D組分。然后用適當的磨(Tekmar T-25)研磨乳液約5分鐘，或者直到得到均勻的產品。
實施例VII-XI由以下組分用傳統方法制備皮膚增濕乳膏/水劑。


*KSG-21是從Shin Etsu公司購得的乳化用硅氧烷彈性體**Abil EM-97購自Goldschmidt化學公司。
在適當的容器中，用適當的混合器(如Tekmar RW 20 DZM型)將相A組分混合在一起，混合持續到所有的組分溶解。然后在適當容器中將相B組分混合到一起，并采用適當的磨(如Tekmar RW-20)研磨約5分鐘。然后在攪拌下，將將相C組分加入相B混合物中。然后將相D組分加至相B和相C的混合物中，所得的相B、相C和相D組分的結合物采用適當的混合器(如Tekmar RW-20)混合約1小時。然后在攪拌下，將相A緩慢加入至相B、相C和相D的混合物中。然后連續攪拌所得混合物，直到得到均勻的產品。然后采用適當的磨(如Tekmar T-25)將產品研磨約5分鐘。
權利要求
1.局部護膚組合物，包含a)安全有效量的，或者從0.001％至20％的，或者0.05％至10％的糖胺，或者選自以下的糖胺葡糖胺、葡糖胺衍生物、甘露糖胺、甘露糖胺衍生物、半乳糖胺、半乳糖胺衍生物、及其混合物；或者選自以下的糖胺葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、半乳糖胺、N-乙酰基半乳糖胺、甘露糖胺、N-乙酰基甘露糖胺、及其混合物；或者葡糖胺；b)安全有效量的，或者從0.001％至20％的，或者0.5％至5％的萜醇，或者選自以下的萜醇法呢醇、法呢醇衍生物、香葉醇、香葉醇衍生物、植烷三醇、植烷三醇衍生物、及其混合物；或者法呢醇；c)安全有效量的，或者從0.001％至10％的，或者0.01％至0.5％的類視色素，或者選自以下的類視色素視黃醇、視黃酸、視黃醇酯、視黃酸衍生物、視黃醛、及其混合物；或者選自以下的類視色素視黃醇、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯、視黃醛、及其混合物；或者丙酸視黃酯；和d)用于糖胺、萜醇和類視色素的皮膚學上可接受的載體。
2.局部護膚組合物，包含a)安全有效量的，或者從0.001％至20％的，或者0.1％至5％的糖胺，或者選自以下的糖胺葡糖胺、葡糖胺衍生物、甘露糖胺、甘露糖胺衍生物、半乳糖胺、半乳糖胺衍生物、及其混合物；或者選自以下的糖胺葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、半乳糖胺、N-乙酰基半乳糖胺、甘露糖胺、N-乙酰基甘露糖胺、及其混合物；或者葡糖胺；b)安全有效量的，或者從0.001％至20％的，或者0.5％至5％的萜醇，或者選自以下的萜醇法呢醇、法呢醇衍生物、香葉醇、香葉醇衍生物、植烷三醇、植烷三醇衍生物、及其混合物；或者法呢醇；c)安全有效量的，或者從1×10-6％至20％的，或者1×10-5％至5％的肽，或者是棕櫚酰基肽衍生物；和d)用于糖胺、萜醇和肽的皮膚學上可接受的載體。
3.局部護膚組合物，包含a)安全有效量的，或者從0.001％至20％的，或者0.05％至10％的糖胺，或者選自以下的糖胺葡糖胺、葡糖胺衍生物、甘露糖胺、甘露糖胺衍生物、半乳糖胺、半乳糖胺衍生物、及其混合物；或者選自以下的糖胺葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、半乳糖胺、N-乙酰基半乳糖胺、甘露糖胺、N-乙酰基甘露糖胺、及其混合物；或者葡糖胺；b)安全有效量的，或者從0.001％至10％的，或者0.01％至0.5％的類視色素，或者選自以下的類視色素視黃醇、視黃酸、視黃醇酯、視黃酸衍生物、視黃醛、及其混合物；或者選自以下的類視色素視黃醇、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯、視黃醛、及其混合物；或者丙酸視黃酯；c)安全有效量的，或者從1×10-6％至20％的，或者1×10-5％至5％的肽，或者是棕櫚酰基肽衍生物；和d)用于糖胺、類視色素和肽的皮膚學上可接受的載體。
4.局部護膚組合物，包含a)安全有效量的，或者從0.001％至20％的，或者0.05％至10％的糖胺，或者選自以下的糖胺葡糖胺、葡糖胺衍生物、甘露糖胺、甘露糖胺衍生物、半乳糖胺、半乳糖胺衍生物、及其混合物；或者選自以下的糖胺葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、半乳糖胺、N-乙酰基半乳糖胺、甘露糖胺、N-乙酰基甘露糖胺、及其混合物；或者葡糖胺；b)安全有效量的，或者從0.001％至20％的，或者0.5％至5％的山梨酸生育酚酯；和c)用于糖胺和山梨酸生育酚酯的皮膚學上可接受的載體。
5.局部護膚組合物，包含a)從約1％至約5％的，或者2％至5％的糖胺，或者選自以下的糖胺葡糖胺、葡糖胺衍生物、甘露糖胺、甘露糖胺衍生物、半乳糖胺、半乳糖胺衍生物、及其混合物；或者選自以下的糖胺葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、半乳糖胺、N-乙酰基半乳糖胺、甘露糖胺、N-乙酰基甘露糖胺、及其混合物；或者葡糖胺；b)安全有效量的，或者從0.1％至50％的，或者0.2％至5％的維生素B3化合物，或者選自以下的維生素B3化合物煙酰胺、煙酸生育酚酯、及其混合物；和c)用于糖胺和維生素B3化合物的皮膚學上可接受的載體。
6.根據權利要求1至5的組合物，其中該組合物還包含選自以下的附加的護膚活性物脫皮屑活性物、抗痤瘡活性物、維生素B3化合物、羥基酸、抗氧化劑、游離基清除劑、螯合劑、抗炎癥試劑、局麻劑、曬黑劑、皮膚增白劑、抗蜂窩織劑、類黃酮、抗微生物活性物、皮膚舒適劑、皮膚愈合劑、抗真菌劑、防曬活性物、調理劑、結構性試劑、增稠劑、及其混合物，或者選自以下的護膚活性物尿囊素、紅沒藥醇、煙酸生育酚酯、煙酰胺、生育酚、生育酚酯、植甾醇、異黃酮、右旋泛醇、泛醇、水楊酸、法呢醇、植烷三醇、及其混合物；或者煙酰胺。
7.調節皮膚狀況的方法，所述方法包括以下步驟a)向需要處理的哺乳動物皮膚上局部施用安全有效量的權利要求1至6的組合物。
8.處理眼下黑圈的方法，所述方法包括以下步驟a)向需要處理的哺乳動物皮膚上局部施用安全有效量的包括以下組分的組合物i)糖胺，或者葡糖胺；ii)用于糖胺的皮膚學上可接受的載體。
9.控制油性皮膚外觀的方法，所述方法包括以下步驟a)向需要處理的哺乳動物皮膚上局部施用安全有效量的包括以下組分的組合物i)糖胺，或者葡糖胺；ii)用于糖胺的皮膚學上可接受的載體。
10.增加皮膚更新速率的方法，所述方法包括以下步驟a)向需要處理的哺乳動物皮膚上局部施用安全有效量的包括以下組分的組合物i)糖胺，或者葡糖胺；ii)用于糖胺的皮膚學上可接受的載體。
11.處理蜂窩織外觀的方法，所述方法包括以下步驟a)向需要處理的哺乳動物皮膚上局部施用安全有效量的包括以下組分的組合物i)約1％至約99.9％的糖胺，或者葡糖胺；ii)用于糖胺的皮膚學上可接受的載體。
12.調節皮膚下垂的方法，所述方法包括以下步驟a)向需要處理的哺乳動物皮膚上局部施用安全有效量的包括以下組分的組合物i)約0.001％至約5％的糖胺，或者葡糖胺；ii)用于糖胺的皮膚學上可接受的載體。
全文摘要
公開了局部護膚組合物以及采用該組合物調節皮膚狀況的方法，該組合物包含糖胺以及選定的護膚活性物。該組合物包含安全有效量的糖胺，并與以下活性物相結合安全有效量的萜醇和安全有效量的類視色素；安全有效量的萜醇和安全有效量的肽；安全有效量的類視色素和安全有效量的肽；安全有效量的山梨酸生育酚酯；或安全有效量的維生素B
文檔編號A61K31/045GK1503659SQ02807079
公開日2004年6月9日 申請日期2002年3月19日 優先權日2001年3月22日
發明者D·L·比塞特, D L 比塞特, L·J·古德曼, 古德曼, E·A·朱厄爾－莫茨, 朱厄爾-莫茨 申請人:寶潔公司