專利名稱：一種安胎的中藥及其制備工藝的制作方法
方中首選菟絲子為君藥。
菟絲子性味甘，溫。歸肝、腎、脾經。具有滋補肝腎，固精縮尿，安胎的作用。用于腰膝酸軟，腎虛胎漏，胎動不安，是治療腎氣虛弱之要藥。
苧麻根、覆盆子、墨旱蓮共為臣藥。
苧麻根性味苦，寒。入手、足太陰經。具有止血，安胎的作用。用于胎動不安，先兆流產。
覆盆子性味甘、酸，溫。歸腎、膀胱經。具有益腎，固精，縮尿之作用。用于腎虛。
墨旱蓮性味甘、酸，寒。歸腎、肝經。具有滋補肝血，涼血止血作用。用于腰膝酸軟，陰虛血熱，衄血，崩漏下血等。
以上三藥相互配合，具有益腎止血之功，輔助君藥固腎安胎而共為臣藥。
白術、黃芩、藕節為佐藥。
白術性味苦、甘，溫。歸脾、胃經。具有健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎之作用。用于脾虛食少，胎動不安。
黃芩性味苦，寒。歸肺、膽、脾、大腸、小腸經。具有清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎的作用。用于濕溫，濕熱痞滿，胎動不安等。
藕節性味甘、澀，平。歸肝、肺、胃經。具有止血，清瘀之作用。用于衄血，崩漏等。
以上三藥共助君臣藥健脾益氣，清熱燥濕，涼血止血，固腎安胎，助運暢中，共為佐助。
白芍為使藥。
白芍性味苦、酸，微寒。歸肝、脾經。具有平肝止痛，養血調經，斂陰止汗之作用。用于腹痛，血虛萎黃，自汗、盜汗等。
胎漏，胎動不安臨床表現為陰道下血，腹痛，故用白芍為使藥，行養血，止痛之功，以達安胎之目的。
本發明所采用的中藥材均為中國藥典收載的品種。以下研究結果說明本發明的有益效果一、制備工藝1.提取工藝路線的設計本發明的制備工藝是根據本發明處方臨床用藥特點、功能、主治，結合方中各藥物有效成分及藥理作用的文獻報道資料，經分析、實驗研究而設計的。菟絲子為方中君藥，有效成分主要為黃酮類，在醇中溶解度大。選擇乙醇為溶媒加熱回流提取，又因其質地堅硬，細小，故破碎后提取。覆盆子、墨旱蓮、苧麻根、黃芩等藥物選用水提，由于水提取物中除有效成分外，尚有不少淀粉、粘液質等水溶性成分，故采用乙醇沉淀去除這些雜質，以減少服用量和制劑的引濕性。
2.提取工藝技術條件的研究(1)菟絲子提取工藝技術條件的研究菟絲子質地堅硬，槲皮素、紫云英苷等黃酮類為菟絲子的主要成分，故破碎后采用乙醇提取。首先通過預試，確定提取次數為2次，而后采用三因素三水平的正交試驗，以總黃酮和槲皮素為指標成分，對乙醇濃度、提取時間、乙醇用量進行優選。
結果表明，在乙醇濃度、乙醇量和提取時間三個因素中，乙醇濃度是影響菟絲子提取的主要因素，以總黃酮和槲皮素綜合考慮，選用8倍量70％乙醇，提取二次，第一次2h，第二次1h的提取工藝。
(2)覆盆子等藥物提取工藝技術條件的研究根據本發明處方臨床用藥特點和文獻資料，覆盆子等七味中藥采用水煎煮提取，首先通過預試驗，確定提取次數為二次，而后采用三因素三水平的正交試驗，以芍藥苷總量為指標成分，對提取時間、水用量、浸泡時間進行優選。
結果表明，浸泡時間是影響芍藥苷總量的主要因素，而加水量和煎煮時間則無顯著性影響，較優的提取方案為不浸泡，加水量為10倍量，提取時間為1.5小時。
3.醇沉工藝研究以水煎煮提取，在提出有效成分的同時也提出了不少淀粉、粘液質等水溶性成分，增加了服用量和制劑的引濕性，因此擬采用乙醇沉淀去除這些雜質。
取處方量1/56生藥，加水煎煮二次(10倍量1.5h，8倍量1h)，濾過，合并濾液并濃縮至1∶1(1g生藥/ml)，藥液分為8份，加入乙醇，使含醇量分別達0％、50％、60％、70％，冷藏過夜，濾過，測定芍藥苷含量。
結果表明，隨著醇沉濃度的增加，芍藥苷的損失亦增加，50％醇沉損失率最低，且成本也低，故醇沉濃度以50％為宜。
4.濃縮與干燥工藝研究①濃縮為盡量減少有效成分的損失，提取液濃縮采用減壓濃縮。
②干燥將清膏采用減壓干燥(0.08Mpa，80℃±1℃)與噴霧干燥(進風口150℃，出風口100℃，壓力88Pa)比較。
結果表明，選用噴霧干燥較為適宜。
5.制劑成型性研究①輔料的選擇選用口感好的麥芽糖糊精，用量以保證噴霧干燥時不粘壁，以及噴霧干燥所得粉末水分含量在3％以內為原則，經過反復試驗，最終確定用量為干浸膏的35％。
②制劑工藝研究噴霧干燥所得粉末以干法造粒最為合適，干法造粒具有物料不經過濕和熱的過程，工時短，生產設備簡單等優點，故選用干法造粒。在制粒前加入少量硬脂酸鎂作潤滑劑，根據顆粒的松緊選擇合適的壓力。
二、主要藥效學研究結果表明，本品對小鼠正常子宮平滑肌、縮宮素所致的子宮平滑肌和妊娠小鼠子宮平滑肌的的收縮有顯著抑制作用，可以明顯抑制由米索前列醇和米非司醇藥物所致的孕鼠流產和陰道出血，對醋酸引起的小鼠疼痛有明顯鎮痛作用。
三、毒理研究小鼠口服灌胃給藥急性毒性試驗、大鼠口服灌胃給藥90天長期毒性試驗和生殖毒性試驗，結果表明本品安全無毒。
四、質量研究鑒別(1)取本品30g，研細，加乙酸乙酯30ml，超聲處理15min，濾過，濾液水浴蒸干，殘渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另取墨旱蓮對照藥材0.1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述供試品溶液20μl，對照品溶液5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同的熒光斑點。
(2)取本品15g，研細，加乙醇20ml，超聲處理15min，濾過，濾液揮干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取白芍對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述供試品溶液10μl，對照品溶液4μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同的藍紫色斑點。
(3)取本品3g，研細，加甲醇10ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液10μl，對照藥材溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水(5∶3∶1∶1)為展開劑，展開，取出，噴以1％三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯一相同的暗綠色斑點，陰性對照無干擾。
含量測定
照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.4％磷酸溶液(50∶50)為流動相；檢測波長為360nm。理論塔板數按蘆丁峰計應不低于4000。
對照品溶液的制備 取槲皮素對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品0.5g，研細，精密稱定，置10ml容量瓶中，加甲醇適量，超聲處理30min，放置至室溫，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，續濾液微孔濾膜濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每克含菟絲子以槲皮素(C27H30O16)計，不得少于0.16mg。
五、穩定性研究24個月穩定性試驗，結果表明本品質量穩定。
六、臨床研究采用隨機、雙盲、多中心、陽性藥平行對照試驗，結果表明本品對胎動不安的總有效率為96％，對胎漏的總有效率為89％。
下面用實施例對本發明作進一步詳述實施例1.各組分用量為菟絲子1340g、覆盆子1120g、墨旱蓮1120g、苧麻根560g、白術670g、黃芩560g、白芍670g、藕節1340g。以上八味，取菟絲子破碎，加70％乙醇加熱回流提取二次，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05～1.08(60℃)另存；其余七味藥加水煎煮二次，濾過，合并濾液并濃縮至相對密度為1.02～1.05(60℃)，加95％乙醇，使含醇量達50％，冷藏過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05～1.08(60℃)，與上述菟絲子提取液合并，加麥芽糖糊精(干浸膏的35％)，噴霧干燥，得干浸膏粉，加適量硬脂酸鎂，干法制粒，即得顆粒劑1000袋。采用常規工藝，可將上述顆粒劑制成片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑等。
實施例2.各組分用量為菟絲子1200g、覆盆子1000g、墨旱蓮1000g、苧麻根500g、白術500g、黃芩400g、白芍500g、藕節1200g。以上八味，取菟絲子破碎，加70％乙醇加熱回流提取二次，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05～1.08(60℃)另存；其余七味藥加水煎煮二次，8倍量1h)，濾過，合并濾液并濃縮至相對密度為1.02～1.05(60℃)，加95％乙醇，使含醇量達50％，冷藏過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05～1.08(60℃)，與上述菟絲子提取液合并，加麥芽糖糊精(干浸膏的35％)，噴霧干燥，得干浸膏粉，加適量硬脂酸鎂，干法制粒，即得顆粒劑1000袋。采用常規工藝，可將上述顆粒劑制成片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑等。
實施例3.各組分用量為菟絲子1500g、覆盆子1300g、墨旱蓮1300g、苧麻根600g、白術800g、黃芩600g、白芍800g、藕節1500g。以上八味，取菟絲子破碎，加70％乙醇加熱回流提取二次，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05～1.08(60℃)另存；其余七味藥加水煎煮二次，8倍量1h)，濾過，合并濾液并濃縮至相對密度為1.02～1.05(60℃)，加95％乙醇，使含醇量達50％，冷藏過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05～1.08(60℃)，與上述菟絲子提取液合并，加麥芽糖糊精(干浸膏的35％)，噴霧干燥，得干浸膏粉，加適量硬脂酸鎂，干法制粒，即得顆粒劑1000袋。采用常規工藝，可將上述顆粒劑制成片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑等。
實施例4.各組分用量為菟絲子1100g、覆盆子1200g、墨旱蓮1100g、苧麻根550g、白術700g、黃芩700g、白芍700g、藕節1300g。以上八味，取菟絲子破碎，加70％乙醇加熱回流提取二次，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05～1.08(60℃)另存；其余七味藥加水煎煮二次，8倍量1h)，濾過，合并濾液并濃縮至相對密度為1.02～1.05(60℃)，加95％乙醇，使含醇量達50％，冷藏過夜，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05～1.08(60℃)，與上述菟絲子提取液合并，加麥芽糖糊精(干浸膏的35％)，噴霧干燥，得干浸膏粉，加適量硬脂酸鎂，干法制粒，即得顆粒劑1000袋。采用常規工藝，可將上述顆粒劑制成片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑等。
權利要求
1.一種安胎的中藥，基本上由以下重量份數的組分組成菟絲子1200～1500覆盆子1000～1300墨旱蓮1000～1300苧麻根500～600 白術500～800黃芩400～600白芍500～800藕節1200～1500
2.根據權利要求1所述的一種安胎的中藥，其特征在于它可為顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑。
3.一種權利要求1所述的一種安胎的中藥及其制備工藝，其特征在于以上八味藥材，取菟絲子破碎，加70％乙醇加熱回流提取二次，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.05～1.08(60℃)另存；其余七味藥加水煎煮二次，濾過，合并濾液并濃縮至相對密度為1.02～1.05(60℃)，加95％乙醇，使含醇量達50％，冷藏過液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05～1.08(60℃)，與上述菟絲子提取液合并，加麥芽糖糊精(干浸膏的35％)，噴霧干燥，得干浸膏粉，加適量硬脂酸鎂，干法制粒，即得。
全文摘要
本發明涉及一種安胎的中藥及其制備工藝，特別是一種適用于“先兆流產”或習慣性流產，再次妊娠的安胎的中藥及其制備工藝。它基本上由以下重量份數的組分組成菟絲子1200～1500;覆盆子1000～1300;墨旱蓮1000～1300;苧麻根500～600;白術500～800;黃芩400～600;白芍500～800;藕節1200～1500。本發明所采用的中藥材均為中國藥典收載的品種。臨床研究結果表明，本品安全有效，適用于安胎、保胎。
文檔編號A61P15/00GK1425419SQ02151749
公開日2003年6月25日 申請日期2002年12月30日 優先權日2002年12月30日
發明者劉孝樂, 朱丹 申請人:南昌弘益科技有限公司