專利名稱：夏桑菊泡騰片及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種含夏枯草、桑葉、野菊花三味中藥成分的中藥制劑夏桑菊泡騰片及其制備工藝。
背景技術：
泡騰片是一種放入水中后能夠迅速產生氣泡(即泡騰)而使片劑迅速崩解的供內服或外用的固體制劑。其最大特點為崩解劑是以一種或數種有機酸(酸劑)和一種或數種遇酸可產生CO2的無機鹽(堿劑)共同組成，其遇水發生酸堿中和反應放出CO2使片劑崩解。泡騰片作為一種新型制劑，具有以下特點(1)其生產、運輸、貯藏是固體形式，故而具有固體制劑劑量準確、質量穩定、生產自動化程度高、成本低、易攜帶等特點；(2)泡騰片在臨用前配成液體服用，故又具有液體制劑易于吞服、生物利用度高，對胃腸道刺激性小等特點；(3)其崩解劑由酸劑和堿劑構成，崩解作用強大，可使藥物迅速崩解成細小顆粒而迅速溶解；(4)泡騰片遇水便產生氣泡并上下翻騰(即泡騰)，有趣味性，滿足人們的好奇心理，尤其適用于兒童服用；(5)藥液清涼可口，可作清涼飲料；服藥如飲甘露，患者更易接受。
夏枯草、桑葉、菊花是我國傳統的中藥。三味藥從功能主治到藥理臨床都有很多相似的地方。現代藥理研究表明，夏枯草有降血壓、降血糖、抗心肌梗塞及心律失常、抗菌抗炎等作用，清泄肝火，平抑肝陽的作用較強；桑葉、菊花疏散肝熱的作用較強，都有較強的抗病原微生物的作用，并能增強免疫軀體免疫力。三種藥配伍使用，既協同又互補，用于治療風熱外感、目赤腫痛、肝陽上亢、頭暈目眩等癥。
目前以夏枯草、桑葉、野菊花三味中藥為主要成分的中成藥制劑主要是夏桑菊顆粒沖劑，而尚未見有夏桑菊泡騰片及有關報導。
發明內容
本發明的目的是提供一種攜帶及服用方便，可作為清涼飲料飲用，有清熱解毒功效的中藥制劑一一夏桑菊泡騰片及其制備方法。
本發明夏桑菊泡騰片的成分包括夏枯草、桑葉和野菊花的浸膏粉(簡稱夏桑菊浸膏粉)、野菊花揮發油(簡稱揮發油)和崩解劑、潤滑劑；成分中可再添加甜味劑或/和芳香劑，以改善味道和口感。
本發明夏桑菊泡騰片的各組成成分配比(質量百分比)一般為夏桑菊浸膏粉12-18，揮發油0.03-0.1，崩解劑包括酸劑15-30和堿劑40-60，潤滑劑2-5，甜味劑0-10，芳香劑0-5。
通常，每100g夏桑菊浸膏粉相當于該三味中藥(質量比為夏枯草20-70份，桑葉12-30份，野菊花5-20份)1100-1450g；每0.9g(1ml)揮發油相當于野菊花400-450g。
崩解劑由酸劑和堿劑構成；酸劑可選自酒石酸、蘋果酸、無水檸檬酸、檸檬酸及檸檬酸一鈉鹽中的一種或一種以上；堿劑可選自碳酸鈉或/和碳酸氫鈉。
潤滑劑可選自聚乙二醇6000或聚乙二醇4000。
甜味劑可選自甜蜜素、甜菊糖甙、阿斯巴甜、蛋白糖、蔗糖等中的一種或一種以上。
芳香劑可選自鮮橙香精、桔子香精、薄荷香精或檸檬香精等。
本發明夏桑菊泡騰片可以通過以下方法制備，具體步驟為(1)經噴霧干燥得到的夏桑菊浸膏粉末密閉保存備用；將酸劑、堿劑于105-120℃干燥2-4小時，粉碎過100--120目篩，密閉保存備用；甜味劑和芳香劑粉碎過100-120目篩，潤滑劑粉碎過140-200目篩，干燥器中保存備用；制備過程中控制制劑環境溫度與濕度分別在25℃、45％以下；然后按以下步驟進行(2)按所需配比將夏桑菊浸膏粉與酸劑混合，可再加入甜味劑或/和芳香劑混合均勻；(3)將野菊花揮發油用少量的無水乙醇(一般為揮發油體積的3-8倍量)溶解，以霧狀噴于(2)所述的混合粉末中，混合均勻，得粉末A；(4)將堿劑混合均勻，得粉末B；(5)將粉末A與粉末B混合，加入潤滑劑，充分混勻；(6)將(5)所得混合粉末直接壓片，得到所需的夏桑菊泡騰片。
上述方法所用的夏桑菊浸膏和野菊花揮發油可通過以下方法制備(1)三味中藥配比為夏枯草20-70份，桑葉12-30份，野菊花5-20份；(2)取野菊花加12-15倍量水用多功能提取器加熱提取(當野菊花用量大于300g時)或用圓底燒瓶附揮發油提取器回流提取(當野菊花用量小于或等于300g時)4-6小時，收集野菊花揮發油，低溫(4℃)保存備用；水提液趁熱過濾，得濾液A；(3)將夏枯草、桑葉混合，以水作溶劑用多功能提取器提取兩次；第一次加入相當于藥材重量18-20倍的水(簡稱18-20倍量)，提取1.5h；第二次加入12-18倍量的水，提取1h；趁熱過濾，合并濾液，得濾液B；(4)合并上述所得的濾液A和B；濃縮至藥液體積與總藥材重量比為1∶1.5～3，將藥液于4℃冷藏過夜；(5)將(4)所得冷藏液離心，取上清液，在不斷攪拌下加入乙醇至含醇量為50-60％，于4℃冷藏過夜；(6)將(5)所得冷藏液離心，取上清液，在不斷攪拌下加入乙醇至含醇量為70-75％，于4℃冷藏過夜；(7)將(6)所得冷藏液離心，取上清液，回收乙醇至藥液體積與藥材重量比為2-5∶1，用噴霧干燥機干燥，得棕色、膨松的浸膏粉。
本發明夏桑菊泡騰片的泡騰效果將泡騰片投入室溫下250ml飲用水中，其懸浮或落于杯底，并立即放出大量氣泡，片劑隨之迅速溶解，在3分鐘內形成棕色透明溶液。
本發明的夏桑菊泡騰片具有便于吞服、生物利用度高、口感好、泡騰感官新奇、各類人群易接受等特點。
與市售夏桑菊顆粒(沖劑)相比，本發明夏桑菊泡騰片有以下的特點(1)兩種劑型都需溶解后服用。顆粒劑在室溫的水中經攪拌也難于全溶，需開水或溫水才可溶解。泡騰片只需室溫的水即可溶解；將泡騰片投入水中，其中的崩解劑遇水即刻發生酸堿反應，產生CO2使藥物迅速崩解成微粒而溶解。從投入到完全溶解僅需3分鐘，無需攪拌。
(2)以上特點使泡騰片更方便外出服用，瓶裝的礦泉水或純凈水即可達到要求。
(3)泡騰片泡騰時產生大量的CO2使片劑上下翻騰，并被氣泡團包圍，頗具趣味性，可以滿足人們的好奇心理，更容易讓人接受。
(4)味道可口，可作清涼飲料，在服用時消除“藥”的概念，更易讓人接受。
(5)夏桑菊泡騰片中的甜味劑以不產生熱量的甜味劑為主，為低糖型藥物。而市售夏桑菊顆粒含糖量較高，這對牙齒有損害，且肥胖及糖尿病人不宜服用。
具體實施例方式
將夏枯草1500g、桑葉525g、放入多功能提取器內，用水提取兩次。第一次加入24倍量的水，提取1.5h；第二次加入18倍量的水，提取1h，趁熱濾過，濾液合并，得濾液B。合并濾液A和B。
將上述混合濾液濃縮至藥液體積與藥材總質量比為1∶2.5，即920ml。遂將此濃縮藥液置冰箱內，4℃冷藏過夜。將所得冷藏液離心，取上清液，在不斷攪拌下加入乙醇至含醇量為55％，4℃冷藏過夜；冷藏液再同法處理至含醇量為75％，4℃冷藏過夜。冷藏液離心，取上清液，回收乙醇至藥液體積與藥材重量比為3∶1，即約7000ml，用噴霧干燥機干燥，得棕色、膨松的夏桑菊浸膏粉。共獲夏桑菊浸膏粉189g，收率為8.3％；野菊花揮發油0.63ml，收率為或0.263％。
2.制備夏桑菊泡騰片[組分配比]酒石酸 67.8g碳酸氫鈉86.4g碳酸鈉 86.4g夏桑菊浸膏粉63.0gPEG6000 9.0g阿斯巴甜2.9g桔子香精4.8g野菊花揮發油0.06ml制成100片[制備方法]按上述組分配比(1)經噴霧干燥得到的夏桑菊浸膏粉末密閉保存；酒石酸于105℃干燥2小時、碳酸氫鈉、碳酸鈉于分別于120℃干燥2小時，分別粉碎過100目篩，密閉保存；阿斯巴甜和桔子香精粉碎過100目篩，PEG6000粉碎過140目篩，干燥器中保存備用。制備過程中控制制劑環境溫度與濕度分別在25℃、45％以下；(2)取夏桑菊浸膏粉、酒石酸混合均勻，遂加阿斯巴甜、桔子香精混合均勻；(3)野菊花揮發油用0.3ml無水乙醇溶解，以霧狀噴于(2)所述的混合粉末中，混合均勻，得粉末A；(4)將碳酸氫鈉和碳酸鈉混合均勻，得粉末B；(5)將粉末A與粉末B混合，加入PEG6000，充分混勻；(6)混合粉末直接壓片，得夏桑菊泡騰片100片。
所得夏桑菊泡騰片平均片重為3.05±0.09g，表面光潔、細膩，淡棕色。將一片泡騰片投入25℃250ml飲用水中，其很快沉于杯底，并立即放出大量氣泡，片劑隨之迅速溶解，在3分鐘內形成棕色透明溶液。
將野菊花300g加10倍量水，用5L圓底燒瓶附揮發油提取器回流提取6小時，收集野菊花揮發油，低溫(4℃)保存備用。另將水提液趁熱過濾，得濾液A。
將夏枯草1500g和桑葉300g放入多功能提取器內，用水提取兩次。第一次加入222倍量的水，提取1.5h；第二次加入18倍量的水，提取1h，趁熱濾過，濾液合并，得濾液B。合并濾液A和B。
將上述混合濾液濃縮至藥液體積與藥材總質量比為1∶2.5，即840ml；遂將此濃縮藥液置冰箱內，4℃冷藏過夜。將所得冷藏液離心，取上清液，在不斷攪拌下加入適量乙醇至含醇量為55％，4℃冷藏過夜；冷藏液再同法處理至含醇量為75％，4℃冷藏過夜。冷藏液離心，取上清液，回收乙醇至藥液體積與藥材重量比為3∶1，即約6000ml，用噴霧干燥機干燥，得棕色、膨松的夏桑菊浸膏粉。共獲夏桑菊浸膏180g，收率為8.6％。野菊花揮發油0.70ml，收率為0.233％。
2.制備夏桑菊泡騰片[組分配比]無水檸檬酸 74.2g碳酸氫鈉23.2g碳酸鈉 115.2g夏桑菊浸膏粉49.5gPEG6000 8.6g糖粉19.2g甜蜜素 3.8g鮮橙香精4.8g野菊花揮發油0.07ml制成100片[制備方法]按上述組分配比(1)經噴霧干燥得到的夏桑菊浸膏粉末密閉保存；無水檸檬酸于105℃干燥3小時、碳酸氫鈉、碳酸鈉于分別于120℃干燥2小時，粉碎過100目篩，密閉保存；糖粉、甜蜜素和鮮橙香精粉碎過100目篩，PEG6000粉碎過140目篩，干燥器中保存備用。制備過程中控制制劑環境溫度與濕度分別在25℃、45％以下；(2)取夏桑菊浸膏粉、無水檸檬酸、糖粉混合均勻，遂加甜蜜素、鮮橙香精混合均勻；(3)野菊花揮發油用0.5ml無水乙醇溶解，以霧狀噴于(2)所得的混合粉末中，混合均勻，得粉末A；(4)將碳酸氫鈉和碳酸鈉混合，得粉末B；(5)將粉末A與粉末B混合，加入PEG6000，充分混勻；(6)混合粉末直接壓片，得夏桑菊泡騰片100片。
所得夏桑菊泡騰片平均片重為2.95±0.08g，表面光潔、細膩，淡棕色。將一片泡騰片投入25℃250ml飲用水中，其很快沉于杯底，并立即放出大量氣泡，片劑隨之迅速溶解，在3分鐘內形成棕色透明溶液。
權利要求
1.一種夏桑菊泡騰片，其特征是該泡騰片的成分包括夏桑菊浸膏粉、野菊花揮發油、崩解劑和潤滑劑。
2.按照權利要求1所述的泡騰片，其特征是其成分中還包括甜味劑或/和芳香劑。
3.按照權利要求2所述的泡騰片，其特征是其中的甜味劑選自甜蜜素、甜菊糖甙、阿斯巴甜、蛋白糖、蔗糖等中的一種或一種以上；其中的芳香劑選自鮮橙香精、桔子香精、薄荷香精或檸檬香精。
4.按照權利要求1至3之一所述的泡騰片，其特征是各組成成分配比按質量比為夏桑菊浸膏粉12-18，揮發油0.03-0.1，崩解劑包括酸劑15-30和堿劑40-60，潤滑劑2-5，甜味劑0-10，芳香劑0-5。
5.按照權利要求4所述的泡騰片，其特征是其中的崩解劑由酸劑和堿劑組成；酸劑選自酒石酸、蘋果酸、無水檸檬酸、檸檬酸或檸檬酸一鈉鹽中的一種或一種以上；堿劑選自碳酸鈉或/和碳酸氫鈉；潤滑劑選自聚乙二醇6000或聚乙二醇4000。
6.按照權利要求4所述的泡騰片，其特征是其中的夏桑菊浸膏粉每100g相當于夏枯草、桑葉和野菊花三味中藥1100-1450g；該三味中藥的質量比為夏枯草20-70份，桑葉12-30份，野菊花5-20份；其中的野菊花揮發油每0.9g相當于野菊花400-450g。
7.權利要求1-6之一所述夏桑菊泡騰片的制備方法，具體步驟包括(1)經噴霧干燥得到的夏桑菊浸膏粉密閉保存備用；將酸劑、堿劑于105-120℃干燥2-4小時，粉碎過100--120目篩，密閉保存備用；甜味劑和芳香劑粉碎過100-120目篩，潤滑劑粉碎過140-200目篩，干燥器中保存備用；制備過程中控制制劑環境溫度與濕度分別在25℃、45％以下；(2)按所需配比將夏桑菊浸膏粉與酸劑混合均勻，或再加入甜味劑或/和芳香劑混合均勻；(3)將野菊花揮發油用無水乙醇溶解，以霧狀噴于(2)所述的混合粉末中，混合均勻，得粉末A；(4)將堿劑混合均勻，得粉末B；(5)將粉末A與粉末B混合，加入潤滑劑，充分混勻；(6)將(5)所得混合粉末直接壓片，得到所需的夏桑菊泡騰片。
8.按照權利要求7所述的夏桑菊泡騰片制備方法，其特征是其中所用的夏桑菊浸膏粉和野菊花揮發油按以下方法制備(1)三味中藥配比為夏枯草20-70份，桑葉12-30份，野菊花5-20份；(2)取野菊花加12-15倍量水用多功能提取器加熱提取或用圓底燒瓶附揮發油提取器回流提取4-6小時，收集野菊花揮發油，低溫保存備用；水提液趁熱過濾，得濾液A；(3)將夏枯草、桑葉混合，以水作溶劑用多功能提取器加熱提取兩次；第一次加入相當于藥材重量18-20倍的水，提取1.5h；第二次加入12-18倍量的水，提取1h；趁熱過濾，合并濾液，得濾液B；(4)合并上述所得的濾液A和B；濃縮至藥液體積與總藥材重量比為1∶1.5～3，將藥液于4℃冷藏過夜；(5)將(4)所得冷藏液離心，取上清液，在不斷攪拌下加入乙醇至含醇量為50-60％，于4℃冷藏過夜；(6)將(5)所得冷藏液離心，取上清液，在不斷攪拌下加入乙醇至含醇量為70-75％，于4℃冷藏過夜；(7)將(6)所得冷藏液離心，取上清液，回收乙醇至藥液體積與藥材重量比為2-5∶1，用噴霧干燥機干燥，得棕色、膨松的浸膏粉。
全文摘要
本發明涉及一種含夏枯草、桑葉、野菊花三味中藥成分的夏桑菊泡騰片及其制備工藝。本夏桑菊泡騰片的成分包括夏枯草、桑葉和野菊花的浸膏粉、野菊花揮發油和崩解劑、潤滑劑，成分中可再添加甜味劑或/和芳香劑；各成分及其配比按質量比一般為夏桑菊浸膏粉12－18，野菊花揮發油0.03－0.1，崩解劑包括酸劑15－30和堿劑40－60，潤滑劑2－5，甜味劑0－10，芳香劑0－5。本發明采用水提醇沉、噴霧干燥等工藝，制得夏桑菊浸膏粉和野菊花揮發油，并采用直接粉末壓片法將其與其它輔料一起制成夏桑菊泡騰片。本發明的夏桑菊泡騰片經溶解性試驗3分鐘內全部泡騰溶解成均勻溶液；它具有便于吞服、生物利用度高、口感好、泡騰感官新奇、各類人群易接受等特點。
文檔編號A61P43/00GK1425413SQ0214975
公開日2003年6月25日 申請日期2002年12月27日 優先權日2002年12月27日
發明者楊得坡, 胡海燕, 黎穎 申請人:中山大學