專利名稱：蝎毒多肽凍干粉制劑的生產工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種生物藥制劑的生產工藝，尤其是蝎毒多肽凍干粉制劑的生產工藝。
背景技術：
在傳統的中醫藥中，全蝎有悠久的藥用歷史，近年來有關蝎毒的研究與應用愈來愈受到人們的重視。研究認為蝎毒是全蝎藥理作用的主要成分，有較強的中樞鎮痛作用，其鎮痛效果明顯，已有制成的注射液應用于疾病治療。例如中國溫州復旦生物工程有限公司等已研制成蝎毒注射液水針劑，(商品名為施康寧注射液，簡稱蝎毒)，每支1ml，內含10ug和20ug蝎毒蛋白。由于在蝎毒注射液水針劑中蝎毒量以蛋白質狀態存在，而且水針劑又不易運輸和保存，這是當前蝎毒注射液水針劑無法克服的缺點，阻礙蝎毒的廣泛應用。
發明內容
針對當前蝎毒注射液水針劑存在的問題，本發明公開了一種蝎毒多肽凍干粉制劑的生產工藝，所生產的蝎毒多肽凍干粉制劑純度高(可達到96％)，具有藥理作用強，療效確切，副作用小且易保存等優點，完全克服了當前所使用蝎毒注射液水針劑的缺點。
蝎毒多肽凍干粉制劑的生產工藝包括如下步驟①配液稱取所需載體輔料制成2％溶液，加入5‰活性碳煮沸20分鐘，用三層定性濾紙除碳，再用0.22um膜無菌過濾待用，(參見附圖1)，按處方量的130％準確量取符合標準的蝎毒多肽液(參見“蝎毒多肽的制備方法”，專利申請號為02144756.x)，經0.22um膜無菌過濾后同上述溶液混合，再反復用2％載體溶液沖洗至定容所需要量，此為蝎毒多肽液體，待灌裝；②灌裝按2ml/支將蝎毒多肽液體裝入清潔無菌的管制瓶中，用丁基二叉膠塞半扣塞，待凍干；③凍干將瓶裝蝎毒多肽液體送入凍干機中。凍干時，首先按每小時平均降溫17℃條件，將凍干機中溫度由常溫降到-35℃保溫3小時，之后再降到-40℃。
當降溫到-40℃時，再按平均每小3.3℃調溫到-20℃。溫度達到-20℃時，再按每小時平均2.6℃調溫到0℃；溫度達0℃后，再按平均每小6.6℃升溫到30℃，保持3小時結束。即凍干過程28小時，凍干過程的溫度變化曲線如圖2所示。④壓塞、壓蓋；⑤檢驗，檢驗合格后即包裝出廠。
本生產工藝的優點是本發明實現了利用從東亞全蝎的蝎毒中提取得到的蝎毒多肽制取凍干粉制劑，其藥理作用明確，療效確切，純度高(可達到96％以上純度)，副作用小，有利于保持藥物活性，生產工藝比較簡單，易于實現機械化和自動化生產，其產品易于保存，具有使用方便經濟有效等優點。
圖1為蝎毒多太凍干粉制劑的生產工藝流程圖。
圖2為凍干溫度曲線示意圖。
具體實施例方式制取蝎毒多肽凍干粉制劑的生產工藝流程如圖1所示。首先配液，稱取所需輔料(糖酐，藥用40)制成2％溶液，后加入5‰活性碳煮沸20分鐘，再用三層定性濾紙除碳，后經0.22um膜無菌過濾后待用，再按處方量130％準確量取符合標準的蝎毒多肽液經0.22um膜無菌過濾后同上述溶液混合，再反復用糖酐溶液沖洗至定容所需量，為蝎毒多肽液體，待灌裝；灌裝時，按2ml/支將蝎毒多肽液體裝入清潔無菌的管制瓶中，用丁基二叉膠塞半扣塞，并將其放入凍干機中，其凍干過程是首先按每小時平均降17℃條件將凍干機中溫度由常溫降至-35℃并保持溫度3小時，之后再降到-40℃，然后按平均每小時3.3℃調溫到-20℃，然后再按每小時平均2.6℃調溫到0℃，之后再按每小時平均6.6℃升溫到30℃，保持3小時結束，整個凍干過程為28小時。然后進行壓塞、壓蓋處理，通過嚴格檢驗，合格后即可出廠，此即為蝎毒多肽凍干粉針劑。圖2示出了凍干過程溫度曲線變化過程。
權利要求
1.一種蝎毒多肽凍干粉制劑的生產工藝，其特征是，其工藝包括如下步驟①配液稱取所需載體輔料制成2％溶液，加入5‰活性碳煮沸20分鐘，用三層定性濾紙除碳，后經0.22um膜無菌過濾待用；再按處方量的130％準確量取符合標準的蝎毒多肽液經0.22um膜無菌過濾同上述溶液混合，再反復用2％載體輔料溶液沖洗到定容所需量，此為蝎毒多肽液體，待灌裝；②灌裝按2ml/支將蝎毒多肽液體裝入清潔無菌的管制瓶中，用丁基二叉膠塞半扣塞待凍干；③凍干將瓶裝蝎毒多肽液體送入凍干機中，凍干時，首先按每小時平均降溫17℃條件，將凍干機中溫度由常溫降到-35℃并保溫3小時，之后再降到-40℃，然后按平均每小時3.3℃調溫到-20℃，溫度達到-20℃時，再按每小時平均2.6℃調溫到0℃，之后再按平均每小時6.6℃升溫到30℃，保持三小時結束，即凍干過程為28小時；④壓塞、壓蓋；⑤檢驗，合格后即包裝出廠。
全文摘要
一種蝎毒多肽凍干粉制劑的生產工藝，涉及一種生物制藥，尤其是蝎毒多肽凍干粉制劑的生產工藝，為有效利用蝎毒提供了一種良好的制藥方法，其生產工藝包括，取定量蝎毒多肽及載體輔料配液，經濾紙除碳和無菌過濾后按2ml/支裝入清潔無菌的管制瓶中，送入凍干機中凍干28小時取出，經壓蓋并進行質量檢測合格后即成蝎毒多肽凍干粉針劑。本方法可廣泛用于生物制藥企業，其產品有較高活性和純度及良好的醫用效果，又便于運輸和儲藏，可取代當前使用的蝎毒水針劑而用于疾病治療。
文檔編號A61P25/00GK1506111SQ0214476
公開日2004年6月23日 申請日期2002年12月12日 優先權日2002年12月12日
發明者趙恩成, 顧孝先, 張瑞德, 孟祥軍, 高文博, 孟憲舒, 郝丕業 申請人:趙恩成, 康力