專利名稱：液體內服劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種液體內服劑，它可以長期穩定保持日本當藥提取物的藥效成分。
配合有上述的日本當藥等健胃生藥的制劑，自古以來雖有已知的粉末制劑、散劑、片劑等，近年來由于其服用后吸收迅速而可期待其速效性，因此已有液體內服劑上市。
然而一旦將日本當藥配合到液體內服劑中，發現隨時間推移，其藥效成分之一的獐牙菜苦甙含量會下降。
因此本發明的目的是提供一種可長期穩定地保持日本當藥提取物的液體內服劑。
也就是，本發明提供一種含有日本當藥提取物的、pH調整至4～7的液體內服劑。
本發明液體內服劑中的日本當藥提取物的含量，以原生藥換算量5～3000mg作為1日服用量，特別優選10～1500mg。
本發明液體內服劑的pH值，從日本當藥提取物中的獐牙菜苦甙含量的歷時穩定性的方面出發，pH4～7是必要的，優選4.4～6.3，更優選4.5～6.0，特別優選4.8～5.8。
在調整pH至4～7時，適合使用pH在此范圍的緩沖劑，作為緩沖劑可列舉如含有檸檬酸、琥珀酸、乙酸、酒石酸、鹽酸、硫酸、葡萄糖酸、乳酸、延胡索酸、硼酸、馬來酸、磷酸、甲磺酸、蘋果酸、它們的鹽等的緩沖劑，其中優選檸檬酸、檸檬酸鈉、酒石酸、酒石酸鈉、蘋果酸、蘋果酸鈉等，這些緩沖劑以將pH調整至上述范圍的量配合。再者，亦可使這類酸與堿金屬氫氧化物(特別是氫氧化鈉)合用形成緩沖體系。
本發明的液體內服劑中亦可配合日本當藥提取物以外的藥效成分，作為相關的藥效成分，若為作用于消化系統的藥效成分，則無特別的限制，例如可配合大茴香果實、蘆薈、茴香、姜黃、烏藥、延命草、黃芩、黃柏、日本黃連、加工大蒜、莪術、霍香、苧麻根、雁皮、枸橘、枳實、桂皮、龍膽、紅參、厚樸、吳茱萸、胡椒、非洲防己、康德郎、花椒、山奈、蘇子、縮砂、干姜、小豆蔻、青皮、石昌浦根、仙塔鳥利文草、茅蒼術、蘇葉、大茴香、大黃、竹節人參、丁香、陳皮、辣椒、酸橙、動物膽、苦木、肉豆蔻、人參、薄荷、蓽茇、蒼術、啤酒花、馬錢子、睡菜葉、云木香、益智、日本龍膽草、良姜等的健胃生藥提取物；鹽酸甜菜堿、谷氨酸鹽酸鹽、氯化肉堿、氯化氨甲酰膽堿、干燥酵母等的健胃劑；干燥氫氧化鋁凝膠、硅酸鋁酸鎂、硅酸鎂、合成硅酸鋁、合成鋁碳酸鎂、氧化鎂、氫氧化鋁鎂、氫氧化鋁凝膠、氫氧化鋁·碳酸氫鈉共沉生成物、氫氧化鋁·碳酸鎂混合干燥凝膠、氫氧化鋁·碳酸鎂·碳酸硅共沉生成物、氫氧化鎂、碳酸氫鈉、碳酸鎂、沉降碳酸鈣、偏硅鋁酸鎂、無水磷酸氫鈣、磷酸氫鈣、鳥賊骨、石決明、牡蠣殼、氨基乙酸、氨基乙酸二羥鋁鹽、茛菪提取物等的抗酸劑；淀粉消化酶、蛋白消化酶、脂肪消化酶、纖維素消化酶、熊去氧膽酸、氧基膽酸鹽、膽酸、膽汁粉末、膽汁提取物(粉末)、去氫膽酸、動物膽等消化劑；赤柏芽、棕兒茶、烏梅、決明子、尼泊爾老鸛草等的整腸劑；利凡諾、氯化小檗堿、愈創木酚、木餾油、水楊酸苯酯、碳酸愈創木酚、鞣酸小檗堿、次水楊酸鉍、次硝酸鉍、次碳酸鉍、次沒食子酸鉍、鞣酸、鞣酸蛋白、亞甲基麝香草酚鞣酸酯、高嶺土、天然硅酸硅酸鋁、羥基萘甲酸鋁、果膠、藥用碳、沉降碳酸鈣、乳酸鈣、磷酸氫鈣、阿仙藥、烏梅、黃柏、日本黃連、苦參、尼泊爾老鸛草、五倍子、山楂、楊梅等的止瀉劑；鹽酸羥芐利明、鹽酸雙環胺、鹽酸美塞頓、溴酸東茛菪堿、溴化甲基阿托品、溴化甲辛托品、甲溴東茛菪堿、溴化甲基1-茛基堿、溴化甲基貝那替秦、顛茄提取物、碘化異丙脲、碘化二苯基哌啶基甲基二氧戊環茛菪提取物、茛菪根總生物堿檸檬酸鹽、鹽酸罌粟堿、氨基安息香酸乙酯、延胡索、甘草、厚樸、芍藥等的鎮痛鎮痙藥；甘橘藍磺酸鈉、尿囊素鋁、甘草酸及其鹽類及甘草提取物、L-谷氨酸、葉綠素銅鉀、綠素銅鈉、鹽酸組氨酸、豬胃壁胃蛋白酶分解物、豬胃壁酸水解物、維生素U、楸、延胡索、甘草等的粘膜修復成分。
此外，本發明的液體內服劑中可配合天冬氨酸鈉、藻酸鈉、依地酸二鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉等的穩定劑；山梨醣醇、白糖等甜味劑；氯化鈉、L-谷氨酸鈉、蜂蜜、蘋果汁等的矯味劑；焦糖等著色劑；L-薄荷醇、薄荷口味、菊苣口味等香料、檸檬油、柳橙油、綠薄荷油等的精油等的芳香劑；安息香酸鈉、對-羥基苯甲酸丁酯等的保存劑；聚氧乙烯硬化蓖麻油酯、乙醇等的助溶劑等。
本發明的液體內服劑作為液體內服腸胃藥十分有用，通常一次服用量為20～100ml，以1日1～3次服用為佳。
(1)日本當藥提取液(原液1ml相當于1g原生藥，提取溶劑；乙醇水溶液)(2)生姜浸膏(原液1ml相當于1g原生藥，提取溶劑乙醇水溶液)(3)人參浸膏(原液1ml相當于4g原生藥，提取溶劑乙醇水溶液)(4)姜黃浸膏(原液1ml相當于1g原生藥，提取溶劑乙醇水溶液)(5)桂皮油(將桂皮水蒸氣蒸餾所得的揮發油)(6)丁香油(將丁香水蒸氣蒸餾所得的揮發油)(7)茴香油(將茴香水蒸氣蒸餾所得的揮發油)此外，表1及表2的處方中的表示量是指1瓶30ml中的份量，調整pH則使用檸檬酸與氫氧化鈉。表1
表2
經時穩定性試驗將實施例1～12及比較例1、2的液體制劑以70℃的條件下保存3日后，利用高速液相層析分析，測定制劑中的獐牙菜苦甙的殘存量。
其結果如表3所示，即使于70℃的苛刻條件下，在pH4～7的范圍內，含有日本當藥的液體制劑中的獐牙菜苦甙仍定安存在，此外，即使于70℃的苛刻條件下，在pH4.4～6.3的范圍內，獐芽菜苦素穩定的殘存率在50％以上，而在pH4.5～6.0的范圍內，獐牙菜苦素穩定的殘率在存60％以上，在pH4.8～5.8的范圍內，獐牙菜苦素穩定的殘存率則在70％以上。表3
產業上的利用可能性由于本發明的液體內服劑可長期穩定地保持日本當藥提取物的藥效成分，因此可長期地保持藥效。
權利要求
1.一種液體內服劑，其是含有日本當藥提取物，并將pH調整為4～7。
2.權利要求1記載的液體內服劑，其中將pH調整為4.4～6.3。
全文摘要
本發明涉及一種含有日本當藥提取物的、pH調整至4～7的液體內服劑。由于本發明的液體內服劑可長期穩定地保持日本當藥提取物中的藥效成分，因此可持續長期的藥效。
文檔編號A61K9/08GK1406625SQ0214142
公開日2003年4月2日 申請日期2002年8月30日 優先權日2001年8月31日
發明者大塚茂則, 山田浩之, 岡田實, 村田操, 金子哲男, 今森勝美 申請人:Ss制藥株式會社