降血糖活性的白術糖復合物、生產方法和用途的制作方法

            文檔序號:1178196閱讀:455來源:國知局
            專利名稱:降血糖活性的白術糖復合物、生產方法和用途的制作方法
            技術領域
            本發明涉及一種從中藥材中提取得糖復合物、生產方法和用途,特別是涉及白術糖復合物、生產方法和用途。
            本發明的制備方法是將生藥白術浸泡獲得白術水提液,有機溶劑沉淀、沉淀用水溶解,上清液經透析或膜分離和濃縮干燥獲得粗多糖,粗多糖經柱層析分離獲得白術糖復合物。具體來說,將干燥后的生藥白術粉碎或切片,其目的是為提高浸出率。推薦常溫、常壓浸泡,尤其推薦0~30℃浸泡,浸泡液和水提液的pH值推薦保持在5.0-8.0。
            其中生藥白術與浸泡水重量比推薦白術∶水=1∶5-15,尤其推薦用10-12倍重量或更多的水,推薦浸泡12-72小時,尤其推薦24-72小時,所用水推薦為無離子水。
            過濾,濾液經或不經濃縮,用有機溶劑沉淀后離心,離心所得沉淀用水溶解,推薦用1-5倍重量的水溶解。
            離心,上清液透析或膜分離,透析時間推薦為24-72小時,透析膜、透析袋其孔徑推薦截留分子量在1000以下,尤其推薦截留分子量為500~1000。
            濃縮干燥獲得粗品白術糖復合物,最好采用低溫真空濃縮或冷凍干燥,以便保持白術糖復合物的生物活性。其中干燥或減壓濃縮溫度推薦低于60℃進行。例如在30~60℃干燥或濃縮,壓強推薦控制在0.08~0.1MPa。
            所得粗品白術糖復合物再經柱層析進一步分離純化,層析填料推薦為DEAE-纖維素,洗脫液推薦為0.25M NaHCO3溶液,收集糖吸收峰,經膜分離后冷凍干燥獲得精品白術糖復合物。
            前述的用有機溶劑沉淀,所述有機溶劑推薦與水互溶的有機溶劑,水提液與有機溶劑的體積比推薦為水提液有機溶劑=1∶2~6。與水互溶的有機溶劑推薦低碳鏈的醇或酮,例如C1~C6的醇或酮等;尤其推薦乙醇,例如用2~6倍體積的75%~95%的乙醇;沉淀時間推薦為12-72小時,尤其推薦24-72小時。
            本發明的白術糖復合物,具有降血糖功能,其可用于制備治療糖尿病的藥品和降血糖的保健品。
            本發明首次從白術中提取得到白術糖復合物。本發明的提取分離方法簡便,產率高和適于工業化生產。該多糖適用于口服用藥,具有顯著降低血糖作用。


            圖1是氣相色譜測得的單糖組成的標準圖譜,作為對照使用,圖中數據如表1所示表1

            圖2是氣相色譜測得的本分明的樣品的單糖組成,圖中數據如表2所示表2

            具體實施方式
            實施例1白術根莖粉碎后,稱取200g,加入去離子水2000ml,室溫浸泡48小時,其間多次攪拌利于有效成分浸出。浸泡液先用四層紗布過濾,然后濾液離心,轉速4500r/min,離心時間8min。上清液減壓濃縮,溫度控制范圍50℃-55℃,濃縮體積至600ml。在600ml濃縮液中,加入95%乙醇3600ml進行醇沉,醇沉時間為24小時。醇沉結束后,輕輕傾出上清液,沉淀部分離心分離,轉速4500r/min,離心時間8min。取出沉淀物加入500ml去離子水溶解,溶解后同樣離心除去不溶物。上清液用截留分子量為1000的膜進行透析分離,可采用流動的自來水,透析時間48小時。透析后減壓濃縮,溫度控制范圍50℃-55℃,濃縮體積至200ml,然后冷凍干燥,即獲得白術糖復合物。產率為1.0%左右。元素分析C=40.57%,H=6.42%,N=2.69%;糖含量41.44%;糖醛酸含量28.35%;蛋白質含量21.95%。
            實施例2將生藥白術1公斤洗凈干燥,粉碎,用10升無離子水室溫浸泡24小時,過濾。殘渣用5升無離子水繼續浸泡24小時,過濾,合并濾液,60℃減壓濃縮至2-4升。然后用95%的乙醇沉淀,乙醇終濃度為80%,醇沉24小時。離心,沉淀用2.5升水溶解,離心,無離子水透析48-72小時。60℃減壓濃縮后冷凍干燥,即獲得白術糖復合物12克。元素分析C=37.99%,H=6.20%,N=2.19%;糖含量52.7%;糖醛酸含量15.9%;蛋白質含量16.7%。
            實施例3將生藥白術500g洗凈干燥,粉碎,用5升無離子水室溫浸泡24小時,過濾。殘渣用3升無離子水繼續浸泡24小時,過濾,合并濾液,60℃減壓濃縮至2升。然后用95%的乙醇沉淀,乙醇終濃度為85%,醇沉24小時。離心,沉淀用1升水溶解,離心,無離子水透析48-72小時。60℃減壓濃縮后冷凍干燥,即獲得白術糖復合物6.2克。元素分析C=45.02%,H=6.01%,N=1.05%;糖含量58.0%;糖醛酸含量28.1%;蛋白質含量11.0%。
            實施例4白術粗多糖500mg溶于10ml蒸餾水中,離心(4500r/min,8min)。取上清液上玻璃柱(3.0cm*30cm),先用蒸餾水洗脫,流速為0.6ml/min,洗脫10小時后改為0.25M NaHCO3溶液洗脫,同樣速度洗脫12小時,收集糖峰,膜分離后冷凍干燥獲得白術糖復合物。得率20~25%。元素分析C=37.62%,H=6.59%,N=1.36%;糖含量42.6%;糖醛酸含量32.3%;蛋白質含量11.4%。
            實施例5白術多糖降血糖藥效學實驗結果第0天第5天 第10天體重 血糖 體重血糖 體重 血糖對照組200.6±3.14.18±0.45 233.6±6.7 4.54±0.60 262.0±7.83.91±0.54模型組191.4±7.222.53±2.49216.8±13.3 21.39±2.86 229.2±21.4 19.62±2.33低劑量192.4±6.621.89±2.71222.5±14.1 18.03±8.46*238.5±20.7 14.51±5.54***中劑量193.8±7.720.01±3.48227.3±10.4 16.12±6.70*235.3±18.2 13.18±5.83***高劑量190.9±9.920.36±2.45220.9±17.1 17.60±4.98 228.0±32.1 13.53±6.02**注與給藥前比較,*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001.
            給藥第4天,低劑量組2只大鼠血糖恢復正常,中劑量組2只大鼠血糖恢復正常,高劑量組1只大鼠血糖恢復正常。給藥第10天,中劑量組3只大鼠血糖恢復正常,高劑量組3只大鼠血糖恢復正常。
            權利要求
            1.一種具有降血糖活性的白術糖復合物,其特征如下元素分析C=35%~45%,H=5.5%~7.0%,N=1.0%~3.0%;多糖含量40%~60%;糖醛酸含量15%~45%;蛋白質含量10%~25%。
            2.如權利要求1所述的白術糖復合物,其特征是其單糖組成中性糖有葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖和鼠李糖,另外含有葡萄糖醛酸和半乳糖醛酸。
            3.如權利要求1所述的白術糖復合物的生產方法,其特征是包括將中藥材用水浸泡、有機溶劑沉淀、沉淀用水溶解,經透析或膜分離和濃縮干燥獲得粗品白術糖復合物,粗品經柱層析分離獲得精品白術糖復合物。
            4.如權利要求3所述生產白術糖復合物方法,其特征是生藥白術切片或粉碎。
            5.如權利要求3所述生產白術糖復合物方法,其特征是所用水為無離子水。
            6.如權利要求3所述生產白術糖復合物方法,其特征是有機溶劑是與水互溶的有機溶劑,水提液與有機溶劑的體積比為水提液∶有機溶劑=1∶2~6。
            7.如權利要求3所述生產白術糖復合物方法,其特征是所述的有機溶劑是與水互溶的有機溶劑。
            8.如權利要求3所述生產白術糖復合物方法,其特征是透析用透析膜、透析袋及超濾膜,其孔徑控制在分子量1000以下。
            9.如權利要求3所述生產白術糖復合物方法,其特征是透析后的上清液干燥或濃縮溫度等于或低于60℃進行。
            10.如權利要求1所述生產白術糖復合物的用途,其特征是用于制備治療糖尿病的藥品和降血糖的保健品。
            全文摘要
            本發明涉及一種從中藥材白術中提取的糖復合物、其生產方法和用途。本發明采用浸泡獲得白術水提液,有機溶劑沉淀、沉淀用水溶解,上清液經透析或膜分離和濃縮干燥獲得粗品,粗品經柱層析分離獲得精品白術糖復合物。本發明方法工藝簡單、產率高,適宜工業化生產。該白術糖元素分析C=35%~45%,H=5.5%~7.0%,N=1.0%~3.0%;多糖含量40%~60%;糖醛酸含量15%~45%;蛋白質含量10%~25%;單糖組成中性糖有葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖和鼠李糖,另外含有葡萄糖醛酸和半乳糖醛酸。該多糖無毒副作用,具有明顯的降血糖功能作用。
            文檔編號A61K31/7004GK1398630SQ02136740
            公開日2003年2月26日 申請日期2002年8月30日 優先權日2002年8月30日
            發明者田庚元, 單俊杰 申請人:中國科學院上海有機化學研究所, 浙江京新藥業股份有限公司
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