一種治療玻璃體混濁的藥物及其制備方法

            文檔序號:842718閱讀:518來源:國知局
            專利名稱:一種治療玻璃體混濁的藥物及其制備方法
            技術領域
            本發明涉及中成藥,具體地說是涉及一種治療玻璃體混濁的中藥復方藥劑及其制備的工藝方法。
            背景技術
            玻璃體混濁是眼科常見眼病,嚴重者可致盲,影響病人的學習工作和生活,給病人造成極大的痛苦,給社會和家庭造成很大的負擔。來自玻璃體鄰近的組織中,多為出血和炎癥產物,可造成視力的嚴重損害。玻璃體混濁是由于全身性疾病、外傷、手術和葡萄膜炎癥所造成。全身性疾病如高血壓,高粘血癥,糖尿病,所致的視網膜靜脈阻塞,視網膜靜脈周圍炎,糖尿病性視網膜病變。手術多為視網膜脫離手術和玻璃體手術所致。炎癥多為各種原因的脈絡膜的炎癥。輕度混濁往往可自行吸收,但嚴重混濁的病例目前尚無有效的藥物促進玻璃體混濁的吸收,以往傳統的西藥是通過碘劑、玻璃酸酶等治療,效果不理想。玻璃體手術,設備昂貴,并發癥多,痛苦大,不易普及。

            發明內容
            本發明的目的之一在于提供一種有效地治療玻璃體混濁的中藥復方藥劑;本發明的另一個目的是提供制備該種藥物的方法。
            關于中醫對玻璃體混濁的認識。不論眼外傷或眼底病的出血、炎癥所致的玻璃體混濁,屬中醫“暴盲”、“視譫昏渺”或“云霧侵晴”等范疇。認為患者肝腎不足,陰陽兩虛,陰虛火旺,血熱妄行,氣滯血瘀,精氣耗損,目失榮養,神光耗散,七情郁結,氣血瘀滯,日久失治,不辨明睛。治則行氣養血,活血化瘀,破血散結。
            本發明藥物的組分是(重量份)丹參10-20,當歸10-20,桃仁10-20,川芎10-20,熟地25-30,昆布8-15,甘草10-20。取上藥材除去雜質,加水煎煮,合并煎液,過濾,將濾液濃縮后加入賦形劑而成中成藥劑。
            本組方以丹參為君藥活血化瘀,祛瘀補血。以當歸活血破血養血理氣,桃仁、川芎不僅破血行瘀而且入血走氣,活血行氣,辛香走散,補而能通,氣為血帥,血為氣母,氣賴血載,血隨氣行,氣行則血行,氣虛則推動血液流動無力,血不循經則外溢或瘀積,玻璃體混濁為氣血兩傷,血氣瘀滯。故以上3藥作為臣藥,與君藥相得益彰。熟地、昆布為佐藥,滋補腎陰,滋陰養血,補血溢精,散結祛瘀。甘草為使藥,調和諸藥。以達到活血化痰、行氣養血之功效。
            各原料藥材均系中國藥典1995年版一部所收錄的品種。
            (1)君藥丹參性味苦微寒,功效為活血祛瘀、補血,宜用于血熱瘀滯。藥理研究表明有舒張末稍血管的作用。
            (2)臣藥當歸性味甘辛苦溫,功效為補血調經,活血止痛。當歸頭能破血,當歸尾能止血,全當歸能和血,辛甘而善走散,宜用于血淤和絡。
            桃仁性味苦‘甘’平,功效為破血行淤,入血走氣,潤腸,宜于證治瘀血凝結,血燥不潤。
            川芎性味辛溫,功效為活血行氣,散風止痛,證治血氣滯。
            (3)佐藥熟地性味甘微溫。功效為補益精,滋腎養肝,滋陰養血。
            昆布性味咸寒。功效為消痰結,散癭瘤,含碘有吸收消散作用。
            (4)使藥甘草性味甘平。炙而微溫,通行十二經。功效為補中益氣,潤肺祛痰,清熱解毒,調和諸藥。在這里主要是調和藥作引藥用。
            該種治療玻璃體混濁的藥物的制備方法包括下列步驟稱取下列中藥材作原料(重量份)丹參10-16,當歸12-16,桃仁12-16,川芎10-15,熟地25-30,昆布8-12,甘草10-15。取上藥材除去雜質,加水煎煮,合并煎液,過濾,將濾液濃縮后加入賦形劑而成中成藥劑。本發明的藥物劑型是沖劑。還可以為藥劑學上所述的其他任何一種劑型。
            其沖劑制備方法是將以上藥材除去雜質,加水煎煮3次,每次1.5小時,合并煎液,過濾,將濾液濃縮至相對密度約1∶10(90℃)浸膏,取浸膏1份加蔗糖粉3份,糊精1.25份,加適量乙醇制成顆粒,干燥即成。
            其丸劑的制備方法是取上述浸膏1份加面粉或蜜3份,加適量乙醇制成丸劑。
            本發明選地道藥材經現代中藥加工工藝精制而成。具有活血化瘀,行氣養血之功效。活血可增加血容量,擴張末梢血管,改善微循環,解除血液瘀滯,益氣能使血流通暢,循環加快,有利于組織代謝和混濁的吸收。經現代醫學研究表明,活血化瘀藥有增加外周血流量和鎮痛方面的作用。其中活血養血藥對血小板聚集抑制作用明顯,丹參具有舒張末梢血管的作用,破血散結藥有增加外周血流量的作用。昆布含碘的成分有幫助吸收之功能,當歸具有改善血循環的作用。丹參溶液中有多種酚酸化合物,該物質具較強的抗脂質過氧化和清除自由基作用,有較強的抗血小板聚集活性,改善微循環的作用。有關動物實驗表明,中藥活血化瘀可使兔眼內和巨噬細胞含量增加,吞噬作用增強。從而加快細胞碎片和炎性物質的清除。本品為淡棕色顆粒,味甜、微苦。主治因炎癥、出血、手術所致的玻璃體混濁。經衛生學、藥理學檢查,該制劑質量穩定,符合藥典標準,安全系數大,無明顯毒副作用。
            為進一步說明本藥物的療效,下面通過臨床應用進一步說明本發明。
            一、臨床應用概況1、診斷標準裂隙燈顯微鏡檢查,出血者玻璃體可見紅細胞或鮮紅色血塊,或玻璃體纖維支架間有深淺不同灰褐色點狀混濁,或玻璃體后部有索條狀黑影。炎癥者玻璃體內可見塵埃狀、團狀或索條狀滲出物,玻璃體透明度降低。眼底鏡檢查,根據眼科全書的分類標準,將玻璃體混濁分為四級I級,混濁但是不影響眼底觀察,或用“±”表示。
            II級,眼底紅光反射明顯,可朦朧窺見視盤和血管,或用“+”表示。
            III級看不見眼底,眼底有紅光反射,看不見眼底血管,或用“++”表示。
            IV級,瞳孔區看不到紅光反射,或用“+++”表示。
            2、一般資料多年來臨床應用該藥劑接受治療的玻璃體混濁患者達千人之多,且療效顯著.其中,1996年6月至2002年6月接受診療的因出血、炎癥和手術所致的玻璃體混濁患者,隨機分成兩組,收集隨訪資料完整者90例,其中觀察組45例,對照組45例。納入本研究的標準玻璃體出血(包括鈍挫性眼外傷、視網膜靜脈阻塞,高血壓所致的玻璃體出血)視網膜脫離及玻璃體切割術后的玻璃體混濁,脈絡膜炎恢復期的玻璃體混濁。排除標準糖尿病視網膜病變所致的玻璃體出血,玻璃體變性引起的玻璃體混濁。
            觀察組45例,均為單眼發病3男性24例;女性21例。年齡21-74歲,平均49歲,40歲以上31例。發病至開始治療時間7-90天,平均18.3天。玻璃體出血19例;(眼外傷13例,視網膜脫離術后3例,視網膜靜脈阻塞3例)葡萄膜炎5例;視網膜脫離術前4例、術后14例,玻璃體切割術后3例。玻璃體IV級混濁10例;III級混濁25例;II級混濁10例。視力光感者5例;眼前手動者12例;眼前數指者15例;0.02-0.1者6例;0.2-0.5者7例。
            對照組45例,男性27例,女性18例;年齡30-70歲,平均45.6歲。40歲以上35例。發病至開始治療時間7-80天,平均15.8天。玻璃體出血21例;(眼外傷12例,視網膜靜脈阻塞10例,視網膜脫離術后3例)葡萄膜炎8例3視網膜脫離術前4例、術后11例、玻璃體切割術后1例。玻璃體IV級混濁9例;III級混濁26例;II級混濁10例。視力;光感者5例;眼前手動者13例;眼前數指者13例;0.02-0.1者7例;0.2-0.5者7例。兩組在年齡、性別、病程、及玻璃體混濁的程度方面無統計學差異。
            3、治療方法觀察組,出血靜止后1周開始治療。口服本發明每次一袋每天二次。如一周后病情無變化,可增加至每天三次,治療時間1個月。對照組用安妥碘針,2ml,日一肌肉注射,治療1個月。
            4、觀察內容及時間兩組患者均于治療前后行血常規、出凝血時間、尿常規檢查,觀察患者裸眼視力變化和裂隙燈下玻璃體混濁的程度。各取30名患者治療前后采空腹靜脈血測定血流變學指標,肝功,同時彩色多普勒測定視網膜中央動脈(CRA)、睫狀后短動脈(PCA)的血流參數,用5-10mHz高頻探頭,取樣容積為1.5-3.0mm,多普勒角小于15度;取樣點CRA在視神經暗區內球后壁后2-3mm,PCA在暗區旁球后壁后3-5mm處,觀察CRA和PCA的收縮期峰值速度PSV,舒張末期血流速度EDV,阻力指數(R1)。檢查由同一熟練操作者完成。部分病人治療前后行眼底照像。治療時間1個月。
            5、隨訪時間隨訪期3-62個月,平均20.8個月.其中隨訪1年以上者28例。
            6、療效標淮視力以國際標準視力表為檢查標準,顯效視力由光感上升至0.2以上,由指數上升到0.3以上,由0.1上升4行以上,或玻璃體混濁由IV級到II級;由III到I級;由II混濁恢復到眼底清晰可見。
            有效視力由光感上升到0.04以上或視力上升兩行以上,或玻璃體混濁由IV級到III級,由III級II級;無效視力不變或下降,玻璃體混濁不變或加重。
            7、儀器設備彩色多普勒超聲診斷分析系統ALTHD15000型(美國產)。
            血液流變學檢測儀(產地)MVIS-2010全自動血流分析系統(重慶天海設備研究所生產)。
            眼底照相機(產地)。NICON50型(日本產)。
            8、統計學方法本研究采用兩樣本均數差別的t檢驗和卡方檢驗對數據進行統計學分析,以P<0.05為差異有顯著意義。
            二、結果1、兩組療效及玻璃體混油吸收效果見表1。
            表1 兩組療效比較(例)例數 顯效 有效 無效 顯效率% 總有效率%觀察組 4527144 60 91.1對照組 459 20 1620 64.4x2值9.86 P<0.01從表1可出觀察組優于對照組,兩組之間差異有非常顯著性意義。
            2、血液流變學改變見表2。
            表2兩組治療前后血液流變學指標的比較(x±s)

            注觀察組治療后與對照組治療后比較,*P<0.05**P<0.01觀察組治療后全血粘度,血漿粘度、纖維蛋白原比治療前均有明顯降低兩組治療前后比較全血粘度高切、血漿粘度及纖維蛋白原差異有非常顯著性意義(P<0.01)。全血粘度低切差異有顯著性意義(P<0.05)。以上數據提示血液流變學改變與本藥物作用密切相關。
            3、兩組治療前后肝功、血常規、尿常規,出凝血時間無明顯改變,提示本發明對肝功和血尿常規無影響。
            4、兩組治療前后視網膜中央動脈和睫狀后動脈血流數據比較見表3,表4。
            表3兩組治療前后視網膜中央動脈血流動力學指標的比較(x±s)

            注觀察組治療后與對照組治療后比較,**P<0.01*P<0.05。
            表4兩組治療前后睫狀后短動脈血流動力學指標的比較(x±s)

            注觀察組治療后與對照組治療后比較,**P<0.01*P<0.05。
            觀察組治療前后視網膜中央動脈和睫狀后動脈的收縮期峰值血流速度(PSV),舒張末期血流速度(EDV)均增加,阻力指數(R1)減小,兩組治療后比較差異有顯著性意義P<0.05而PSV增加則有非常顯著意義。說明本藥物對視網膜和脈絡膜微循環有改善作用。
            不良反應觀察組45例患者均末見明顯不良反應。
            三、典型病例第1例 趙某,男,57歲,住院號195861。因左眼突然視物不見2天入住院。入院檢查血壓16/10Kpa,心率70次/分,眼部檢查左眼光感,角膜透明,前房水清,晶狀體后囊混濁,玻璃體內可見紅色塊狀積血,看不到眼底紅色反光,診斷為玻璃體出血。為玻璃體混濁IV級。實驗室檢查肝功、血糖、出凝血時間均正常,血液流變學檢查全血粘度高于正常。血流動力學檢查PCA和CRA的PSV、EDV降低、RI升高,給予甘露醇250ml,每日一次,明目止血片治療12天,患者視力提高至FC/30cm。玻璃體內仍可見血塊,眼底隱見紅色反光,給予本發明治療每次一袋,每日三次,治療三天可見右眼底紅色反光,血塊動度加大,視力提高至0.08。繼續治療一周視力恢復至0.2,眼底朦朧可見顳上方靜脈旁片狀出血,其周圍有一玻璃體條索牽拉,出院后繼續用本發明治療半個月,視力恢復至0.3,玻璃體基本透明,為I級玻璃體混濁。因晶狀體后囊混濁,視力沒有繼續恢復,血流動力學參數改善。
            第2例 張某 女 48歲 住院號201745右眼外傷后視力下降5天,入院檢查右眼視力0.02,角膜透明,前房稍深,瞳孔藥物性散大,晶狀體后囊輕度混濁,玻璃體內可見血塊,可見眼底紅色反光,為III級玻璃體混濁。入院后給予止血敏,復方丹參注射液治療,10天,視力提高至0.08,停用原藥物,給予本發明一袋,每日三次,口服一周,視力恢復至0.3,玻璃體出血吸收,眼底可見血管,下方有機化物沉積,出院后繼續用該藥10天,玻璃體下方仍可見機化,余均透明,視力0.6,晶狀囊混濁較前重,血流變學參數降低,血流動力學指標改善。
            第3例、馬麗姬,女,23歲。住院號203157,赤道幾內亞人,留學生,右眼前黑影20天,視物不清10天入院。入院檢查右眼視力0.08,角膜透明,KP呈羊脂狀,房水光斑(+),瞳孔圓,對光反射遲鈍,晶狀體透明,玻璃體混濁,可見紅色反光,上方赤道部隱見2塊3PD大小的滲出斑,其表有機化的玻璃體條索,玻璃體混濁為III級。眼壓30mmHg診斷為全葡萄膜炎,急性視網膜壞死綜合征可疑,繼發青光眼。給予利巴韋林0.5靜點日三次,甲強龍80mg靜點每日一次治療7天,視力恢復至0.3,隱見眼底血管,黃斑區水腫,并可見點狀壞死灶,激素漸減量,治療1.5個月視力無明顯提高,玻璃體仍為II級混濁,停用激素后出院,出院后單純給予本發明一袋,每日三次,治療15天,視力恢至0.6,玻璃體I級混濁,視網膜上方病灶周圍有色素,黃斑區水腫減輕,繼續服藥20天,視力恢復至0.8,矯正1.0,玻璃體透明,眼底清晰可見,黃斑水腫消退,上病灶周圍有色素。
            第4例 徐某,男,45歲,住院號 205020。因左眼下方黑影,視物不清5天入院,入院檢查視力0.2上方視網膜5PD大裂孔。上方視網膜脫離,黃斑受累,入院后3天給予鞏膜環扎術冷凝術,由于裂孔大,術中冷凝反應重,術后第一天患者視力FC/30cm,玻璃體可見血塊及濃縮,色素粒,眼底隱見紅色反光,給予止血敏及玻璃酸酶治療15天,視力無提高,眼底可見紅色反光,三面鏡檢查隱見上方裂孔在環扎嵴上周圍網膜有出血,為III級玻璃體混濁。給予本發明治療,一周后玻璃體呈II度混濁,隱見眼底血管,視網膜平復,上方孔封,出院后繼續本發明二周,玻璃體恢復透明,眼底清晰,矯正視力矯正0.4。
            四、療效和實驗分析本組資料表明,用本發明治療后高低切全血粘度、血漿粘度及纖維旦白原明顯降低,說明該藥增強了血液中紅細胞的變形能力,降低了紅細胞的聚集性,良好的變形能力使紅細胞容易流過微血管,從而改善了微循環。由于增強了纖溶活性及降低了纖維蛋白的穩定因子,促進了溶血和纖溶的過程。有關對眼球鈍挫傷和視網膜中央靜脈阻塞所致的玻璃體積血的血流動力學改變進行了觀察,發現前者可致CRA的PSV減低,而后者的CRA、PCA的PSV明顯低于病人健眼及正常對照組,RI明顯增高。葡萄膜炎的患者早期由于炎癥刺激導致血管擴張,RI降低,而恢復期則升高。Regilb等對視網膜脫離患者術前、術后行CDI檢查發現,術前視網膜脫離眼的視網膜中央動脈和眼動脈血流速度與對照眼無顯著差異,術后第一天,視網膜中央動脈的平均血流速度比對照眼下降35%,術后一周下降50%,而眼動脈無顯著性改變。我們對本組60例玻璃體混濁患者血流動力學結果進行分析來看,本發明治療30例,治療后睫狀后動脈PCA和視網膜中央動脈(CRA)收縮期峰流速(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)平均值增加,阻力指數(R1)則降低,和治療前比較有差異顯著性意義,與對照組治療后比較PVS,RI差異有顯著性意義,可能的原因是通過本發明的治療,增強了巨噬細胞對紅細胞碎片,含鐵血黃素,炎性細胞,以及色素顆粒吞噬能力,加快對有害物質的清除,使脈絡膜血管床供血改善有利于血液的流動,增加視網膜血流量,并且通過調整毛細血管的通透性,增加毛細血管床的開放而改善視網膜微循環和局部組織血供,同時也加速了代謝產物的排泄,加速了玻璃體混濁的吸收,從而阻滯玻璃體機化及PVR形成。
            綜上所述,本研究從血流動力學和血液流變學方面對本發明治療玻璃體混濁進行較全面系統的觀察,研究表明,本發明能夠加快玻璃體混濁的吸收,有效的保護視功能,尤其為手術后的玻璃體混濁提供了一種有效的治療方法。
            注意本發明的沖劑,由于配方的原因,含糖量高,甜度大,不適于糖尿病性視網膜病變玻璃體混濁的患者使用。此類病人,可利用本發明配方的其他劑型。
            具體實施例例一取下列重量配比的原料組分丹參10,當歸10,桃仁10,川芎10,熟地25,昆布8,甘草10。將以上藥材除去雜質,加水煎煮3次,每次1.5小時,合并煎液,過濾,將濾液濃縮至相對密度約1∶10(90℃)浸膏,取浸膏1份加蔗糖粉3份,糊精1.25份,加適量乙醇制成顆粒,干燥即成。15g/袋,每包六袋。口服,每日三次,每次一袋,溫開水沖服,或遵醫囑。密閉、防潮,室溫下保存。
            例二取下列重量配比的原料組分丹參20,當歸20,桃仁20,川芎20,熟地30,昆布15,甘草20。將以上藥材除去雜質,加水煎煮3次,每次1.5小時,合并煎液,過濾,將濾液濃縮至相對密度約1∶10(90℃)浸膏,取浸膏1份加蔗糖粉3份,糊精1.25份,加適量乙醇制成顆粒,干燥即成。15g/袋,每包六袋。口服,每日三次,每次一袋,溫開水沖服,或遵醫囑。密閉、防潮,室溫下保存。
            例三取下列重量配比的原料組分丹參12,當歸12,桃仁12,川芎12,熟地27,昆布9,甘草15。將以上藥材除去雜質,加水煎煮3次,每次1.5小時,合并煎液,過濾,將濾液濃縮至相對密度約1∶10(90℃)浸膏,取浸膏1份加蔗糖粉3份,糊精1.25份,加適量乙醇制成顆粒,干燥即成。15g/袋,每包六袋。口服,每日三次,每次一袋,溫開水沖服,或遵醫囑。密閉、防潮,室溫下保存。
            例四取下列重量配比的原料組分丹參15,當歸15,桃仁15,川芎15,熟地30,昆布10,甘草15。將以上藥材除去雜質,加水煎煮3次,每次1.5小時,合并煎液,過濾,將濾液濃縮至相對密度約1∶10(90℃))浸膏,加入面粉或蜜3份,加適量乙醇制成丸。15g/丸,口服,每日三次,每次一丸,溫開水沖服,或遵醫囑。密閉、防潮,室溫下保存。
            權利要求
            1.一種治療玻璃體混濁的藥物,其組分是(重量份)丹參10-20,當歸10-20,桃仁10-20,川芎10-20,熟地25-30,昆布8-15,甘草10-20;取上藥材除去雜質,加水煎煮,合并煎液,過濾,將濾液濃縮后加入賦形劑而成中成藥劑。
            2.根據權利要求1所述的一種治療玻璃體混濁的藥物,其特征在于所述的中成藥劑為藥劑學上所述的任何一種劑型。
            3.根據權利要求2所述的一種治療玻璃體混濁的藥物,其特征在于所述的中成藥劑為顆粒沖劑。
            4.一種制備權利要求1所述藥物的方法,其特征在于稱取下列中藥材作原料(重量份)丹參10-20,當歸10-20, 桃仁10-20,川芎10-20,熟地25-30,昆布8-15,甘草10-20;將以上藥材除去雜質,加水煎煮3次,每次1.5小時,合并煎液,過濾,將濾液濃縮至相對密度約1∶10(90℃)浸膏,后加入賦形劑而成中成藥劑。
            5.根據權利要求4所述的方法,其特征在于取浸膏1份加蔗糖粉3份,糊精1.25份,加適量乙醇制成顆粒,干燥即成。
            6.根據權利要求4所述的方法,其特征在于取浸膏1份加面粉或蜜3份,加適量乙醇制成丸劑。
            全文摘要
            本發明公開了一種治療玻璃體混濁的藥物及其制備方法,屬于中成藥制造領域,主要解決因出血、炎癥及手術所致的玻璃體混濁治療的問題。本發明藥物的組分是(重量份)丹參10-20,當歸10-20,桃仁10-20,川芎10-20,熟地25-30,昆布8-15,甘草10-20。其制備方法是取上藥材除去雜質,加水煎煮,合并煎液,過濾,將濾液濃縮后加入賦形劑而成中成藥劑。本發明的藥物劑型是沖劑,還可以為藥劑學上所述的其他任何一種劑型。經衛生學、藥理學檢查,該制劑質量穩定,符合藥典標準,療效顯著,無明顯毒副作用。可廣泛用于對玻璃體混濁患者的治療。
            文檔編號A61P27/00GK1506080SQ0213597
            公開日2004年6月23日 申請日期2002年12月11日 優先權日2002年12月11日
            發明者王立群, 李志紅, 牟國營 申請人:王立群
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