專利名稱：芍藥苷和芍藥內酯苷的組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，確切地說它是芍藥苷和芍藥內酯苷的組合物及其制備方法。
背景技術：
芍藥是毛茛科芍藥亞科芍藥屬多年生草本植物的干燥根。所謂白芍和赤芍(Paeonia lactifora Pall、P.veitchii Lynch和P.obovataMaxim)，根據現今應用情況及歷代本草中的記載可認為白芍是栽培的芍藥植物的根，赤芍則主要來自野生芍藥的根。
芍藥性微寒、味苦酸，有養(yǎng)血柔肝、緩中止痛、斂明收汗的功能。《本經》記載“主邪氣腹痛，除血痰，破堅積，寒熱疝瘕，止痛利小便，意氣?！蔽覈耖g用于治療胸腹腰肋疼痛、自汗盜汗、陰虛發(fā)熱、月經不調、崩漏、帶下?，F代藥理研究表明芍藥具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解痙、保肝、擴張血管、抗炎、免疫調節(jié)、改善學習記憶行為等作用，芍藥苷等單萜類化合物是這些生理活性的主要物質基礎。芍藥苷(paeoniflorin)是于1963年首次從芍藥中分得的，后來又分離得到羥基芍藥苷(Oxypaeoniflorin)、芍藥內酯苷(Albiflorin)、苯甲酰芍藥苷(Benzoylpaeoniflorin)，乙酰芍藥苷(acetylpaeoniflorin)和沒食子酰芍藥苷(galloylpaeoniflorin)等化合物[《時珍國醫(yī)國藥》1999，10(7)544]。
近年，有許多關于芍藥屬植物芍藥苷含量測定的研究，野生和栽培芍藥中芍藥苷含量在不同產地和部位間的有很大差異。為制定切實可行的質量控制標準，研究結果表明芍藥根莖中芍藥苷含量近于或略高于根，枯根中含量也不低，說明單一指標尚不足以控制其質量；野生品赤芍中芍藥苷含量普遍高于栽培品，大致以3％為分界線[《中國中藥雜志》2000，25(12)714]，1995年版《中國藥典》標準規(guī)定己赤芍中芍藥苷的含量不低于2％，而一般白芍中芍藥苷的含量也能達到。
目前，對芍藥提取物還沒有統一的標準，市場上的白芍總苷膠囊是由中藥白芍中提取的有效部位制成的制劑，具有抗炎和免疫調節(jié)等藥理作用，臨床上用于類風濕性關節(jié)炎的治療。有文獻報道[《解放軍藥學學報》2002，18(2)107]采用HPLC以白芍中所含芍藥苷作為定量化學指標測定白芍總苷的含量(見下表)，芍藥苷的含量均低于40％。
白芍總苷膠囊中芍藥苷的含量測定(mg/0.3g，n＝3，)批號 含量(mg) 百分含量(％)990417110 36.6990611108 36.0990906106 35.3注白芍總苷膠囊內容物為每粒0.3g白芍總苷提取物。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種芍藥苷和芍藥內酯苷的組合物及其制備方法，并明確芍藥苷和芍藥內酯苷的組合物的醫(yī)藥用途。它包括芍藥苷和芍藥內酯苷，其特征在于所述組合物中芍藥苷和芍藥內酯苷兩者之和的含量高于90％，并且芍藥苷與芍藥內酯苷的比例為7∶3～9∶1。所述的組合物可以制成單方和復方藥物制劑。所述藥物制劑可制成緩釋或控釋藥物制劑。所述的藥物制劑可制成腔腸給藥、噴霧給藥、透皮吸收或口服的藥物制劑。所述的藥物制劑可制成注射制劑或輸液制劑。所述的組合物可用于替代芍藥提取物或芍藥總苷與其它藥物(含中藥提取物或有效組分)組成復方藥物制劑。該組合物的制備方法主要由以下工藝步驟組成1、干燥芍藥根(毛茛科芍藥屬植物)切成飲片經水提取后得水提液；2、通過反向吸附樹脂，除去水溶性雜質后用乙醇水洗脫得洗脫液；3、洗脫液經濃縮，濃縮物用氧化鋁柱層析得富含芍藥苷和芍藥內酯苷組分；4、將3中富含芍藥苷和芍藥內酯苷組分最后經硅膠柱層析得到組合物。
本發(fā)明的優(yōu)點是我們經過長期的實驗研究發(fā)現芍藥苷和芍藥內酯苷是主要成分，可以通過特定的工藝過程，標化含有芍藥苷和芍藥內酯苷組分的組合物，并且將芍藥苷與芍藥內酯苷在該組合物中的比例控制在7∶3～9∶1的范圍，從而為芍藥單方制劑和復方制劑的規(guī)范化和現代化提供了可靠的物質基礎。
圖1為本發(fā)明通過HPLC檢測圖。
圖2為本發(fā)明中兩個組分經過制備HPLC分離，峰1組分經1H-NMR圖。
圖3為圖1中峰1組分經1H-NMR和13C-NMR圖。
圖4為圖1中峰2組分經1H-NMR圖。
圖5為圖1中峰2組分經1H-NMR和13C-NMR圖。
本發(fā)明所指組合物技術說明1.所述組合物通過HPLC檢測(柱ODS 4.6×250mm；波長230nm；流動相∶甲醇∶水(38∶62)給出兩個峰(圖1)，峰1(6.5min)為芍藥內酯苷(albiflorin)，峰2(8.1min)為芍藥苷(paeoniflorin)。
2.所述組合物中兩個組分經過制備HPLC分離，峰1組分結構經1H-NMR(圖2)和13C-NMR(圖3)確認為芍藥內酯苷；峰2組分結構經1H-NMR(圖4)和13C-NMR(圖5)確認為芍藥苷[4]。
3.所述組合物組分含量測定芍藥苷和芍藥內酯苷在所述組合物中的總含量批號 組合物量(mg)含量(mg)百分含量(％)010813 101.0 97.0 96.0010819 104.9 102.297.3010907 98.296.1 98.1010914 101.8 97.2 95.具體實施例方式實施例1干燥芍藥藥材切片10Kg，用水煮沸提取2次，每次2小時，提取液過濾后通過反向吸附樹脂柱，再用醇水洗脫，洗脫液濃縮后用氧化鋁柱層析，得富含芍藥苷和芍藥內酯苷組分，最后經硅膠柱層析得到本專利所述的組合物(以下簡稱本組合物)150g。
實施例2本組合物50g，與微晶纖維素45g及硬脂酸鎂5g混合，混合物用于打片，每片重0.2g，每片含本組合物0.1g。結合癥狀，每次服1-2片，每日2-3次。
實施例3本組合物50g，與玉米淀粉50g，加水制成軟材，過12目篩造粒，干燥，制得顆粒，裝入膠囊，每粒膠囊內容物重0.2g，含本組合物0.1g。結合癥狀，每次服1-2片，每日2-3次。
實施例4本組合物5g，與右旋糖苷-40或山犁醇20g及磷酸緩沖適量混合，用于注射用水溶解，通過注射劑的通用操作過程，制成注射劑每支5ml，含本組合物0.05g。結合癥狀，每次用1-4支，與注射氯化鈉等輸液混合使用，每日1次。
實施例5本組合物5g，與右旋糖苷-40或山犁醇20g及磷酸緩沖適量混合，用于注射用水溶解，通過注射劑的通用操作過程，灌裝，凍干，制成凍干注射劑每支含本組合物0.05g。結合癥狀，每次用1-4支，與注射氯化鈉等輸液混合使用，每日1次。權利要求不限于所舉實例。
權利要求
1.芍藥苷和芍藥內酯苷的組合物及其制備方法，它包括芍藥苷和芍藥內酯苷，其特征在于所述組合物中芍藥苷和芍藥內酯苷兩者之和的含量高于90％，并且芍藥苷與芍藥內酯苷的比例為7∶3～9∶1。
2.根據權利要求1所述的芍藥苷和芍藥內酯苷的組合物及其制備方法，其特征在于所述的組合物可以制成單方和復方藥物制劑。
3.根據權利要求2所述的芍藥苷和芍藥內酯苷的組合物及其制備方法，其特征在于所述藥物制劑可制成緩釋或控釋藥物制劑。
4.根據權利要求2所述的芍藥苷和芍藥內酯苷的組合物及其制備方法，其特征在于所述的藥物制劑可制成腔腸給藥、噴霧給藥、透皮吸收或口服的藥物制劑。
5.根據權利要求2所述的芍藥苷和芍藥內酯苷的組合物及其制備方法，其特征在于所述的藥物制劑可制成注射制劑或輸液制劑。
6.根據權利要求2所述的芍藥苷和芍藥內酯苷的組合物及其制備方法，其特征在于所述的組合物可用于替代芍藥提取物或芍藥總苷與其它藥物(含中藥提取物或有效組分)組成復方藥物制劑。
7.一種如權利要求1所述的芍藥苷和芍藥內酯苷的組合物的制備方法，其特征在于該組合物的制備方法主要由以下工藝步驟組成1、干燥芍藥根(毛茛科芍藥屬植物)切成飲片經水提取后得水提液；2、通過反向吸附樹脂，除去水溶性雜質后用乙醇水洗脫得洗脫液；3、洗脫液經濃縮，濃縮物用氧化鋁柱層析得富含芍藥苷和芍藥內酯苷組分；4、將3中富含芍藥苷和芍藥內酯苷組分最后經硅膠柱層析得到組合物。
全文摘要
本發(fā)明是一種芍藥苷和芍藥內酯苷的組合物及其制備方法，它是從芍藥中提取分離得到的，該組合物含有芍藥苷(paeoniflorin)和芍藥內酯苷(albiflorin)，其兩組分之和的含量高于90％，并且芍藥苷與芍藥內酯苷在該組合物中的比例為7∶3～9∶1。所述組合物經過水提取得水溶液，再通過吸附樹脂用乙醇水洗脫得洗脫液，再經濃縮和氧化鋁柱層析和硅膠柱層析制得。可以制成各種單方藥物制劑，可制成緩釋或控釋藥物制劑；可制成腔腸給藥、噴霧給藥、透皮吸收和口服的藥物制劑；可制成注射制劑或輸液制劑；也可用于替代芍藥提取物或芍藥總苷與其它藥物(含中藥提取物或有效成分)組成復方藥物制劑。
文檔編號A61P1/16GK1413589SQ02133298
公開日2003年4月30日 申請日期2002年10月29日 優(yōu)先權日2002年10月29日
發(fā)明者游松, 梁士民, 任杰, 呂顯剛, 趙曉丹, 劉艷秋 申請人:沈陽藥科大學