專利名稱：用于糖尿病及其慢性并發癥的新型治療劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及治療糖尿病及其慢性并發癥的藥品。
背景技術：
糖尿病是一種與遺傳基因以及環境因素互相作用有關的代謝內分泌疾病，由于糖尿病長期處于高血糖和糖基化氧化狀態，引發的慢性并發癥，如糖尿病性高血壓、糖尿病性動脈硬化、糖尿病性心腦血管疾病、糖尿病性腎病、糖尿病性眼部疾病、糖尿病性神經損傷、糖尿病性足等。糖尿病和這些嚴重危害生命的并發癥已成為除心血管、癌癥外的第三大殺手。目前，這種最常見的多發病有逐年上升的趨勢，我國是糖尿病病人最多的國家，其發病率逐年上升且數量驚人。由于糖尿病病因復雜，國內外迄今為止還沒有根治的藥物。
發明的內容克服現有技術的不足，提出一種療效確切、無毒副作用、使用方便的用于糖尿病及其慢性并發癥的以金屬硫蛋白(ZnMT)為有效成份的新型治療劑。金屬硫蛋白(ZnMT)是以特殊誘導技術處理后的兔肝為原料，經分離、純化而制得的凍干產品。經對金屬硫蛋白的生理功能、藥理作用的大量臨床觀察應用，鑒定出金屬硫蛋白具有強力清除人體內有毒物質OH自由基的作用，有抗氧化、修復基因、活化胰島細胞恢復分泌功能和活化生物膜，減少或消除胰島素抵抗.增強胰島素生物活性的作用..是適用于1型2型糖尿病的有效治療劑，對糖尿病1型2型及其慢性并發癥有效.經臨床觀察，患者服用3個月至1年時間無不良反應，安全可靠。
最佳實施方式金屬硫蛋白(ZnMT)是以特殊誘導技術處理后的兔肝為原料，經分離、純化而制得的凍干產品。其服用方法是取金屬硫蛋白(ZnMT)粉0、5mg-100mg/日，分數次口服和非口服方法給藥。
取金屬硫蛋白(ZnMT)粉0、5mg-100mg/日，可采用片劑、膠囊、舌下劑、噴劑、口服液、栓劑及注射劑等方法給藥。療程3-9個月。
動物實驗取白色粉狀物金屬硫蛋白(ZnMT)NIH種健康小白鼠，體重18-22g.
方法與結果小鼠急性毒性試驗a、急性毒性試驗市售0、1mgMT制成1000ml口服液，即100支口服液，成人每日服3支(相當于3ugMT)將動物隨機分為4個劑量組(每組雌雄各5只)，劑量25、12.5、5、3ug/kg，(分別相當于成人日服量的500、250、100倍及成人原來用量)灌胃一次，觀察一周，結果見下表
急性毒性試驗結果劑量 動物數(只) 動物死亡數(只)(ug/kg) 雌 雄 雌 雄25.005 5 0 012.505 5 0 05.00 5 5 0 03.00 5 5 0 0結果小鼠活動、飲食正常，無一死亡。獲得雌雄小鼠經口LD＞25ug/kg.BW(相當于成人日服量500倍)。
b、耐受量取雌雄小鼠，各10只，用50ugMT/kg.一次性灌胃，觀察一周。結果雌雄小鼠耐受量大于50ugMT/kg.BW，為成人用量的1000倍。
小鼠骨隋微核試驗NIH種小鼠70只，體重20-23g，分別將鼠分為7組，按“食品安全性毒理學評價程序”方法實驗分兩次灌胃，于第二次灌胃6小時后，處死小鼠取兩側股骨骨隋材料制片、染色、鏡檢，求出各組微核率。結果見表小鼠骨隋微核試驗劑量 動物數(只)受檢嗜多染紅微核數微核率(ug/kg) 雌 雄 細胞數(個) 個(％)0.00 5 5 10000 191.9
25.00 5 5 10000 19 1.912.50 5 5 10000 21 2.16.25 5 5 10000 19 1.93.13 5 5 10000 20 2.01.56 5 5 10000 18 1.8環磷酰胺 5 5 10000 249 24.9(0.06)結果金屬硫蛋白(ZnMT)1/2耐受量及其它劑量組的微核率與空白對照組比較接近，均無顯著性差異，試驗結果0為陰性。
蓄積毒性試驗NIH種小鼠60只，體重18-20g，雌雄試驗組各部門20只，空白試驗組10只。按蓄積系數法進行試驗。經21天結束，取部分鼠的肝、腎和睪丸作徒手解剖觀察。
結果劑量由2.5ug/kg開始，至21天，累積劑量為131.5ug/kg蓄積系數K》5；試驗雄鼠體重凈增均值3.55+0.70克，雄鼠凈增9.45+2.10克與對照組(雌鼠凈增均值3.55+1.24克，雄11.28+2.41克)比較均無顯著差異。內臟觀察未見異常。未發現所送金屬硫蛋白(ZnMT)樣品有蓄積毒性作用。
小鼠精子畸變試驗NIH種雄小鼠50只，體重16-17g，隨機分成5組，連續灌胃5天(環磷酰胺陽性組作腹腔注射)，經35天后處死動物取雙側副睪按常規制片、染色，油鏡下每組檢查完整精子5000條，求出精子畸形率，結果見下表
金屬硫蛋白小鼠精子畸形分析結果劑量 動物數 受檢精子數 畸形精子數 畸形率(ug/kg) (只) (條)(條) (％)055000 95 19.0025.0055000 89 17.8012.5055000 96 19.206.25 55000 98 19.60環磷酰胺 55000 364 72.30(0.04)按wicoxon序列檢驗結果，空白對照及各劑量組與環磷酰胺組比較P＜0.01Ames試驗試驗菌株(TA97、TA98、TA100、TA102)由北京衛生部食檢所提供，對菌株部分性狀和S9活性進行鑒定，符合要求，采用平皿摻入法，進行兩次獨立試驗，每組做三個皿，結果如下金屬硫蛋白平皿摻入法檢測結果受試物 劑量 TA97TA98 TA100 TA102-S9 +S9-S9 +S9 -S9 +S9 -S9 S9自然回變 0 147 22331 34189 231 267 65金屬 5 132 23232 34175 209 271 325硫蛋白50 156 22732 34155 211 260 381500147 22933 42179 228 246 3485000 156 24748 40208 231 277 2752AAF10 1000 1000 10009AA 25 1000NaH31.5 1000MMC 51000 10002.7AF 20300附注陽性致突物2AAF2-氨基芴 9AA氨基芴NaH3疊氮鈉MMC絲列霉素2.7AF2、7二氨基芴結果金屬硫蛋白各劑量組中無論加或不加S9混合物，試驗結果回變菌落均未超過自然回變菌落數的2倍，未發現金屬硫蛋白有直接或間接的至突變作用。
權利要求
1.一種用于糖尿病及其慢性并發癥的新型治療劑，其特征在于以金屬硫蛋白(ZnMT)為主要成份。
2.如權利要求1所述的新型治療劑，其特征在于取金屬硫蛋白(ZnMT)粉0.5mg-100mg/日，分數次口服和非口服方法給藥。
3.如權利要求1所述的新型治療劑，其特征在于取金屬硫蛋白(ZnMT)粉0.5mg-100mg/日，可采用片劑、膠囊、舌下劑、噴劑、口服液、栓劑及注射劑等劑型。
全文摘要
一種用于糖尿病及其慢性并發癥的新型治療劑，金屬硫蛋白(ZnMT)是以特殊誘導技術處理后的兔肝為原料，經分離、純化而制得的凍干產品，金屬硫蛋白具有強力清除人體內有毒物質OH自由基的作用，有抗氧化、修復基因、活化胰島細胞恢復分泌功能和活化生物膜，減少或消除胰島素抵抗，增強胰島素生物活性的作用，適用于1型2型糖尿病的有效治療劑，對糖尿病1型2型及其慢性并發癥有效。經臨床觀察，患者服用3個月至1年時間無不良反應，安全可靠。
文檔編號A61K38/16GK1465397SQ0213243
公開日2004年1月7日 申請日期2002年6月7日 優先權日2002年6月7日
發明者周國杰, 樸建鑫 申請人:周國杰, 樸建鑫