專利名稱：阿尼西坦緩釋片的制作方法
技術領域：
本發明屬醫藥技術，特別是一種阿尼西坦緩釋片，可以治療老年性癡呆，腦出血及腦外傷、腦血栓等引起的后遺癥，以及缺氧和酒精中毒。
阿尼西坦(Aniracetam)為γ-內酰胺類腦功能改善藥物。它主要是作用于神經系統，能通過血腦屏障，選擇性地作用于大腦系統，可改善腦功能神經介質的代謝，促進5-羥色胺的代謝，有效地縮短選擇性的反應時間，促進和增強大腦的記憶功能，改善智力，臨床上用于治療老年性癡呆，腦出血及腦外傷、腦血栓等引起的后遺癥，還用于缺氧及酒精中毒等。以同類藥物腦復康相比，具有劑量小(約是腦復腦的1/8)，療效高的特點，其作用強于腦復康5-10倍，總有效率在75-90％。并且毒副作用小(3.5％)。
阿尼西坦是由瑞士Hoffman La Roacke公司開發，1993年在日本、意大利上市，劑型有片劑，糖漿、硬膠囊、軟膠囊、注射劑等。國內已批準阿尼西坦原料藥及片劑、膠囊劑的生產。
本發明的重量組成包括阿尼西坦100份緩釋劑 5份～60份粘合劑 10份～100份填充劑 30份潤滑劑 1份。
上述的緩釋劑是指羥丙甲基纖維素(HPMC)-4M、HPMC-15M、HPMC-100M、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙基纖維素(EC)、甲基纖維素(MC)、羥乙基纖維素(HEC)、十六醇、十八醇、山榆酸甘油酯(Compritol 888 ATO)、硬脂酸、單硬脂酸、甘油酯、巴西棕櫚蠟、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、聚乙烯醇(PVA)、甲殼素殼多糖之一或它們的任選兩個或兩個以上。
上述的粘合劑是指濃度為1％--20％的PVP 95％乙醇溶液、PVP乙醇溶液、PVP水溶液、EC無水乙醇溶液、EC乙醇溶液、EC丙酮溶液、HPMC水溶液之一。
上述的潤滑劑是山榆酸甘油酯(Compritol 888 ATO)。
本發明的制備工藝是處方量的阿尼西坦和填充劑、緩釋劑混合均勻加入粘合劑制粒，40℃-80℃下干燥，整干顆粒，在干顆粒中加入處方量的潤滑劑，混勻，異型沖壓片即可。
本發明阿尼西坦緩釋片每日服用兩次，每次1片，與阿尼西坦片劑相比較，由于本劑型緩慢釋放的特點，可以持續在8小時內釋藥，從而維持較為平穩的血藥濃度和更長的作用時間，具有毒副作用減小、服用更加方便的優點。因此，開發研制本品必將取得廣泛的社會效益和經濟效益。
山榆酸甘油酯 3g制備工藝同處方A。處方D阿尼西坦 300g乙基纖維素 180g乳糖 90g8％PVP 95％醇液100g山榆酸甘油酯 3g制備工藝同處方A。處方E阿尼西坦 300gHPMC-15M 15g乳糖 90g8％PVP 95％乙醇液 100g山榆酸甘油酯 3g制備工藝同處方A。處方F阿尼西坦 300gHPMC-4M120g乳糖 90g8％PVP 95％乙醇液 100g山榆酸甘油酯 3g制備工藝同處方A。處方G阿尼西坦 300g山榆酸甘油酯 30g乳糖 90g8％PVP 95％醇液100g山榆酸甘油酯(潤滑劑) 3g制備工藝同處方A。處方H阿尼西坦 300g山榆酸甘油酯 180g乳糖 90g8％PVP 95％乙醇液 100g山榆酸甘油酯(潤滑劑) 3g制備工藝同處方A。
阿尼西坦緩釋片(處方A-H)，其體外釋放實驗方法如下取本品照釋放度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XD第一法)，利用溶出度測定裝置(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以鹽酸溶液(9→1000)1000ml為溶劑，轉速75轉，依法操作。在1、4和8小時分別取溶液10ml(并即時補充等量溶劑)，濾過，精密量取續濾液1ml，置25ml容量瓶中，用同一溶劑稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取經105℃干燥至恒重的阿尼西坦對照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液(9→1000)溶解并定量稀釋制成每1ml中含10μg的溶液，作為對照品溶液。分別照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)，在282nm的波長處測定供試品溶液和對照品溶液的吸收度，計算本品每片在1、4、8小時的釋放量應分別為標示量的10％～30％、40％～70％和70％以上，均應符合規定。詳見表1-8和
圖1-8。
本發明的動物體內藥物代謝動力學實驗方法如下實驗分為兩組，每組6只狗；對照組給予口服普通阿尼西坦片(100mg/片)，每日三次，每次2片；實驗組給予口服本發明(處方A-H，300mg/片)，每日兩次，每次1片；分別在給藥1、2、3、4、5、6、7天后，取血清測定阿尼西坦的血藥濃度，結果表明對照組和實驗組在各個時間點的藥時曲線下面積(AUC)均無顯著差別，提示本發明按照每日兩次，每次1片口服給藥能夠達到理想的血藥濃度，具有良好的治療效果。
表1處方A體外累積釋放度
表2處方B體外累積釋放度
表3處方C體外累積釋放度
表4處方D體外累積釋放度
表5處方E體外累積釋放度
表6處方F體外累積釋放度
表7處方G體外累積釋放度
表8處方H體外累積釋放度
權利要求
1.一種阿尼西坦緩釋片，其特征在于其重量組成包括阿尼西坦 100份緩釋劑5份～60份粘合劑10份～100份填充劑30份潤滑劑1份所述的緩釋劑是指羥丙甲基纖維素(HPMC)-4M、HPMC-15M、HPMC-100M、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙基纖維素(EC)、甲基纖維素(MC)、羥乙基纖維素(HEC)、十六醇、十八醇、山榆酸甘油酯(Compritol 888 ATO)、硬脂酸、單硬脂酸、甘油酯、巴西棕櫚蠟、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、聚乙烯醇(PVA)、甲殼素殼多糖之一或它們的任選兩個或兩個以上；所述的粘合劑是指濃度為1％--20％的PVP 95％乙醇溶液、PVP乙醇溶液、PVP水溶液、EC無水乙醇溶液、EC乙醇溶液、EC丙酮溶液、HPMC水溶液之一；所述的潤滑劑是山榆酸甘油酯(Compritol 888 ATO)。
2.根據權利要求1所述的阿尼西坦緩釋片，其特征在于其重量組成包括阿尼西坦100份HPMC-4M 5～40份乳糖30份8％PVP 95％乙醇溶液 33份山榆酸甘油酯 1份。
3.根據權利要求1所述的阿尼西坦緩釋片，其特征在于其重量組成包括阿尼西坦100份乙基纖維素 5～60份乳糖30份8％PVP無水乙醇溶液 33份山榆酸甘油酯 1份。
4.根據權利要求1所述的阿尼西坦緩釋片，其特征在于其重量組成包括阿尼西坦100份HPMC-15M5～40份5％PVP無水乙醇溶液 33份山榆酸甘油酯 1份。
5.根據權利要求1所述的阿尼西坦緩釋片，其特征在于其重量組成包括阿尼西坦100份山榆酸甘油酯10～60份8％PVP無水乙醇溶液 33份山榆酸甘油酯(潤滑劑)1份。
全文摘要
本發明屬醫藥技術，特別是一種阿尼西坦緩釋片。它包括阿尼西坦、填充劑、緩釋劑、粘合劑和潤滑劑組成，阿尼西坦與填充劑、緩釋劑及粘合劑的重量比為100∶30∶(1.5～50)∶(30～60)，潤滑劑為總重的0.47～0.75％。制備工藝采用濕法制粒，顆粒烘干、整粒后，加入適量潤滑劑混勻、壓片即得。本發明可以治療老年性癡呆，腦出血及腦外傷、腦血栓等引起的后遺癥，還用于缺氧及酒精中毒等。該藥緩慢釋放維持較為平穩的血藥濃度和更長的作用時間，具有毒副作用減小和服用更加方便等優點。
文檔編號A61K9/22GK1395925SQ0212944
公開日2003年2月12日 申請日期2002年8月26日 優先權日2002年8月26日
發明者孫勇 申請人:魯南制藥股份有限公司