專利名稱：治療糖尿病的藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及二種治療糖尿病的藥物。具體地說是以中草藥為原料制備的用于將各型糖尿病患者和糖耐量低減者經常發生的餐后高血糖控制在正常或接近正常水平的中藥制劑。
糖尿病是嚴重危害人類健康的常見多發病，也是一個目前還不能根治，僅以降糖、延緩糖尿病并發癥的發生和減輕并發癥的損害為目標，以致必須終身治療的世界性難題。
糖尿病人早期(即IGT、糖耐量低減者)的空腹血糖雖在正常范圍內，但已有餐后血糖升高的現象。糖尿病患者經治療后，即使將空腹血糖降至正常水平，但絕大多數餐后血糖仍然很高。長期餐后高血糖同樣能夠誘發多系統多臟器的各種急、慢性并發癥，特別是更易引起心血管疾病的發生，甚至導致病人致殘、致死，嚴重影響患者的生活質量和生命存亡。因此，治療糖尿病降低空腹血糖是基礎，控制餐后血糖是關鍵。近年來，國內外對糖尿病的治療重點已從降低空腹血糖轉為控制餐后血糖，而延緩餐后血糖上升的藥物，目前只有德國的“拜糖平”(阿卡波糖)和日本的“倍欣”(伏格列波糖)兩種西藥占領世界市場(國內大多使用“拜糖平”)。
目前，應用拜糖平降低餐后血糖尚存在以下缺點1、據《中國糖尿病雜志》1999；7(2)125記載“近期國外陸續報道有病人在服用拜糖平后出現肝損害”，“在應用阿卡波糖治療中，盡管肝毒性這一不良反應出現機率很小，但可能非常嚴重，臨床醫師應予以足夠重視”。在拜糖平的使用說明書注意事項中也寫明“個別病人，尤其是在使用大劑量時會發生無癥狀的肝酶升高。因此，應考慮在用藥的頭6～12個月監測肝酶的變化。”2、在控制餐后高血糖方面，拜糖平西藥沒有中藥效力強大(下有早餐加糖對比試驗)。
本發明的解決方案是基于祖國醫學對糖尿病及其并發癥發病機理的認識和治療原則，結合現代醫學近年提出的治療糖尿病應以控制餐后血糖為重點的新標準，從大量的中草藥中篩選出某些降糖植物，經長期研究、反復試驗，研制出控制餐后高血糖效果確切的糖尿病治療劑——后糖平。
本發明的目的之一是提供一種專降餐后血糖的藥劑——后糖平M。
本發明的目的之二是提供另一種在降低餐后血糖的同時促進活血化瘀，調整血液循環，有利于預防、延緩糖尿病并發癥的藥劑——后糖平N。
本發明的目的之三是提供后糖平的制備方法。
本發明的藥物后糖平M是采用單味中藥桑白皮提取其活性成分——桑白皮多糖——為原料制備的藥劑(提取方法見“實施例一”)。成人每日服用劑量為40～100g(因桑白皮的提取工藝不同，得到的提取物重量也不相同。為了描述方便，本發明中的桑白皮用量一律按其藥材重量計算)。
由于糖尿病的病因至今仍未完全清楚，在目前沒有根治的可能，是一種必須長期服藥、終身治療的慢性病。祖國醫學理論指出“久病必瘀”，“怪病必瘀”。糖尿病日久必然造成血瘀，血液呈高凝狀態，粘稠度增高，血行不暢，是引發心、腦血管疾病和各種并發癥的重要因素。為此，在使用桑白皮降糖的過程中，酌加少量具有活血化瘀、降糖、降壓、降脂、安神、利眠等多種療效的中藥丹參組成“后糖平N”配合治療，可推動血液循環，增加血流量，改善微循環障礙，有利于延緩糖尿病并發癥的發生和發展或減輕并發癥的損害。
本發明的藥物后糖平N由下列組分制成(成人每日使用藥材克重，下同)桑白皮40～100丹參5～30制備本發明藥物后糖平N的配方優選重量配比范圍是桑白皮60～90丹參6～20本發明藥物后糖平N的最佳重量配比是桑白皮80丹參8將上述各組分制成本發明藥物的生產工藝可用常規技術提取的干膏等制成適用口服制劑。
后糖平M、N均可制備成各種口服制劑，最佳劑型是片劑、散劑或塊劑。
為了更好地理解本發明的實質，下面將應用后糖平進行療效觀察的情況來說明其在治療糖尿病中的有益效果。
1、對象 選擇對原口服各類降糖藥療效不滿意的II型糖尿病患者45例，糖耐量低減者24例，I型糖尿病患者3例，共72例。其中男49例，女23例，最小13歲，最大68歲，平均55歲。餐后血糖≥11.1mmoI/L，平均病程3.5年。
2、方法 在原治療方案不變的基礎上加服后糖平，72例中隨機分服后糖平M、N各36人。最初1周每日服40～60g(桑白皮藥材重量)，分三次口服，在每餐前將后糖平散劑用約250ml(5兩)70℃以上熱開水沖泡口服或將片劑在就餐前刻與第一口飯嚼服并立即進餐(與“拜糖平”服法相同)。第2周可改為每日服80g；個別病情較重者，第3周起每日服90～100g，用法同上。
3、療效評定標準 與加服后糖平之前的餐后2小時血糖比較，一般分為三級，顯效餐后2小時血糖≤7.8mmoI/L或降低≥30％；有效餐后2小時血糖＞7.8～10mmoI/L或降低10％～29％；無效餐后2小時血糖下降未達有效標準者。觀察2個月。
4、結果 經72例觀察，顯效46例，占63.89％；有效21例，占29.17％；無效5例，占6.94％。對初發病例，有效率100％。大部分病人用藥1～2周后見效，此后每次服藥2小時內立見效果，非常靈驗，可及時控制餐后血糖升高。繼續用藥，空腹血糖呈下降趨勢，餐后2小時血糖大幅度降低并長期處在穩定狀態。血糖正常后未出現低血糖。其中19例伴發的高血壓降至正常水平，16例尿蛋白消失。3例I型糖尿病人在原治療中注射胰島素并加服西藥“拜糖平”，在胰島素用量不變的情況下停服拜糖平，改服后糖平，兩者控制餐后血糖的效果相同。24例糖耐量低減者原用拜糖平，換用后糖平，兩藥的餐后血糖值相同。部分使用合丹參的N藥患者原有的腳趾麻木、刺痛及胸悶等不適癥狀比服M藥者較快緩解和消失。
5、加糖試驗 為了檢測后糖平的降糖效力，II型糖尿病患者吳××還經常故意作違反醫療常規及病人必須嚴格控制飲食的試驗——早餐時吃飽又加糖(由于早餐后的血糖為全天最高值，吃稀飯又比吃干飯或其它無糖食物上升的血糖更高。為此，同時進食100g大米煮的稀飯拌75g葡萄糖，人為促使餐后血糖大幅度急速上升。人們常說，糖尿病人吃糖等于吃毒藥。任何醫生都不會叫病人作這種高危險的人體試驗)。試驗證明，早餐時若吃過多(雙份)食物，加倍服用后糖平也可及時將餐后高血糖控制在正常范圍。經對照試驗，即使服用拜糖平的最高藥量也未能將加糖試驗時急劇升高的餐后血糖降至正常水平(該藥禁止超量服用)。說明在控制餐后血糖的有效性和安全性方面，中藥優于西藥。
以上療效觀察說明后糖平能夠及時延緩腸道對碳水化合物的消化和吸收，阻礙餐后血糖升高，使全天血糖濃度平穩，平均值下降，有利于糖尿病及其并發癥的預防和治療，并且療效顯著，可以重復實現。配用丹參的N藥比單用桑白皮的治療效果較佳。
從以上結果可以得出本發明的優點在于1、本發明的藥物原料來源豐富，價格低廉，可制成各種劑型，服用方便，藥理作用強，預示著很好的藥用前景。
2、本發明的藥物治療糖尿病見效迅速，療效顯著，不損害肝、腎功能，不引起低血糖，是一種安全、高效的新型降糖中藥。
3、本發明的藥物在控制餐后血糖方面，可用于各型糖尿病患者，并可與其它降糖藥或胰島素聯合使用，可大大減少其它降糖藥或胰島素的用量，但治療效果明顯增加。糖耐量低減者單獨應用即可達到預期效果。
4、本發明的配方獨特，用藥不過一、二味，適應不過一、二證，藥力專一而獲效迅速，專門攻逐一病，降糖效果顯著。
5、本發明的中藥后糖平雖然與西藥拜糖平的藥理作用、功能主治、禁忌癥、不良反應、注意事項等基本相同，但降糖效力更強，副作用更少，可完全替代現有的化學合成的同類藥物。
下面將描述本發明的幾個實施例，但本發明的內容完全不局限于此。
實施例1桑白皮多糖的提取方法取桑白皮1000g，加入5倍量水，在水浴上加熱提取4小時，乘熱過濾；殘渣再加5倍量水，在水浴上加熱提取2小時，過濾。合并二次濾液，在水浴上濃縮至約1000ml(與投入生藥量1∶1)時，加入95％乙醇5000ml(加入乙醇后不再產生沉淀為準)。放入冰箱冷凍靜置一夜，過濾。取沉淀部份。用95％乙醇洗滌沉淀，然后用熱水將沉淀溶解，(仍為約1000ml熱水即可)過濾，去除不溶性雜質。取清亮的水溶液再加5000ml 95％乙醇，冰箱放置過夜，過濾。取沉淀部份。再用熱水溶解沉淀，過濾(如無不溶物，可以不過濾)，加5000ml 95％乙醇使沉淀。如此反復操作2～3次，沉淀會越來越白、越純。最后將沉淀用丙酮洗滌2次，再將沉淀置干燥器中干燥，即得桑白度多糖粉末(桑白皮及其它溶液可按比例放大)。
實施例2后糖平N按下述配比稱取原料桑白皮80kg丹參8kg(或按10∶1用料)，將兩藥混合采用各種常規技術提取所得的干膏或其它物質制備成適用口服制劑。
權利要求
1.一種治療糖尿病的藥物，其特征在于它是由單味中藥桑白皮提取其活性成分桑白皮多糖為原料制成的藥劑。
2.另一種治療糖尿病的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑(成人每日使用藥材克重，下同)桑白皮40～100 丹參5～30
3.根據權利要求2所述的治療糖尿病的藥物，其中各原料的重量配比是桑白皮60～90丹參6～20
4.根據權利要求3所述的治療糖尿病的藥物，其中各原料的重量配比是桑白皮80丹參8
5.根據權利要求1～4所述的治療糖尿病的藥物，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型。
6.根據權利要求5所述的治療糖尿病的藥物，其特征在于所說的藥劑是口服制劑——包括片劑、散劑或塊劑。
7.根據權利要求1所述的治療糖尿病的藥物的制備方法，其特征在于它是通過以下方法提取得到的桑白皮多糖取桑白皮1000g，加入5倍量水，在水浴上加熱提取4小時，乘熱過濾；殘渣再加5倍量水，在水浴上加熱提取2小時，過濾。合并二次濾液，在水浴上濃縮至約1000ml(與投入生藥量1∶1)時，加入95％乙醇5000ml(加入乙醇后不再產生沉淀為準)。放入冰箱冷凍靜置一夜，過濾。取沉淀部份。用95％乙醇洗滌沉淀，然后用熱水將沉淀溶解，(仍為約1000ml熱水即可)過濾，去除不溶性雜質。取清亮的水溶液再加5000ml 95％乙醇，冰箱放置過夜，過濾。取沉淀部份。再用熱水溶解沉淀，過濾(如無不溶物，可以不過濾)，加5000ml 95％乙醇使沉淀。如此反復操作2～3次，沉淀會越來越白、越純。最后將沉淀用丙酮洗滌2次，再將沉淀置干燥器中干燥，即得桑白皮多糖粉末。將此粉末制備成適用口服制劑。(桑白皮及其它溶液可按比例放大)
全文摘要
本發明公開了兩種新的治療糖尿病藥物。一種是采用單味中藥桑白皮通過提取其活性成分——桑白皮多糖制備的藥劑，用于降低餐后血糖。另一種是由桑白皮和中藥丹參提取所得的干膏制備的藥劑，用于降低餐后血糖并同時活血化瘀，促進血液循環，有利于延緩糖尿病并發癥的發生和發展及減少并發癥對患者的損害。
文檔編號A61P3/10GK1413633SQ02126798
公開日2003年4月30日 申請日期2002年7月23日 優先權日2002年7月23日
發明者吳開敏 申請人:吳開敏