專利名稱：一種含福多司坦的口服制劑組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物，具體而言，本發明涉及一種含有(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羥基丙基巰基)丙酸的口服片劑和硬膠囊劑。
(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羥基丙基巰基)丙酸被稱為“福多司坦”(英文名Fudositan)。該藥于2001年10月在日本上市，是一種新一代黏痰溶解藥物，屬于半胱氨酸衍生物。實驗證明，福多司坦能使支氣管分泌物中粘蛋白的二硫鍵斷裂，并改變分泌物組成和流變學性質，降低痰液黏度，改善受抑制的呼吸功能，有利于呼吸道各種炎癥的治療。
福多司坦是一種極其穩定的化合物，當它單獨存放在濕氣或空氣中時幾乎不變色，但我們發現，福多司坦和糖類、糖醇、纖維素等賦形劑混合使用時會導致變色，影響制劑質量。經過進一步研究，我們研制出品質優良的福多司坦制劑，并最終完成了本發明。
由此，本發明的目的是提供了一種用于口服的含有福多司坦的固體制劑。
本發明制劑中的賦形劑基本上是羧甲基淀粉鈉，這種制劑由于使用了藥物學的方法，甚至在長時期存儲之后也幾乎不變色。本發明人進行了深入細致的研究，結果發現選用與活性成分混合不導致變色的優質崩解劑即羧甲基淀粉鈉為崩解劑，另外選擇羧甲基淀粉鈉P5000為粘合劑，硬脂酸鎂為潤滑劑制成了口服制劑，該口服制劑即使在長時間存儲之后也幾乎不變色。
本發明的賦形劑使用羧甲基淀粉鈉，它和福多司坦混合不會導致變色。
本發明中，術語“賦形劑基本上是羧甲基淀粉鈉”的意思是賦形劑只有羧甲基淀粉鈉，或除了硬脂酸鎂及微粉硅膠外其它賦形劑的含量不會導致本發明的口服制劑的變色。優選的羧甲基淀粉鈉的含量為全部賦形劑重量的85-100％。
用于本發明的羧甲基淀粉鈉包括無黏度的羧甲基淀粉鈉、黏度在800-3500mPa.s的羧甲基淀粉鈉、黏度在3500-5000mPa.s的羧甲基淀粉鈉以及黏度≥5000mPa.s的羧甲基淀粉鈉等。這些羧甲基淀粉鈉可以單獨使用或兩種或多種混合使用。用量沒有嚴格限制，但它們的優選用量為0.01～5重量份，以福多司坦的用量為1份計。
當制備本發明的口服制劑時，將福多司坦與羧甲基淀粉鈉混合，當偶爾需要時，也可以加入生產藥品中常常使用的添加劑，如糾味劑、調味香料、黏合劑、潤滑劑等，但須以它們在與福多司坦共同存在時不引起變色為條件。這些添加劑的用量一般為制劑總量的2％(重量)或更少。
下面用實施例進一步說明本發明，應該理解的是，本發明的實施例是用于說明本發明而不是對本發明的限制。
因此。從表3的結果中可明顯看出，本發明的含福多司坦的制劑質量優良，性能穩定。
權利要求
1.一種口服制劑組合物，其含有作為活性成分的(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羥基丙基巰基)丙酸和賦形劑，其中賦形劑是羧甲基淀粉鈉。
2.根據權利要求1的制劑組合物，其中的羧甲基淀粉鈉的用量為0.01～5重量份，以(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羥基丙基巰基)丙酸的用量為1份計。
3.根據權利要求2的制劑組合物，其為片劑或硬膠囊劑。
全文摘要
本發明涉及一種藥物組合物，即一種含有作為活性成分的(－)－(R)－2－氨基－3－(3－羥基丙基巰基)丙酸和賦形劑的口服制劑，其中賦形劑基本上是羧甲基淀粉鈉，本發明的藥物組合物可以是口服片劑和硬膠囊劑。
文檔編號A61P11/12GK1463698SQ02121468
公開日2003年12月31日 申請日期2002年6月24日 優先權日2002年6月24日
發明者呂東紅 申請人:北京上地新世紀生物醫藥研究所