專利名稱：一種鎮痛的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物，具體而言，本發明涉及一種含有6-氯-4-羥-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻吩-3-甲酰胺1，1-二氧化物的藥物組合物。
本發明中6-氯-4-羥-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻吩-3-甲酰胺1，1-二氧化物被稱為“氯諾昔康”(英文名Lornoxicam)。是一種在臨床上用于治療中度到重度的手術后疼痛、腰痛、類風濕性關節炎和骨關節炎的疼痛的藥物。但是，氯諾昔康原料在水中幾乎不溶，生物利用度差。本發明人對氯諾昔康的制劑進行了深入細致的研究，結果發現選用適當的輔料和技術，可以將氯諾昔康制成注射劑或分散片劑，滿足人們在臨床上用于治療中度到重度疼痛病癥的需要，由此完成了本發明。
本發明的目的是提供了一種在臨床上用于治療中度到重度疼痛病癥的藥物組合物。具體而言，本發明的目的是提供了一種在臨床上用于治療中度到重度的手術后疼痛、腰痛、類風濕性關節炎和骨關節炎的疼痛的藥物組合物，包括注射劑和分散片劑。
氯諾昔康制成注射劑具有許多的優點作用迅速可靠，溶解后直接注入肌肉或者靜脈注射，因而血藥濃度可迅速達到高峰發揮作用，因此適用于搶救危急病人及不能口服的病人。另外，注射用氯諾昔康采用現代冷凍干燥工藝，這種工藝的優點是可避免藥物因高熱而分解變質；所得產品質地疏松，加水后迅速溶解恢復藥液原有特性；含水量低，有利于產品長期貯存。
由于氯諾昔康幾乎不溶于水，其冷凍干燥物復溶后獲得的液體明顯混濁，有文獻報道在使用EDTA-2Na后，可增加復溶后液體澄明度。我們通過大量的試驗，在該藥物組合物中將溶液的pH值調節至微堿性，同時加入PEG400作為助溶劑，使得該藥物組合物在成型性、復溶速度、復溶后澄明度幾方面均得到非常好的結果。
氯諾昔康制成分散片由于其崩解后形成均一混懸液，所以具有吸收快、吸收完全、生物利用度較普通片高、不良反應小、口感好等優點，因此能夠迅速發揮止痛作用，比較適合于日常有慢性疼痛病人使用。另外，分散片的制備工藝簡單，可采用普通片劑生產設備生產，而且此致劑型可以象普通片劑一樣整片吞服，也可以分散在水中口服，對于老年、兒童及吞咽困難的患者尤為適合，非常適應中國老齡化社會的需要。
分散片這一劑型主要適用于難溶性藥物和有生物利用度問題的藥物。而氯諾昔康原料在水中幾乎不溶，生物利用度差，氯諾昔康制成分散片提高了溶出度，能夠快速發揮止痛作用。因此我們選用優質崩解劑-羧甲基淀粉鈉為崩解劑。氯諾昔康原料粘附性很強，不利于混合均勻，選用微晶纖維素為填充劑，可提高原輔料的流動性，使之混合均勻；另外我們還加入了矯味劑等常用的藥物輔料。
本發明中，注射劑的賦形劑選用甘露醇，同時我們將溶液的pH值調節至微堿性，優選的溶液的pH值為8.5～11，更優選的溶液的pH值為9～10；加入PEG400作為助溶劑，以氯諾昔康的用量為1份計，注射劑中助溶劑使用量為1～15重量份。
本發明中，分散片劑的崩解劑選用優質崩解劑即羧甲基淀粉鈉，以氯諾昔康的用量為1份計，其使用量為1～10重量份；由于氯諾昔康原料粘附性很強，不利于混合均勻，為了提高原輔料的流動性，我們選用微晶纖維素為填充劑，以氯諾昔康的用量為1份計，其使用量為1～50重量份。
本發明藥物組合物的優點是既可口服又可注射；療效好，副作用少；有利于增加病人的耐受性。
下面用實施例進一步說明本發明，應該理解的是，本發明的實施例是用于說明本發明而不是對本發明的限制。
表1
對比實施例1-5按以上工藝及以下表2所示制成藥物制劑。
表2
結果分析見表3
表3
實施例6氯諾昔康原料、輔料粉碎過篩，取氯諾昔康原料8重量份微晶纖維素138重量份、羧甲基淀粉鈉28重量份與其它輔料充分混合均勻，制粒、整粒、淺弧度沖模壓片。檢驗合格后包裝。每個藥片的直徑為8.5mm，片重為225mg。
表4
結果分析見表5表權利要求
1.一種用于治療手術后疼痛、腰痛、類風濕性關節炎和骨關節炎疼痛的藥物組合物，其含有作為活性成分的6-氯-4-羥-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻吩-3-甲酰胺1，1-二氧化物和可藥用輔料。
2.根據權利要求1的藥物組合物，其是一種注射劑，其中的可藥用輔料是藥用級甘露醇和PEG400。
3.根據權利要求2的注射劑，其中以6-氯-4-羥-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻吩-3-甲酰胺1，1-二氧化物的用量為1份計，PEG400的用量為1～15重量份。
4.根據權利要求1的藥物組合物，其是一種分散片劑，其中的可藥用輔料是藥用級微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉。
5.權利要求4的分散片劑，其中以6-氯-4-羥-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻吩-3-甲酰胺1，1-二氧化物的用量為1份計，微晶纖維素的用量為1～50重量份，羧甲基淀粉鈉用量為1～10重量份。
全文摘要
本發明涉及一種臨床上用于鎮痛的藥物組合物，其含有6－氯－4－羥－2－甲基－N－2－吡啶基－2H－噻吩并[2，3－e]－1，2－噻吩－3－甲酰胺1，1－二氧化物和可藥用輔料，輔料包括甘露醇和PEG400或微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉等。
文檔編號A61K31/4427GK1463702SQ0212146
公開日2003年12月31日 申請日期2002年6月24日 優先權日2002年6月24日
發明者付桂英, 呂東紅 申請人:北京上地新世紀生物醫藥研究所