專利名稱：雙黃連滴眼劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及的中藥有效成分——雙黃連——首次制成滴眼劑，應用于眼科病毒感染的治療，旨在提高藥物有效成分的生物利用度，增加療效和用藥安全性。
本發明解決其技術問題所采用的技術方案是一、提取濃縮后制備的雙黃連有效成分，經低溫滅菌后，低溫干燥制備成無菌粉末，分裝于經干熱滅菌和冷風吹干的塑料瓶中，加蓋內襯密封墊的瓶蓋，為第一防潮措施；外塑封防潮鋁箔袋為第二防潮措施。上述制備工藝中，其核心技術是(1)低溫干燥制備無菌細粉，(2)干熱滅菌冷風干塑料包裝瓶，(3)密封墊防潮瓶蓋，(4)塑封防潮鋁箔袋。
二、藥物與溶劑分別包裝制備滴眼液，將雙黃連首次應用于眼科用藥，若以口服或其他全身給藥的方式以雙黃連治療眼部病毒感染疾患，不僅給藥量大，而且藥物難以通過血眼屏障。制成滴眼劑，局部給藥，施用量少，增加了療效和用藥安全性。上述制備工藝中，其核心技術是雙黃連藥物有效成分和滴眼溶劑分別包裝，保證了有效成分的穩定性。
三、本產品的有益結果是在解決雙黃連粉吸潮問題的同時，采用二劑量包裝的方法制備滴眼液，充分體現了治療眼科疾患時，采用直接滴眼的局部施用給藥方式所體現的生物利用度高、降低使用量、增加療效和用藥安全性的優勢特點。并且，降低使用量也減少了患者的經濟負擔。
金銀花、連翹提取物金銀花、連翹，分別加水10倍、8倍量，先浸漬30分鐘后，煎煮二次，每次1小時，合并濾液，濃縮至相對密度1.20-1.25(70℃)的清膏，冷至40℃緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加水3-4倍量，靜置12小時，濾取上清液，濃縮至相對密度為1.10-1.15(80℃)的清膏，冷至40℃，加入乙醇，使含醇量達85％靜置12小時以上，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。
取黃芩提取物，加入適量水，加熱并用40％氫氧化鈉液調pH值至7.0，使溶解，加入上述金銀花、連翹提取物，加水至200ml，加入0.5％活性炭，保持pH7.0，加熱微沸15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水至全量，于115℃滅菌30分鐘，冷藏1周，用微孔濾膜濾過，濾液濃縮，冷凍干燥，分裝成200支，每支60mg，嚴密封口，即得。
滴眼溶劑的制備，將氯化鈉和尼泊金乙酯加水1000ml，攪拌使之溶解，用微孔濾膜濾過，115℃滅菌30分鐘，冷卻，分裝成200支，即得。本發明的創造性，通過臨床、毒理藥理數據來實現，實質審查時一并提供。
圖1為雙黃連滴眼劑制備工藝流程圖。
權利要求
1.一種應用于眼科抗病毒感染治療的藥物--雙黃連滴眼劑，由兩部分組成，(1)雙黃連無菌粉；(2)滴眼用溶劑，與雙黃連無菌藥粉配合使用。其雙黃連無菌藥粉中含金銀花以綠原酸(以C16H18O9計)，含量為14.0-25.0毫克/克；含黃芩以黃芩苷(以C21H18O11計)，含量為220.0-292.0毫克/克；其溶劑組分按下列比例組成的應用于眼科的制劑，其組成比例為溶劑中含氯化鈉9.0毫克/毫升、含羥苯乙酯0.5毫克/毫升；產品包裝規格為雙黃連無菌粉60.0毫克/支，溶劑5.0毫升/支。
2.按照權利要求1所述的雙黃連滴眼劑，其處方為連翹100克，金銀花50克，黃芩50克，提取藥物成分后制成200支雙黃連無菌藥粉，每支裝量60毫克；滴眼溶劑處方為氯化鈉9.0克，羥苯乙酯0.5克，制成1000毫升，每支裝量5毫升。
3.按照權利要求1、2所述的雙黃連滴眼劑，其生產工藝流程為首先取黃芩，加水煎煮二次(8、6倍量)每次1小時，合并濾液，濾液用2mol/L鹽酸液調pH值至1.0-2.0。在80℃保溫30分鐘，靜置24小時，濾過，沉淀加水8倍量，攪拌，用40％氫氧化鈉溶液調pH值至6.0-7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸液調pH至2.0于80℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值至4.0，加水10倍量，攪拌，用40％氫氧化鈉溶液調pH值至6.0-7.0，加入0.5％活性炭，充分攪拌，50℃保溫30分鐘，加入1-2倍量乙醇攪拌均勻后，立即濾過，濾液用2mol/L鹽酸液調pH值至2.0，于80℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用少量乙醇洗滌后，于60℃以下干燥。其次取金銀花、連翹，分別加水10倍、8倍量，先浸漬30分鐘后，煎煮二次，每次1小時，合并濾液，濃縮至相對密度1.20-1.25(70℃)的清膏，冷至40℃緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加水3-4倍量，靜置12小時，濾取上清液，濃縮至相對密度為1.10-1.15(80℃)的清膏，冷至40℃，加入乙醇，使含醇量達85％靜置12小時以上，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。再次取黃芩提取物，加入適量水，加熱并用40％氫氧化鈉液調pH值至7.0，使溶解，加入上述金銀花、連翹提取物，加水至200ml，加入0.5％活性炭，保持pH7.0，加熱微沸15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水至全量，于115℃滅菌30分鐘，冷藏1周，用微孔濾膜濾過，濾液濃縮，冷凍干燥，分裝成200支，每支60mg，嚴密封口，即得。滴眼溶劑的制備將氯化鈉和尼泊金乙酯加水1000ml，攪拌使之溶解，用微孔濾膜濾過，115℃滅菌30分鐘，冷卻，分裝成200支，即得。
4.根據1、2、3所述的滴眼制劑，其特征是由上述權利要求1、2所述的產品所組成的雙包裝形式。
5.根據權利要求1所述的滴眼劑產品，其特征是添加有權利要求1中所涉及的藥物有效成分中的一種或兩種所制成的滴眼劑。以及，與此相關的嫁接技術和產品。
全文摘要
雙黃連滴眼劑，應用于眼科病毒感染的治療。由兩部分組成，(1)雙黃連無菌粉，(2)滴眼用溶劑。本發明所涉及的藥物成分，首次制成滴眼劑應用于眼科疾病的治療。提高了藥物成分的生物利用度，增加療效和用藥安全性；其藥物有效成分是黃芩甙和綠原酸；溶劑是由氯化鈉與羥苯乙酯組成的等滲溶液。
文檔編號A61P27/02GK1456186SQ02117620
公開日2003年11月19日 申請日期2002年5月10日 優先權日2002年5月10日
發明者劉繼東, 姚東民, 高峨, 宋長海 申請人:劉繼東