專利名稱：左旋氧氟沙星外用及眼用凝膠制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種外用及眼用凝膠制劑。尤其是一種用于治療燒燙傷、皮膚感染、婦科陰道炎、宮頸炎和眼科細菌性結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、眼部手術后預防感染和促進傷口愈合及病毒性結、角膜炎干燥性結、角膜炎輔助治療的左旋氧氟沙星外用及眼用制劑。
目前，臨床上用于治療燒燙傷、皮膚感染、婦科陰道炎、宮頸炎和治療眼部疾病的外用藥物品種中，應用較為廣泛的有治療細菌感染的藥物如外用的四環素軟膏、氧氟沙星軟膏、眼科的氧氟沙星滴眼液、氟哌酸滴眼液、潤舒滴眼液等；這些品種的主要藥理作用是抑制病原微生物，從而治療和預防感染；但不具備促進組織愈合和抑制疤痕組織功能；并且大多數眼用制劑為滴眼液；由于人眼結膜囊容積的限制和眼解剖的特點，滴入眼結膜囊的藥物會很快被淚液稀釋并從鼻淚管排出，使眼表面藥物濃度迅速下降。為了維持局部藥物濃度，就必須頻繁用藥。因此，臨床需要一種既具有抗感染功能又具有促進組織愈合及抑制疤痕組織形成和提高眼表面藥物濃度的藥物。
本發明的目的在于為臨床提供一種實用、方便、可靠的治療和預防感染及促進傷口愈合、抑制疤痕組織形成的外用凝膠制劑和延長藥物在眼表面停留時間、長時間維持眼局部藥物濃度、提高抗菌效果，使其既具有抗感染功能又具有促進角膜上皮生長和組織愈合、療效確切、安全可靠的眼用凝膠制劑。
為實現上述目的，本發明以左旋氧氟沙星為主要成份，輔以殼聚糖為凝膠基質及等滲調節劑、pH調節劑、防腐劑、滅菌注射用水等，按常規分別制成外用凝膠及眼用凝膠等劑型。使其既具有抗感染功能又具有促進傷口愈合、抑制疤痕組織形成，同時，又可增加滴眼液的粘稠度，延長藥物在眼表面的濃度，促進角膜上皮細胞生長和眼組織愈合。
本發明中的左旋氧氟沙星(Levofloxacin)是喹諾酮類藥物，是氧氟沙星的S型旋光異構體。由日本第一制藥株氏會社研制開發，于1994年初在日本首次上市。本品的抗菌機理與其他氟喹諾酮類抗生素相似，主要抑制細菌DNA旋轉酶(II型拓撲異構酶)A亞單位的活性，從而抑制酶的活性。細菌染色體或質粒DNA的拓撲學改變受阻，導致細菌DNA不能復制，最終達到殺菌作用。自問世以來，以其抗菌譜廣、抗菌作用強，尤對包括綠膿桿菌在內的革蘭氏陰性細菌有很強的作用，且不易產生耐藥性而被臨床廣泛應用。
本品抗菌譜廣，對需氧革蘭氏陽性菌、陰性菌、部分厭氧菌、衣原體、支原體等均有較強的殺滅作用。其對金葡菌的作用是環丙沙星(CPFX)4倍，對甲氧西林敏感性-非溶血性鏈球菌的活性比CPFX高8倍，對甲氧西林耐藥性-非溶血性鏈球菌的活性比CPFX高2倍；制劑中的殼聚糖能促進上皮生長，加速創面愈合，具有調節免疫反應、抑制疤痕組織增生，同時殼聚糖還具有一定的抗菌作用。
如前所述，左旋氧氟沙星外用及眼用凝膠為左旋氧氟沙星和殼聚糖組成的凝膠制劑，既具有較強的抗菌活性，又可延長藥物與局部組織的接觸時間，長時間維持藥物局部的有效殺菌濃度；同時，所含的殼聚糖又具有增加機體抗感染、抑制疤痕組織形成和促進組織生長及創面愈合能力的作用。因而可廣泛應用于眼科、婦科及外科細菌感染及促進傷口愈合。對細菌引起的外科感染、婦科感染及眼科感染的癤腫、陰道炎、宮頸炎和結膜炎、角膜炎及角膜潰瘍有顯著的療效，并解決了臨床上缺乏促進創面愈合及上皮組織生長能力、抑制疤痕組織形成和長時間維持局部藥物濃度的藥物。
本發明由于將左旋氧氟沙星與新型藥用輔料殼聚糖有機的結合起來，制成外用和眼用凝膠制劑；因而使其既具有較強的抗菌活性，又提高了局部藥物濃度和延長了藥物在局部的作用時間；同時，又具有促進創面愈合和上皮組織生長、抑制疤痕組織形成能力。
在制劑中，其主要成份左旋氧氟沙星的含量為0.3％～3％(按氧氟沙星計，重量百分比或重量體積百分比)；殼聚糖的含量為0.3％～3％(重量百分比或重量體積百分比)。其主要成份左旋氧氟沙星在外用凝膠制劑中的最佳含量為0.3％～2％(按氧氟沙星計，重量百分比或重量體積百分比)，殼聚糖的最佳含量為1％～2％(重量百分比或重量體積百分比)；在眼用凝膠制劑中主要成份左旋氧氟沙星的最佳含量為0.3％～0.5％(按氧氟沙星計，重量百分比或重量體積百分比)，殼聚糖的最佳含量為0.3％～1％(重量百分比或重量體積百分比)。
本發明對左旋氧氟沙星的體外抑菌實驗研究表明左旋氧氟沙星對大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌等均有顯著的抑菌作用；其結果比氧氟沙星的抑菌作用強。
本發明通過對皮膚和角膜創傷愈合促進作用的動物實驗研究表明左旋氧氟沙星外用和眼用凝膠制劑可使皮膚及角膜上皮增殖加快，成纖維細胞數量增多，肉芽組織生長加快；皮膚和角膜創口抗拉強度明顯高于對照組。因此，左旋氧氟沙星外用和眼用凝膠制劑具有促進皮膚和角膜上皮生長，加速皮膚和角膜實質層創傷愈合的功能。
本發明通過對家兔皮膚和眼局部刺激性實驗研究表明左旋氧氟沙星外用及眼用凝膠制劑對家兔皮膚及兔眼無刺激性。
本發明通過臨床對30例I0～II0燒燙傷、15例褥瘡、25例濕疹和50例細菌性陰道炎及50例眼科細菌性結膜炎、角膜炎的臨床使用結果表明，本品臨床療效肯定，效果優于對照組。
本發明所涉及到的等滲調節劑、PH調節劑、防腐劑等，可選用藥典、教科書及文獻收載的相關品種，依常規方法調整。
本發明所涉及的外用及眼用凝膠制劑的幾種實施例如下實施例1外用凝膠制劑鹽酸左旋氧氟沙星(按氧氟沙星計) 0.6g殼聚糖 1g鹽酸(0.1mol/L) 適量滅菌注射用水加至 100ml工藝將殼聚糖加注射用水及鹽酸適量，使溶；加鹽酸左旋氧氟沙星、水至全量，攪勻，調pH至5.0～5.6，濾過，分裝即得。
實施例2眼用凝膠鹽酸左旋氧氟沙星(按氧氟沙星計) 0.3g
殼聚糖 1g苯扎氯胺 0.3g硼酸 1.75g鹽酸(0.1mol/L) 適量滅菌注射用水加至 100ml工藝按無菌操作法，將殼聚糖加注射用水及鹽酸適量，使溶；加鹽酸左旋氧氟沙星、氯化鈉、苯扎氯胺、水至全量，攪勻，調pH至5.0～5.6，濾過，100℃、30分鐘流通蒸氣滅菌，分裝即得。
其余劑量組可參照上述實施例，依常規調整處方制得。
權利要求
1.一種左旋氧氟沙星外用及眼用凝膠制劑，其特征是以左旋氧氟沙星為主要成份，輔以殼聚糖為凝膠基質及等滲調節劑、pH調節劑、防腐劑、滅菌注射用水等，制成的外用凝膠及眼用凝膠劑型。
2.根據權利要求1所述的一種左旋氧氟沙星外用及眼用凝膠制劑，其特征是所述的制劑中，其主要成份左旋氧氟沙星的含量為0.3％～3％(按氧氟沙星計，重量百分比或重量體積百分比)；殼聚糖的含量為0.3％～3％(重量百分比或重量體積百分比)。
3.根據權利要求2所述的一種左旋氧氟沙星外用及眼用凝膠制劑，其特征是所述的制劑中，其主要成份左旋氧氟沙星在外用凝膠制劑中的最佳含量為1％～2％(按氧氟沙星計，重量百分比或重量體積百分比)，殼聚糖的最佳含量為1％～2％(重量百分比或重量體積百分比)；在眼用凝膠制劑中主要成份左旋氧氟沙星的最佳含量為0.3％～0.5％(按氧氟沙星計，重量百分比或重量體積百分比)，殼聚糖的最佳含量為0.3％～1％(重量百分比或重量體積百分比)。
全文摘要
本發明涉及一種左旋氧氟沙星外用及眼用凝膠制劑,尤其是一種用于治療燒燙傷、皮膚感染、婦科陰道炎、宮頸炎和眼科細菌性結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、眼部手術后預防感染和促進傷口愈合及用于病毒性結、角膜炎、干燥性結膜炎、干燥性角膜炎輔助治療的左旋氧氟沙星外用及眼用凝膠制劑。經動物實驗及臨床試驗研究表明:其既具有顯著的抗感染功能,又具有加速創傷愈合、促進上皮生長和抑制疤痕組織形成及緩釋、長時間維持局部治療藥物濃度等功能。是一種理想的外用及眼用凝膠制劑。
文檔編號A61P27/00GK1374085SQ0211279
公開日2002年10月16日 申請日期2002年3月21日 優先權日2002年3月21日
發明者趙新民 申請人:趙新民