專利名稱：樂凡命及其制造方法
技術領域：
本發明屬于一種含18種氨基酸的復方氨基酸注射液——俗稱樂凡命及其制造方法。
背景技術：
蛋白質是形成細胞結構的主要成分，是生物化學催化劑，并且是基因表達的重要調控者。蛋白質結構的基本單元是氨基酸。人體每天需要攝入一定量的蛋白質以滿足生命活動的需要，當因某種原因無法從胃腸道攝入足夠量時，就必須從靜脈輸入氨基酸溶液予以補充。含18種氨基酸的復方氨基酸注射液是非常重要的氨基酸補充劑，在臨床上起著重要的作用。
氨基酸在溶液中很不穩定，極易被氧化而產生一系列復雜的對人體有害的物質。自20世紀60年代復方氨基酸投入生產使用起，為保證產品的穩定性，必須加入具有獨特抗氧化性質的亞硫酸鹽類化合物，如亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等。由于人們當時并不了解這類物質對人體的危害，因而生產企業為保證產品的穩定性，通常不加限制地大量加入。然而自20世紀80年代起，隨著臨床藥學、藥理學和醫學的發展，人們開始認識到亞硫酸鹽類物質的副作用并在亞硫酸鹽的安全性方面進行了較為深入的研究。同時，西方發達國家的藥政當局也加緊收集有關臨床不良反應的報告。臨床上最常見的有關副反應是亞硫酸鹽過敏，癥狀是支氣管痙攣，喘鳴，呼吸困難，惡性、喉部水腫、低血壓、休克、甚至死亡。
對亞硫酸鹽的藥理學、分子生物學、毒理學及藥物相互作用等方面的研究也證實了亞硫酸鹽類作為輸液產品抗氧化劑的現實與潛在的危險。
亞硫酸鹽在氨基酸輸液中有特殊的藥物相互作用。含亞硫酸鹽的氨基酸溶液能造成某些維生素的降解，降解的速度同亞硫酸鹽的濃度有密切關系。如在含500mg/l亞硫酸氫鈉的氨基酸注射液中加入硫胺，室溫儲存24小時后，幾乎全部降解，VB1和葉酸在亞硫酸鹽濃度為100mg/l的靜脈全營養混合液中24小時后會明顯降解。
在亞硫酸鹽存在時，色氨酸的含量大約降低到正常值的75％，人們尤其懷疑色氨酸的6種轉化產物對人體肝臟的毒性作用，因為試驗發現接受含有亞硫酸鹽的氨基酸溶液注射的大鼠的肝細胞組織發生了變化，其肝酶、膽紅素和門靜脈周脂肪浸潤均有增高。在人體上能觀察到的共同指征是血漿中膽紅素和氨基轉氨酶的下降。
研究也發現了亞硫酸鹽對多種生命物質的影響。亞硫酸鹽與脫氧核糖核酸(DNA)、腺嘌呤素核苷酸、維生素K-3、尿嘧啶、胞嘧啶及蛋白質中的雙硫鍵的不可逆反應可能是亞硫酸鹽副反應的原因，另外染色體與亞硫酸鹽的交聯反應也可能是其副反應的重要原因。
至80年代中期，亞硫酸鹽對人體的副作用已被較充分地認識。為此世界各國紛紛限制其在藥品和食品中的應用。如食品中亞硫酸鹽的允許日攝入量(ADI)在西方國家被限定為約0.7mg SO2/kg體重，相當于70公斤重的人攝入80毫克亞硫酸氫鈉。我國對復方18氨基酸注射液中亞硫酸鹽含量的規定為每1000毫升產品中含300-500毫克，國際上的標準也基本相同。
成人每天需要輸入500-1000毫升氨基酸注射液方能滿足生理需要。以氨基酸溶液中含500mg/l的亞硫酸氫鈉為例，在輸入1000毫升氨基酸的同時被迫接受了比口服允許攝入量多6～7倍的亞硫酸鹽。因此，病人和醫生面對兩難的選擇要么為降低副作用的發生而減少氨基酸溶液的劑量，但療效不能保證；要么為保證療效，接受明知有害的過多的亞硫酸鹽，從而面臨副作用的危險。這種情況大大限制了復方氨基酸注射液這種重要藥品的臨床應用。
藥品質量國家標準之所以不對亞硫酸鹽的含量作更嚴格的控制，根本原因是該物質無可替代的優越的抗氧化能力，在現有技術條件下，還無法生產出不含或含亞硫酸鹽極少的復方氨基酸注射液。
發明內容
本發明的目的在于研制一種新型的復方氨基酸注射液——樂凡命及其制造方法，在這種注射液內，亞硫酸鹽的含量控制在很少的安全范圍內，使這種注射液對人體的副作用降低到最低限度。
其主要技術方案是所述樂凡命的主要成分為含8.5％或11.4％的復方18種氨基酸，含0.001-0.003％的亞硫酸鹽及微量冰醋酸，其余成分為注射用水。單位為重量體積百分數。
所述亞硫酸鹽為亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉，及能在水溶液中形成亞硫酸氫根陰離子的亞硫酸鹽類物質。
一種制造樂凡命的方法特征為a、配制，在容器中加入85克或114克粉末狀的復方18種氨基酸，0.01～0.03克亞硫酸鹽，打開真空泵，使容器內真空度達到-0.085～-0.09兆帕，充入純度為99.999％的氮氣至常壓，并反復操作3次，使容器內氧氣含量低于0.1％，在不斷充氮、以維持容器處于正壓狀態下，向容器內加入注射用水940克或921克及微量的冰醋酸；b、灌封，將上述配制好的溶液經0.22微米過濾器過濾后灌入適當的輸液瓶中，在過濾和灌封中必須用氮氣保護以隔絕氧氣，再采用帶抽真空—充氮功能的壓塞設備給輸液瓶加塞，后壓上鋁蓋，在整個灌封過程中藥液不得接觸空氣；c、滅菌，采用蒸汽滅菌器，在115～125℃下滅菌10～40分鐘。
本發明的產品名稱是樂凡命，為一種含18種氨基酸的復方氨基酸注射液。根據產品中氨基酸的濃度，分為含氨基酸8.5％和11.4％兩種規格，即樂凡命8.5％和樂凡命11.4％。樂凡命與目前市場銷售和使用的同類產品的不同之處是其中所含的亞硫酸鹽類抗氧化劑的含量僅為同類產品的五十分之一到十分之一，因而具有更好的安全性，更低的副作用。
本發明的意義就是發明了一種亞硫酸鹽含量遠遠低于國家標準的，有足夠安全性的，能為病人很好耐受的復方18種氨基酸注射液。本產品中，亞硫酸鹽的含量為0.001-0.003％，即1000毫升溶液中含10-30毫克，相當于國家標準的五十到十分之一。以成人每天輸入1000毫升本品計，亞硫酸鹽的攝入量僅為10-30毫克，遠低于發達國家80毫克的日允許攝入量。從而大大地提高了產品的安全性。病人能接受足夠劑量的本品的治療而不必擔心發生毒副作用，對保證病人的生活與生命質量有著重大的意義。
本發明的創造性在于該產品不是簡單地用另一種抗氧化劑代替亞硫酸鹽，而是從根本上解決了影響氨基酸注射液穩定性的關鍵原因——氧氣的影響，從而解決了困擾氨基酸注射劑制造業多年的難題。發明者在研究中發現，只要處于溶液狀態的氨基酸同極微量的氧氣一經接觸，就能促發氨基酸的氧化分解反應，此后該化學反應就能自動進行下去，并不一定需要外界氧氣的不斷參與。因此，盡管產品溶液密封在輸液瓶中，外界氧氣無法進入，產品還是會不斷分解，直至變質無法使用。
實驗發現亞硫酸鹽的加入量與生產開始時生產體系中的氧氣含量直接相關。生產體系包括所有原料、與產品接觸的生產設備及包裝材料。由此我們確信亞硫酸鹽在氨基酸溶液中的獨特抗氧化作用就在于能阻止化學反應的促發或中斷其自動進行。理論上只要將體系中的氧氣徹底除去，就可不加亞硫酸鹽。實際上限于技術條件只能將氧氣含量降低到非常低的水平，因此還是必須根據實際情況加入0.001-0.003％的亞硫酸鹽，以阻止反應的促發。實驗條件下還可能進一步降低其加量，但由于該加量已經對人體足夠安全了，為使發明能盡快實際應用于工業化生產，已沒有必要作進一步的改進。
下面描述樂凡命的配方與生產方法。
樂凡命與原有產品的配方對比如下。
每1000毫升產品含
其中L-丙氨酸等18種氨基酸為主要活性成分，提供人體需要的氨基酸。
亞硫酸鹽(亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉等)為抗氧化劑，保護氨基酸不氧化分解，對產品的穩定性起關鍵作用，但其本身對人體有副作用。
冰醋酸為pH調節劑，使產品具有與人體相適宜的pH值。
注射用水為溶劑，用于溶解各種原料以形成注射液。
樂凡命與其他復方18氨基酸注射液相比，關鍵區別是亞硫酸鹽的含量顯著不同，樂凡命中的含量比其他產品低10到50倍。由于亞硫酸鹽在產品中的獨特作用，使樂凡命在臨床使用的安全性上遠遠好于其他產品，極大地擴展了復方氨基酸注射液的使用范圍和臨床安全劑量，在氨基酸產品的生產與臨床應用上具有劃時代的意義。
具體實施例方式
實例一 含0.001％亞硫酸氫鈉的樂凡命8.5％，1000毫升配方
生產方法1.配制取一容量為2000至3000毫升的三頸瓶，分別聯有帶閥門控制的真空系統、氮氣管路、注射用水管路，并配有磁力攪拌裝置。在該三頸瓶中加入85克粉末狀的L-丙氨酸等18種氨基酸、0.01克亞硫酸氫鈉。打開真空泵，使瓶內真空達到-0.085～-0.09兆帕，充入純度為99.999％的氮氣至常壓。反復操作三次，保證瓶內氧氣含量低于0.1％。在保證不斷充氮，瓶內維持正壓下加入無氧注射用水940克。注射用水中溶解氧含量不得高于0.1ppm。攪拌溶解，并不斷充氮。加入2.5毫升冰醋酸。溶液配制完成。
2.灌封溶液經0.22微米過濾器過濾后灌入適當的輸液瓶中。過濾和灌封中必須用氮氣保護以隔絕氧氣。采用帶抽真空-充氮功能的壓塞設備給輸液瓶加塞。后壓上鋁蓋。注意在整個灌封過程中藥液不得接觸空氣。
3.滅菌采用蒸汽滅菌器，在121℃滅菌12分鐘。
實例二 含0.002％亞硫酸氫鈉的樂凡命8.5％，1000毫升配方
生產方法1.配制取一容量為2000至3000毫升的三頸瓶，分別聯有帶閥門控制的真空系統、氮氣管路、注射用水管路，并配有磁力攪拌裝置。在該三頸瓶中加入85克粉末狀的L-丙氨酸等18種氨基酸、0.02克亞硫酸氫鈉。打開真空泵，使瓶內真空達到-0.085～-0.09兆帕，充入純度為99.999％的氮氣至常壓。反復操作三次，保證瓶內氧氣含量低于0.1％。在保證不斷充氮，瓶內維持正壓下加入無氧注射用水940克。注射用水中溶解氧含量不得高于0.1ppm。攪拌溶解，并不斷充氮。加入2.5毫升冰醋酸。溶液配制完成。
2.灌封溶液經0.22微米過濾器過濾后灌入適當的輸液瓶中。過濾和灌封中必須用氮氣保護以隔絕氧氣。采用帶抽真空-充氮功能的壓塞設備給輸液瓶加塞。后壓上鋁蓋。注意在整個灌封過程中藥液不得接觸空氣。
3.滅菌采用蒸汽滅菌器，在125℃滅菌10分鐘。
實例三含0.003％亞硫酸氫鈉的樂凡命8.5％，1000毫升配方
生產方法1.配制取一容量為2000至3000毫升的三頸瓶，分別聯有帶閥門控制的真空系統、氮氣管路、注射用水管路，并配有磁力攪拌裝置。在該三頸瓶中加入85克粉末狀的L-丙氨酸等18種氨基酸、0.03克亞硫酸氫鈉。打開真空泵，使瓶內真空達到-0.085～-0.09兆帕，充入純度為99.999％的氮氣至常壓。反復操作三次，保證瓶內氧氣含量低于0.1％。在保證不斷充氮，瓶內維持正壓下加入無氧注射用水940克。注射用水中溶解氧含量不得高于0.1ppm。攪拌溶解，并不斷充氮。加入2.5毫升冰醋酸。溶液配制完成。
2.灌封溶液經0.22微米過濾器過濾后灌入適當的輸液瓶中。過濾和灌封中必須用氮氣保護以隔絕氧氣。采用帶抽真空—充氮功能的壓塞設備給輸液瓶加塞。后壓上鋁蓋。注意在整個灌封過程中藥液不得接觸空氣。
3.滅菌采用蒸汽滅菌器，在115℃滅菌40分鐘。
實例四含0.001％亞硫酸氫鈉的樂凡命11.4％，1000毫升配方
生產方法1.配制取一容量為2000至3000毫升的三頸瓶，分別聯有帶閥門控制的真空系統、氮氣管路、注射用水管路，并配有磁力攪拌裝置。在該三頸瓶中加入85克粉末狀的L-丙氨酸等18種氨基酸、0.01克亞硫酸氫鈉。打開真空泵，使瓶內真空達到-0.085～-0.09兆帕，充入純度為99.999％的氮氣至常壓。反復操作三次，保證瓶內氧氣含量低于0.1％。在保證不斷充氮，瓶內維持正壓下加入無氧注射用水921克。注射用水中溶解氧含量不得高于0.1ppm。攪拌溶解，并不斷充氮。加入2.5毫升冰醋酸。溶液配制完成。
2.灌封溶液經0.22微米過濾器過濾后灌入適當的輸液瓶中。過濾和灌封中必須用氮氣保護以隔絕氧氣。采用帶抽真空-充氮功能的壓塞設備給輸液瓶加塞。后壓上鋁蓋。注意在整個灌封過程中藥液不得接觸空氣。
3.滅菌采用蒸汽滅菌器，在120℃滅菌15分鐘。
實例五含0.002％亞硫酸氫鈉的樂凡命11.4％，1000毫升配方
生產方法1.配制取一容量為2000至3000毫升的三頸瓶，分別聯有帶閥門控制的真空系統、氮氣管路、注射用水管路，并配有磁力攪拌裝置。在該三頸瓶中加入85克粉末狀的L-丙氨酸等18種氨基酸、0.02克亞硫酸氫鈉。打開真空泵，使瓶內真空達到-0.085～-0.09兆帕，充入純度為99.999％的氮氣至常壓。反復操作三次，保證瓶內氧氣含量低于0.1％。在保證不斷充氮，瓶內維持正壓下加入無氧注射用水921克。注射用水中溶解氧含量不得高于0.1ppm。攪拌溶解，并不斷充氮。加入2.5毫升冰醋酸。溶液配制完成。
2.灌封溶液經0.22微米過濾器過濾后灌入適當的輸液瓶中。過濾和灌封中必須用氮氣保護以隔絕氧氣。采用帶抽真空-充氮功能的壓塞設備給輸液瓶加塞。后壓上鋁蓋。注意在整個灌封過程中藥液不得接觸空氣。
3.滅菌采用蒸汽滅菌器，在118℃滅菌20分鐘。
實例六含0.003％亞硫酸氫鈉的樂凡命11.4％，1000毫升配方
生產方法1.配制取一容量為2000至3000毫升的三頸瓶，分別聯有帶閥門控制的真空系統、氮氣管路、注射用水管路，并配有磁力攪拌裝置。在該三頸瓶中加入85克粉末狀的L-丙氨酸等18種氨基酸、0.03克亞硫酸氫鈉。打開真空泵，使瓶內真空達到-0.085～-0.09兆帕，充入純度為99.999％的氮氣至常壓。反復操作三次，保證瓶內氧氣含量低于0.1％。在保證不斷充氮，瓶內維持正壓下加入無氧注射用水921克。注射用水中溶解氧含量不得高于0.1ppm。攪拌溶解，并不斷充氮。加入2.5毫升冰醋酸。溶液配制完成。
2.灌封溶液經0.22微米過濾器過濾后灌入適當的輸液瓶中。過濾和灌封中必須用氮氣保護以隔絕氧氣。采用帶抽真空-充氮功能的壓塞設備給輸液瓶加塞。后壓上鋁蓋。注意在整個灌封過程中藥液不得接觸空氣。
3.滅菌采用蒸汽滅菌器，在119℃滅菌16分鐘。
實例七含0.001％焦亞硫酸鈉的樂凡命8.5％，1000毫升配方
生產方法1.配制取一容量為2000至3000毫升的三頸瓶，分別聯有帶閥門控制的真空系統、氮氣管路、注射用水管路，并配有磁力攪拌裝置。在該三頸瓶中加入85克粉末狀的L-丙氨酸等18種氨基酸、0.01克焦亞硫酸鈉。打開真空泵，使瓶內真空達到-0.085～-0.09兆帕，充入純度為99.999％的氮氣至常壓。反復操作三次，保證瓶內氧氣含量低于0.1％。在保證不斷充氮，瓶內維持正壓下加入無氧注射用水940克。注射用水中溶解氧含量不得高于0.1ppm。攪拌溶解，并不斷充氮。加入2.5毫升冰醋酸。溶液配制完成。
2.灌封溶液經0.22微米過濾器過濾后灌入適當的輸液瓶中。過濾和灌封中必須用氮氣保護以隔絕氧氣。采用帶抽真空-充氮功能的壓塞設備給輸液瓶加塞。后壓上鋁蓋。注意在整個灌封過程中藥液不得接觸空氣。
3.滅菌采用蒸汽滅菌器，在121℃滅菌12分鐘。
實例八含0.002％焦亞硫酸鈉的樂凡命8.5％，1000毫升配方
生產方法1.配制取一容量為2000至3000毫升的三頸瓶，分別聯有帶閥門控制的真空系統、氮氣管路、注射用水管路，并配有磁力攪拌裝置。在該三頸瓶中加入85克粉末狀的L-丙氨酸等18種氨基酸、0.02克焦亞硫酸鈉。打開真空泵，使瓶內真空達到-0.085～-0.09兆帕，充入純度為99.999％的氮氣至常壓。反復操作三次，保證瓶內氧氣含量低于0.1％。在保證不斷充氮，瓶內維持正壓下加入無氧注射用水940克。注射用水中溶解氧含量不得高于0.1ppm。攪拌溶解，并不斷充氮。加入2.5毫升冰醋酸。溶液配制完成。
2.灌封溶液經0.22微米過濾器過濾后灌入適當的輸液瓶中。過濾和灌封中必須用氮氣保護以隔絕氧氣。采用帶抽真空-充氮功能的壓塞設備給輸液瓶加塞。后壓上鋁蓋。注意在整個灌封過程中藥液不得接觸空氣。
3.滅菌采用蒸汽滅菌器，在124℃滅菌11分鐘。
實例九含0.003％焦亞硫酸鈉的樂凡命8.5％，1000毫升配方
生產方法1.配制取一容量為2000至3000毫升的三頸瓶，分別聯有帶閥門控制的真空系統、氮氣管路、注射用水管路，并配有磁力攪拌裝置。在該三頸瓶中加入85克粉末狀的L-丙氨酸等18種氨基酸、0.03克焦亞硫酸鈉。打開真空泵，使瓶內真空達到-0.085～-0.09兆帕，充入純度為99.999％的氮氣至常壓。反復操作三次，保證瓶內氧氣含量低于0.1％。在保證不斷充氮，瓶內維持正壓下加入無氧注射用水940克。注射用水中溶解氧含量不得高于0.1ppm。攪拌溶解，并不斷充氮。加入2.5毫升冰醋酸。溶液配制完成。
2.灌封溶液經0.22微米過濾器過濾后灌入適當的輸液瓶中。過濾和灌封中必須用氮氣保護以隔絕氧氣。采用帶抽真空-充氮功能的壓塞設備給輸液瓶加塞。后壓上鋁蓋。注意在整個灌封過程中藥液不得接觸空氣。
3.滅菌采用蒸汽滅菌器，在122℃滅菌13分鐘。
實例十含0.001％焦亞硫酸鈉的樂凡命11.4％，1000毫升配方
生產方法1.配制取一容量為2000至3000毫升的三頸瓶，分別聯有帶閥門控制的真空系統、氮氣管路、注射用水管路，并配有磁力攪拌裝置。在該三頸瓶中加入85克粉末狀的L-丙氨酸等18種氨基酸、0.01克焦亞硫酸鈉。打開真空泵，使瓶內真空達到-0.085～-0.09兆帕，充入純度為99.999％的氮氣至常壓。反復操作三次，保證瓶內氧氣含量低于0.1％。在保證不斷充氮，瓶內維持正壓下加入無氧注射用水921克。注射用水中溶解氧含量不得高于0.1ppm。攪拌溶解，并不斷充氮。加入2.5毫升冰醋酸。溶液配制完成。
2.灌封溶液經0.22微米過濾器過濾后灌入適當的輸液瓶中。過濾和灌封中必須用氮氣保護以隔絕氧氣。采用帶抽真空-充氮功能的壓塞設備給輸液瓶加塞。后壓上鋁蓋。注意在整個灌封過程中藥液不得接觸空氣。
3.滅菌采用蒸汽滅菌器，在116℃滅菌35分鐘。
實例十一含0.002％焦亞硫酸鈉的樂凡命11.4％，1000毫升配方
生產方法1.配制取一容量為2000至3000毫升的三頸瓶，分別聯有帶閥門控制的真空系統、氮氣管路、注射用水管路，并配有磁力攪拌裝置。在該三頸瓶中加入85克粉末狀的L-丙氨酸等18種氨基酸、0.02克焦亞硫酸鈉。打開真空泵，使瓶內真空達到-0.085～-0.09兆帕，充入純度為99.999％的氮氣至常壓。反復操作三次，保證瓶內氧氣含量低于0.1％。在保證不斷充氮，瓶內維持正壓下加入無氧注射用水921克。注射用水中溶解氧含量不得高于0.1ppm。攪拌溶解，并不斷充氮。加入2.5毫升冰醋酸。溶液配制完成。
2.灌封溶液經0.22微米過濾器過濾后灌入適當的輸液瓶中。過濾和灌封中必須用氮氣保護以隔絕氧氣。采用帶抽真空-充氮功能的壓塞設備給輸液瓶加塞。后壓上鋁蓋。注意在整個灌封過程中藥液不得接觸空氣。
3.滅菌采用蒸汽滅菌器，在122℃滅菌14分鐘。
實例十二含0.003％焦亞硫酸鈉的樂凡命11.4％，1000毫升配方
生產方法1.配制取一容量為2000至3000毫升的三頸瓶，分別聯有帶閥門控制的真空系統、氮氣管路、注射用水管路，并配有磁力攪拌裝置。在該三頸瓶中加入85克粉末狀的L-丙氨酸等18種氨基酸、0.03克焦亞硫酸鈉。打開真空泵，使瓶內真空達到-0.085～-0.09兆帕，充入純度為99.999％的氮氣至常壓。反復操作三次，保證瓶內氧氣含量低于0.1％。在保證不斷充氮，瓶內維持正壓下加入無氧注射用水921克。注射用水中溶解氧含量不得高于0.1ppm。攪拌溶解，并不斷充氮。加入2.5毫升冰醋酸。溶液配制完成。
2.灌封溶液經0.22微米過濾器過濾后灌入適當的輸液瓶中。過濾和灌封中必須用氮氣保護以隔絕氧氣。采用帶抽真空-充氮功能的壓塞設備給輸液瓶加塞。后壓上鋁蓋。注意在整個灌封過程中藥液不得接觸空氣。
3.滅菌采用蒸汽滅菌器，在115℃滅菌30分鐘。
權利要求
1.一種樂凡命，其特征是該樂凡命的成分為含8.5％或11.4％的復方18種氨基酸，含0.001-0.003％的亞硫酸鹽及微量冰醋酸，其余成分為注射用水，單位為重量體積百分數。
2.根據權利要求1所述的樂凡命，其特征是亞硫酸鹽為亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉以及能在水溶液中形成亞硫酸氫根陰離子的亞硫酸鹽類物質。
3.根據權利要求1所述的樂凡命的制造方法為a、配制，在容器中加入85克或114克粉末狀的復方18種氨基酸，0.01～0.03克亞硫酸鹽，打開真空泵，使容器內真空度達到-0.085～-0.09兆帕，充入純度為99.999％的氮氣至常壓，并反復操作3次，使容器內氧氣含量低于0.1％，在不斷充氮、以維持容器處于正壓狀態下，向容器內加入注射用水940克或921克及微量的冰醋酸；b、灌封，將上述配制好的溶液經0.22微米過濾器過濾后灌入適當的輸液瓶中，在過濾和灌封中必須用氮氣保護以隔絕氧氣，再采用帶抽真空—充氮功能的壓塞設備給輸液瓶加塞，后壓上鋁蓋，在整個灌封過程中藥液不得接觸空氣；c、滅菌，采用蒸汽滅菌器，在115～125℃下滅菌10～40分鐘。
全文摘要
本發明屬于一種含18種氨基酸的復方氨基酸注射液——俗稱樂凡命及其制造方法。其主要技術方案是所述樂凡命的主要成分為:含8.5%或11.4%的復方18種氨基酸,含0.001－0.003%的亞硫酸鹽及微量冰醋酸,其余成分為注射用水。其制造方法的特征包括:a．配制,將所需原料配制成注射液;b．灌封,將配制好的注射液過濾后壓蓋;c．滅菌,在蒸汽滅菌器內殺菌。本發明對人體的副作用比同類產品低。
文檔編號A61P3/00GK1370524SQ02112730
公開日2002年9月25日 申請日期2002年3月6日 優先權日2002年3月6日
發明者馬濤 申請人:華瑞制藥有限公司