專利名稱：一種芪珍膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療腫瘤的輔助用藥。
本發明解決上述技術問題所采用的技術方案為本發明的芪珍膠囊，由珍珠、黃芪、三七、大青葉和重樓制成，各原料組份的重量百分比為珍珠9.2％-13.8％、黃芪39％6-57％、三七7.2％-10.8％、大青葉14.4％-21.6％、重樓10.8％-16.2％。
本發明的制備方法為(1)將黃芪加水煎煮二次，第一次1.9-2.1小時，第二次0.9-1.1小時，合并煎液，濾過，濾液在48℃-52℃下減壓濃縮至相對密度1.08-1.10，加乙醇使含醇量為65％-75％，靜置，濾過，將濾液回收，在沉淀物中加3.6-4.4倍量的水溶解后，濾過，濾液加乙醇使含醇量為70％-80％，靜置，濾過，回收濾液，將沉淀物減壓干燥，得干浸膏，再粉碎、過篩得到80-120目的藥物細粉；(2)將珍珠先凈選、淘洗、瀝干后，然后用乙醇浸泡、粉碎、過篩成中粉，再用水飛粉碎、干燥、過篩成最細粉；(3)將三七、大青葉和重樓經粉碎、濕潤后用乙醇作溶劑，浸漬23.5-24.5小時后，滲漉，收集滲漉液，將滲漉液在38℃-42℃下減壓濃縮至相對密度1.28-1.30后加入上述制得珍珠最細粉，混勻，得浸膏，再減壓干燥，得干浸膏，粉碎、過篩后得80-120目的藥物細粉，再加入黃芪制得的80-120目藥物細粉，混勻，裝入膠囊，即得。
本發明的優點在于由于本發明中的原材料資源豐富，生產工藝成熟，所以易實現產業化生產，產品價格便宜，醫院患者容易接受；還無毒副作用，可以長期安全使用。經中國中醫研究院廣安門醫院、湖南省腫瘤醫院、北京中日友好醫院、江西省腫瘤醫院、浙江省中醫院等5家省級以上醫院II期臨床試驗，治療肺癌、乳腺癌、胃癌等癌癥患者307例，總有效率為86.32％.。經統計學分析證實，芪珍膠囊與化療合并用藥對氣虛血瘀兼瘀阻化熱證腫瘤患者有減輕毒性作用，能夠改善氣虛血瘀兼瘀阻化熱證候，提高免疫功能和生存質量，增加體重，保護白細胞；安全，無毒副作用。芪珍膠囊適用于氣虛血瘀兼瘀阻化熱證肺癌、乳腺癌和胃癌為主的各種患者，是安全有效的中藥新藥。
以下結合實施例對本發明作進一步詳細描述。
實施例1選用最佳原料組份重量百分比珍珠11.5％、黃芪48％、三七9％、大青葉18％、重樓13.5％，例如選用珍珠180克、黃芪750克、三七140克、大青葉280克、重樓210克。
其制備方法為(1)將黃芪加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液在50℃下減壓濃縮至相對密度1.08-1.10，加95％乙醇使含醇量為70％，靜置，濾過，將濾液回收，在沉淀物中加4倍量水溶解后，濾過，濾液加95％乙醇使含醇量為75％，靜置，濾過，回收濾液，將沉淀物減壓干燥后得干浸膏，再粉碎成100目的藥物細粉；(2)將珍珠先凈選、淘洗、瀝干后，然后用75％乙醇浸泡、粉碎、過篩成70目的中粉，再用水飛粉碎、干燥、過篩、滅菌、稱重、質檢合格后成120目的最細粉；(3)將干的三七、大青葉和重樓經粉碎，噴65％乙醇濕潤，均勻裝入圓柱形的滲漉器內，再用65％醇作溶劑，浸漬24小時后，滲漉，收集滲漉液，將滲漉液在40℃下減壓濃縮至相對密度1.28-1.30后加入上述120目的珍珠粉，混勻后得浸膏，然后真空干燥得到干浸膏，再粉碎、過篩得100目的藥物細粉，然后加入黃芪制得的100目的藥物細粉，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
其制備的工藝過程如
圖1所示。
實施例2選用各原料組份的重量百分比珍珠9.2％、黃芪57％、三七7.2％、大青葉14.4％、重樓12.2％，例如選用珍珠144克、黃芪900克、三七112克、大青葉224克、重樓180克。
其制備方法與上述類同(1)將黃芪加水煎煮二次，第一次2.1小時，第二次0.9小時，合并煎液，濾過，濾液在48℃下減壓濃縮至相對密度1.08-1.10，加95％乙醇使含醇量為65％，靜置，濾過，將濾液回收，在沉淀物中加3.6倍量水溶解后，濾過，濾液加95％乙醇使含醇量為70％，靜置，濾過，回收濾液，將沉淀物減壓干燥后得干浸膏，再粉碎成80目的藥物細粉；(2)珍珠的制作過程與上述實施例的情況類同，區別在于珍珠凈選、淘洗、瀝干后，用65％乙醇浸泡、粉碎、過篩成50目的中粉，再用水飛粉碎、干燥、過篩、滅菌、稱重、質檢合格后成100目的最細粉；(3)將干的三七、大青葉和重樓經粉碎，噴60％乙醇濕潤，均勻裝入滲漉器內，再用60％乙醇作溶劑，浸漬23.5小時后，滲漉，收集滲漉液，將滲漉液在38℃下減壓濃縮至相對密度1.28-1.30；加入上述100目的珍珠粉，混勻后得浸膏，然后真空干燥得到干浸膏，再粉碎、過篩得80目的藥物細粉，然后加入黃芪制得的80目的藥物細粉，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
其生產工藝與實施例1中的相同。
實施例3選用各原料組份的重量百分比為珍珠13.8％、黃芪41.2％、三七7.2％、大青葉21.6％、重樓16.2％，例如選用珍珠198克、黃芪699克、三七124克、大青葉308克、重樓231克。
其制備方法為(1)將黃芪加水煎煮二次，第一次1.9小時，第二次1.1小時，合并煎液，濾過，濾液在52℃下減壓濃縮至相對密度1.08-1.1，加95％乙醇使含醇量為75％，靜置，濾過，將濾液回收，在沉淀物中加4.4倍量水溶解后，濾過，濾液加95％乙醇使含醇量為80％，靜置，濾過，回收濾液，將沉淀物減壓干燥后得干浸膏，再粉碎成120目的藥物細粉；(2)珍珠的制作過程與上述實施例的情況類同，區別在于珍珠凈選、淘洗、瀝干后，用80％乙醇浸泡、粉碎、過篩成90目的中粉，再用水飛粉碎、干燥、過篩、滅菌、稱重、質檢合格后成140目的最細粉；(3)將干的三七、大青葉和重樓經粉碎，噴70％乙醇濕潤，均勻裝入圓柱形的滲漉器內，再用70％乙醇作溶劑，浸漬24.5小時后，滲漉，收集滲漉液，將滲漉液在42℃下減壓濃縮至相對密度1.28-1.30；加入上述140目的珍珠粉，混勻后得浸膏，然后真空干燥得到干浸膏，再粉碎、過篩得120目的藥物細粉，然后加入黃芪制得的120目的藥物細粉，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。其生產工藝與實施例1中的相同。
用上述方法制得的芪珍膠囊，其主要性能指標為每粒含有大青葉以靛玉紅(C16H10N2O2)計＞12μg，珍珠以鈣(Ca)計＞50mg。
功能主治與用法用量益氣化瘀，清熱解毒，用于肺癌、乳腺癌、胃癌等腫瘤患者化療的輔助治療。口服，每次5粒，一日3次，六周為一療程，與化療同時使用。
藥理作用由上海醫藥工業研究院用本發明的芪珍膠囊以0.5％CMC-Na稀釋到所需濃度，劑量設置小鼠po4.5、1.5及ip 1.5、0.75g/kg；大鼠po3.0、1.5及ip 1.5、0.75g/kg，對大、小鼠的注射體積均為0.5ml/只。口服或腹腔給藥，每天一次，連續十天。藥理試驗表明本品可促進巨噬細胞的吞噬功能，提高荷瘤小鼠的NK細胞與T淋巴細胞的活性，對大鼠W256癌肉瘤、小鼠Lewis肺癌和S180肉瘤、人體腫瘤QGY肝癌的抑制率達到40％以上；與環磷酰胺合并使用有增效趨勢，對環磷酰胺所致免疫低下小鼠的白細胞降低有一定的保護作用。
本發明的芪珍膠囊通過國家藥品監督管理局批準，進行的II期臨床研究，觀察了屬于中醫氣虛血瘀兼瘀阻化熱證的肺癌、胃癌、乳腺癌共472例，其中試驗組307例，對照組165例，將化療加芪珍膠囊組稱為試驗組，化療加貞芪扶正膠囊(市售)組稱為對照組，現對比總結如下治療后癌灶變化的比較
治療后二組NK細胞總體變化的比較
氣虛血瘀兼瘀阻化熱癥狀改善總體療效的比較
二組治療后CD4/CD8比值總體變化的比較
治療前后白細胞變化的比較(千/mm3)
典型病例病例一患者尹××，男，63歲，病案號為73492，診斷左肺非小細胞癌，雙鎖骨上淋巴結轉移，細胞學號99163。治療前胸悶、氣短、咳嗽、咳痰、體力差，血常規檢查正常，免疫功能檢測CD350％、CD432％，CD4/CD81.2、NK細胞活性6％。治療方法化療(卡鉑+足葉已甙/環磷酰胺+表阿霉素+長春新堿、兩者交替)加芪珍膠囊，芪珍膠囊的用法每次5粒，每日3次，連服42天。在治療過程中血像一直在正常范圍，化療能如期按計劃劑量完成，治療1周期后復查T細胞亞群，CD361％、CD439％，CD4/CD81.4、NK細胞活性9％，免疫功能明顯提高，病人胸悶、氣短等癥緩解，雙鎖骨上淋巴結消失，復查肺CT，原發病灶縮小90％以上，病人現仍無病生存。病例二王××，男，49歲，病案號87917。患者1999年月11月3日行胃癌根治術，術中探及腫塊位于胃體，胃小彎側后壁、前壁亦可見漿膜侵犯，辦左動脈旁捫及腫大淋巴結，術后病理報告為胃低分化腺癌，浸潤胃壁全層，胃小彎淋巴結2/3見癌轉移，病理號為129660，術后于99年11月24日轉中醫科治療，轉科時癥見右上腹隱痛，神疲乏力，食量減小，術后1月患者出現腹脹痛，不排大便，腹部平片考慮腸梗阻，轉科時CT檢查胃癌術后改變，殘胃壁不厚，膽囊炎癥，肝總管略擴張，CT號為44078，T細胞亞群CD348％、CD429％，CD4/CD80.9、NK細胞活性8％。服用芪珍膠囊每次5粒，每日3次加CF方案，化療三周期，治療后患者右上腹隱痛、腹脹基本緩解，排便通暢，精神好轉，飲食量較前增加，復查B超示肝、膽、脾、腹胰后、雙腎未見異常，B超號為9910277，T細胞亞群CD360％、CD436％，CD4/CD81.35、NK細胞活性11％，血常規WBC 4.98×109/L，Hb 110g/L，PLT 189×109/L，肝腎功能正常。病例三陸××，女42歲，病案號87483，患者經CT及支窺鏡病理診斷為原發性支氣管肺癌，右中央型T2N2M1IV期，雙肺轉移高中分化腺癌，于2000年2月29日住院，癥見咳嗽，痰中帶血，活動后氣促，T細胞亞群CD349％、CD427％，CD4/CD80.7、NK細胞活性7％，CT示右上肺縱隔旁軟組織腫塊最大徑約6.2×6.2cm2，雙側肺內多發蜂窩狀轉移瘤，服用芪珍膠囊每次4粒，每日3次，加泰素+順鉑方案化療1周期，療程結束后咳嗽減輕，痰中帶血消失，氣促緩解，治療后復查T細胞亞群CD362％、CD438％，CD4/CD81.37、NK細胞活性12％，CT示右上肺塊影較前縮小，現最大徑約為4.5×4.5cm2，雙肺多發蜂窩狀轉移瘤較前無明顯變化，CT號為44687，血常規WBC6.08×109/L Hb 110g/L，PLT332×109/L，肝腎功能正常。
權利要求
1.一種芪珍膠囊，由珍珠、黃芪、三七、大青葉和重樓制成，其特征在于各原料組份的重量百分比為珍珠9.2％-13.8％、黃芪39％-57％、三七7.2％-10.8％、大青葉14.4％-21.6％、重樓10.8％-16.2％。
2.根據權利要求1所述的芪珍膠囊，其特征在于各原料組份的重量百分比為珍珠11.5％、黃芪48％、三七9％、大青葉18％、重樓13.5％。
3.一種芪珍膠囊的制備方法，其特征在于(1)將黃芪加水煎煮二次，第一次1.9-2.1小時，第二次0.9-1.1小時，合并煎液，濾過，濾液在48℃-52℃下減壓濃縮至相對密度1.08-1.10，加乙醇使其含醇量為65％-75％，靜置，濾過，將濾液回收，在沉淀物中加3.6-4.4倍量水溶解后，濾過，濾液加乙醇使其含醇量為70％-80％，靜置，濾過，回收濾液，將沉淀物減壓干燥，得干浸膏，再粉碎、過篩得到80-120目的藥物細粉；(2)將珍珠先凈選、淘洗、瀝干后，然后用乙醇浸泡、粉碎、過篩成中粉，再用水飛粉碎、干燥、過篩成最細粉；(3)將三七、大青葉和重樓經粉碎、濕潤后用乙醇作溶劑，浸漬23.5-24.5小時后，滲漉，收集滲漉液，將滲漉液在38℃-42℃下減壓濃縮至相對密度1.28-1.30后加入上述制得的珍珠最細粉，混勻，得浸膏，再減壓干燥，得干浸膏，粉碎、過篩后得80-120目的藥物細粉，再加入黃芪制得的80-120目藥物細粉，混勻，裝入膠囊，即得。
4.根據權利要求3所述的芪珍膠囊的制備方法，其特征在于所述的黃芪水煎煮第一次2小時，第二次1小時，合并煎液、濾過后，濾液在50℃下減壓濃縮至相對密度1.08-1.10，加95％乙醇使含醇量為70％，靜置，濾過，將濾液回收，在沉淀物中加4倍水溶解后，濾過，濾液加95％乙醇使含醇量為75％，靜置，濾過，回收濾液，將沉淀物減壓干燥，得干浸膏，再粉碎、過篩得到100目的藥物細粉。
5.根據權利要求3所述的芪珍膠囊的制備方法，其特征在于所述的三七、大青葉和重樓經粉碎、濕潤，均勻裝入滲漉器內，用65％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，滲漉，收集滲漉液，將滲漉液在40℃下減壓濃縮至相對密度1.28-1.30，后加入珍珠最細粉，混勻，得浸膏，再減壓干燥，得干浸膏，粉碎、過篩后得100目的藥物細粉。
6.根據權利要求3所述的芪珍膠囊的制備方法，其特征在于所述的珍珠凈選、淘洗、瀝干后，用75％乙醇浸泡，粉碎、過篩成50-90目的中粉，再用水飛粉碎、干燥、過篩成100-140目的最細粉。
7.根據權利要求6所述的芪珍膠囊的制備方法，其特征在于所述珍珠中粉的粒度為70目。
8.根據權利要求6所述的芪珍膠囊的制備方法，其特征在于所述珍珠最細粉的粒度為120目。
9.根據權利要求8所述的芪珍膠囊的制備方法，其特征在于所述粒度為120目的珍珠最細粉是由中粉用水飛粉碎、干燥、過篩后，再進行滅菌、稱重、質檢合格后所成。
全文摘要
一種芪珍膠囊及其制備方法,涉及一種治療腫瘤的輔助用藥,其由珍珠、黃芪、三七、大青葉和重樓制成,各原料組份的重量百分比為:珍珠9.2%－13.8%、黃芪39%－57%、三七7.2%－10.8%、大青葉14.4%－21.6%、重樓10.8%－16.2%。本發明還提供其制備方法,制得的芪珍膠囊對人體具有益氣化瘀、清熱解毒的作用,能夠改善腫瘤患者氣虛血瘀兼瘀阻化熱證候,提高免疫功能和生存質量,增加體重,保護白細胞,且安全,無毒副作用,價格便宜。本發明可適用于肺癌、乳腺癌和胃癌等腫瘤患者化療的輔助治療,是一種安全有效的中藥新藥。
文檔編號A61P35/00GK1376497SQ02110948
公開日2002年10月30日 申請日期2002年3月4日 優先權日2002年3月4日
發明者汪貴昌 申請人:汪貴昌