專利名稱：N-(甲基乙基氨基羰基)-4-(3-甲基苯基氨基)-3-吡啶基磺酰胺及環狀低聚糖的組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及釋放性得以增加的N-(1-甲基乙基氨基羰基)-4-(3-甲基苯基氨基)-3-吡啶基磺酰胺(在本文中還按其通用名，稱作“托拉塞米”)及環狀低聚糖的組合物，本發明還涉及此組合物的制備方法，含有此組合物的藥物形式以及其用途。
作為髓袢的利尿劑，其在治療血栓形成、心絞痛、氣喘、高血壓、腎病性水腫、肺水腫、原發性和繼發性醛固酮增多癥、巴特綜合征、腫瘤、青光眼、眼內壓降低、急性或慢性支氣管炎，治療因創傷、局部缺血、腦震蕩、轉移或癲癇發作引起的腦水腫和治療因變應原引起的鼻感染中，作為預防與局部缺血相聯的代謝或離子異常所引起的心臟損傷或心組織損傷的藥劑是有意義的。
公知的是，托拉塞米可以按四種晶體變體多晶形I[ActaCryst.B34，(1978)1304-1310]、多晶形II(Acta Cryst.B34，(1978)2659-2662)、多晶形III(PCT/WO 00/20395)和多晶形V(HR專利申請P 20000328A)以及一種無定形變體(HR專利申請P20000162A)的形式存在。
托拉塞米的變體(多晶形I-V)疏水性很強并且事實上不溶于水。托拉塞米的非常差的水溶性和潤濕性是在制備具有良好溶解性和均一生物利用率的藥物制劑方面存在的問題。
很多領域中都存在增加水溶性差的活性物質的溶解速率的問題，其范圍從植物藥劑至殺蟲劑，總的來說，包括使用生物活性物質的所有領域。
溶解速率由活性物質的物化性質所決定，特別是由其在水中的溶解性所決定。由此，活性物質的溶解速率在物質的吸收過程和治療活性中是限制性因素。此外，在藥物制劑中形成活性物質的崩解產物還會引起不同的負效應。因此，通過制備適宜的制劑來達到溶解性和穩定性的增加，便可以增加活性物質的效力。在制藥領域中，溶解性差的活性物質，其溶解速率和穩定性的增加，可通過各種方法來解決，例如通過微粉化；通過制備無定形物、籠形物；通過化學改性；通過pH調節，并且經常是通過制備活性物質與生理學適宜的添加劑的固體組合物，使得可以實現活性物質的合意的物化轉變，即改進活性物質的溶解速率和潤濕性。作為生理學適宜的添加劑，通常使用例如聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素和使用得愈來愈多的環糊精，其是可商購獲得的由6、7和8個相連的吡喃葡萄糖單元組成的環狀低聚糖(α-、β-和γ-環糊精及它們的衍生物)。
固體組合物活性物質/生理學適宜的添加劑可以通過共混、混煉、沉淀、蒸發、凍干、噴霧干燥和熔融來制備。
環糊精的特性是公知的并且在期刊中有詳細的描述[SzejtliJ.，環糊精技術(1988)Kluwer Academic Publishers，Dordrecht；Szejtli J.，藥物制劑中的環糊精第I部分，Pharm.Techn.Int.3(1991)15-22；Szejtli J.，藥物制劑中的環糊精第II部分，Pharm.Tcehn.Int.3(3)(1991)16-24；T.Loftson，β-環糊精的藥物應用，Pharm.Techn。Eur.11(1999)20；W.Saenger，研究和工業中的環糊精包含化合物，Angew.Chem.Int.Ed.Engl.19(1980)344]。
環糊精的特征是其分子形狀呈圓筒形式。在圓筒內部，是疏水性的分子內空腔，而外側是親水性的。分子內空腔的這種疏水特性能夠允許其它分子或分子的一部分(稱作“客體”分子)進入該主體分子中，形成包合配合物。
包合配合物(inclusion complex)可以通過許多力來穩定，也包括范德華吸引力和氫鍵。相應“客體”分子被環糊精所包合配合(inclusion complexing)，可以導致“客體”分子的性能發生很多物化變化。熔點被改變，包合配合物的IR光譜和X-射線粉末衍射圖相對地不同于純“客體”分子或者“主體”分子和“客體”分子的簡單(沒有配合的)混合物。借助于環糊精包合配合物，水不溶性的“客體”分子變得較可溶。在很多情形中，化學不穩定的化合物是通過包合配合技術來穩定化的。由于被環糊精包合配合而使“客體”分子的物化性質發生的所說的變化，證明環糊精包合配合物是固態“客體”分子的獨特形式。
雖然通過制備固體組合物活性物質/生理學適宜的添加劑，在許多溶解性差的藥物活性物質中發現溶解速率有所增加，但這并不能作為一個規則來接受。即，對每種活性物質和生理學適宜的添加劑來說，必須要建立何種制備方法、生理學適宜的添加劑和活性物質/生理學適宜的添加劑摩爾比、溶劑、時間、制備溫度等能夠使固體組合物達到合意的活性物質溶解速率。
從專利以及文獻中已知有很多環糊精與各種藥物活性物質的固體組合物，這里僅提及以下一些實例。
M.I.La Rotonda等比較了非甾族抗炎藥物尼美舒利和β-環糊精(摩爾比1∶1)的固體組合物，其通過物理共混、蒸發、凍干、噴霧干燥和捏和來制備，并且報導了溶解速率取決于各固體組合物的物化性質。與單獨的尼美舒利相比，固體組合物中的尼美舒利的溶解明顯加速并且通過凍干和噴霧干燥獲得的固體組合物表現出是尼美舒利溶解的最快形式[S.T.P.Pharma Sci.10(2000)157]。
P.R.Vavia等也比較了尼美舒利與β-環糊精和HP-β-環糊精按摩爾比1∶1的固體組合物(物理混合物和凍干物)。正如作者所陳述的，與物理混合物相比，通過凍干制備的包合配合物可增加尼美舒利的溶解，特別是通過包合配合物尼美舒利/HP-β-環糊精，達到明顯較高的溶解[Drug Develop.Ind.Pharm.25(1999)543]。
J.R.Mayano等通過物理混合、噴霧干燥和捏和制備了藥物去甲羥安定與β-環糊精按摩爾比1∶1和1∶2的固體組合物，并且與單獨的去甲羥安定相比，所有的固體組合物都加速了去甲羥安定的溶解。當是物理混合物的時候，兩種摩爾比的去甲羥安定/β-環糊精都對去甲羥安定的溶解顯出相同的影響，而通過捏和和噴霧干燥制備的摩爾比1∶2的固體組合物相比于摩爾比1∶1的固體組合物，相當大地加速了去甲羥安定的溶解[Int.J.Pharm.114(1995)95]。
此外，M.Guyot等制備了藥物諾氟沙星與β-環糊精和HP-β-環糊精按摩爾比1∶1和1∶2的物理混合物和包合配合物。物理混合物以及包合配合物與單獨的諾氟沙星相比都明顯增加了溶解性。沒有發現摩爾比對溶解性有什么影響[Int.J.Pharm.123(1995)53]。
除此之外，M.Pedersen等陳述了抗菌劑咪康唑和β-環糊精按摩爾比1∶2的物理混合物，相比于與β-環糊精的包合配合物，顯出更快的溶解性[Drug Develop.Ind.Pharm.25(1999)1241]。
在US專利5,849,329中，作者保護了一種具有受控溶解性的藥物組合物的制備方法，該組合物通過將活性物質、特別是還與α-、β-、γ-和HP-β-環糊精及其衍生物研磨或干混來制備。作為活性物質，可以是萘醌腙、丁苯哌丁醇、卡馬西平、格列齊特、格列本脲、聯苯芐唑以及硝苯地平、地西泮和酮洛芬。
在US專利5,449,521中，作者保護了藥物組合物，其中含有灰黃霉素、吡羅昔康、雙醋瑞因、地爾硫卓、醋酸甲地孕酮、硝苯地平、尼麥角林、酮洛芬、萘普生、雙氯酚酸鈉、布洛芬、勞拉西泮、去甲羥安定作為活性物質，尤其還含有交聯聚合的環糊精。所提及的藥物組合物通過將活性物質和適宜的添加劑在用溶劑或溶劑混合物的蒸氣所飽和的碾磨機中研磨來制備。
另外，在US專利5,010,064中，作者保護了一種雙嘧達莫(dipyrimidole)和β-環糊精(摩爾比為1∶1至1∶12)的包合配合物，而在US專利5,019,563中，保護了一種布洛芬鈉鹽與β-環糊精(摩爾比1∶0.2至1∶0.75)的配合物。
此外，在US專利5,674,854中，作者描述并保護了雙氯芬酸的藥學適宜的鹽和β-環糊精(摩爾比1∶1)的制劑和包合配合物，并且在US專利5,744,165中，作者保護了尼美舒利的堿金屬和堿土金屬鹽與α-、β-和γ-環糊精及其衍生物的包合配合物。
在公開的專利中請WO 93/00097中，作者要求保護一種穩定的藥物制劑，其含有托拉塞米或其鹽和添加劑，所說的添加劑諸如羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉(sodium-croscarmellose)、交聚維酮(cros-povidone)、羧甲基纖維素鈣、低級取代的羥丙基纖維素、改性淀粉等。其中沒有提及環糊精。
首先，本發明涉及托拉塞米的變體I、II、III、IV或V與環糊精或環糊精衍生物或者托拉塞米的變體I、II、III、IV和V的任何混合物與環糊精或環糊精衍生物的生理學適宜的物理混合物。
物理混合物中所含的環糊精是α-、β-和γ-環糊精及它們的衍生物。α-、β-和γ-環糊精的適宜的衍生物是它們的醚和混合醚，其中環糊精的葡糖酐部分(anhydroglucose parts)的一個或多個基團被以下基團所取代C1-6烷基，優選甲基、乙基或異丙基；羥基C1-6烷基，優選羥乙基或羥丙基或羥丁基；羧基C1-6烷基，優選羧甲基或羧乙基；C1-6烷基羰基，優選乙酰基；C1-6烷氧基羰基C1-6烷基或羧基-C1-6烷氧基-C1-6烷基，優選羧基-甲氧基丙基或羧基-乙氧基丙基；C1-6烷氧基羰基氧基-C1-6烷基，優選2-乙酰氧基丙基。特別重要的環糊精或它們的衍生物是α-、β和γ-環糊精，2-羥丙基-α-環糊精，2-羥丙基-β-環糊精，2-羥丙基-γ-環糊精，2-羥乙基-β-環糊精，2-羥乙基-γ-環糊精，2，6-二甲基-β-環糊精和(2-羧基甲氧基)-丙基-β-環糊精。
總的來說，在本發明的物理混合物中，托拉塞米的變體I-V與環糊精或環糊精衍生物的摩爾比范圍可以為1∶0.1至1∶5。
此外，本發明還涉及前述托拉塞米的變體I-V與環糊精或環糊精衍生物的物理混合物的制備方法。在實踐中，此方法可以按照以下方法來實施將托拉塞米的變體I、II、III、IV或V與環糊精或環糊精衍生物或者將托拉塞米的變體I、II、III、IV和V的任何混合物與環糊精或環糊精衍生物按特定的摩爾比合并，在制藥工業中常用的研缽或混合器中，在為獲得具有合意托拉塞米溶解速率的混合物所需的溫度下和時間內均化。
根據本發明的第一個目的，本發明還涉及托拉塞米的變體I、II、III、IV或V與環糊精或環糊精衍生物或者托拉塞米的變體I、II、III、IV和V的任何混合物與環糊精或環糊精衍生物的生理學適宜的包合配合物。
包合配合物中所含的環糊精是α-、β-和γ-環糊精或它們的衍生物。α-、β-和γ-環糊精的適宜的衍生物是它們的醚和混合醚，其中環糊精的葡糖酐部分的一個或多個基團被以下基團所取代C1-6烷基，優選甲基、乙基或異丙基；羥基C1-6烷基，優選羥乙基或羥丙基或羥丁基；羧基C1-6烷基，優選羧甲基或羧乙基；C1-6烷基羰基，優選乙酰基；C1-6烷氧基羰基C1-6烷基或羧基-C1-6烷氧基-C1-6烷基，優選羧基-甲氧基丙基或羧基-乙氧基丙基；C1-6烷氧基羰基氧基C1-6烷基，優選2-乙酰氧基丙基。特別重要的環糊精或它們的衍生物是α-、β和γ-環糊精，2-羥丙基-α-環糊精，2-羥丙基-β-環糊精，2-羥丙基-γ-環糊精，2-羥乙基-β-環糊精，2-羥乙基-γ-環糊精，2，6-二甲基-β-環糊精和(2-羧基甲氧基)-丙基-β-環糊精。
總的來說，在本發明的包合配合物中，托拉塞米的變體I-V與環糊精或環糊精衍生物的摩爾比范圍可以為1∶0.1至1∶5。
此外，本發明還涉及前述托拉塞米的變體I-V與環糊精或環糊精衍生物的包合配合物的制備方法。在實踐中，此方法可以按照以下方法來實施將托拉塞米的變體I、II、III、IV或V或者將托拉塞米的變體I、II、III、IV和V的任何混合物添加到環糊精或環糊精衍生物的水溶液中，并且加入或不加入氨水溶液，在為形成包合配合物所需的溫度下和時間內攪拌。待包合配合物形成后，通過凍干、噴霧干燥、低溫下真空蒸發或者通過藥學領域已知的其它方法除去其中的水分。
根據本發明方法制備的托拉塞米的變體I-V與環糊精或環糊精衍生物的物理混合物以及托拉塞米的變體I-V與環糊精或環糊精衍生物的包合配合物，可以作為適宜的托拉塞米形式，用作利尿劑或用作預防與局部缺血相聯的代謝或離子異常所引起的心臟損傷或心組織損傷的藥劑，用作治療血栓形成、心絞痛、氣喘、高血壓、腎病性水腫(nephroedema)、肺水腫、原發性和繼發性醛固酮增多癥、巴特綜合征、腫瘤、青光眼、眼內壓降低、急性或慢性支氣管炎，治療因創傷、局部缺血、腦震蕩、轉移或癲癇發作引起的腦水腫和治療因變應原引起的鼻感染的藥劑。
本發明還涉及藥物形式，例如片劑、膠囊劑、注射劑或噴霧劑，其中含有托拉塞米的變體I、II、III、IV或V與環糊精或環糊精衍生物或者托拉塞米的變體I、II、III、IV和V的任何混合物與環糊精或環糊精衍生物的物理混合物或包合配合物作為活性成分，不含任何添加劑或者與一種或多種可藥用添加劑相聯用，諸如糖、淀粉、淀粉衍生物、纖維素、纖維素衍生物、脫模劑和防粘劑以及可用可不用的調節流動性用試劑。
圖1顯示了β-環糊精的DSC曲線。
圖2顯示了托拉塞米的變體I的DSC曲線。
圖3顯示了托拉塞米的變體I和β-環糊精的物理混合物(摩爾比1∶1)的DSC曲線。
圖4顯示了托拉塞米的變體I和β-環糊精的包合配合物(摩爾比1∶1)的DSC曲線。
圖5顯示了用KBr記錄的β-環糊精的IR光譜。
圖6顯示了用KBr記錄的托拉塞米的變體I的IR光譜。
圖7顯示了用KBr記錄的托拉塞米的變體I和β-環糊精的物理混合物(摩爾比1∶1)的IR光譜。
圖8顯示了用KBr記錄的托拉塞米的變體I和β-環糊精的包合配合物(摩爾比1∶1)的IR光譜。
圖9顯示了β-環糊精的X-射線粉末衍射圖(X-ray powderpattern)。
圖10顯示了托拉塞米的變體I的X-射線粉末衍射圖。
圖11顯示了托拉塞米的變體I和β-環糊精的物理混合物(摩爾比1∶1)的X-射線粉末衍射圖。
圖12顯示了托拉塞米的變體I和β-環糊精的包合配合物(摩爾比1∶1)的X-射線粉末衍射圖。
本發明將通過以下實施例作非限定性舉例說明。
圖3所示的差示掃描量熱法(DSC)曲線中包括有托拉塞米變體I和β-環糊精的放熱峰。在Perkin-Elmer DSC7型儀器上以25℃/min的加熱速率進行DSC分析。
圖7所示的IR光譜中包括有托拉塞米變體I和β-環糊精的特征峰。在Nicolet，Magna 760型IR分光光度計上記錄IR光譜，記錄范圍從4000至600cm-1。
代表性的X-射線粉末衍射圖在圖11中顯示，并且在PHILIPSPW 3710型衍射儀上記錄，記錄范圍2θ＝5-40°，使用CuKα射線＝1.541埃。記錄步數為0.029°并且記錄時間為1s每步。
測試本發明實施例1制備的托拉塞米變體I和β-環糊精的物理混合物的活性物質在37℃(USP 24)水中的釋放，并且結果示于下表1中。表1托拉塞米變體I和β-環糊精(摩爾比1∶1)的物理混合物在水(USP 24)(37℃，50rpm，1000ml)中的托拉塞米的釋放
實施例3將β-環糊精(1.81g)溶解于50ml去離子水中并且加入10滴氨水溶液。隨后，將等摩爾量的根據PCT/WO 00/20395制備的托拉塞米的變體I添加到此溶液中，劇烈攪拌24小時，然后過濾并且通過凍干除去水分。
通過差示掃描量熱法、IR分析獲得的數據和X-射線粉末衍射圖證明，形成了托拉塞米和β-環糊精的包合配合物。
圖4所示的差示掃描量熱(DSC)曲線中不包括有托拉塞米變體I和β-環糊精的強特征峰。
圖8所示的IR光譜與圖5和圖6所示的托拉塞米變體I的IR光譜及β-環糊精的IR光譜完全不同。
圖12中所示的X-射線粉末衍射圖與圖10和11所示的托拉塞米變體I的X-射線粉末衍射圖和β-環糊精的X-射線粉末衍射圖完全不同。
如此所得樣品的IR光譜與根據本發明實施例3制備的樣品的IR光譜相同。
權利要求
1.物理混合物，其特征在于它們含有托拉塞米和環糊精或環糊精衍生物。
2.權利要求1的物理混合物，其特征在于托拉塞米選自變體I、II、III、IV和V或其任何混合物。
3.權利要求1的物理混合物，其特征在于環糊精選自α-，β-和γ-環糊精。
4.權利要求1的物理混合物，其特征在于環糊精衍生物選自α-、β-和γ-環糊精的醚或混合醚，其中環糊精的葡糖酐部分的一個或多個基團被以下基團所取代C1-6烷基，優選甲基、乙基或異丙基；羥基C1-6烷基，優選羥乙基或羥丙基或羥丁基；羧基C1-6烷基，優選羧甲基或羧乙基；C1-6烷基羰基，優選乙酰基，C1-6烷氧基羰基C1-6烷基或羧基-C1-6烷氧基-C1-6烷基，優選羧基甲氧基丙基或羧基乙氧基丙基；C1-6烷氧基羰基氧基C1-6烷基，優選2-乙酰氧基丙基。
5.權利要求1的物理混合物，其特征在于環糊精衍生物選自2-羥丙基-α-環糊精，2-羥丙基-β-環糊精，2-羥丙基-γ-環糊精，2-羥乙基-β-環糊精，2-羥乙基-γ-環糊精，2，6-二甲基-β-環糊精和(2-羧基甲氧基)-丙基-β-環糊精。
6.權利要求1的物理混合物，其特征在于托拉塞米和環糊精或環糊精衍生物的摩爾比為1∶0.1至1∶5。
7.制備權利要求1的物理混合物的方法，其特征在于將托拉塞米和環糊精或環糊精衍生物均化。
8.權利要求7的物理混合物的制備方法，其特征在于所說的均化在研缽或在混合器中進行。
9.權利要求7的物理混合物的制備方法，其特征在于所說的混合在10℃至100℃下完成。
10.權利要求7的物理混合物的制備方法，其特征在于所說的混合用0.1小時至24小時完成。
11.權利要求1的物理混合物，其特征在于它們在治療血栓形成、心絞痛、氣喘、高血壓、腎病性水腫、肺水腫、原發性和繼發性醛固酮增多癥、巴特綜合征、腫瘤、青光眼、眼內壓降低、急性或慢性支氣管炎，治療因創傷、局部缺血、腦震蕩、轉移或癲癇發作引起的腦水腫和治療因變應原引起的鼻感染中，用作利尿劑或用作預防與局部缺血相聯的代謝或離子異常所引起的心臟損傷或心組織損傷的藥劑。
12.一種藥物形式，其特征在于其含有權利要求1的物理混合物作為活性物質，并與一種或多種可藥用添加劑相聯用，其中所說的可藥用添加劑諸如糖、淀粉、淀粉衍生物、纖維素、纖維素衍生物、脫模劑和防粘劑以及可用可不用的調節流動性用試劑。
13.權利要求12的藥物形式，其特征在于其是片劑、膠囊劑、注射劑或噴霧劑。
14.包合配合物，其特征在于它們含有托拉塞米和環糊精或環糊精衍生物。
15.權利要求14的包合配合物，其特征在于環糊精選自α-，β-和γ-環糊精。
16.權利要求14的包合配合物，其特征在于環糊精衍生物選自α-、β-和γ-環糊精的醚或混合醚，其中環糊精的葡糖酐部分的一個或多個基團被以下基團所取代C1-6烷基，優選甲基、乙基或異丙基；羥基C1-6烷基，優選羥乙基或羥丙基或羥丁基；羧基C1-6烷基，優選羧甲基或羧乙基；C1-6烷基羰基，優選乙酰基，C1-6烷氧基羰基C1-6烷基或羧基-C1-6烷氧基-C1-6烷基，優選羧基甲氧基丙基或羧基乙氧基丙基；C1-6烷氧基羰基氧基-C1-6烷基，優選2-乙酰氧基丙基。
17.權利要求14的包合配合物，其特征在于環糊精衍生物選自2-羥丙基-α-環糊精，2-羥丙基-β-環糊精，2-羥丙基-γ-環糊精，2-羥乙基-β-環糊精，2-羥乙基-γ-環糊精，2，6-二甲基-β-環糊精和(2-羧基甲氧基)-丙基-β-環糊精。
18.權利要求14的包合配合物，其特征在于托拉塞米和環糊精或環糊精衍生物的摩爾比為1∶0.1至1∶5。
19.制備權利要求14的包合配合物的方法，其特征在于將托拉塞米和環糊精或環糊精衍生物在水中反應，其中所說的水中有或沒有堿的水溶液存在。
20.權利要求19的包合配合物的制備方法，其特征在于使用氨水溶液作為堿的水溶液。
21.權利要求19的包合配合物的制備方法，其特征在于此反應在10℃至100℃下完成。
22.權利要求19的包合配合物的制備方法，其特征在于此反應用0.1小時至7天完成。
23.權利要求19的包合配合物的制備方法，其特征在于在形成所說的包合配合物后，通過干燥除去水和堿。
24.權利要求23的包合配合物的制備方法，其特征在于所說的干燥通過凍干、噴霧干燥、真空蒸發或真空干燥來完成。
25.權利要求14的包合配合物，其特征在于它們在治療血栓形成、心絞痛、氣喘、高血壓、腎病性水腫、肺水腫、原發性和繼發性醛固酮增多癥、巴特綜合征、腫瘤、青光眼、眼內壓降低、急性或慢性支氣管炎，治療因創傷、局部缺血、腦震蕩、轉移或癲癇發作引起的腦水腫和治療因變應原引起的鼻感染中，用作利尿劑或用作預防與局部缺血相聯的代謝或離子異常所引起的心臟損傷或心組織損傷的藥劑。
26.一種藥物形式，其特征在于其含有權利要求14的包合配合物作為活性成份，并與一種或多種可藥用添加劑相聯用，其中所說的可藥用添加劑諸如糖、淀粉、淀粉衍生物、纖維素、纖維素衍生物、脫模劑和防粘劑以及可用可不用的調節流動性用試劑。
27.權利要求26的藥物形式，其特征在于其是片劑、膠囊劑、注射劑或噴霧劑。
全文摘要
本發明涉及釋放得以增加的N－(1－甲基乙基氨基羰基)－4－(3－甲基苯基氨基)－3－吡啶基磺酰胺及環狀低聚糖的組合物，本發明還涉及此組合物的制備方法，含有此組合物的藥物形式以及其用途。
文檔編號A61P13/12GK1477977SQ01819830
公開日2004年2月25日 申請日期2001年1月31日 優先權日2000年11月10日
發明者M·杜米克, D·菲里克, B·克雷皮克, A·達尼洛夫斯基, M·圖德亞, M 杜米克, 卵, 崧宸蛩夠, 灼た, 錕 申請人:普利瓦藥物工業公司