強力膏藥的制作方法

專利名稱：強力膏藥的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種伸縮性極好的膏藥。更具體地說，本發明涉及一種膏藥，它包含一個形成于具有伸縮性的柔軟支持物上包括粘性物質的粘合劑層。此膏藥不會產生不適，對皮膚刺激較小，并且特別是較少有諸如從皮膚上脫落的不便之處，例如，甚至當此膏藥貼到隨身體運動而伸縮的身體部位時也是如此，如肘或膝這類部位。
背景技術：
經皮膚給藥的途徑是除口服或注射等之外的給藥途徑之一。經皮膚給藥時，患者可以自行用藥，并且體內藥物濃度(血漿藥物濃度)可以保持穩定。此外經皮膚給藥適合于表面疾病，如皮膚炎癥。
膏藥作為一種經皮膚給藥的方法，因其可能達到穩定的給藥并且給藥簡單而被廣泛用作一種給藥途徑。
膏藥具有與眾不同的優點。另一方面，作為其缺點，要指出的是膏藥在所貼身體部位對皮膚刺激較高，患者感到不適，患者不能夠輕易地將其貼上去，膏藥容易從可伸縮的部位脫落，如肘或膝，并且為了不使其太顯眼，膏藥不得不貼在衣服遮蔽下的皮膚上。
已經提出了很多想法來解決這些缺點，然而，膏藥的首要要求是藥物的經皮滲透能力。因此，在滿足這一首要要求后，就必須減少膏藥的這些缺點。
由于上述這些缺點是相互關聯的，因此同時解決所有問題并非一個容易的任務。
例如，眾所周知皮膚刺激是由皮膚過度密閉后產生的潮濕或者膏藥硬度引起的物理刺激等引起的。進一步說，過強的粘合也是引起皮膚刺激或不適的一個原因。然而，如果密閉不充分，藥物的經皮滲透就會減少并且因此，增加膏藥面積就變得必要；同時這又增加了皮膚刺激并且使膏藥的使用更加困難。
另外，當膏藥的硬度降低時，膏藥的使用也會變得困難。另一方面，當提高膏藥的硬度時，膏藥使用會變得比較容易，但會增加對皮膚的刺激。
在藥物設計的常規技術中，通常優先保留患者想要的性能，而對于其他性能，將其保持在允許的范圍內。
例如，在用于消炎止痛的膠帶組合物或膏藥中，有許多這樣的組合物在容易發生炎癥的肘或膝部位，為了與它們的伸縮一起移動，用含有彈性材料如氨酯的網作支持物；為了提高膏藥的易使用性等，可增大支持物和含藥物粘合層的厚度，因此膏藥往往會更硬；另外，將膏藥的粘合力等設定在較低的水平可以防止揭除膏藥等時引起的疼痛等。
然而，這些消炎止痛用的膠帶組合物和膏藥有容易剝落的問題。一般來說，在使用這些膏藥時，通過在膏藥上覆蓋紗布或繃帶來防止其剝落。另外，如同其剝落一樣膏藥也經常改變。
關于這些可伸縮性支持物，有許多常規技術。然而，需要一種既能滿足膏藥的主要目的-藥物的經皮滲透，同時又能消除常見缺點的膏藥。
發明公開本發明的目的是提供一種膏藥，它具有足夠的藥物經皮吸收能力，即使當其貼到可伸縮的部位如肘或膝時也不會引起不適，即使沒有支持網也具有粘合穩定性，并且從身體粘貼部位揭下時不會感到疼痛。
本發明的進一步目的是提供一種膏藥，它對皮膚的刺激特別小并且不顯眼。
基于制造一種含有安全粘合劑的膏藥的動機，本發明的發明人經過認真研究完成了本發明。
也就是說，本發明提供一種彈力膏藥，它包含一個厚度為1-50μm的支持膜，和厚度為3-400μm的含藥物粘合層，其中(i)支持膜包含一種共聚物，其中含有0-90％重量的乙酸乙烯酯，10-97％重量的(甲基)丙烯酸烷基酯，其烷基的平均碳原子數目為3-14，以及0-15％重量的(甲基)丙烯酸，(ii)共聚物用多價金屬如鋁，或多官能鏈狀化合物交聯，其中，當聚合物用多價金屬如鋁交聯時，交聯率是共聚物羧基總摩爾數的理論值的20％或以上，而當共聚物用多官能鏈狀化合物交聯時，用多官能鏈狀化合物的共聚率表示的交聯率是1-10％，(iii)支持膜的自粘力為150g或更少，自粘力用支持膜之間的粘性來表示，以及
(iv)該支持膜當拉伸自身的10％時，其彈性回復為70％或更多。
本發明的最佳實施方案本發明的支持膜包括一種共聚物，其中含有0-90％(重量)乙酸乙烯酯，10-97％(重量)含有4-14個平均碳原子數的(甲基)丙烯酸烷基酯以及0-15％(重量)的(甲基)丙烯酸。
在本發明的下文中，有時把不含有乙酸乙烯酯的共聚物稱為丙烯酸基共聚物，而把含有乙酸乙烯酯的共聚物稱為乙酸乙烯酯-丙烯酸基共聚物。
丙烯酸基共聚物包括，例如，含有(甲基)丙烯酸烷基酯和(甲基)丙烯酸的共聚物。乙酸乙烯酯-丙烯酸基共聚物包括，例如，含有乙酸乙烯酯、(甲基)丙烯酸烷基酯和(甲基)丙烯酸的共聚物；含有乙酸乙烯酯、(甲基)丙烯酸烷基酯、(甲基)丙烯酸和乙烯基醚如乙烯基丁基醚的共聚物。進一步說，(甲基)丙烯酸烷基酯包括，例如，(甲基)丙烯酯丁酯、(甲基)丙烯酸戊酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸庚酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸壬酯、(甲基)丙烯酸癸酯和(甲基)丙烯酸2-乙基己酯。在本發明中，當使用丙烯酸基共聚物，如(甲基)丙烯酸烷基酯和(甲基)丙烯酸的共聚物時，在此丙烯酸基共聚物中(甲基)丙烯酸預先共聚合1-10％(重量)；然后通過以下方式使丙烯酸基共聚物交聯在由涂布制造支持膜之前的階段，或者添加多價金屬化合物，或者添加1-10％(重量)的多官能鏈狀化合物。多價金屬化合物包括，例如，乙酰丙酮鋁。多官能鏈狀化合物包括，例如，1，14-二縮水甘油基醚。
另外，如果使用丙烯酸基共聚物，那么使用多價金屬化合物的交聯率大于丙烯酸基共聚物中羧基的理論總分子數的20％。使用多官能鏈狀化合物時，用聚合率表示的交聯率優選在1-10％之間。
一般來說，含有(甲基)丙烯酸烷基酯和(甲基)丙烯酸的共聚物的粘合力較強。當常用作粘合劑的共聚物被用作支持膜時，需要較高的交聯率。然而，在足夠高的交聯率下聚合物將會變硬。
按照上述觀點，本發明中優選的共聚物是含有乙酸乙烯酯、(甲基)丙烯酸烷基酯和(甲基)丙烯酸的乙酸乙烯酯-丙烯酸基共聚物。
按照本發明的目標，優選的是通過與乙酸乙烯酯共聚而得到的上述乙酸乙烯酯-丙烯酸基共聚物的粘合力較弱，而膜強度較高。
乙酸乙烯酯-丙烯酸基共聚物的優選含量包括25-85％(重量)的乙酸乙烯酯，10-60％(重量)的(甲基)丙烯酸烷基酯和1-10(重量)的(甲基)丙烯酸。特別優選的含量是50-85％(重量)的乙酸乙烯酯、10-40％(重量)的(甲基)丙烯酸烷基酯和1-10％(重量)的(甲基)丙烯酸。
特別優選的(甲基)丙烯酸烷基酯的例子包括(甲基)丙烯酸辛酯和(甲基)丙烯酸2-乙基己酯。此外，甚至當使用乙酸乙烯酯-丙烯酸基共聚物時，在此乙酸乙烯酯-丙烯酸基共聚物中(甲基)丙烯酸預先共聚合1-10％(重量)；然后通過以下方式使丙烯酸基共聚物交聯在由涂布制造支持膜之前的階段，或者添加多價金屬化合物，或者添加1-10％(重量)的多官能鏈狀化合物。
多價金屬化合物的例子包括乙酰丙酮鋁。多官能鏈狀化合物的例子包括1，14-二縮水甘油基醚等。
當聚合物用多價金屬交聯時交聯率為乙酸乙烯酯-丙烯基共聚物中羧基的理論總摩爾數的20％或更多。當聚合物用多官能鏈狀化合物交聯時，用多官能鏈狀化合物的共聚率表示的交聯率優選保持在1-10％之間。
特別是乙酸乙烯酯-丙烯酸基共聚物有一個優點是，交聯時很少存在凝膠形成現象，并且當使用多價金屬化合物如乙酰丙酮鋁時，共聚物的涂布可以平穩進行。
本發明的共聚物，無論是丙烯酸基共聚物還是乙酸乙烯酯-丙烯酸基共聚物，必要時都可以和其它的可聚合化合物聚合或添加其它可聚合化合物。
在本發明中，特別是當該膏藥貼到伸縮部位(彎曲處)，如肘或膝時，由于通常采用可用作粘合劑的聚合物來做支持膜，所以可能會產生施加壓力后該膏藥的支持物膜與支持物的其它部分粘結的問題。
本發明的發明人已經發現，為了解決上述問題，必須降低支持膜之間的粘合力，即自粘合力。
具體地說，優選的自粘力為150g或更小。而醫用膏藥的普通粘合層的粘合力大于150g，甚至最小粘合力也有40g或更大。
然而，粘合層之間的粘合力，即自粘合力，遠強于150g。在許多情況下，除了強到無法去除以外，粘合層之間的粘合力為300g或更大。在前述粘合劑的非交聯狀態下，粘合層之間的粘合力為300g或更大。因此，支持膜的交聯率要限定(在一定范圍內)以得到150g或更小的自粘合力。
本發明中粘合力是按照“日本藥典”的“膏藥”中所指定的測試方法來測量的。粘合層之間的粘合力(自粘合力)也是按照所述測試方法測量的。粘合力是通過將樣品粘到苯酚樹脂板上進行測量的。然而，在測量粘合層之間的粘合力(自粘合力)時，它是通過支持膜之間的粘合來測量的。
在本發明中，采用常用作粘合劑的聚合物(粘性聚合物)作為支持膜。因此，本發明的膏藥可隨皮膚的移動而伸縮，在使用時不會損壞并且不會剝落。另一方面，膜的韌性往往較小，因為這是粘合劑的常規物理性質，同時膜厚度也較小，因此可能會產生這個問題，即膏藥一旦貼上，就有可能無法從皮膚上揭掉。要解決這一問題，就需要合適的強度。
本發明人發現，當按照“日本藥典”的“膏藥”中所指定的測試方法進行測試時，本發明支持膜的優選強度為40g或更大。
為了獲得40g或更大的支持膜強度，選用含有乙酸乙烯酯的乙酸乙烯酯-丙烯酸基共聚物并將此共聚物交聯是優選的方法。
此外，優選平均分子量為350,000或更高的乙酸乙烯酯-丙烯酸基共聚物，特別是更優選分子量為450,000或更高。
進一步從較少皮膚刺激，不顯眼以及較少不適的觀點來看，優選薄支持膜。支持膜厚度為1-50μm，特別是更優選的厚度為5-30μm。
在本發明的支持膜中，需要彈性回復以能穩定和舒適地(將其)固定在強伸縮性部位如肘或膝上。具體地說，需要的彈性回復為，當支持膜拉伸自身的10％(拉伸10％相當于日常生活中的皮膚拉伸)時，它能恢復到其拉伸部分的70％。彈性回復較低時可能會出現一些問題。這些問題是膏藥剝落、揭開以及膏藥在皮膚上太顯眼。
為了使膏藥更易使用，對于本發明中包含支持膜和含藥物粘合層的膏藥，可以將一個保護層壓合到膏藥含藥物粘合層的反面。
在此情況下，需要選擇與支持膜的粘合力為50g或更小的保護層。
此保護層包括包含聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯或聚乙烯乙酸乙烯酯的單獨襯膜；單獨襯紙；包含聚酯、尼龍、聚氨酯或聚硅氧烷的網其單位面積重量為5-300g/m2；針織布；紡織布或無紡布。
保護層的厚度優選為10-100μm。
此外，該保護層可以壓合到支持膜上并切成與支持膜相同的面積。當保護層的一部分如垂直或水平部分比支持膜大3-20mm時，膏藥更易使用。當保護層的長和寬比支持膜大3-20mm時，膏藥的使用也會更容易。
本發明的膏藥可與單獨的襯底(襯片)一起貼到含藥物粘合層的表面上。
如果將保護層切割成和支持膜一樣的尺寸面積，那么在保護層的中央(垂直方向10-90％的面積)會形成一條分割線。這樣在使用時只有襯底首先被除去。另一方面，當保護層的一部分比支持膜大時，則不需要分割線。
此外該保護層可以覆蓋整個支持膜，或者當支持膜不卷曲時可以覆蓋部分支持膜。
可以在膏藥制好后加上保護層，也可以在膏藥制造過程中通過用聚合物涂布來形成保護層。
具體地說，適當厚度的支持膜可以通過將共聚物原液涂布在保護層上來形成，如包含(甲基)丙烯酸烷基酯和(甲基)丙烯酸的丙烯酸基共聚物；包含乙酸乙烯酯、(甲基)丙烯酸烷基酯和(甲基)丙烯酸的乙酸乙烯酯-丙烯酸基共聚物；以及包含乙酸乙烯酯、(甲基)丙烯酸烷基酯和(甲基)丙烯酸及包括丁基乙烯基醚在內的乙烯基醚的乙酸乙烯酯-丙烯酸基共聚物。保護層和支持膜的組合具有更高的均勻性和高穩定性，可以通過上述方法制造。
在用網作保護層時有效的方法是，將網和支持膜壓合在一起，然后將所得物加熱到50-130℃并加壓。
本發明中含藥物的粘合層包含與支持膜大體上相同的粘性組分。含藥物粘合層也可以加入其它組分。
為了固定本發明的膏藥以及經皮膚吸收藥物，使用了含有藥物的粘合層。
本發明的支持膜起到保護含藥物粘合層和膏藥中其它組分或作為膏藥保護膜的其它組成部分的作用。另一方面，對含藥物粘合層的性能要求與支持膜不同，因此含藥物粘合層沒有諸如自粘合強度等方面的限制。
含藥物粘合層中的粘合劑包括乙酸乙烯酯基粘合劑(EV)，其中含有25-85％(重量)的乙酸乙烯酯，10-60％(重量)有3-14個平均碳原子數的(甲基)丙烯酸烷基酯和1-10％的(甲基)丙烯酸；丙烯酸基粘合劑(AP)，其中含有50-97％(重量)的(甲基)丙烯酸烷基酯和1-10％(重量)的(甲基)丙烯酸；以及EV和AP的混合物基粘合劑。特別地EV是一種優選組分，因為EV通常容易與藥物溶混，對皮膚非常安全并且具有低粘合力。EV和AP的混合物中EV與AP的比率更優選是0.1-20。
有3-14個平均碳原子數的(甲基)丙烯酸烷基酯包括，例如，(甲基)丙烯酸丁酯，(甲基)丙烯酸戊酯，(甲基)丙烯酸己酯，(甲基)丙烯酸辛酯，(甲基)丙烯酸壬酯，(甲基)丙烯酸癸酯和(甲基)丙烯酸2-乙基己酯。
含藥物粘合層的粘合劑不必是支持膜中的相同組分。粘合劑，如普通的丙烯酸基、橡膠基、硅氧烷基或乙酸乙烯酯基粘合劑都可以采用。
由于本發明的目的是皮膚刺激更小、不適感更低，揭除時疼痛更少，因此優選低粘合力的含藥物粘合層。普通膏藥的粘合力大于150g，是“日本藥典”的“膏藥”中的規格。需要此粘合力值以防止膏藥從皮膚上剝落。本發明的膏藥由于采用了彈性支持膜而不易剝落。為防止揭除時的疼痛，此膏藥的粘合力優選150g或更小，特別更優選30-120g。
然而對皮膚的粘合力取決于所貼的時間，并且“日本藥典”的“膏藥”中的粘合力是對苯酚樹脂板的粘性值。因此我們不必堅持上述粘性值。
該膏藥對皮膚的粘合力可以比普通膏藥更小。盡管該膏藥能夠避免揭除時患者的疼痛，但該膏藥比普通膏藥更難剝落。
本發明中的藥物包括消炎止痛劑，比如水楊酸酯、消炎痛和酮洛芬，皮膚病用激素如戊酸、倍他米松和地塞米松，維生素如維生素A、維生素C和維生素E，冠狀動脈舒張藥如異山梨醇硝酸酯和硝化甘油，鎮靜劑/抗焦慮藥如溴替唑侖和三唑侖，抗高血壓/循環系統藥物如普萘洛爾、抗生素，抗哮喘/支氣管擴張藥物如鹽酸妥咯特羅、鹽酸龍誕香醇、異丙托溴銨、曲尼司特、鹽酸azerastine和鹽酸克喘素，抗潰瘍藥物如馬來酸氯波必利、法莫替丁和蘭索拉唑，激素如雌二醇，抗過敏藥物如氟氧吩嗪以及抗銀屑病藥物如他卡西醇。然而本發明的藥物并不限于上述這些藥物。
除了前述的治療性藥物以外，還可使用美容、保健和潤濕組分。這些組分的例子包括尿素，液體石蠟，聚乙二醇，甘油，丙二醇，表面活性劑，鯊烯，鯊烷、番椒，天然產物如藥草的提取物，氧化鋅，氧化鈦，living rock(活性石)，遠紅外石(rock having far-infrared ray)，陶瓷，蠶絲纖維或其它組分。
本發明膏藥的不適感非常低，因此該膏藥可以牢固地粘到彎曲部位如肘或膝。此外該膏藥在皮膚上不明顯。所以該膏藥具有美觀、健康和潤濕的優點，而普通膏藥則不具有以上優點。
在本膏藥中，藥物的用量和藥物的比例非常靈活。在很多普通膏藥中，為達到高的藥物經皮吸收率，膏藥中的藥物濃度較高并且加入第三類組分。因此粘合層的粘合力降低，而第三類組分的用量或比例受到限制。然而在本發明的膏藥中，對皮膚的粘合力相對較低，因此藥物的用量及藥物的比例非常靈活。
一般地說，膏藥中藥物的用量是粘合劑濃度的0.01-30％。但是，例如，就他卡西醇而言，含有0.0001-0.01％他卡西醇的膏藥具有藥理作用，因此藥物濃度可以由活性組分的藥效和藥物的適應癥來決定。
在經皮吸收過程中，可以防止藥物的一過效應，因此，與其它給藥途徑如口服給藥相比，經皮吸收的可表現出藥效的藥物含量可以與其含量相同或是其含量的1/100。然而，經皮吸收的比例受粘合層中藥物濃度及皮膚中藥物濃度梯度的影響，這是藥物吸收的一個障礙。因此，據說要求藥物組合物中的藥物含量是吸收到體內藥量的等量或是其1000倍。
也就是說，經皮吸收的絕對生物利用度(BA)的范圍是0.1-100％，實際上它是0.1-50％，并且一般情況下，考慮到這些數值來確定藥物組合物中藥物的含量和濃度。
將本發明中含藥物粘合層的厚度設定在3-400μm之間是可能的。
一般情況下，隨著含藥物粘合層厚度的增加，膏藥的粘合力將會變強。從粘合力的觀點來看，粘合層的優選厚度為10μm或更多，而普通膏藥為30μm或更多。然而在本發明中，可能將粘合層的厚度設定為小于普通膏藥，這是因為允許保持對皮膚的低粘合力。此外，普通膏藥的最大優選厚度是100-200μm，然而由于本發明的支持物較薄，因此即使含藥物的粘合層比普通膏藥還厚，本膏藥仍能夠保持其藥用能力。本發明中含藥物粘合層的厚度特別優選是5-200μm。
為了改善使用時的硬度，提高美觀性或提高藥物對皮膚的滲透，可以將本膏藥的含藥物粘合層本身或其內部分成幾部分。另一方面，可以在膏藥中埋入其它組分，使膏藥形成多壓合層，而另一基料可以作為壓合層埋入其中。
實施例以下實施例是對本發明的進一步說明，然而，不應該將這些實施例理解為是對發明范圍的限制。
在這些實施例中，份、％和比例都是按重量計算的。
以下是在這些實施例中使用的乙酸乙烯酯基粘合劑(EV-51)的一種合成方法。
在帶有回流冷凝器和攪拌器的反應容器中，加入70％乙酸乙烯酯、27.5份丙烯酸2-乙基己酯、2.5份丙烯酸、1.0份過氧化苯甲酰和200份乙酸乙酯。于氮氣保護下60℃通過逐步混合18小時將其聚合。得到的乙酸乙烯酯基共聚物分子量為650,000。添加乙酸乙酯使溶液濃度為30％。
以下是在實施例中使用的丙烯酸基粘合劑(AP-52)的一種合成方法。
在帶有回流冷凝器和攪拌器的反應容器中，加入90份丙烯酸2-乙基己酯、7.5份甲基丙烯酸甲酯、2.5份丙烯酸、1.0份過氧化苯甲酰和300份乙酸乙酯。然后在氮氣保護下60℃緩慢攪拌17小時生成聚合物。所得丙烯酸基共聚物的平均分子量為580,000。加入乙酸乙酯使聚合物原液的濃度為20％。
實施例1<支持膜的制備>
將0.675份乙酰乙酸鋁溶解于12份乙酰丙酮中，加入100份30％乙酸乙烯酯基粘合劑(EV-51)的乙酸乙酯溶液，然后混合均勻。所得溶液涂布在75μm厚的聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)襯底上，干燥后會形成10μm厚的涂層。在70℃干燥1分鐘，80℃干燥1分鐘，120℃干燥1分鐘后，得到涂布在厚度75μm聚對苯二甲酸乙二醇酯襯底上的厚度為10μm的支持膜。
假定1mol三價鋁結合3mol羧基，那么可以計算出在此情況下EV-51的交聯率為60％。
所得帶襯底的支持膜強度為12g。
<含藥物粘合層的制備>
將233份30％的EV-51乙酸乙酯溶液、175份AP-52的乙酸乙酯溶液、30份肉豆蔻酸異丙酯和0.263份消炎痛混合均勻，然后將此溶液涂布在另一塊75μm厚的聚對苯二甲酸乙二醇酯襯底上。在70℃干燥2分鐘，80℃干燥2小時，110℃干燥2分鐘后得到100μm厚的含藥物粘合層。
所得粘合層的粘合力為25g。
將得到的帶襯底粘合層壓合到帶襯底支持膜的表面，然后將其切割成尺寸為100mm×70mm的長方形。隨后在粘到粘合層一側的襯底表面劃出分割線，即得到含有消炎痛的膏藥。
將含消炎痛的膏藥切成面積為1.13cm2的小塊，并貼到21小時前被剃去毛的無毛大鼠的背部，然后測定藥物吸收量；藥物吸收量大約是10％，與市售的消炎痛膏藥相當。在此試驗中，膏藥的粘貼不需要保護材料，而市售膏藥則需要用紗布保護。
商品消炎痛膏藥支持膜之間的剝離強度為23g。
試驗1-6在支持膜的制備過程中，通過改變實施例1的對照中的乙酰丙酮鋁用量得到了幾種具有不同交聯率的支持膜。它們的交聯率和剝離強度示于表1。
試驗7為檢驗本發明膏藥的使用感覺，按照實施例1制作了不含消炎痛的膏藥對照劑。100mm×70mm面積的膏藥對照劑貼到人肘部24小時。(n＝3)膏藥粘附期間沒有發生脫落，只感到輕微不適，并且當膏藥揭除時確認沒有感到疼痛且支持膜保持良好的形狀。
對比例1，按照實施例1制作含有消炎痛的膏藥，但在支持膜的制備步驟中不加乙酰丙酮鋁。當此產品貼到大鼠上時，由于支持膜的粘性而難以(剝除)。在本例中支持膜之間的剝離強度(自粘合力)大于等于500g。
試驗8為檢驗粘貼期間的使用感覺，按照實施例1制作了面積為100mm×70mm不含消炎痛的膏藥對照劑。計劃進行膏藥對照劑貼于人肘部24小時的粘貼測試，然而膏藥對照劑不能貼在人的肘部，因為支持膜中的粘合劑引起支持膜之間的粘合，致使膏藥對照劑不能保持自身形狀以貼到人的肘部。
表1交聯率以及支持膜之間的剝離強度(自粘合力)
權利要求
1.一種彈力膏藥，包含厚度為1-50μm的支持膜和厚度為3-400μm的含藥物粘合層，其中(i)該支持膜包含一種共聚物，其中含有0-90％重量的乙酸乙烯酯，10-97％重量的(甲基)丙烯酸烷基酯，其烷基的平均碳原子數目為3-14，以及0-15％重量的(甲基)丙烯酸，(ii)該共聚物用多價金屬如鋁或多官能鏈狀化合物進行交聯，其中，當聚合物用多價金屬如鋁進行交聯時，交聯率為共聚物中羧基的理論總摩爾數的20％或更高，而當共聚物用多官能鏈狀化合物進行交聯時，以多官能鏈狀化合物共聚率表示的交聯率為1-10％。(iii)該支持膜的自粘力為150g或更低，由支持膜之間的粘合力來表示，并且(iv)該支持膜當拉伸自身的10％時，其彈性回復為70％或更多。
2.按照權利要求1的彈力膏藥，其中支持膜的厚度為3-30μm，含藥物粘合層的厚度為5-200μm，且支持膜包含一種乙酸乙烯酯-丙烯酸基共聚物，該共聚物是由25-85％重量的乙酸乙烯酯，10-60％重量的(甲基)丙烯酸烷基酯，其烷基的平均碳原子數數目為3-14，以及1-10％重量的(甲基)丙烯酸進行共聚得到。
3.按照權利要求2的彈力膏藥，其中所述乙酸乙烯酯-丙烯酸基共聚物是由多價金屬如鋁交聯的，其中交聯率為共聚物中羧基的理論總摩爾數的20％或更高，并且以支持膜之間的粘合力來表示的自粘力為100g或更低。
4.按照權利要求1～3中任何一項的彈力膏藥，其中支持膜在含藥物粘合層的另一側有一保護層，用于改善其使用性，并且與支持膜之間有50g或更低的粘合力。
5.按照權利要求1～4中任何一項的彈力膏藥，其中所述藥物選自消炎止痛劑、皮膚病用激素、維生素、冠狀動脈舒張藥物、鎮靜劑、抗焦慮藥物、抗高血壓藥物、循環系統藥物、抗生素、抗哮喘藥物、支氣管擴張藥物、抗潰瘍劑、激素、抗過敏劑以及抗銀屑病藥劑。
6.按照權利要求1～5中任何一項的彈力膏藥，其中所述藥物選自水楊酸酯、消炎痛、酮洛芬、戊酸、倍他米松、地塞米松、維生素A、維生素C、維生素E、異山梨醇硝酸酯、硝化甘油、溴替唑侖、三唑侖、心得安、鹽酸妥咯特羅、鹽酸龍涎香醇、異丙托溴銨、曲尼司特、鹽酸azerastine、鹽酸克喘素，馬來酸氯波必利、法莫替丁、蘭索拉唑、雌二醇、氟氧吩嗪以及他卡西醇。
全文摘要
一種彈力膏藥,包含厚度為1－50μm的支持膜和厚度為3－400μm的含藥物粘合層,其中(i)該支持膜包含一種共聚物,其中含有0－90%重量的乙酸乙烯酯,10－97%重量的(甲基)丙烯酸烷基酯,其烷基的平均碳原子數目為3－14,以及0－15%重量的(甲基)丙烯酸,(ii)該共聚物用多價金屬如鋁或多官能鏈狀化合物進行交聯,其中,當聚合物用多價金屬如鋁進行交聯時,交聯率為共聚物中羧基的理論總摩爾數的20%或更高,而當共聚物用多官能鏈狀化合物進行交聯時,以多官能鏈狀化合物共聚率表示的交聯率為1－10%。(iii)該支持膜的自粘力為150g或更低,由支持膜之間的粘合力來表示,并且(iv)該支持膜當拉伸自身的10%時,其彈性回復為70%或更多。
文檔編號A61K9/70GK1364078SQ01800455
公開日2002年8月14日 申請日期2001年3月5日 優先權日2000年3月7日
發明者日高修文, 大畠章子 申請人:帝人株式會社