C10氨基甲酰氧基取代的紫衫烷抗腫瘤劑的制作方法

專利名稱：C10氨基甲酰氧基取代的紫衫烷抗腫瘤劑的制作方法
技術領域：
本發明背景本發明提供新的紫衫烷(taxanes)，它作為抗腫瘤劑具有特別的效用。
以漿果赤霉素II和紫杉酚為成員的紫衫烷族萜烯已成為在生物學和化學領域具有重要意義的研究對象。紫衫酚本身用作癌化學治療劑并且具有廣泛的腫瘤抑制活性。紫衫酚具有2’R，3’S構型和下列結構式 其中Ac為乙酰基。
Colin等人在美國專利4,814,470中報道，某些紫衫酚類似物具有比紫衫酚明顯大的活性。這些類似物中的一種通常稱作docetaxel并且具有下列結構式 盡管紫衫酚和docetaxel是有效的化學治療劑，但是其功效是有限的，包括有限的抗某種癌癥功效并且當以各種劑量給予時，對受試體有毒性。因此，需要開發其他具有改進功效和低毒性的化學治療劑。
本發明簡述因此，本發明目的之一是提供抗腫瘤劑功效和毒性與紫衫酚和docetaxel相比改進的紫衫烷。通常，這些紫衫烷具有C-10位氨基甲酰氧基取代基，C-7位羥基取代基和一些C-3’取代基。
因此簡單地說，本發明提供紫衫烷組合物本身，包含紫衫烷和可藥用載體的藥物組合物及其給藥方法。
本發明的其他目的和特征部分是顯而易見的并且部分在下文中指出。
在一個實施方案中，R2是酯(R2aC(O)O-)，氨基甲酸酯(R2aR2bNC(O)O-)，碳酸酯(R2aOC(O)O-)，或硫代氨基甲酸酯(R2aSC(O)O-)，其中R2a和R2b獨立地為氫，烴基，取代的烴基或雜環基。在優選的實施方案中，R2是酯(R2aC(O)O-)，其中R2a是芳基或雜芳香基，在另一優選的實施方案中，R2是酯(R2aC(O)O-)，其中R2a是取代的或未取代的苯基，呋喃基，噻吩基或吡啶基。在一個特別優選的實施方案中，R2是苯甲酰氧基。
盡管在本發明一個實施方案中，R9是酮基，但在其他實施方案中，R9可能具有α或β立體化學構型，優選β立體化學構型，并且例如，可以是α-或β-羥基或者α-或β-酰氧基。例如，當R9是酰氧基時，它可以是酯(R9aC(O)O-)，氨基甲酸酯(R9aR9bNC(O)O-)，碳酸酯(R9aOC(O)O-)，或硫代氨基甲酸酯(R9aSC(O)O-)，其中R9a和R9b獨立地為氫，烴基，取代的烴基或雜環基。如果R9是酯(R9aC(O)O-)，那么R9a是取代的或未取代的烷基，取代的或未取代的鏈烯基，取代的或未取代的芳基或取代的或未取代的雜芳香基。進一步更優選地，R9是酯(R9aC(O)O-)，其中R9a是取代的或未取代的苯基，取代的或未取代的呋喃基，取代的或未取代的噻吩基或取代的或未取代的吡啶基。在一個實施方案中，R9是(R9a(O)O-)，其中R9a是甲基，乙基，丙基(直鏈、支鏈或環狀的)，丁基(直鏈、支鏈或環狀的)，戊基(直鏈、支鏈或環狀的)，或己基(直鏈、支鏈或環狀的)。在另一實施方案中，R9是(R9aC(O)O-)，其中R9a是取代的甲基，取代的乙基，取代的丙基(直鏈、支鏈或環狀的)，取代的丁基(直鏈、支鏈或環狀的)，取代的戊基(直鏈、支鏈或環狀的)，或取代的己基(直鏈、支鏈或環狀的)，其中所述取代基選自雜環基，烷氧基，鏈烯氧基，炔氧基，芳氧基，羥基，保護的羥基，酮基，酰氧基，硝基，氨基，酰氨基，巰基，縮酮，縮醛，酯和醚部分，但不是含磷部分。
在一個實施方案中，R10是R10aR10bNCOO-，其中R10a和R10b獨立地為氫，烴基，取代的烴基或雜環基。優選的R10取代基的實例包括R10aR10bNCOO-，其中(a)、R10a和R10b各為氫，(b)、R10a和R10b中的一個為氫，另一個為(i)、取代的或未取代C1-C8烷基如甲基，乙基，或者直鏈、支鏈或環狀丙基，丁基，戊基或己基；(ii)、取代的或未取代C2-C8鏈烯基如乙烯基，或者直鏈、支鏈或環狀丙烯基，丁烯基，戊烯基或己烯基；(iii)、取代的或未取代C2-C8炔基如乙炔基，或者直鏈或支鏈丙炔基，丁炔基，戊炔基或己炔基；(iv)、取代的或未取代的苯基，或(V)、取代的或未取代的雜芳香基如呋喃基，噻吩基，或吡啶基，或者(c)、R10a和R10b獨立地為(i)、取代的或未取代C1-C8烷基如甲基，乙基，或者直鏈、支鏈或環狀丙基，丁基，戊基或己基；(ii)、取代的或未取代C2-C8鏈烯基如乙烯基，或者直鏈、支鏈或環狀丙烯基，丁烯基，戊烯基或己烯基；(iii)、取代的或未取代C2-C8炔基如乙炔基，或者直鏈或支鏈丙炔基，丁炔基，戊炔基或己炔基；(iv)、取代的或未取代的苯基，或(V)、取代的或未取代的雜芳香基如呋喃基，噻吩基，或吡啶基。所述取代基可以是本文在關于取代的烴基中所確定的那些基團。在一個實施方案中，優選的R10取代基包括R10aR10bNCOO-，其中R10a和R10b中的一個為氫，另一個為甲基，乙基，或者直鏈、支鏈或環狀的丙基。
X3取代基的實例包括取代的或未取代C2-C8烷基，取代的或未取代C2-C8鏈烯基，取代的或未取代C2-C8炔基，取代的或未取代的包含5或6個環原子的雜芳香基和取代的或未取代的苯基。優選的X3取代基的實例包括取代的或未取代的乙基，丙基，丁基，環丙基，環丁基，環己基，異丁烯基，呋喃基，噻吩基，和吡啶基。
X5取代基的實例包括-COX10，-COOX10或-CONHX10，其中X10是取代的或未取代的烷基，鏈烯基，苯基或雜芳香基。優選的X5取代基的實例包括-COX10，-COOX10或-CONHX10，其中X10是(i)、取代的或未取代C1-C8烷基如取代的或未取代的甲基，乙基，丙基(直鏈、支鏈或環狀的)，丁基(直鏈、支鏈或環狀的)，戊基(直鏈、支鏈或環狀的)或己基(直鏈、支鏈或環狀的)；(ii)、取代的或未取代C2-C8鏈烯基如取代的或未取代的乙烯基，丙烯基(直鏈、支鏈或環狀的)，丁烯基(直鏈、支鏈或環狀的)，戊烯基(直鏈、支鏈或環狀的)或己烯基(直鏈、支鏈或環狀的)；(iii)、取代的或未取代C2-C8炔基如取代的或未取代的乙炔基，丙炔基(直鏈、或支鏈)，丁炔基(直鏈、或支鏈)，戊炔基(直鏈、或支鏈)或己炔基(直鏈、或支鏈)；(iv)、取代的或未取代的苯基，或(V)、取代的或未取代的雜芳香基如呋喃基，噻吩基，或吡啶基，其中所述取代基選自雜環基，烷氧基，鏈烯氧基，炔氧基，芳氧基，羥基，保護的羥基，酮基，酰氧基，硝基，氨基，酰氨基，巰基，縮酮，縮醛，酯和醚部分，但不是含磷部分。
在本發明一個實施方案中，本發明紫衫烷具有(2)結構 其中R7是羥基；R10是氨基甲酰氧基；X3是取代的或未取代的烷基，鏈烯基，炔基，或雜環基，其中烷基包含至少兩個碳原子；X5是-COX10，-COOX10或-CONHX10；并且X10是烴基，取代的烴基或雜環基。
例如，在其中紫衫烷具有結構式(2)結構的優選實施方案中，R10可以是R10aR10bNCOO-，其中R10a和R10b中的一個為氫，另一個為(i)、取代的或未取代C1-C8烷基如甲基，乙基，或者直鏈、支鏈或環狀丙基，丁基，戊基或己基；(ii)、取代的或未取代C2-C8鏈烯基如乙烯基，或者直鏈、支鏈或環狀丙烯基，丁烯基，戊烯基或己烯基；(iii)、取代的或未取代C2-C8炔基如乙炔基，或者直鏈或支鏈丙炔基，丁炔基，戊炔基或己炔基；(iv)、苯基或取代的苯基如硝基，烷氧基或鹵素取代的苯基，或(v)、取代的或未取代的雜芳香基如呋喃基，噻吩基，或吡啶基。所述取代基可以是本文在關于取代的烴基中所確定的那些基團。在一個實施方案中，優選的R10取代基包括R10aR10bNCOO-，其中R10a和R10b中的一個為氫，另一個為取代的或未取代的，優選未取代的甲基，乙基，或者直鏈、支鏈或環狀的丙基。在另一實施方案中，優選的R10取代基包括R10aR10bNCOO-，其中R10a和R10b中的一個為氫，另一個為取代的或未取代的苯基或雜環基。在一個實施方案中，當R10a和R10b選自這些基團時，X3選自取代的或未取代烷基，鏈烯基，苯基或雜環基，更優選取代的或未取代的鏈烯基，苯基或雜環基，進一步更優選取代的或未取代的苯基或雜環基，并且進一步更優選雜環基如呋喃基，噻吩基或吡啶基。在一個實施方案中，當R10a，R10b和X3選自這些基團時，X5選自-COX10，其中X10是苯基，烷基或雜環基，更優選苯基。或者，在一個實施方案中，當R10a，R10b和X3選自這些基團時，X5選自-COX10，其中X10是苯基，烷基或雜環基，更優選苯基，或者X5是-COOX10，其中X10是烷基，優選叔丁基。因此，更優選的實施方案是具有結構式2結構的紫衫烷，其中(i)、X5是-COOX10，其中X10是叔丁基或者X5是-COX10，其中X10是苯基，(ii)、X3是取代的或未取代的環烷基，鏈烯基，苯基或雜環基，更優選取代的或未取代的異丁烯基，苯基，呋喃基，噻吩基或吡啶基，進一步更優選未取代的異丁烯基，呋喃基，噻吩基或吡啶基，并且(iii)、R10是R10aR10bNCOO-，其中R10a和R10b中的一個為氫，另一個為取代的或未取代的C1-C8烷基，苯基或雜環基。
因此，優選的實施方案是具有結構式1或2結構的紫衫烷，其中R10是R10aR10bNCOO-，其中R10a是甲基并且R10b是氫。在該實施方案中，X3優選環烷基，異丁烯基，苯基，取代的苯基如對-硝基苯基，或雜環基，更優選雜環基，進一步更優選呋喃基，噻吩基或吡啶基；并且X5優選苯甲酰基，烷氧基羰基，或雜環基羰基，更優選苯甲酰基，叔丁氧基羰基或叔戊氧基羰基。在此實施方案的備選方案中，X3是雜環基；X5是苯甲酰基，烷氧基羰基，或雜環基羰基，更優選苯甲酰基，叔丁氧基羰基或叔戊氧基羰基，進一步更優選叔丁氧基羰基；R2是苯甲酰基，R9是酮基并且R14是氫。在另一此實施方案的備選方案中，X3是雜環基；X5是苯甲酰基，烷氧基羰基，或雜環基羰基，更優選苯甲酰基，叔丁氧基羰基或叔戊氧基羰基，進一步更優選叔丁氧基羰基；R2是苯甲酰基，R9是酮基并且R14是氫。在另一此實施方案的備選方案中，X3是雜環基；X5是苯甲酰基，烷氧基羰基，或雜環基羰基，更優選苯甲酰基，叔丁氧基羰基或叔戊氧基羰基，進一步更優選叔丁氧基羰基；R2是苯甲酰基，R9是酮基并且R14是羥基。在另一此實施方案的備選方案中，X3是雜環基；X5是苯甲酰基，烷氧基羰基，或雜環基羰基，更優選苯甲酰基，叔丁氧基羰基或叔戊氧基羰基，進一步更優選叔丁氧基羰基；R2是苯甲酰基，R9是羥基并且R14是羥基。在另一此實施方案的備選方案中，X3是雜環基；X5是苯甲酰基，烷氧基羰基，或雜環基羰基，更優選苯甲酰基，叔丁氧基羰基或叔戊氧基羰基，進一步更優選叔丁氧基羰基；R2是苯甲酰基，R9是羥基并且R14是氫。在另一此實施方案的備選方案中，X3是雜環基；X5是苯甲酰基，烷氧基羰基，或雜環基羰基，更優選苯甲酰基，叔丁氧基羰基或叔戊氧基羰基，進一步更優選叔丁氧基羰基；R2是苯甲酰基，R9是酰氧基并且R14是羥基。在另一此實施方案的備選方案中，X3是雜環基；X5是苯甲酰基，烷氧基羰基，或雜環基羰基，更優選苯甲酰基，叔丁氧基羰基或叔戊氧基羰基，進一步更優選叔丁氧基羰基；R2是苯甲酰基，R9是酰氧基并且R14是氫。在各此實施方案的備選方案中，當紫衫烷具有結構式1結構時，R7和R10可以各具有β立體化學構型，R7和R10可以各具有α立體化學構型，R7可以具有α立體化學構型，同時R10具有β立體化學構型，或者R7可以具有β立體化學構型，同時R10具有α立體化學構型。
優選的實施方案也包括具有結構式1或2結構的紫衫烷，其中R10是R10aR10bNCOO-，其中R10a是乙基并且R10b是氫。在該實施方案中，X3優選環烷基，異丁烯基，苯基，取代的苯基如對-硝基苯基，或雜環基，更優選雜環基，進一步更優選呋喃基，噻吩基或吡啶基；并且X5優選苯甲酰基，烷氧基羰基，或雜環基羰基，更優選苯甲酰基，叔丁氧基羰基或叔戊氧基羰基。在此實施方案的備選方案中，X3是雜環基；X5是苯甲酰基，烷氧基羰基，或雜環基羰基，更優選苯甲酰基，叔丁氧基羰基或叔戊氧基羰基，進一步更優選叔丁氧基羰基；R2是苯甲酰基，R9是酮基并且R14是氫。在另一此實施方案的備選方案中，X3是雜環基；X5是苯甲酰基，烷氧基羰基，或雜環基羰基，更優選苯甲酰基，叔丁氧基羰基或叔戊氧基羰基，進一步更優選叔丁氧基羰基；R2是苯甲酰基，R9是酮基并且R14是氫。在另一此實施方案的備選方案中，X3是雜環基；X5是苯甲酰基，烷氧基羰基，或雜環基羰基，更優選苯甲酰基，叔丁氧基羰基或叔戊氧基羰基，進一步更優選叔丁氧基羰基；R2是苯甲酰基，R9是酮基并且R14是羥基。在另一此實施方案的備選方案中，X3是雜環基；X5是苯甲酰基，烷氧基羰基，或雜環基羰基，更優選苯甲酰基，叔丁氧基羰基或叔戊氧基羰基，進一步更優選叔丁氧基羰基；R2是苯甲酰基，R9是羥基并且R14是羥基。在另一此實施方案的備選方案中，X3是雜環基；X5是苯甲酰基，烷氧基羰基，或雜環基羰基，更優選苯甲酰基，叔丁氧基羰基或叔戊氧基羰基，進一步更優選叔丁氧基羰基；R2是苯甲酰基，R9是羥基并且R14是氫。在另一此實施方案的備選方案中，X3是雜環基；X5是苯甲酰基，烷氧基羰基，或雜環基羰基，更優選苯甲酰基，叔丁氧基羰基或叔戊氧基羰基，進一步更優選叔丁氧基羰基；R2是苯甲酰基，R9是酰氧基并且R14是羥基。在另一此實施方案的備選方案中，X3是雜環基；X5是苯甲酰基，烷氧基羰基，或雜環基羰基，更優選苯甲酰基，叔丁氧基羰基或叔戊氧基羰基，進一步更優選叔丁氧基羰基；R2是苯甲酰基，R9是酰氧基并且R14是氫。在各此實施方案的備選方案中，當紫衫烷具有結構式1結構時，R7和R10可以各具有β立體化學構型，R7和R10可以各具有α立體化學構型，R7可以具有α立體化學構型，同時R10具有β立體化學構型，或者R7可以具有β立體化學構型，同時R10具有α立體化學構型。
具有通式1結構的紫衫烷可通過將具有下列結構式并適當保護的紫衫烷中間體與異氰酸酯或氨基甲酰基氯反應，然后除掉羥基保護基進行氨基甲酰化獲得 其中X3和X5如先前的定義，P2是羥基保護基，并且P7是氫或羥基保護基。
中間體紫衫烷可通過用具有紫衫烷四環核和C-13金屬氧化物取代基的醇鹽處理β-內酰胺形成在C-13上具有β-酰氨酯取代基的化合物(如Holton U.S.Patent 5,466,834中詳述)，然后除掉C(10)保護基或C(10)和C(7)保護基獲得。β-內酰胺具有式(3)結構 其中P2是羥基保護基并且X3和X5如先前的定義，并且醇鹽具有式(4)結構 其中M是金屬或銨，并且P7和P10是羥基保護基。
醇鹽可通過將10-脫乙酰基漿果赤霉素III的C-7和C-10羥基進行保護(如Holton et al.，PCT Patent Application WO 99/09021詳述)，然后用金屬氨化物(metallic amide)處理制備。
在C(2)，C(9)和C(14)位具有其他取代基的10-脫乙酰基漿果赤霉素III的衍生物及其制備方法是本領域已知的。例如，在C(2)位具有不同于苯甲酰氧基的酰氧基取代基的紫衫烷衍生物可如Holton et al.，U.S.Patent No.5,728,725或Kingston et al.，U.S.Patent No.6,002,023所述制備。例如，在C(9)位代替酮基具有酰氧基或羥基取代基的紫衫烷可如Holton et al.，U.S.Patent No.6,011,056或Gunawardana et al.，U.S.Patent No.5,352,806所述制備。在C(14)位具有β羥基取代基的紫衫烷可由天然存在的14-羥基-10-10-脫乙酰基漿果赤霉素III制備。
β-內酰胺起始物質的制備和拆分方法通常是公知的。例如，β-內酰胺可如Holton，U.S.Patent No.5,430,160所述制備并且所得到的β-內酰胺對映異構體混合物可通過用脂肪酶或例如在Patel，U.S.PatentNo.5,879,929，或Patel，U.S.Patent No.5,567,614中所描述的酶或例如在PCT Patent Application No.00/41204中所描述的肝組織勻漿進行立體選擇性水解拆分。在其中β-內酰胺為在C(4)位呋喃取代的優選實施方案中，β-內酰胺可如下列反應方案所述制備 其中Ac為乙烯基，NEt3為三乙胺，CAN為硝酸高鈰銨，并且p-TsOH為對甲苯磺酸。例如，牛肝臟拆分可通過將β-內酰胺對映異構體混合物與牛肝臟懸浮液(例如通過將20g冷凍牛肝臟加到搗碎器中，然后加入pH8的緩沖液至總體積1L制備)組合進行。
本發明式1化合物用于抑制哺乳動物包括人腫瘤生長并且優選地以藥物組合物形式給予，所述藥物組合物包含有效抗腫瘤劑量本發明化合物和至少一種可藥用或生理上適宜的載體。本領域也已知為賦形劑，媒介物，輔助物，助劑或稀釋劑的載體是藥學惰性、提供適宜的稠度或形成組合物并且不會降低抗腫瘤劑化合物治療功效的任何物質。當給予哺乳動物或人時，如果所述載體不產生不良反應、變態反應或其他事與愿違的反應，那么，該載體是“可藥用的或生理上適宜的”。
包含本發明抗腫瘤劑化合物藥物組合物可以以任何常規方式配制。適宜的制劑依賴于所選擇的給藥途徑。本發明組合物可配制成適用于任何給藥途徑的制劑，只要通過所述給藥途徑可到達靶組織即可。適宜的給藥途徑包括但不限制于口服給藥，非腸道(例如靜脈內，動脈內，皮下，直腸，肌肉內，皮下，眼眶內，囊內，脊柱內，腹膜內或胸骨內)給藥，局部(鼻，透皮，眼內)給藥，膀胱內給藥，鞘內給藥，腸內給藥，肺內給藥，淋巴管內給藥，腔內給藥，陰道內給藥，經尿道給藥，真皮內給藥，耳內給藥，乳房內給藥，口腔給藥，orthotopic給藥，氣管內給藥，傷口內(intralesional)給藥，經皮給藥，經內窺鏡(endoscopical)給藥，經粘膜給藥，舌下給藥和腸道給藥。
在本發明組合物中所使用的可藥用載體是本領域普通技術人員公知的并且可根據許多因素選擇，所述因素包括所使用的特定抗腫瘤劑化合物，及其濃度，穩定性和預期的生物利用度；用所述組合物治療的疾病，病癥和狀況；受試體，其年齡，大小和一般狀況；和給藥途徑。適宜的載體是本領域普通技術人員容易確定的(例如，參見J.G.Nairn，inRemington’s Pharmaceutical Science(A.Gennaro，ed.)，MackPublishing Co.，Easton，Pa.，(1985)，pp.1492-1517，其內容引入本文供參考)。
優選地，所述組合物配制成片劑，可分散粉劑，丸劑，膠囊劑，gelcaps，caplets，凝膠，脂質體，顆粒劑，溶液劑，懸浮液，乳劑，糖漿劑，酏劑，錠劑，糖衣丸，糖錠或任何其他可通過口服給藥的劑型。在下列參考中描述了制備本發明所使用口服劑型的技術和成分7 ModernPharmaceutics，Chapters 9 and 10(Banker & Rhodes，Editors，1979)；Lieberman et al.，Pharmaceutical Dosage FormsTablets(1981)；andAnsel，Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms 2nd Edition(1976)。
本發明口服給藥組合物在可藥用載體中包含有效抗腫瘤劑量的本發明化合物。適宜的固體劑型載體包括糖，淀粉和其他常規物質包括乳糖，滑石粉，蔗糖，明膠，羧甲基纖維素，瓊脂，甘露糖醇，山梨糖醇，磷酸鈣，碳酸鈣，碳酸鈉，高嶺土，藻酸，阿拉伯膠，玉米淀粉，馬鈴薯淀粉，糖精鈉，碳酸鎂，西黃耆膠，微晶纖維素，膠態二氧化硅，羧甲基纖維素鈉，滑石粉，硬脂酸鎂和硬脂酸。此外，所述固體劑型可以是未包衣的或者，例如為了延遲崩解和吸收，可以通過已知的技術包衣。
優選地，本發明抗腫瘤劑化合物也配制成用于非腸道給藥的制劑，例如配制成通過靜脈內，動脈內，皮下，直腸，肌肉內，眼眶內，囊內，脊柱內，腹膜內或腸道途徑給藥的制劑。本發明非腸道給藥組合物在可藥用載體中包含有效抗腫瘤劑量抗腫瘤劑化合物。適用于非腸道給藥的劑型包括溶液劑，懸浮液，可分散體，乳劑或任何其他可通過非腸道給藥的劑型。制備非腸道給藥劑型的技術和成分是本領域已知的。
在配制口服或非腸道給藥液體劑型中所使用的適宜的載體包括非水性可藥用極性溶劑如油，醇，酰胺，醚，酮，烴及其混合物，以及水，鹽溶液，葡萄糖溶液(例如DW5)，電解質溶液，或其他水性可藥用液體。
適宜的非水性可藥用極性溶劑包括，但不限制于醇，(例如α-環亞甲基甘油醚，β-環亞甲基甘油醚，1，3-丁二醇，具有2-30個碳原子的脂肪族或芳族醇如甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇，丁醇，叔丁醇，己醇，辛醇，水合戊烯，苯甲醇，丙三醇(甘油)，乙二醇，己二醇，四氫糠醇，月桂醇，鯨蠟醇或硬脂醇，脂肪醇的脂肪酸酯如聚亞烷基二醇(例如聚丙二醇，聚乙二醇)，山梨糖醇，蔗糖和膽固醇)；酰胺(例如二甲基乙酰胺(DMA)，苯甲酸芐酯DMA，二甲基甲酰胺，N-(β-羥乙基)-乳酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，2-吡咯烷酮，1-甲基-2-吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮)；酯(例如1-甲基-2-吡咯烷酮，2-吡咯烷酮，乙酸酯如甘油一乙酸酯，甘油二乙酸酯和甘油三乙酸酯，脂肪族或芳族酯如辛酸乙酯，油酸烷基酯，苯甲酸芐酯，乙酸芐酯，二甲基亞砜(DMSO)，甘油酯如甘油一、二或三檸檬酸酯或酒石酸酯，苯甲酸乙酯，乙酸乙酯，碳酸乙酯，乳酸乙酯，油酸乙酯，山梨糖醇的脂肪酸酯，脂肪酸衍生的PEG酯，甘油一硬脂酸酯，甘油酯如一、二或三甘油酯，脂肪酸酯如肉豆蔻酸異丙酯，脂肪酸衍生的PEG酯如PEG-羥基油酸酯和PEG-羥基硬脂酸酯，N-甲基吡咯烷酮，pluronic60，聚氧乙烯山梨糖醇油酸聚酯如聚(乙氧基化)30-60山梨糖醇聚(油酸酯)2-4，聚(氧乙烯)15-20一油酸酯，聚(氧乙烯)15-20一12-羥基硬脂酸酯和聚(氧乙烯)15-20一蓖麻油酸酯，聚氧乙烯山梨糖醇酯如聚氧乙烯-山梨糖醇一油酸酯，聚氧乙烯-山梨糖醇一棕櫚酸酯，聚氧乙烯-山梨糖醇酯一月桂酸酯，聚氧乙烯-山梨糖醇一硬脂酸酯，和ICI Americas，Wilmington，DE的聚山梨酯20，40，60或80，聚乙烯吡咯烷酮，烯化氧修飾的脂肪酸酯如聚氧乙烯40氫化的蓖麻油和聚氧乙基化蓖麻油(例如CremophorEL溶液或CremophorRH 40溶液)，糖類的脂肪酸酯(即單糖(例如戊糖如核糖，核酮糖，阿拉伯糖，木糖，來蘇糖和木酮糖，己糖如葡萄糖，果糖，半乳糖，甘露糖和山梨糖，丙糖，丁糖，庚糖和辛糖)，二糖(例如蔗糖，麥芽糖，乳糖和海藻糖)或低聚糖或其混合物與C4-C22脂肪酸(例如飽和脂肪酸如辛酸，癸酸，月桂酸，肉豆蔻酸，棕櫚酸和硬脂酸，和不飽和脂肪酸如棕櫚烯酸，油酸，反油酸，芥酸，亞油酸)的縮合產物)，或甾族酯)；具有2-30個碳原子的烷醚，芳醚或環醚(例如乙醚，四氫呋喃，二甲基異山梨醇醚，二甘醇一乙醚)；glycofurol(四氫糠醇聚乙二醇醚)；具有3-30個碳原子的酮(例如丙酮，甲乙酮，甲基異丁基酮)；具有4-30個碳原子的脂族烴、環狀脂族烴或芳烴(例如苯，環己烷，二氯甲烷，二氧噁烷，己烷，正癸烷，正十二烷，正己烷，環丁砜，四氫噻吩砜，四甲基砜，四甲基亞砜，甲苯，二甲基亞砜(DMSO)，或四甲基亞砜)；天然的或合成的礦物油，植物油，動物油(例如礦物油如脂族烴或蠟烴，芳族烴，混合的脂族烴和芳族烴，和精制石蠟油，植物油如亞麻子油，桐油，紅花油，豆油，蓖麻油，棉子油，花生油，菜子油，椰子油，棕櫚油，橄欖油，玉米油，玉米胚油，芝麻油，桃仁油和花生油，和甘油酯一、二或三甘油酯，動物油如魚油，海生動物油，鯨油，鱈魚肝油，鲆魚肝油，角鯊烯，角鯊烷，和鯊魚肝油，油酸油，和聚氧乙烯蓖麻油)；具有1-30個碳原子并且可有可無地具有1個以上鹵素取代基的烷基或芳基鹵；二氯甲烷；一乙醇胺；石油醚；trolamine；ω-3多不飽和脂肪酸(例如α-亞麻酸，二十碳五烯酸，鯡油酸或二十二碳六烯酸)；12-羥基硬脂酸的聚乙二醇酯和聚乙二醇(來自BASF，Ludwigshafen，Germany的SolutolHS-15，)；聚氧化乙二醇；月桂酸鈉；油酸鈉；或脫水山梨糖醇一油酸酯。
本發明中所使用的其他可藥用溶劑是本領域普通技術人員公知的，并且參見The Chemotherapy Source BooK(Williams & WilkensPublishing)，The Handbook of Pharmaceutical Excipients，(AmericanPharmaceutical Association，Washington，D.C.，and ThePharmaceutical Society of Great Britain，London，England，1968)，Modern Pharmaceutics，(G.Banker et al.，eds.，3d ed.)(MarcelDekker，Inc.，New York，New York，1995)，The Pharmacological Basisof Therapeutics，(Goodman & Gilman，McGraw Hill Publishing)，Pharmaceutical Dosage Forms，(H.Lieberman et al.，eds.，)(MarcelDekker，Inc.，New York，New York，1980)，Remington’sPharmaceutical Sciences(A.Gennaro，ed.，19th ed.)(MackPublishing，Easton，PA，1995)，The United States Pharmacopeia 24，The National Formulary 19，(National Publishing，Philadelphia，PA，2000)，A.J.Spiegel等人，和Use of Nonaqueous Solvents inParenteral Products，JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES，Vol.52，No.10，pp.917-927(1963)。
優選的溶劑包括已知用于穩定抗腫瘤劑化合物的溶劑，如富含甘油三酯的油，例如紅花油，豆油或其混合物，和烯化氧基修飾的脂肪酸酯如聚氧乙烯40氫化的蓖麻油和聚氧乙基化蓖麻油(例如CremophorEL溶液或CremophorRH 40溶液)。通過商業渠道獲得的甘油三酯包括Intralipid乳化豆油(Kabi-Pharmacia Inc.，Stockholm，Sweden)，Nutralipid乳劑(McGqw，Irvine，California)，LiposynII 20％乳劑(20％的脂肪乳溶液，其中每ml溶液包含100mg紅花油，100mg豆油，12mg卵磷脂和25mg甘油；Abbott Laboratories，Chicago，Illinois)，LiposynIII 2％乳劑(2％的脂肪乳溶液，其中每ml溶液包含100mg紅花油，100mg豆油，12mg卵磷脂和25mg甘油；Abbott Laboratories，Chicago，Illinois)，天然或合成的包含基于總脂肪酸重量25％-100％二十二碳六烯酰基的甘油衍生物(Dhasco(來自Martek Biosciences Corp.，Columbia，MD)，DHA Maguro(來自Daito Enterprises，Los Angeles，CA)，Soyacal，和Travemulsion)。乙醇是溶解抗腫瘤劑化合物以便形成溶液劑，乳劑等優選的溶劑。
為了制藥工業中公知的各種各樣的目的，本發明組合物可包含其他次要成分。這些成分在極大程度上提供下列性質增加抗腫瘤劑化合物在給藥部位的停留時間，保護組合物的穩定性，控制pH，有利于將抗腫瘤劑化合物加工成藥物制劑等。優選地，這些成分中的每一種各自以低于總組合物重量大約15％，更優選低于大約5％，并且最優選低于總組合物重量大約0.5％的量存在。如制劑領域公知的，某些成分如填充劑或稀釋劑可以占總組合物重量的高達90％。所述添加劑包括用于防止紫衫烷再沉淀的低溫防護劑，表面活性劑，潤濕劑或乳化劑(例如卵磷脂，聚山梨醇酯-80，吐溫80，pluronic 60，聚氧乙烯硬脂酸酯)，防腐劑(例如對羥基苯甲酸乙酯)，防微生物劑(例如苯甲醇，苯酚，間甲苯酚，三氯叔丁醇，山梨酸，硫汞撒和paraben)，pH調節劑或緩沖劑(例如酸，堿，醋酸鈉，脫水山梨醇一月桂酸酯)，克分滲透壓濃度調節劑(例如甘油)，增稠劑(一硬脂酸鋁，硬脂酸，鯨蠟醇，硬脂醇，瓜爾膠，甲基纖維素，羥丙基纖維素，三硬脂酸甘油酯，鯨蠟酯，聚乙二醇)，著色劑，染料，助流劑，非揮發性硅氧烷(例如cyclomethicone)，粘土(例如膨潤土)，粘合劑，膨脹劑，增香劑，甜味劑，吸收劑，填充劑(例如，糖如乳糖，蔗糖，甘露糖醇或山梨糖醇，纖維素或磷酸鈣)，稀釋劑(例如水，鹽水，電解質溶液)，結合劑(例如，淀粉如玉米淀粉)，小麥淀粉，或馬鈴薯淀粉，明膠，西黃蓍膠，甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉，聚乙烯吡咯烷酮，糖，聚合物，阿拉伯膠)，崩解劑(例如淀粉如玉米淀粉，小麥淀粉，大米淀粉，馬鈴薯淀粉或羧甲基淀粉，交聯聚乙烯吡咯烷酮，瓊脂，藻酸或其鹽如藻酸鈉，交聯羧甲基纖維素鈉或交聯聚乙烯吡咯酮)，潤滑劑(例如二氧化硅，滑石粉，硬脂酸或其鹽如硬脂酸鎂，或聚乙二醇)，包衣劑(例如濃糖溶液包括阿拉伯膠，滑石粉，聚乙烯吡咯烷酮，carbopol gel，聚乙二醇或二氧化鈦)，和抗氧化劑(例如焦亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，亞硫酸鈉，葡萄糖，苯酚和硫苯酚)。
在優選的實施方案中，本發明藥物組合物包含至少一種非水性可藥用溶劑和一種在乙醇中的溶解度至少大約為100，200，300，400，500，600，700或800mg/ml的抗腫瘤劑化合物。盡管不受特定理論的限制，但相信，抗腫瘤劑化合物在乙醇中的溶解度可能與其功效直接有關。抗腫瘤劑化合物也可能從溶液中結晶出來。換言之，抗腫瘤劑化合物結晶如化合物1393可能溶解在溶劑中形成溶液，并且當溶劑蒸發時又結晶出來而不會形成任何非晶形抗腫瘤劑化合物。也優選當按照工作實施例中所闡述的方法測定時ID50值(即產生50％抑制集落形成作用時藥物的濃度)至少比paclitaxel低4，5，6，7，8，9或10倍的抗腫瘤劑化合物。
例如，可以根據患者的生理狀況，給藥的目的是治療還是預防和其他已知因素，連續地或間歇地通過這些途徑給藥并且由熟練的醫師確定。
給予本發明藥物組合物的劑量和方案可以很容易地由治療癌癥的普通技術人員確定。可以理解，抗腫瘤劑化合物的劑量將依賴于受試體的年齡，性別，健康狀況和體重，以及聯合治療方式(如果有的話)和治療頻率以及預期作用的性質。對于任何給藥方式，所釋放的抗腫瘤劑化合物實際量以及獲得本文所述有利作用必需的給藥表也將部分依賴于下列因素，如抗腫瘤劑化合物的生物利用度，所治療的疾病，預期的治療劑量和其他本領域技術人員顯而易見的因素。在本發明上下文中，給予動物特別是人的劑量應該在合理的一段時間足以實現所述動物預期的治療效應。優選地，無論通過口服或其他途徑給藥，抗腫瘤劑化合物的有效量是當通過所述途徑給藥時產生預期的治療效應的任何量。優選地，制備口服給藥組合物，使得一種或多種口服制劑的單次量為每m2患者體表包含至少20mg抗腫瘤劑化合物，或每m2患者體表包含至少50，100，150，200，300，400或500mg抗腫瘤劑化合物，其中人的平均體表為1.8m2。優選地，口服給藥組合物的單次量為每m2患者體表包含大約20-600mg抗腫瘤劑化合物，更優選大約25-400mg/m2，甚至更優選大約40-300mg/m2，并且甚至更優選50-200mg/m2。優選地，制備非腸道給藥組合物，使得單次量為每m2患者體表包含至少20mg抗腫瘤劑化合物，或每m2患者體表包含至少40，50，100，150，200，300，400或500mg抗腫瘤劑化合物。優選地，一種或多種非腸道制劑的單次量為每m2患者體表包含大約20-500mg抗腫瘤劑化合物，更優選大約40-400mg/m2，并且甚至更優選60-350mg/m2。然而，當需要達到預期的治療效應時，可進行調整的所述劑量可根據給藥表改變。應該注意到，本文所提供的有效劑量的范圍不意味著限制本發明，而是代表優選的劑量范圍。正如本領域任一沒有不當經驗的普通技術人員可以理解和確定的那樣，最優選的劑量是對于各受試體來說是特制的劑量。
優選地，在液體藥物組合物中抗腫瘤劑化合物的濃度為每ml組合物大約0.01mg-10mg，更優選每ml大約0.1mg-7mg，甚至更優選每ml大約0.5mg-5mg，并且最優選每ml大約1.5mg-4mg。相對低的濃度通常是優選的，因為抗腫瘤劑化合物在低濃度時幾乎全部溶解在溶液中。優選地，在口服給藥固體藥物組合物中的抗腫瘤劑化合物的濃度為總組合物重量的大約5％-50％，更優選大約8％-40％，并且最優選大約10％-30％。
在一個實施方案中，可通過將抗腫瘤劑化合物溶解在任何能夠溶解所述化合物形成溶液的可藥用溶劑(例如乙醇或二氯甲烷)中來制備口服給藥的溶液劑。將適宜體積的載體溶液，如CremophorEL溶液在攪拌下加到所述溶液中形成用于口服給予患者的可藥用溶液劑。如果需要，所述溶液劑可配制成含最小量或不含乙醇的制劑，本領域已知，當給予包含某一濃度乙醇的口服制劑時，它引起不良的生理作用。
在另一實施方案中，可通過將將抗腫瘤劑化合物溶解在任何能夠溶解所述化合物形成溶液的可藥用溶劑(例如乙醇或二氯甲烷)中來制備口服給藥的粉劑和片劑。當溶液真空干燥時，所述溶劑可以是能夠蒸發的或不能蒸發的。在干燥前，可將其他載體如CremophorEL溶液加入到該溶液中。所得到的溶液真空干燥形成玻璃樣物質。然后，將該玻璃樣物質與粘合劑混合形成粉劑，該粉劑可與填充劑或其他常規壓片劑混合并壓片形成用于口服給予患者的片劑。所述粉劑也可以加到如上所述任何液體載體中形成用于口服給藥的溶液劑，乳劑，懸浮液等。
可通過將抗腫瘤劑化合物溶解在任何能夠溶解所述化合物形成溶液的可藥用溶劑(例如乙醇或二氯甲烷)中來制備非腸道給藥的乳劑。將適宜體積的載體乳劑，如LiposynII或LiposynIII乳劑在攪拌下加到所述溶液中形成用于非腸道給予患者的可藥用乳劑。如果需要，所述乳劑可配制成含最小量或不含乙醇或Cremophor溶液的制劑，本領域已知，當給予包含某一濃度乙醇或Cremophor溶液的非腸道制劑時，它引起不良的生理作用。
可通過將抗腫瘤劑化合物溶解在任何能夠溶解所述化合物形成溶液的可藥用溶劑(例如乙醇或二氯甲烷)中來制備非腸道給藥的溶液劑。將適宜體積的載體溶液，如Cremophor溶液在攪拌下加到所述溶液中形成用于口服給予患者的可藥用溶液劑。如果需要，所述溶液劑可配制成含最小量或不含乙醇或Cremophor溶液的制劑，本領域已知，當給予包含某一濃度乙醇或Cremophor溶液的非腸道制劑時，它引起不良的生理作用。
如果需要，上述口服或非腸道給藥的乳劑或溶液劑可以以濃縮形式包裝在IV袋、小瓶或其他常規容器中并如本領域已知的，在使用前用任何可藥用液體如鹽水稀釋形成適宜的紫衫烷濃度。定義本文所使用的術語“烴”或“烴基”描述的是只包含元素碳和氫的有機化合物或基團。這些部分包括烷基，鏈烯基，炔基，和芳基部分。這些部分也包括用其他脂肪烴基或環烴基取代的烷基，鏈烯基，炔基，和芳基部分，如烷芳基，鏈烯芳基和炔芳基。除非另外說明，優選地，這一部分包含1-20個碳原子。
本文所描述的”取代的烴基“部分是被至少一個非碳原子取代的烴基部分，包括其中碳鏈原子被雜原子如氮，氧，硅，磷，硼，硫或鹵原子取代的烴基部分。這些取代基包括鹵素，雜環，烷氧基，鏈烯氧基，炔氧基，芳氧基，羥基，保護的羥基，酮基，酰基，酰氧基，硝基，氨基，酰氨基，硝基，氰基，巰基，縮酮，縮醛，酯和醚。
除非另外說明，優選地，本文所描述的烷基是主鏈包含1-8個碳原子并且最高達20個碳原子的低級烷基。它們可以是直鏈的或支鏈的或環狀的并且包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，己基等。
除非另外說明，優選地，本文所描述的鏈烯基是直鏈包含2-8個碳原子并且最高達20個碳原子的低級鏈烯基。它們可以是直鏈的或支鏈的或環狀的并且包括乙烯基，丙烯基，異丙烯基，丁烯基，異丁烯基，己烯基等。
除非另外說明，優選地，本文所描述的炔基是直鏈包含2-8個碳原子并且最高達20個碳原子的低級炔基。它們可以是直鏈的或支鏈的并且包括乙炔基，丙炔基，丁炔基，異丁炔基，己炔基等。
本文單獨使用或作為另一基團部分的術語“芳基”或“芳”是指未取代的或取代的碳環芳基，優選環上包含6-12個碳原子的單環或二環基團，如苯基，二苯基，萘基，取代的苯基，取代的二苯基或取代的萘基。苯基和取代的苯基是更優選的芳基。
本文單獨使用或作為另一基團部分的術語“鹵素”或“鹵”是指氯，溴，氟和碘。
本文單獨使用或作為另一基團部分的術語“雜環”或“雜環的”是指未取代的或取代的、全飽和或不飽和的、單環或二環的、芳族或非芳族的、在至少一個環上具有至少一個雜原子，并且各環優選具有5或6個原子的基團。優選地，雜環基在環上具有1或2個氧原子，1或2個硫原子，和/或1-4個氮原子，并且可以通過碳或雜原子與分子的殘余部分結合。雜環基的實例包括雜芳基如呋喃基，噻吩基，吡啶基，噁唑基，吡咯基，吲哚基，喹啉基或異喹啉基等。取代基的實例包括一個或多個下列基團烴基，取代的烴基，酮基，羥基，保護的羥基，酰基，酰氧基，烷氧基，鏈烯氧基，炔氧基，芳氧基，鹵素，酰氨基，氨基，硝基，氰基，巰基，縮酮，縮醛，酯和醚。
本文單獨使用或作為另一基團部分的術語“雜芳基”是指未取代的或取代的、在至少一個環上具有至少一個雜原子，并且各環優選具有5或6個原子的芳族基團。優選地，雜芳基在環上具有1或2個氧原子，1或2個硫原子，和/或1-4個氮原子，并且可以通過碳或雜原子與分子的殘余部分結合。雜芳基的實例包括呋喃基，噻吩基，吡啶基，噁唑基，吡咯基，吲哚基，喹啉基或異喹啉基等。取代基的實例包括一個或多個下列基團烴基，取代的烴基，酮基，羥基，保護的羥基，酰基，酰氧基，烷氧基，鏈烯氧基，炔氧基，芳氧基，鹵素，酰氨基，氨基，硝基，氰基，巰基，縮酮，縮醛，酯和醚。
本文單獨使用或作為另一基團部分的術語“酰基”是指通過除掉有機羧酸的-COOH基團的羥基得到的部分，例如RC(O)-，其中R為R1，R1O-，R1R2N-或R1S-，R1是烴基，雜取代的烴基，或雜環并且R2是氫，烴基或取代的烴基。
本文單獨使用或作為另一基團部分的術語“酰氧基”是指通過氧鍵(-O-)連接的上述酰基，例如RC(O)O-，其中R如術語“酰基”中的定義。
除非另外說明，本文所描述的烷氧基羰基氧基部分包括低級烴或取代烴或取代烴部分。
除非另外說明，本文所描述的氨基甲酰基氧基部分是其中一個或兩個胺氫任選地被烴基，取代的烴基或雜環部分取代的氨基甲酸衍生物。
本文所使用的術語“羥基保護基”和“羥保護基”是指能夠保護游離羥基的基團(“保護的羥基”)，該保護基可在利用保護進行反應之后除掉而不影響分子的殘余部分。各種各樣的羥基保護基及其合成可在“有機合成中的保護基”by T.W.Greene，John Wiley and Sons，1981，orFieser & Fieser中找到。羥基保護基的實例包括甲氧基甲基，1-乙氧基乙基，芐氧基甲基，(β-三甲硅烷基乙氧基)甲基，四氫吡喃基，2，2，2-三氯乙氧基羰基，叔丁基(二苯基)甲硅烷基，三烷基甲硅烷基，三氯甲氧基羰基和2，2，2-三氯乙氧基甲基。
本文所使用的″Ac″是指乙酰基；“Bz”是指苯甲酰基；“Et”是指乙基；“Me”是指甲基；“Ph”是指苯基；“iPr”是指異丙基；“tBu”和“t-Bu”是指叔丁基；“R”是指低級烷基，除非另外定義；“Py”是指吡啶或吡啶基；“TES”是指三乙基甲硅烷基“TMS”是指三甲硅烷基；“LAH”是指氫化鋰鋁；“10-DAB”是指10-去乙酰漿果赤霉素III；“胺保護基”包括但不限制于氨基甲酸酯，例如2，2，2-三氯乙基氨基甲酸酯或氨基甲酸叔丁酯；“保護的羥基”是指OP，其中P為羥基保護基；“tBuOCO”和“Boc”是指叔丁氧基羰基；“tAmOCO”是指叔戊氧基羰基；“2-FuCO”是指2-呋喃基羰基，“2-ThCO”是指2-噻吩基羰基；“2-PyCO”是指2-吡啶基羰基；“3-PyCO”是指3-吡啶基羰基；“4-PyCO”是指4-吡啶基羰基；“C4H7CO”是指丁烯基羰基；“EtOCO”是指乙氧基羰基；“ibueCO”是指異丁烯基羰基；“iBuCO”是指異丁基羰基；“iBuOCO”是指異丁氧基羰基“iPrOCO”是指異丙氧基羰基；“nPrOCO”是指正丙氧基羰基“nPrCO”是指正丙基羰基；“ibue”是指異丁烯基；“THF”是指四氫呋喃；“DMAP”是指4-二甲基氨基吡啶；“LHMDS”是指六甲基二硅氮化鋰。
下列實施例用于說明本發明。
實施例1 7，10-(二)-芐氧羰基-10-脫乙酰漿果赤霉素III在氮環境下，向10-DAB(1.14g，2.11mmol)在20ml二氯甲烷的溶液中緩慢地加入DMAP(6.20g，50.6mmol)和氯甲酸芐酯(1.8ml，12.7mmol)。將該混合物加熱至40-45℃，在該溫度下保持2h，并再加入1.8ml(12.7mmol)氯甲酸芐酯。在40-45℃下繼續再加熱6h后，將該混合物用200mlCH2Cl2稀釋并先用1N HCl洗滌，然后用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌。合并的洗滌液用30ml CH2Cl2提取3次，合并有機層，用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥，并減壓濃縮。殘渣在硅膠上色譜層析，用CH2Cl2/EtOAc洗脫，得到1.48g(86％)7，10-(二)-芐氧羰基(carbobenzyoxy)-10-脫乙酰漿果赤霉素III。 7，10-(二)-芐氧羰基-3’-脫苯基-3’-(2-噻吩基)-2’-O-三乙硅烷基docetaxel在-45℃氮環境下，向425mg(0.523mmol)7，10-(二)-芐氧羰基-10-脫乙酰漿果赤霉素III的THF(4.5ml)溶液中滴加0.80ml LHMDS(0.98M)的THF溶液。在加入341mg(0.889mmol)順式-N-叔丁氧基羰基-3-三乙硅烷氧基-4-(2-噻吩基)氮雜環丁-酮的THF(2ml)溶液之前，將該混合物在-45℃下保持1h。容許該混合物溫熱至0℃，并且在2h后，傾入20ml飽和氯化銨溶液中。水層用50ml EtOAc/己烷(1∶1)提取3次，合并有機層，用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥并減縮。殘渣在硅膠上色譜層析，用EtOAc/己烷洗脫，得到576mg(92％)7，10-(二)-芐氧羰基-3’-脫苯基-3’-(2-噻吩基)-2’-O-三乙硅烷基(triethylsilyl)docetaxel。 3’-脫苯基-3’-(2-噻吩基)-2’-O-三乙硅烷基docetaxel在室溫氫環境下，將550mg7，10-(二)-芐氧羰基-3’-脫苯基-3’-(2-噻吩基)-2’-O-三乙硅烷基docetaxel和50mg10％Pd/C的EtOH(30ml)和EtOAc(10ml)懸浮液攪拌2h。將該淤槳通過硅藻土545墊板過濾，然后用EtOAc洗滌。濃縮洗滌液，殘渣通過在硅膠上色譜層析純化，用EtOAc/己烷作為洗脫劑，得到405mg(95％)3’-脫苯基-3’-(2-噻吩基)-2’-O-三乙硅烷基docetaxel。 3’-脫苯基-3’-(2-噻吩基)-2’-O-三乙硅烷基-10-N-乙基氨基甲酰基docetaxel在-15℃氮環境下，向3’-脫苯基-3’-(2-噻吩基)-2’-O-三乙硅烷基docetaxel(201mg，0.217mmol)和CuCl(43.0mg，0.434mmol)的THF(3.5ml)淤槳中加入51.5ml(0.651mmol)異氰酸乙酯的THF(1.9ml)溶液。將該混合物溫熱至0℃并在1.4h后加入5ml飽和碳酸氫鈉溶液和20ml乙酸乙酯。水層用50ml EtOAc/己烷(1∶1)提取3次。合并有機層，用Na2SO4干燥并蒸發，得到218mg不必純化即可直接使用的殘渣。 3’-脫苯基-3’-(2-噻吩基)-10-N-乙基氨基甲酰基docetaxel(2722)在0℃下，向218mg上述得到的3’-脫苯基-3’-(2-噻吩基)-2’-O-三乙硅烷基-10-N-乙基氨基甲酰基docetaxel的吡啶(6ml)和CH3CN(12ml)溶液中加入1.0ml 49％HF水溶液。將該混合物溫熱至室溫并在2.5h后加入50ml EtOAc。該混合物用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，并減壓濃縮。殘渣在硅膠上色譜層析，用CH2Cl2/MeOH作為洗脫劑，得到169mg(兩步共88％)3’-脫苯基-3’-(2-噻吩基)-10-N-乙基氨基甲酰基docetaxel(2722)。
實施例2
重復實施例1所描述的方法，但用其他適宜保護的β-內酰胺和酰化劑代替實施例1的β-內酰胺和酰化劑，制備一系列具有下表所列出取代基組合的化合物。下表也包括這些化合物中某些化合物的特性數據與實施例1制備化合物(2722)化合物的特性數據。

實施例3重復實施例1所描述的方法，但用其他適宜保護的β-內酰胺代替實施例1的順式-N-叔丁氧基羰基-3-三乙硅烷氧基-4-(2-噻吩基)氮雜環丁-2-酮，制備一系列與結構14一致并且具有下表所列出取代基組合的化合物。
實施例4可按照實施例1和本文別處所描述的方法制備下列具有結構式14和下表所列出取代基組合的特定紫衫烷，其中R10如前面的定義，包括其中R10為R10aR10bNCOO-和(a)、R10a和R10b各獨立地為氫，(b)、R10a和R10b中的一個為氫，另一個為(i)、取代的或未取代C1-C8烷基如甲基，乙基，或者直鏈、支鏈或環狀丙基，丁基，戊基或己基；(ii)、取代的或未取代C2-C8鏈烯基如乙烯基，或者直鏈、支鏈或環狀丙烯基，丁烯基，戊烯基或己烯基；(iii)、取代的或未取代C3-C8炔基如乙炔基，或者直鏈或支鏈丙炔基，丁炔基，戊炔基或己炔基；(iv)、取代的或未取代的苯基，或(V)、取代的或未取代的雜芳香基如呋喃基，噻吩基，或吡啶基，或者(c)、R10a和R10b獨立地為(i)、取代的或未取代C1-C8烷基如甲基，乙基，或者直鏈、支鏈或環狀丙基，丁基，戊基或己基；(ii)、取代的或未取代C2-C8鏈烯基如乙烯基，或者直鏈、支鏈或環狀丙烯基，丁烯基，戊烯基或己烯基；(iii)、取代的或未取代C2-C8炔基如乙炔基，或者直鏈或支鏈丙炔基，丁炔基，戊炔基或己炔基；(iv)、取代的或未取代的苯基，或(V)、取代的或未取代的雜芳香基如呋喃基，噻吩基，或吡啶基。例如，R10可以是R10aR10bNCOO-，其中R10a和R10b中的一個為氫，另一個為甲基，乙基，或者直鏈、支鏈或環狀的丙基。所述取代基可以是本文在關于取代的烴基中所確定的那些基團。
實施例5可按照實施例1和本文別處所描述的方法制備下列具有結構式15的特定紫衫烷，其中R7為羥基并且在各組(即“A”-“K”的各組)中的R10如前面的定義，包括其中R10為R10aR10bNCOO-并且R10a和R10b中的一個為氫，另一個為(i)、取代的或未取代C1-C8烷基如甲基，乙基，或者直鏈、支鏈或環狀丙基，丁基，戊基或己基；(ii)、取代的或未取代C2-C8鏈烯基如乙烯基，或者直鏈、支鏈或環狀丙烯基，丁烯基，戊烯基或己烯基；(iii)、取代的或未取代C2-C8炔基如乙炔基，或者直鏈或支鏈丙炔基，丁炔基，戊炔基或己炔基；(iv)、苯基或取代的苯基如硝基，烷氧基或鹵代苯基，或(V)、取代的或未取代的雜芳香基如呋喃基，噻吩基，或吡啶基。所述取代基可以是本文在關于取代的烴基中所確定的那些基團。在一個實施方案中，優選的R10取代基包括R10aR10bNCOO-，其中R10a和R10b中的一個為氫，另一個為甲基，乙基，或者直鏈、支鏈或環狀的丙基。在另一實施方案中，優選的R10取代基包括R10aR10bNCOO-，其中R10a和R10b中的一個為氫，另一個為取代的甲基，乙基，或者直鏈、支鏈或環狀的丙基。
在“A”組化合物中，X10如本文在別處的定義。優選地，雜環是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基或吡啶基，X10是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基(例如叔丁基)并且R7和R10各具有β立體化學構型。
在“B”組化合物中，X10和R2a如本文在別處的定義。優選地，雜環是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基或吡啶基，優選地，X10是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基(例如叔丁基)，優選地，R2a是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基，或低級烷基，并且R7和R10各具有β立體化學構型。
在“C”組化合物中，X10和R9a如本文在別處的定義。優選地，雜環是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基或吡啶基，優選地，X10是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基(例如叔丁基)，優選地，R9a是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基并且R7，R9和R10各具有β立體化學構型。
在“D”和“E”組化合物中，X10如本文在別處的定義。優選地，雜環是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基或吡啶基，優選地，X10是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基(例如叔丁基)，并且R7，R9(只有D組)和R10各具有β立體化學構型。
在“F”組化合物中，X10，R2a和R9a如本文在別處的定義。優選地，雜環是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基或吡啶基，優選地，X10是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基(例如叔丁基)，優選地，R2a是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基，并且R7，R9和R10各具有β立體化學構型。
在“G”組化合物中，X10和R2a如本文在別處的定義。優選地，雜環是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基或吡啶基，優選地，X10是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基(例如叔丁基)，優選地，R2a是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基并且R7，R9和R10各具有β立體化學構型。
在“H”組化合物中，X10如本文在別處的定義。優選地，雜環是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基或吡啶基，優選地，X10是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基(例如叔丁基)，優選地，R2a是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基并且R7和R10各具有β立體化學構型。
在“I”組化合物中，X10和R2a如本文在別處的定義。優選地，雜環是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基或吡啶基，優選地，X10是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基(例如叔丁基)，優選地，R2a是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基并且R7和R10各具有β立體化學構型。
在“J”組化合物中，X10和R2a如本文在別處的定義。優選地，雜環是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基或吡啶基，優選地，X10是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基(例如叔丁基)，優選地，R2a是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基并且R7，R9和R10各具有β立體化學構型。
在“K”組化合物中，X10，R2a和R9a如本文在別處的定義。優選地，雜環是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基或吡啶基，優選地，X10是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基(例如叔丁基)，優選地，R2a是取代的或未取代的呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基或低級烷基并且R7，R9和R10各具有β立體化學構型。
X3，X5，R2，R7和R9中每一個的任何取代基都可以是烴基或任何包含雜原子的取代基的，選自雜環，烷氧基，鏈烯氧基，炔氧基，芳氧基，羥基，保護的羥基，酮基，酰氧基，硝基，氨基，酰氨基，巰基，縮酮，縮醛，酯和醚部分，不是含磷部分。

實施例6通過細胞集落形成分析測定的體外細胞毒性將400個細胞(HCT116)放在含2.7ml培養基(包含10％胎牛血清和100單位/ml青霉素和100g/ml鏈霉素的改進的McCoy’s 5a培養基)的60mm陪替氏培養皿中。將細胞在37℃下的CO2細菌培養器培養5h，使之附著在陪替氏培養皿底部。將實施例2確定的化合物用培養基新配制成最終使用濃度10倍的儲備溶液，然后，將0.3ml該儲備溶液加到培養皿中的2.7ml培養基中。然后，將細胞與藥物一起在37℃下培養72h。培養結束后，輕輕倒出含藥物的培養基，培養皿用4ml漢氏平衡鹽溶液(HBSS)輕洗，加入5ml新鮮培養基，并將培養皿放回細菌培養器中以便集落形成。培養7天后，用集落計數器計數細胞集落。計算細胞存活率并測定各試驗化合物的ID50(產生50％抑制集落形成作用時的藥物濃度)。
權利要求
1.具有下列結構式的紫衫烷 其中R2是酰氧基；R7是羥基；R9是酮基，羥基或酰氧基；R10是氨基甲酰氧基；R14是氫或羥基；X3是取代的或未取代的烷基，鏈烯基，炔基，苯基或雜環基；其中烷基包含至少兩個碳原子；X5是-COX10，-COOX10或-CONHX10；X10是烴基，取代的烴基或雜環基；并且Ac是乙酰基。
2.權利要求1的紫衫烷，其中R10為R10aR10bNCOO-并且R10a和R10b獨立地為氫，烴基，取代的烴基或雜環基。
3.權利要求2的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
4.權利要求2的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
5.權利要求2的紫衫烷，其中X5為-COX10，其中X10為苯基，或者X5為-COOX10，其中X10為叔丁基。
6.權利要求2的紫衫烷，其中R14為氫。
7.權利要求6的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
8.權利要求6的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
9.權利要求6的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
10.權利要求2的紫衫烷，其中R2為苯甲酰氧基。
11.權利要求10的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
12.權利要求10的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
13.權利要求10的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
14.權利要求2的紫衫烷，其中R14為氫并且R9為酮基。
15.權利要求14的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
16.權利要求14的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
17.權利要求14的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
18.權利要求2的紫衫烷，其中R2為苯甲酰氧基并且R9為酮基。
19.權利要求18的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
20.權利要求18的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基
21.權利要求18的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
22.權利要求2的紫衫烷，其中R14為氫并且R2為苯甲酰氧基。
23.權利要求22的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
24.權利要求22的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
25.權利要求22的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
26.權利要求2的紫衫烷，其中R14為氫，R9為酮基，并且R2為苯甲酰氧基。
27.權利要求26的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
28.權利要求26的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
29.權利要求26的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
30.權利要求1的紫衫烷，其中R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為烴基，取代的烴基或雜環基。
31.權利要求30的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基， C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
32.權利要求30的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
33.權利要求30的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
34.權利要求30的紫衫烷，其中R14為氫。
35.權利要求34的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基， C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
36.權利要求34的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
37.權利要求34的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
38.權利要求30的紫衫烷，其中R2為苯甲酰氧基。
39.權利要求38的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
40.權利要求38的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
41.權利要求38的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
42.權利要求30的紫衫烷，其中R14為氫并且R9為酮基。
43.權利要求42的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
44.權利要求42的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
45.權利要求42的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
46.權利要求30的紫衫烷，其中R2為苯甲酰氧基并且R9為酮基。
47.權利要求46的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
48.權利要求46的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
49.權利要求46的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
50.權利要求30的紫衫烷，其中R14為氫并且R2為苯甲酰氧基。
51.權利要求50的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
52.權利要求50的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
53.權利要求50的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
54.權利要求30的紫衫烷，其中R14為氫，R9為酮基并且R2為苯甲酰氧基。
55.權利要求54的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
56.權利要求54的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
57.權利要求54的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
58.權利要求1的紫衫烷，其中R10為R10aR10bNCOO-并且R10a和R10b中的一個為氫，另一個為取代的或未取代的C1-C8烷基，苯基，呋喃基，噻吩基或吡啶基。
59.權利要求58的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
60.權利要求58的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
61.權利要求58的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
62.權利要求58的紫衫烷，其中R14為氫。
63.權利要求62的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
64.權利要求62的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
65.權利要求62的紫衫烷，其中X5為-COX10，其中X10為苯基，或者X5為-COOX10，其中X10為叔丁基。
66.權利要求58的紫衫烷，其中R2為苯甲酰氧基。
67.權利要求66的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
68.權利要求66的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
69.權利要求66的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
70.權利要求58的紫衫烷，其中R14為氫并且R9為酮基。
71.權利要求70的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
72.權利要求70的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
73.權利要求70的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
74.權利要求58的紫衫烷，其中R2為苯甲酰氧基并且R9為酮基。
75.權利要求74的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
76.權利要求74的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
77.權利要求74的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
78.權利要求58的紫衫烷，其中R14為氫并且R2為苯甲酰氧基。
79.權利要求78的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
80.權利要求78的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
81.權利要求78的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
82.權利要求58的紫衫烷，其中R14為氫，R9為酮基并且R2為苯甲酰氧基。
83.權利要求82的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
84.權利要求82的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
85.權利要求82的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
86.權利要求82的紫衫烷，其中X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
87.權利要求86的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
88.權利要求86的紫衫烷，其中X3為呋喃基或噻吩基。
89.權利要求86的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基。
90.權利要求86的紫衫烷，其中X3為2-噻吩基。
91.權利要求86的紫衫烷，其中X3為環烷基。
92.具有下列結構式的紫衫烷 其中R7是羥基；R10是氨基甲酰氧基；X3是取代的或未取代的烷基，鏈烯基，炔基，或雜環基；其中烷基包含至少兩個碳原子；X5是-COX10，-COOX10或-CONHX10；X10是烴基，取代的烴基或雜環基；Ac是乙酰基，并且Bz是苯甲酰基。
93.權利要求92的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
94.權利要求93的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
95.權利要求93的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
96.權利要求92的紫衫烷，其中X3為呋喃基或噻吩基。
97.權利要求96的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
98.權利要求96的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
99.權利要求93的紫衫烷，其中X3為環烷基。
100.權利要求99的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
101.權利要求99的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
102.權利要求93的紫衫烷，其中X3為異丁烯基。
103.權利要求102的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
104.權利要求102的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
105.權利要求92的紫衫烷，其中R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為C1-C8烷基，苯基或雜環基。
106.權利要求105的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
107.權利要求106的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
108.權利要求106的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
109.權利要求105的紫衫烷，其中X3為呋喃基或噻吩基。
110.權利要求109的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
111.權利要求109的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
112.權利要求105的紫衫烷，其中X3為環烷基。
113.權利要求112的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
114.權利要求112的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
115.權利要求105的紫衫烷，其中X3為異丁烯基。
116.權利要求115的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
117.權利要求115的紫衫烷，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
118.權利要求92的紫衫烷，其中X3為呋喃基或噻吩基，R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為C1-C8烷基，苯基或雜環基，并且X5為-COX10，其中X10為苯基，或者X5為-COOX10，其中X10為叔丁基。
119.權利要求92的紫衫烷，其中X3為取代的或未取代的呋喃基，R10為R10aR10bNCOO-并且R10a和R10b中的一個為氫，另一個為甲基，乙基或直鏈，支鏈或環狀丙基，并且X5為-COX10，其中X10為苯基，或者X5為-COOX10，其中X10為叔丁基。
120.權利要求92的紫衫烷，其中X3為取代的或未取代的呋喃基，R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為取代的或未取代的苯基或雜環基，并且X5為-COX10，其中X10為苯基，或者X5為-COOX10，其中X10為叔丁基。
121.權利要求92的紫衫烷，其中X3為取代的或未取代的噻吩基，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為甲基，乙基或直鏈，支鏈或環狀丙基，并且X5為-COX10，其中X10為苯基，或者X5為-COOX10，其中X10為叔丁基。
122.權利要求92的紫衫烷，其中X3為取代的或未取代的噻吩基，R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為取代的或未取代的苯基或雜環基，并且X5為-COX10，其中X10為苯基，或者X5為-COOX10，其中X10為叔丁基。
123.權利要求92的紫衫烷，其中X3為取代的或未取代的苯基，R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為甲基，乙基或直鏈，支鏈或環狀丙基，并且X5為-COX10，其中X10為苯基，或者X5為-COOX10，其中X10為叔丁基。
124.權利要求92的紫衫烷，其中X3為取代的或未取代的苯基，R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為取代的或未取代的苯基或雜環基，并且X5為-COX10，其中X10為苯基，或者X5為-COOX10，其中X10為叔丁基。
125.權利要求92的紫衫烷，其中X3為異丁烯基，R10a和R10b中的一個為氫，R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的另一個為甲基，乙基或直鏈，支鏈或環狀丙基，并且X5為-COX10，其中X10為苯基，或者X5為-COOX10，其中X10為叔丁基。
126.權利要求92的紫衫烷，其中X3為烷基，R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為甲基，乙基或直鏈，支鏈或環狀丙基，并且X5為-COX10，其中X10為苯基，或者X5為-COOX10，其中X10為叔丁基。
127.權利要求92的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基或2-噻吩基，R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為甲基，乙基或直鏈，支鏈或環狀丙基，X5為-COOX10，其中X10為叔丁基。
128.權利要求92的紫衫烷，其中X3為2-呋喃基或2-噻吩基，R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為取代的或未取代的苯基或雜環基，X5為-COOX10，其中X10為叔丁基。
129.權利要求92的紫衫烷，其中X3為環烷基，R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為取代的或未取代的苯基或雜環基，并且X5為-COOX10，其中X10為叔丁基。
130.一種藥物組合物，它包含權利要求1的紫衫烷和至少一種可藥用載體。
131.權利要求130的藥物組合物，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
132.權利要求131的藥物組合物，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
133.權利要求131的藥物組合物，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
134.權利要求130的藥物組合物，其中R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為取代的或未取代的C1-C8烷基，苯基或雜環基。
135.權利要求134的藥物組合物，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
136.權利要求135的藥物組合物，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
137.權利要求135的藥物組合物，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
138.權利要求131的藥物組合物，其中X3為呋喃基或噻吩基，R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為C1-C8烷基，苯基或雜環基，X5為-COX10并且X10為苯基或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
139.權利要求131的藥物組合物，其中X3為環烷基，R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為C1-C8烷基，苯基或雜環基，X5為-COX10并且X10為苯基或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
140.權利要求131的藥物組合物，其中X3為取代的或未取代的苯基，R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為C1-C8烷基，苯基或雜環基，并且X5為-COX10其中X10為苯基或者X5為-COOX10其中X10為叔丁基。
141.權利要求131的藥物組合物，其中X3為異丁烯基，R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為C1-C8烷基，苯基或雜環基，X5為-COX10并且X10為苯基或者X5為-COOX10。
142.權利要求131的藥物組合物，其中X3為烷基，R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為C1-C8烷基，苯基或雜環基，并且X5為-COX10其中X10為苯基或者X5為-COOX10其中X10為叔丁基。
143.一種藥物組合物，它包含權利要求92的紫衫烷和至少一種可藥用載體。
144.一種藥物組合物，它包含權利要求96的紫衫烷和至少一種可藥用載體。
145.一種口服給藥的組合物，它包含權利要求1的紫衫烷和至少一種可藥用載體。
146.權利要求145的組合物，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
147.權利要求146的組合物，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
148.權利要求146的組合物，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
149.權利要求145的組合物，其中R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為取代的或未取代的C1-C8烷基，苯基或雜環基。
150.權利要求149的組合物，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
151.權利要求150的組合物，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
152.權利要求150的組合物，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
153.一種口服給藥的組合物，它包含權利要求92的紫衫烷和至少一種可藥用載體。
154.一種口服給藥的組合物，它包含權利要求96的紫衫烷和至少一種可藥用載體。
155.一種抑制哺乳動物腫瘤生長的方法，所述方法包括口服給予治療有效量包含權利要求1的紫衫烷和至少一種可藥用載體的藥物組合物。
156.權利要求155的方法，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
157.權利要求156的方法，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
158.權利要求156的方法，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
159.權利要求155的方法，其中R10為R10aR10bNCOO-，R10a和R10b中的一個為氫，另一個為取代的或未取代的C1-C8烷基，苯基或雜環基。
160.權利要求159的方法，其中X3為2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
161.權利要求160的方法，其中X5為-COX10并且X10為取代的或未取代的苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基，或者X5為-COOX10并且X10為取代的或未取代的C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基。
162.權利要求160的方法，其中X5為-COX10并且X10為苯基，或者X5為-COOX10并且X10為叔丁基。
163.一種抑制哺乳動物腫瘤生長的方法，所述方法包括口服給予治療有效量包含權利要求92的紫衫烷和至少一種可藥用載體的藥物組合物。
164.一種抑制哺乳動物腫瘤生長的方法，所述方法包括口服給予治療有效量包含權利要求96的紫衫烷和至少一種可藥用載體的藥物組合物。
全文摘要
具有C(10)位氨基甲酰氧基取代基,C(7)位羥基取代基和一些C(2),C(9),C(14)位和側鏈取代基的紫衫烷。
文檔編號A61K31/341GK1362959SQ01800317
公開日2002年8月7日 申請日期2001年2月2日 優先權日2000年2月2日
發明者R·A·霍爾頓, W·方 申請人:佛羅里達州立大學研究基金有限公司