專利名稱：一種抗菌絲素創面保護膜及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種創面覆蓋的醫用材料，特別涉及一種以絲素蛋白為主要制膜材料、含有抗菌劑的創面保護膜及其制備方法。
在本發明作出以前，公開號為CN1121836的中國發明專利“一種創面保護膜及其制備方法”，公開了一種以蠶絲為主要成膜原料，加入添加劑等輔料制備而成的創面保護膜，制備這種創面保護膜的工藝方法是先將蠶絲在脫膠液中加熱，脫去蠶絲外圍的絲膠，得到絲素蛋白；然后，將烘干后的絲素蛋白在溶劑中加熱溶解，制成絲素蛋白溶液；再把絲素蛋白溶液透析、過濾，進行提純加工，得到純的絲素蛋白溶液；最后，在純的絲素蛋白溶液中加入添加劑，混合均勻，注入成膜模具中，用40～60℃熱風吹干后即得絲素蛋白膜，將絲素蛋白膜按需要加工成一定的規格后，包裝、消毒，即得創面保護膜成品。用上述方法制得的創面保護膜，雖具有良好的透水、透汽性及與創面的粘合力等性能，但因無殺菌作用而無法治療感染創面，在臨床上限用于早期無感染創面和無菌手術創面，如供皮區。
本發明的目的在于克服現有技術中創面保護膜存在著無殺菌作用的不足，提供一種既與人體相容性好，又具有殺菌作用的創面保護膜及其制備方法。
實現本發明目的的技術實施方案是一種抗菌絲素創面保護膜，由以蠶絲為原料制成的絲素蛋白為成膜材料、抗菌劑和添加劑組成，絲素蛋白的含量為80～90％，所述的抗菌劑為酚類、季銨鹽類、磺胺類以及有機氮類中的一種或幾種，含量為1～5％；所述的添加劑由吸濕劑，交聯劑組成，交聯劑含量為10～15％，其中，吸濕劑為丙醇、丙二醇、丙三醇、乙二醇、聚乙二醇、單硬脂酸甘油酯中的一種幾種；交聯劑為檸檬酸、乳酸、乙二胺四乙酸、環氧化合物中的一種或幾種。
制備所述的抗菌絲素創面保護膜的方法，是先將蠶絲脫膠、溶解、透析、過濾、純化處理，得到純的絲素蛋白溶液后再進行如下步驟的加工a.將抗菌劑按1∶10～30的比例溶解于極性溶劑中，制成抗菌劑溶液；b.將吸濕劑與交聯劑組成的添加劑按1∶5～20的比例溶解于生理鹽水中，制成添加劑溶液；c.將純的絲素蛋白溶液與抗菌劑溶液、添加劑溶液均勻混合，制成混合成膜溶液；d.將純的絲素蛋白溶液或混合成膜溶液制膜，干燥后制成厚度為0.002～0.006mm的底膜；e.在底膜上采用流涎法將混合成膜溶液滴加、涂布制膜，干燥成膜后重復本步驟10～60次，制備成厚度為0.02～0.06mm的抗菌絲素創面保護膜，其中每平方厘米絲素蛋白膜中抗菌劑的含量為0.1～1.0毫克。
以上所述的成膜干燥方法為熱風烘干，干燥溫度為30～40℃。
本發明所提供的抗菌絲素創面保護膜，由于以蠶絲為主要原料，因此，與人體具有良好的組織相容性、透水透汽性及與創面的粘合力；尤其是在膜中含有一定量的抗菌劑，因此，對創面具有良好的殺菌和抗感染作用；還因為采用了分層流涎、涂布成膜的加工方法，成品膜光滑平整、厚度均一，使抗菌劑在創面保護膜中的分布均勻，并能有效控制抗菌劑的釋放。
由于絲素蛋白是相當純的天然蛋白，絲素蛋白的氨基酸組成與構成人體皮膚的膠原蛋白有較大的相似性，由此，用它制成的創面保護膜與人體有很好的組織相容性，無菌、無毒，并對皮膚無刺激和致敏性；它還具有良好的透水透汽性和與創面的粘合力。在抗菌絲素創面保護膜中含有抗菌劑和添加劑，所用的抗菌劑為非抗生素類，其抗菌譜廣，對感染創面常見的金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和綠膿桿菌有良好的殺滅作用，對人體副作用小，毒性低，對皮膚無刺激作用，具有良好的光、熱穩定性，與成膜材料相容性好，混合后互不影響各自的性能；采用分步流涎涂布的成膜方法，使抗菌劑在保護膜中分布均勻，且能控制抗菌劑的釋放，初始釋放濃度較大，以使釋藥濃度超過其最低殺菌濃度而具有良好的殺菌作用，隨后，保護膜中的抗菌劑可持續地釋放，保持較長時間的效果；同時，由于流涎涂布成膜薄，因此，可在較低溫度下干燥成膜，保證了抗菌劑的殺菌效果。該抗菌絲素創面保護膜的外觀半透明，厚度均勻，柔韌、光滑、平整，遇水不溶解、不破損，使用十分方便。
本發明所述的抗菌絲素創面保護膜及其制備方法，可由以下實施例進一步說明實施例一
1、將1公斤蠶絲放入30升濃度為0.05％的碳酸鈉水溶液中，煮沸0.5小時，重復處理三次，脫盡蠶絲外圍的絲膠，得到絲素；2、將干燥的絲素，用6升摩爾比為1∶8∶2的氯化鈣、水、乙醇溶液，在78±2℃下加熱溶解成絲素蛋白溶液；3、用賽璐玢膜透析，將所得的絲素蛋白混合溶液對去離子水進行透析，以除去氯化鈣、乙醇，再用多層脫脂紗布過濾，制得純的絲素蛋白溶液；4、將25克磺胺類抗菌劑溶解于500毫升生理鹽水中，制得抗菌劑溶液；5、把70克丙三醇按1∶5的比例溶解在生理鹽水中，把15克檸檬酸按1∶10的比例溶解在生理鹽水中，然后再將上述兩種溶液混合攪拌均勻，制得添加劑溶液；6、將由步驟1～3所制得的純絲素蛋白溶液加入容器中，加入步驟4制得的抗菌劑溶液，攪拌一小時后，再將步驟5制得的添加劑溶液加入，在室溫下攪拌半小時，制得混合成膜溶液；7、用純絲素蛋白溶液在成膜容器上成膜，用50℃的熱風吹干，加工成厚度為0.003mm的底膜；8、采用流涎法在底膜上滴加混合成膜溶液，涂布均勻，于35℃的熱風中干燥成膜后，重復本步驟20次，制得含抗菌劑的絲素蛋白膜；9、經吸濕平衡后將含抗菌劑的絲素蛋白膜切成10×20厘米2規格，厚度約0.04毫米，用雙層塑料袋包裝并在高頻封口機上封口，然后用γ射線輻照消毒，即為成品。
用分層涂布成膜的原理，根據需要可調整膜的厚度。
實施例二1、將0.5公斤下腳蠶絲放入15升濃度為0.05％的碳酸鈉水溶液中，煮沸0.5小時，重復處理三次，脫盡蠶絲外圍的絲膠，得到絲素；2、將干燥的絲素用3升摩爾比為1∶8∶2的氯化鈣、水、乙醇溶液，在78±2℃下加熱溶解成絲素蛋白混合溶液；3、用纖維素膜透析，將所得的絲素蛋白混合溶液對去離子水進行透析，以除去氯化鈣、乙醇，再用多層脫脂紗布過濾，制得純的絲素蛋白溶液；4、將10克有機氮類和5克磺胺類抗菌劑溶解于300毫升濃度為5％的丙三醇溶劑中，制得抗菌劑溶液；5、將20克單硬脂酸甘油酯和10克乳酸均按1∶10的比例分別溶于生理鹽水中，然后再將上述兩種溶液混合攪拌均勻，制得添加劑溶液；6、將由步驟1～3所制得的純絲素蛋白溶液加入容器中，然后加入步驟4制得的抗菌劑溶液，攪拌一小時后，再將步驟5制得的添加劑溶液加入，在室溫下攪拌半小時，制得混合成膜溶液；7、把所制得的混合成膜溶液在成膜容器中成膜，用40℃的熱風吹干，加工成厚度為0.002mm的底膜；8、采用流涎法在底膜上滴加混合成膜溶液，涂布均勻后，在溫度為35℃的熱風中干燥成膜，并重復本步驟40次，制得含抗菌劑的絲素蛋白膜；9、經吸濕平衡后將含抗菌劑的絲素蛋白膜切成10×20cm2規格，厚度約0.05mm，用雙層塑料袋包裝并在高頻封口機上封口，然后用γ射線輻照消毒，即為成品。
按以上實施例一、二所述的工序操作均可得到以蠶絲為主要原料、含抗菌劑的絲素創面保護膜，其中絲素蛋白含量為80～90％，每平方厘米絲素蛋白膜上含0.1～1.0毫克抗菌劑。
本發明所制作的創面保護膜在燒傷臨床上已應用百余例病人創面，臨床應用表明，該保護膜無菌無毒、無皮膚刺激和致敏性，具有良好的柔韌性、透水透汽性及與創面的粘合力，能減輕創面疼痛；該保護膜具有抗菌和加速創面愈合的作用，因此可用于感染創面和深II度燒傷創面的治療，療效良好。表1是本發明的抗菌絲素創面保護膜與現有技術絲素創面保護膜技術指標的對比，使用效果可通過表1作具體表述。表1 注表中“+”號表示有效，“-”號表示無效。
權利要求
1.一種抗菌絲素創面保護膜，由以蠶絲為原料制成的絲素蛋白為成膜材料、抗菌劑和添加劑組成，絲素蛋白的含量為80～90％，其特征在于所述的抗菌劑為酚類、季銨鹽類、磺胺類以及有機氮類中的一種或幾種，含量為1～5％；所述的添加劑由吸濕劑，交聯劑組成，吸濕劑為丙醇、丙二醇、丙三醇、乙二醇、聚乙二醇、單硬脂酸甘油酯中的一種或幾種；交聯劑為檸檬酸、乳酸、乙二胺四乙酸、環氧化合物中的一種或幾種，添加劑含量為10～15％。
2.一種制備如權利要求1所述的抗菌絲素創面保護膜的方法，先將蠶絲經脫膠、溶解、透析、過濾、純化處理，得到純的絲素蛋白溶液后，其特征在于再進行如下步驟的加工a.將抗菌劑按1∶10～30的比例溶解于極性溶劑中，制成抗菌劑溶液；b.將吸濕劑與交聯劑組成的添加劑按1∶5～20的比例溶解于生理鹽水中，制成添加劑溶液；c.將純絲素蛋白溶液與抗菌劑溶液、添加劑溶液均勻混合形成混合成膜溶液；d.將純絲素蛋白溶液或混合成膜溶液制膜，干燥后制成厚度為0.002～0.006mm的底膜；e.在底膜上采用流涎法將混合成膜溶液滴加、涂布制膜，干燥成膜后重復本步驟10～60次，制備成厚度為0.02～0.06mm的抗菌絲素創面保護膜，其中每平方厘米絲素蛋白膜中抗菌劑的含量為0.1～1.0毫克。
3.根據權利要求2所述的制備抗菌絲素創面保護膜的方法，其特征在于干燥采用熱風烘干，干燥溫度為30～40℃。
全文摘要
本發明涉及一種創面覆蓋的醫用材料。它以蠶絲為主要成膜原料,加入抗菌劑和添加劑,采用流涎法經分層涂布干燥加工,制得抗菌絲素創面保護膜。經臨床應用表明,該保護膜不僅無菌、無毒、無刺激和致敏性,與人體有很好的組織相容性和與創面的粘合力,且由于混合了一定量的抗菌劑,并能控制抗菌劑的釋放,因此具有良好的殺菌和抗感染作用,是一種能加速創面愈合的新型創面覆蓋材料。
文檔編號A61L15/16GK1348820SQ0113416
公開日2002年5月15日 申請日期2001年11月10日 優先權日2001年11月10日
發明者張幼珠, 吳徵宇, 田保中, 王建民, 徐幗英, 廖鎮江, 賈生賢, 朱德安 申請人:蘇州大學