專利名稱：木犀草素，洋芹素－7－O－β－D葡萄糖甙的用途及相關藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的新用途，以及用木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙復方制備的相關藥物。
背景技術：
木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙是可從菊科植物中提取的。對干燥的中華苦菜(Ixerix chinesis nakai)進行乙醇回流提取，產物除去葉綠素、蠟、烴和脂類后再用乙酸乙脂和正丁醇提取并經柱層析后可分別得到木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙。
有文獻披露，木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙對心肌痙攣有一定的緩解作用。還有報道，木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙具有抗腫瘤作用。
發明內容
本發明的一個目的是提供木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的新用途，另一目地是提供由木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙復方制備的相關藥物。
本發明人發現，木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙可緩解肌肉疲勞，提高機體耐力；木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙還可以有效去除體內自由基；木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙能有效降低血脂，并可以有效地進行減肥。經研究，本發明人還發現對木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙采用適當比例復合可以得到最佳的效果。
近年來工業發達國家和身居大城市中相當部分人常有非病理性的疲勞感，至今為止對這一現象及原因尚無確定的解釋，亦無特別有效的治療手段。本發明為這一癥狀的緩解和治療提供了藥物。按照現代理論，自由基是影響身體健康的一個重要方面，而本發明為清除體內自由基提供了藥物。另一方面，由于飲食及生活習慣的改變，高血脂和肥胖已成為一個普遍的現象，尋求降低血脂消除肥胖的藥物也是現今的一課題，而本發明為降低血脂、消除肥胖也提供了相應的藥物。
具體實施例方式
以下提供發明的實施例及相應的測試結果
實施例1
取體重25±2克的小鼠40只，按常規飼養，并將小鼠隨機分為四組，對照組僅按常規飼養，實驗組每只鼠每次按15mg/kg(體重)經口給藥，每日兩次，連續20天后，在最后一次給藥1小時后，先在鼠尾上束2克重的重物，再將鼠放于水溫20±1℃的水中游泳，以小鼠沒入水中20秒后不能游出水面為體力耗竭，實驗結果見表1
表1 藥物對小鼠抗疲勞能力實驗結果
注在上表中喂復方藥物組所喂藥物系用木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙2份，與洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙1份配成(重量比。以下相同)。
從以上實驗中可知，木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙均可以提高小鼠的抗疲勞能力。同時可以看出，使用木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙為2比1比例配成的復合藥物，其效果最好。
實施例2
本實施例是用順磁波譜儀測定木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙或/和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙對·OH的清除作用。
所用儀器型號為ER200D型順磁波譜儀，調制頻率為100KHZ，調制幅度為4G，掃描速度為25G/min，時間常數為200秒，測定體系為1.25％的過氧化氫，0.1摩爾/升的DMPO，2.0×10-4摩爾/升的硫酸亞鐵銨，0.123摩爾/升的磷酸緩沖液PBS(pH＝7.4)，加入50微升藥物混勻后5分鐘，測定ESR譜，并以DMPO·OH譜第二峰的高度計算·OH的生成量和藥物的抑制率。
實驗結果表明，Fe2+·H2O2體系產生典型DMPO-OH加成物ESR波譜測試中，木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙的抑制率為54.1％，洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的抑制率為42.4％，而兩者結合的藥物(注木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙二者重量比為2比1)所產生的抑制率為78.2％。可見木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙、洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙及兩者的混合物對DMPO-OH加成物ESR波有明顯的抑制作用，而且尤以兩者結合對·OH的清除作用為最強，超過單一藥物。
實施例3
本例系用鄰苯三酚自氧化速率法測定對
的清除作用。
鄰苯三酚在堿性條件下能發生自氧化，生成的有色中間產物在420nm處有最大光吸收，同時生成
對自氧化只起催化作用，依據中間產物生成的多少，可以判斷生成量的多少。
實驗體系為3毫升Tris-HCl緩沖液(pH8.2，0.1摩爾不同濃度的藥物，混勻后加入0.3摩爾濃度為7毫摩爾/升的鄰苯三酚，反應4分鐘后滴入10摩爾的鹽酸終止反應，在420nm處測OD值，判斷藥物對
生成的影響。結果見表2
表2 藥物對的
清除作用
注以上實驗中藥物加入量均為15mg/L。所用的復合藥物系用木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙2份，與洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙1份配成。
從實驗結果也可見，木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙2份，與洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙對均有清除作用，但采用兩者配合的藥物效果更好。
實施例4
本例是用藥物進行動物降脂、減肥實驗
選取剛斷奶的SD大鼠，每日喂養高脂肪、高營養飼料連續45天，所喂飼料為每百克基礎飼料中加入奶粉、豬油、雞蛋1枚，濃魚肝油10滴，新鮮黃豆芽250克。造成營養型肥胖大鼠模型。將鼠隨機分為4組，每組10只(雌雄各半)。實驗時對于對照組僅喂前述的飼料，對實驗組除喂前述飼料外，每天灌服不同的藥物(15毫克/千克體重)，連續一個月后觀察藥物對肥胖指標的影響。結果見表3和表4。
表3 對肥胖大鼠體重和脂肪含量的影響
表4 對肥胖大鼠血脂的影響
注復合藥物系用2份術犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙，1份洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙。
上表中帶*者P值小于0.05，**者P值小于0.01。
實施例6
本例是關于本發明藥物的毒理學研究
取體重25±2克的小鼠30只，均為雄性，隨機分為三組，按常規飼養，同時按10克/公斤體重的劑量口服給藥7天。其中一組口服木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙，另一組口服洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙，第三組口服2份木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和1份洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙配制的藥物。經Amer實驗，小鼠骨髓微核試驗及小鼠睪丸初級精細胞染色體畸變試驗，均未檢出誘變活性。結論藥物為無毒性級。
在進行以上實驗中，所用藥物的木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙與洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的配比重量比在2.6～1.4∶0.4～1.6范圍時均有明顯的效果，但當木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙與洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的配比重量比為木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙與洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的重量比為2∶1時具有最佳的結果。
權利要求
1、木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙用于制備抗疲勞的藥物。
2、木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙用于制備去除自由基的藥物。
3、木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙用于制備降低血脂的藥物。
4、木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙用于制備減肥的藥物。
5、洋芹素--7-O-β-D葡萄糖甙用于制備抗疲勞的藥物。
6、洋芹素--7-O-β-D葡萄糖甙用于制備去除自由基的藥物。
7、洋芹素--7-O-β-D葡萄糖甙用于制備降低血脂的藥物。
8、洋芹素--7-O-β-D葡萄糖甙用于制備減肥的藥物。
9、一種抗疲勞藥物，其特征是其組份中的木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙與洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的比例為2.6～1.4∶0.4～1.6(重量比)。
10、一種抗自由基藥物，其特征是其組份中的木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙與洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的比例為2.6～1.4∶0.4～1.6。
11、一種降脂藥物，其特征是其組份中的木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙與洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的比例為2.6～1.4∶0.4～1.6。
12、一種減肥藥物，其特征是其組份中的木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙與洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的比例為2.6～1.4∶0.4～1.6。
全文摘要
本發明公開木犀草素－7－O－β－D葡萄糖甙和洋芹素－7－O－β－D葡萄糖甙的新用途，以及用木犀草素－7－O－β－D葡萄糖甙和洋芹素－7－O－β－D葡萄糖甙復方制備的相關藥物。
文檔編號A61P39/06GK1419912SQ01131799
公開日2003年5月28日 申請日期2001年11月17日 優先權日2001年11月17日
發明者鄭秋生 申請人:鄭秋生