專利名稱：牛磺膽酸鈉用作抗結核抗生素增效劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及牛磺膽酸鈉的用途，具體地說涉及牛磺膽酸鈉用作抗結核抗生素增效劑。
背景技術：
結核病是人類歷史上最古老的疾病，曾經肆無忌憚地奪走了無數人的生命。據資料介紹，自1882年柯霍發現結核菌以來，至今因結核病而死亡人數已達2億。1985年以來全球結核病疫情呈急劇上升趨勢，全世界結核病人死亡人數已由1990年的250萬增加至2000年的350萬。75％的結核病死亡發生在最具生產力的年齡組(15-45歲)，全球已有20億人受到結核病感染，每年感染率為百分之一，即每年有約6500萬人受到結核病感染。結核病再次成為社會的公共衛生問題以及危害人民健康的疾病。
結核病是一種慢性傳染性疾病。人體的各個臟器都可以因感染結核桿菌而發病，常見的有肺結核、骨結核、咽、喉結核、淋巴結核等，但以肺結核為多，占所有結核病發病的80％以上。20世紀初期，對結核病的治療方法僅停留在日光療法、營養療法等。一直到20世紀四十年代，抗結核藥物問世才開始對結核病進行化學藥物治療；到了五十年代，國外研究報告了不住院化療的成功經驗，為結核病的控制開辟了新的時代。實踐證明幾乎所有新診斷的結核病人，只要給予適當的治療都是能夠治愈的。而且成功的化療是預防結核病的最重要的措施，化療可使傳染性肺結核病人失去傳染性，從而減少社會上感染的傳播，達到控制結核病的流行。在結核病的防治過程中，化療為臨床使用的重要手段，抗生素類的藥物在化療中占有重大比例，臨床上常用的抗生素有利福平、異煙肼、鏈霉素、乙胺丁醇、對氨基水楊酸和卡那霉素等。盡管抗生素類藥物對結核桿菌有較強的殺、滅作用，但其毒、副作用及結核桿菌對現有藥物普遍產生抗藥性等問題，一直困擾著結核病防治人員。人們為解決這些問題，在臨床上通常采用降低抗生素使用劑量和聯合用藥等方法來治療結核病。在這些方法中，降低抗生素的臨床使用劑量，無疑會使療效降低、療程加長；而聯合用藥也會給患者和社會增加負擔。另外，由于結核桿菌是一類細胞寄生菌，它有堅厚的細胞膜及強的自適應能力。抗生素類藥物作用于結核桿菌時，由于其堅厚的細胞膜阻擋，使得抗生素的作用效果降低，特別是由于結核桿菌的自適應能力強，在第二次使用該種抗生素時，它將產生抗藥性。
發明內容
本發明所要解決的問題是提供一種抗結核抗生素的增效劑，即以牛磺膽酸鈉用作抗結核抗生素的增效劑，將牛磺膽酸鈉與上述抗生素同時使用，可以提高抗生素的藥效且減少抗生素的用量。
本發明的技術方案是將牛磺膽酸鈉用作抗結核抗生素的增效劑。尤其是將牛磺膽酸鈉用作抗結核抗生素鏈霉素、異煙肼、利福平、卡那霉素、卷曲霉素、乙胺丁醇、對氨基水楊酸、氨硫脲或丙硫異煙胺等一線用藥的增效劑。
上述牛磺膽酸鈉與抗生素配用的質量比為1∶0.5～2.5。
上述牛磺膽酸鈉與抗生素混合制成藥劑使用，也可分制成藥劑同時使用。
本發明所述化合物具有溶解結核桿菌的細胞膜的作用，減低結核桿菌細胞膜的強度，使抗生素類藥物較容易的進入結核桿菌細胞內，殺滅結核桿菌。因此，本發明所述化合物用作抗結核抗生素的增效劑與抗生素類藥物同時使用既可以提高抗生素的藥效，又可減少抗生素的用量，進而減少抗生素的毒、副作用。
具體實施例方式
實施例一以牛磺膽酸鈉為抗結核抗生素增效劑，抗生素選用利福平，采用體外抗藥結核桿菌培養方式，利福平用量為50或250μg/ml，牛磺膽酸鈉與利福平按1∶0.5(質量比)的比例用藥，通過對照實驗證明牛磺膽酸鈉對利福平有明顯增效作用，對耐藥的結核菌株有很強的殺滅作用。
實施例二以牛磺膽酸鈉為抗結核抗生素增效劑，抗生素選用鏈霉素，采用體外抗藥結核桿菌培養方式，鏈霉素用量為50或250μg/ml，牛磺膽酸鈉與鏈霉素按1∶1(質量比)的比例用藥，通過對照實驗證明牛磺膽酸鈉對鏈霉素有明顯增效作用，對耐藥的結核菌株有很強的殺滅作用。
實施例三以牛磺膽酸鈉為抗結核抗生素增效劑，抗生素選用異煙肼，采用體外抗藥結核桿菌培養方式，異煙肼用量為50或250μg/ml，牛磺膽酸鈉與異煙肼按1∶2.5(質量比)的比例用藥，通過對照實驗證明牛磺膽酸鈉對異煙肼有明顯增效作用，對耐藥的結核菌株有很強的殺滅作用。
實施例四以牛磺膽酸鈉為抗結核抗生素增效劑，抗生素選用卡那霉素，采用體外抗藥結核桿菌培養方式，卡那霉素用量為50或250μg/ml，牛磺膽酸鈉與卡那霉瓷按1∶1(質量比)的比例用藥，通過對照實驗證明牛磺膽酸鈉對卡那霉素有明顯增效作用，對耐藥的結核菌株有很強的殺滅作用。
實施例五以牛磺膽酸鈉為抗結核抗生素增效劑，抗生素選用氨硫脲，采用體外抗藥結核桿菌培養方式，氨硫脲用量為50或250μg/ml，牛磺膽酸鈉與氨硫脲按1∶1.8(質量比)的比例用藥，通過對照實驗證明牛磺膽酸鈉對氨硫脲有明顯增效作用，對耐藥的結核菌株有很強的殺滅作用。
實施例六以牛磺膽酸鈉為抗結核抗生素增效劑，抗生素選用卷曲霉素，采用體外抗藥結核桿菌培養方式，卷曲霉素用量為50或250μg/ml，牛磺膽酸鈉與卷曲霉素按1∶0.8(質量比)的比例用藥，通過對照實驗證明牛磺膽酸鈉對卷曲霉素有明顯增效作用，對耐藥的結核菌株有很強的殺滅作用。
實施例七以牛磺膽酸鈉為抗結核抗生素增效劑，抗生素選用乙胺丁醇，采用體外抗藥結核桿菌培養方式，乙胺丁醇用量為50或250μg/ml，牛磺膽酸鈉與乙胺丁醇按1∶2(質量比)的比例用藥，通過對照實驗證明牛磺膽酸鈉對乙胺丁醇有明顯增效作用，對耐藥的結核菌株有很強的殺滅作用。
實施例八以牛磺膽酸鈉為抗結核抗生素增效劑，抗生素選用丙硫異煙胺，采用體外抗藥結核桿菌培養方式，丙硫異煙胺用量為50或250μg/ml，牛磺膽酸鈉與丙硫異煙胺按1∶1.5(質量比)的比例用藥，通過對照實驗證明牛磺膽酸鈉對丙硫異煙胺有明顯增效作用，對耐藥的結核菌株有很強的殺滅作用。
實施例九以牛磺膽酸鈉為抗結核抗生素增效劑，抗生素選用對氨基水楊酸，采用體外抗藥結核桿菌培養方式，對氨基水楊酸用量為50或250μg/ml，牛磺膽酸鈉與對氨基水楊酸按1∶2.2(質量比)的比例用藥，通過對照實驗證明牛磺膽酸鈉對對氨基水楊酸有明顯增效作用，對耐藥的結核菌株有很強的殺滅作用。
本發明的牛磺膽酸鈉是脊椎動物膽囊膽汁的主要成份，是一種無毒的內源性化合物，具有消炎、鎮痛、明目、抗菌作用，適量食用對人體不僅無害，而且有益。
權利要求
1.牛磺膽酸鈉用作抗結核抗生素增效劑。
2.根據權利要求1所述牛磺膽酸鈉的用途，其特征是牛磺膽酸鈉用作抗結核抗生素鏈霉素、異煙肼、利福平、卡那霉素、卷曲霉素、乙胺丁醇、對氨基水楊酸、氨硫脲或丙硫異煙胺的增效劑。
3.根據權利要求1或2所述的牛磺膽酸鈉的用途，其特征是牛磺膽酸鈉與抗生素配用的質量比為1∶0.5～2.5。
4.根據權利要求3所述的牛磺膽酸鈉的用途，其特征是牛磺膽酸鈉與抗生素混合制成藥劑使用，或分制成藥劑同時使用。
全文摘要
本發明涉及一種抗結核抗生素的增效劑,以牛磺膽酸鈉用作抗結核抗生素的增效劑,尤其是將牛磺膽酸鈉用作抗結核抗生素鏈霉素、異煙肼、利福平、卡那霉素、卷曲霉素、乙胺丁醇、對氨基水楊酸、氨硫脲或丙硫異煙胺等抗結核一線用藥的增效劑。本發明所述化合物具有溶解結核桿菌的細胞膜的作用,減低結核桿菌細胞膜的強度,使抗生素類藥物較容易的進入結核桿菌細胞內,殺滅結核桿菌。因此,本發明所述化合物用作抗結核抗生素的增效劑與抗生素類藥物同時使用既可以提高抗生素的藥效,又可減少抗生素的用量,進而減少抗生素的毒、副作用。
文檔編號A61P31/00GK1337231SQ0112847
公開日2002年2月27日 申請日期2001年9月19日 優先權日2001年9月19日
發明者胡永祥 申請人:黃林君