專利名稱：Vc－磷酸酯鎂在醫藥中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及Vc-磷酸酯鎂的新應用，特別是涉及在制備緩瀉劑中的應用。
Vc-磷酸酯鎂，英文名稱為Ascorbyl phosphate magnesium，簡稱AP-Mg。
AP-Mg的分子式C6H6O9PMg1.5·5H2O分子量為379.61結構式為 AP-Mg用途較廣，通常作為食品添加劑，尚無作為緩瀉劑應用的報導。
1、目前，治療便秘的瀉藥種類很多，按其作用機理大致可分為三類(1)刺激性瀉藥如市售的果導片、輕瀉片、通舒片、一輕松、麻仁潤腸片(丸)等均屬此類；(2)鹽類瀉藥；如硫酸鎂、硫酸鈉等；(3)潤滑性瀉藥；如甘油栓、開塞露等。這些瀉藥在臨床應用中均可減輕便秘患者的痛苦，但不同程度地都存在一些副作用，長期使用還會造成習慣依賴性，甚至造成鈣及維生素的丟失，引起維生素缺乏癥，因此，便秘患者尤其中、老年患者及孕、產婦便秘者要慎重選擇這些瀉藥。(引自～《家庭顧問》北京出版社，1980年2月第一版P335-336。)本發明的目的在于利用AP-Mg所具有的新的藥用用途，制成緩瀉藥。既可克服現有瀉藥存在的易造成患者維生素缺乏，甚至易引起結腸痙攣性便秘等不足，又可兼顧為人體補充人體所必需的維生素C及鎂離子的作用。
本發明的目的是這樣實現的以AP-Mg作為活性成份，與一種或多種賦形劑結合，按片劑、顆粒劑、散劑、糖漿劑等工藝操作制成片劑、顆粒劑、散劑或糖漿劑，也可直接將活性成份裝入膠囊制成膠囊劑，用于緩瀉作用，其中AP-Mg的用量占總劑量的0.6-100％。
AP-Mg人體吸收后可分解為Vc和鎂離子。Vc為人體需要量最大的維生素，可增強人體免疫功能，防治壞血病及多種疾病的發生。鎂離子也具有多種保健功能，是人體必需的第四位陽離子，與許多酶的功能活動有著重要關系，可催化或激活機體300多種酶系，因此鎂離子是體內所有能量代謝的關鍵元素。在采用AP-Mg進行的動物實驗中發現，它具有促進胃腸運動，增加對胃腸道水份的吸收作用，進而軟化排泄物，達到緩瀉、防止便秘的作用。AP-Mg對小白鼠胃腸運動的影響、對小白鼠腸道吸收水分的影響及其瀉下作用結果分別見表1、表2、表3。
1、AP-Mg對小鼠胃腸運動的影響(1)方法選取健康體重18-23g的昆明種小白鼠50只，雌性12只，雄性38只，均分為5組，每組10只，空白組給常水，陽性藥組分別給予80，2835Mg.kg-1的硫酸鎂，給藥組分別給予80，2835Mg.kg-1的AP-Mg，均按0.6ml/20g容積灌胃，15分鐘后均以10％炭末灌胃，再過15分鐘將小白鼠脫頸處死，取出胃腸道，以幽門為起點測量小腸全長和炭末移動距離，計算炭末移動距離占小腸全長的百分率。用組間對比t檢驗方法計算組間小腸運動有無差異。
(2)結論；結果見表1，AP-Mg2835Mg.kg-1劑量組對小腸運動有促進作用，其推進距離和推進率與空白組比較差異顯著(p＜0.01)，優于陽性藥組，此試驗表明AP-Mg在一定劑量下對胃腸運動有促進作用。
2、AP-Mg對小白鼠腸道吸收水份的作用(1)方法取健康小鼠60只，體重18-23克，均分為4組，每組15只，空白組給常水，陽性藥組給予5000Mg.kg-1MgSO4，給藥組分別給予2500、5000Mg.kg-1AP-Mg，均按0.6ml/20g容積灌胃給與，藥后1小時將小白鼠脫頸處死，分別稱量全腸重量，用t檢驗進行組間比較。
(2)結論結果見表2，AP-Mg具有增加腸道水分吸收的作用，2500Mg.kg-1劑量組增加腸道水份的作用與MgSO45000 Mg.kg-1劑量相當。
3、AP-Mg的瀉下作用(1)方法將健康小鼠72只均分6組，每組12只，空白組給常水，其余各組給50％硫糖鋁，均按1ml/只/天給予，連續兩天后饑餓過夜，第三天以上述半量灌胃一次，半小時后空白組給常水，陽性藥組給5000Mg.kg-1MgSO4，模型組給50％硫糖鋁，給藥組分別給予2500、5000、7500Mg.kg-1AP-Mg，均按0.6mL/20g容積灌胃。藥后1小時開始分別記錄各組30、60、120、180、360分鐘各時間段內小鼠累計排便粒數，用組間比較t檢驗方法計算組間差異。
(2)結論結果見表3，陽性藥和AP-Mg5000Mg.kg-1劑量組與模型組比較差異顯著，(P＜0.05-0.001之間)，AP-Mg2500Mg.kg-1即有瀉下作用，AP-Mg5000Mg.kg-1與MgSO45000Mg.kg-1的瀉下作用接近，表明AP-Mg5000Mg.kg-1的劑量具有與MgSO4相同的瀉下作用。
發明優點從上述動物實驗結果不難看出，AP-Mg瀉下作用與瀉下作用快而強的陽性藥硫酸鎂效果相當。另外使用AP-Mg作為瀉藥具有一藥多用、安全無毒的特點，既可避免現有瀉藥的副作用，又可為人體增加必要的營養，同時也拓寬了AP-Mg的應用范圍。其主要優點是；(1)AP-Mg無毒性作用，使用安全。(2)AP-Mg無嗅、無味，不刺激胃腸道，易于被接受。(3)AP-Mg瀉下作用緩和。(4)AP-Mg性質穩定，不易氧化，不怕堿，不受鐵等離子影響，易貯存。(5)耐高溫，在218℃烘烤25分鐘不被破壞。(6)價格便宜，制造容易，不產生環境污染。
在AP-Mg進行動物試驗的基礎上，用與動物試驗等效劑量供數例習慣便秘患者服用，每次200Mg(AP-Mg)(膠囊劑)，一日給藥三次，也取得了滿意的緩瀉效果。
本發明中賦形劑通常包括淀粉、乳糖、蔗糖、香精等。以下通過實施例進一步說明本發明制劑的制備方法。
實施例1巡下列配方制得AP-Mg片劑(所用含量均為重量百分含量)AP-Mg 50％乳糖25％淀粉24％硬脂酸 1％(1)將AP-Mg、乳糖分別粉碎，過100目篩，淀粉直接過100目篩備用；(2)取適量淀粉配制成10％淀粉糊，備作黏合劑；(3)將AP-Mg、乳糖及剩余量淀粉混勻，加入黏合劑制軟才，過16目篩制顆粒；(4)將濕顆粒置于約50℃干燥箱內，鼓風干燥約3小時；(5)干顆粒經16目篩整粒后，加入硬脂酸鎂，混合均勻；(6)以直徑90mm平沖壓片，即得。
實施例2按下列配方制得AP-Mg膠囊(所用含量均為重量百分含量)
AP-Mg 48％淀粉 52％(1)將AP-Mg、淀粉分別通過100目篩，進行預處理；(2)將已經處理的AP-Mg、淀粉充分混合均勻；(3)將混勻的藥粉填充到2號空膠囊即得。
取已粉碎，并過100目篩的AP-Mg100g，分別填充到2號空膠囊內，即得純AP-Mg膠囊。
實施例3按下列配方制得AP-Mg散劑(所用含量均為重量百分含量)AP-Mg 10％糖粉90％將AP-Mg與糖粉分別粉碎，過100目篩，采用等量遞加的方法將二者混合均勻，分包即得。
實施例4按下列配方制得AP-Mg顆粒劑(所用含量均為重量百分含量)AP-Mg 6％蔗糖粉94％將AP-Mg粉碎后，過100目篩，與適量糖粉混合均勻，另取蔗糖適量配置成50％糖漿，加入到上述混勻的物料中，制軟材，通過12目篩制粒，烘干，再過12目篩整粒，裝袋即可。
實施例5按下列配方制得AP-Mg干糖漿(所用含量均為重量百分含量)AP-Mg 5％蔗糖粉93％檸檬酸1.745％桔味香精 0.125％橙味香精 0.125％(1)將AP-Mg、蔗糖、檸檬酸分別粉碎，過100目篩(2)取AP-Mg、檸檬酸與適量糖粉混勻；(3)另取適量蔗糖配成50％糖漿并將色素融入其中備作黏合劑；(4)將步驟(3)制得的黏合劑加入到步驟(2)混勻的物料中，制軟材，過12目篩制粒，干燥，整粒后即得。
權利要求
1.Vc-磷酸酯鎂在醫藥中的應用，其特征是采用Vc-磷酸酯鎂作為活性成分，制成治療便秘病的緩瀉劑。
2.根據權利要求1所述的Vc-磷酸酯鎂在醫藥中的應用，其特征在于采用Vc-磷酸酯鎂作為活性成份與一種或多種賦形劑相結合，按片劑、顆粒劑、糖漿劑等工藝操作制成片劑、顆粒劑、糖漿劑，也可將活性成份裝入膠囊制成膠囊劑，活性成分用量按重量百分比計為整個制劑量的0.6-100％。
3.根據權利要求1或2所述的Vc-磷酸酯鎂在醫藥中的應用，其特征是Vc-磷酸酯鎂活性成份用量按重量百分比計為50％，劑型為片劑。
4.根據權利要求1或2所述的Vc-磷酸酯鎂在醫藥中的應用，其特征是Vc-磷酸酯鎂活性成分用量按重量百分比計為48％或100％，劑型為囊劑。
5.根據權利要求1或2所述的Vc-磷酸酯鎂在醫藥中的應用，其特征是Vc-磷酸酯鎂活性成分含量按重量百分比計為10％，劑型為散劑。
6.根據權利要求1或2所述的Vc-磷酸酯鎂其特征是Vc-磷酸酯鎂活性成分含量按重量百分比計為6％，劑型為顆粒劑。
7.根據權利要求1或2所述的Vc-磷酸酯鎂在醫藥中的應用，其特征是Vc-磷酸酯鎂活性成分含量按重量百分比計為5％，劑型為干糖漿。
全文摘要
本發明涉及一種公知食品添加劑Vc－磷酸酯鎂新的醫藥用途。以其為活性成分可與一種或多種賦形劑結合,經常規方法制成片劑、顆粒劑、散劑或糖漿劑、膠囊劑,用于人體緩瀉作用。采用本發明制得的緩瀉藥無任何毒副反應且兼有保健作用。
文檔編號A61K9/00GK1371688SQ0110618
公開日2002年10月2日 申請日期2001年2月23日 優先權日2001年2月23日
發明者許紹衡, 崔艷霞, 韓俊雁, 陳穎慧, 李久玲, 吳爽, 李春杰 申請人:東北制藥總廠