具有激光燒蝕的阻隔層的劑型的制作方法

專利名稱：具有激光燒蝕的阻隔層的劑型的制作方法
技術領域：
本發明的領域本發明涉及具有外壁的劑型，該外壁含有至少一種激光加工形成的出口。更具體地說，本發明涉及包括阻隔層的劑型，該阻隔層含有一種材料，后者在孔口的激光加工形成過程中使阻隔層保持完整無損。本發明還涉及在孔口的形成過程中控制激光燒蝕的深度的方法。
本發明的背景許多藥物劑型已知具有在該劑型的表面上的外層上形成的一個或多個開孔。開孔通常允許內容物從劑型的內部腔室釋放到可以使用它的外界環境。利用該開孔的許多不同類型的劑型包括，例如，滲透受控制的輸送系統，如美國專利No.3,854,770和3,916,899中所述。通常，此類滲透體系利用滲透壓來產生驅動力，以便將液體吸入至少部分地由半滲透性壁形成的內部腔室中，該半滲透性壁允許流體的自由擴散但藥物或滲透劑則不能滲透。典型地，至少一個出口是在該半透薄膜中形成的。在該劑型施用于合適的流體環境，如胃腸道或其它體腔或軀體組織之后，流體吸入導致可輸送的藥物配制劑以控制的速率從腔室內部通過至少一個出口釋放出來。
例如通過球磨、壓延、攪拌或桿磨法將含有活性試劑和其它成分如滲透劑和滲透聚合物的內部腔室制成固體或半固體，然后將內部腔室壓制成所需形狀，來制造滲透系統。在一個實施方案中，內部腔室含有藥物層和滲透材料層。另外，液體治療劑可通過例如將該液體劑包封在涂有滲透材料層的水溶性膠囊中而變成固體或半固體形狀。最后，為了制備滲透輸送系統，半滲透性外壁制成固體或半固體形狀，以及至少一個出口由激光形成，穿過該半滲透性壁。典型地通過將半滲透性壁材料溶解在合適的溶劑如丙酮或二氯甲烷中，然后通過合適的技術(美國專利No.4,892,778；4,285,987；2,799,241)施涂于壓制的成形體(thepressed shape，壓坯)上，來形成該半滲透性壁。
在該半滲透性壁的施涂后，該壁進行干燥，和在該設備中形成至少一個出口。取決于在內部腔室內活化劑和其它成分的性質和該活化劑從該劑型的所需釋放速度，可以形成了至少一個孔口。孔口可以是該劑型的整個表面上的單個大孔口乃至一個或多個較小的孔口。使用激光束在該劑型中形成孔口的方法和裝置已經在現有技術中描述過，例如參見，美國專利No.4,063,064和5,783,793。
對于激光打孔形成出口所遇到的問題是激光束的穿透深度的不精確控制。一方面，該激光束必須穿透該外壁到達一定的深度，該深度足以為該設備的操作提供出口。另一方面，希望該激光束不致于穿透到超過該外壁的顯著程度。對于固體劑型，即壓片芯被半透薄膜包圍的劑型，激光束的穿透超出半滲透性壁的深度將導致一些芯物質從內部腔室中損失掉。雖然這一損失通常能夠減至最小和控制在容許范圍內，但是非常理想的是避免物質損失。對于液體劑型，即，被滲透層包圍和涂有半滲透性壁的液體填充型膠囊，激光束的穿透超出覆蓋(overlying)層的深度將導致膠囊壁的刺穿，使得液體內容物從該劑型中發生無法接受的滲漏。所以，現有技術中仍然需要避免從劑型中的物質損失。
本發明的概述因此，本發明的目的是提供包括一種層的劑型，該層使得可以在劑型至少一個出口的形成過程中容易地控制激光束的穿透深度。
本發明的另一目的是提供一種劑型，它包括在出口的形成過程中和之后保持完整的一種層，以使內部腔室的內容物得以保留至該劑型被施用為止。
本發明的另一目的是提供在該劑型的出口的形成過程中控制激光束的穿透深度的方法。
一方面，本發明包括用于將治療劑分配給主體的一種劑型。該劑型含有(a)界定該內部腔室的外壁；(b)在內部腔室內的治療劑；(c)由該外壁的激光燒蝕作用形成的出口；和(d)至少在出口附近的區域中設置在外壁和內部腔室之間的阻隔層。該阻隔層含有基本上不受來自所選擇激光的激光燒蝕以及所選擇的導致外壁材料的激光燒蝕作用形成出口的那些激光操作條件兩者的影響的材料。因此，該阻隔層含有不吸收激光能量的材料。相反地，該阻隔層含有反射激光能量或者傳輸激光能量的(即對激光能量透明的)材料。對于各種類型的激光來選擇合適的材料，舉例性質的材料描述如下。
另外，該阻隔層含有一種材料，該材料允許在該劑型施用于使用環境之后該治療劑通過至少一個出口釋放出來。例如，該阻隔層含有在使用的流體環境中不可溶的材料或含有允許治療劑通過的結構和/或組合物，例如在該劑型施用于使用環境之后容易撕裂或破裂的薄膜，或具有允許治療劑通過的微小或細小孔隙的非鄰接膜。
在一個實施方案中，該阻隔層包覆或包圍該內部腔室。在另一實施方案中，該阻隔層僅僅設置在與該范圍或至少一個出口對應的區域中。該劑型的內部腔室可以含有包括治療劑和其它任選成分的固體或半固體組合物。此類任選的成分包括，例如，滲透劑和/或滲透聚合物。在優選的實施方案中，該內部腔室含有壓片，該壓片含有藥物層和滲透材料層。該阻隔層被設置在該劑型的外壁和內層固體或半固體芯之間。
在另一實施方案中，該劑型的內部腔室可以含有在水溶性膠囊內包含的液態治療劑。在膠囊內包含的液態治療劑被在半透性外壁之下的滲透活性的物質層包圍或接觸。對于其中劑型包括液態治療劑的實施方案，該阻隔層可設置在外壁和在滲透材料層的任一側上的下層水溶性膠囊之間。另外地，該水溶性膠囊通過在膠囊材料內包括一種基本上不受激光燒蝕的影響的材料，而可以制造出來用作阻隔層。
在另一實施方案中，本發明包括一種類型的滲透性劑型的改進，該類型具有界定含有治療劑和滲透劑的內部腔室的外部半滲透性壁，并包括用于釋放治療劑的在半滲透性壁中的至少一個激光形成的通路。該劑型的改進包括處于至少在對應于該通路的區域中的該內部腔室和該半滲透性壁之間的阻隔層。該阻隔層用于在半滲透性壁中通路的激光形成過程中防止激光束穿透到該劑型的內部腔室中。
本發明進一步提供在利用界定含有治療劑的內部腔室的外壁的激光燒蝕在劑型中形成出口的過程中控制激光束的穿透深度的方法。該方法包括在該劑型中包括阻隔層，該阻隔層設置在至少與形成出口的地方對應的區域中在外壁和內部腔室之間。在該劑型的外壁的出口形成過程中，該阻隔層保持完整，即沒有燒蝕。借助于反射激光能量或者傳輸激光能量的被引入到阻隔層中的材料(因此使阻隔層對激光能量透明)，該阻隔層保持完整無損。在兩者中的任一個的實施方案中，該激光能量基本上不被阻隔層吸收，這樣在至少一個出口的形成過程中很少或沒有阻隔層的燒蝕。
本發明進一步涉及在利用包圍膠囊的外壁的激光燒蝕在劑型中形成出口的過程中控制激光的穿透深度的方法，該膠囊界定含有治療劑的內部腔室。該方法包括選擇能夠燒蝕外壁而同時不能燒蝕膠囊的激光源和激光工作參數。
在這一方面的一個實施方案中，該方法進一步包括以激光源和工作參數的選擇為基礎來選擇形成外壁的材料，以使得所選擇的材料是能夠在操作條件下被所選擇的激光源燒蝕的一種材料。
類似地，被選擇來形成膠囊的材料能夠是不被所選擇的激光源和所選擇的操作條件燒蝕的一種材料。更具體地說，所選擇的膠囊材料能夠反射激光能量或對激光能量透明的一種材料。在本發明的另一方面，提供一種方法在所選擇的操作條件下由所選擇的激光源來控制在劑型中形成的孔口的深度，其中該劑型具有包圍內壁的聚合物外壁，該內壁界定含有治療劑的內部腔室。該方法包括選擇可以被所選擇的激光源和操作條件燒蝕的用于形成外壁的材料；和選擇用于形成內壁的材料，即不被所選擇的激光源和所選擇的操作條件燒蝕的一種材料。
鑒于下面的本發明的詳細說明和附圖，本發明的這些和其它目的和特征可以充分地被領會。
附圖的簡述

圖1A-1B是根據本發明的固體滲透性劑型的放大透視圖和剖視圖；圖2是根據本發明的固體滲透性劑型的另一實例的放大剖視圖；圖3是根據本發明的固體滲透性劑型的另一實例的放大圖，其中阻隔層處于與出口對應的區域中；和圖4A-4C是根據本發明的液體劑型的放大的透視圖和剖視圖。
本發明的詳細說明以上指定的附圖是本發明的各種滲透性輸送系統實例的例子。作為本發明的例子，它們應該僅僅看作是本發明的舉例而不是本發明的限定。
一個實例示于圖1A-1B中。劑型10含有界定內部腔室14的外壁12，這從圖1B的截面視圖可以看出。下面將要描述，外壁1由一種對流體流過有滲透性，但對藥物或治療劑流過基本上無滲透性的材料例如半滲透材料組成。適合于形成外壁的材料包括合成和天然的半滲透性聚合物材料。在一個實施方案中，該聚合物是熱塑性聚合物。當熱塑性聚合物被選為外壁12的材料時，外壁12基本上是無毒的和在治療劑從設備中釋放的過程中保持它的物理和化學完整性。
劑型10的內部腔室14包括希望從劑型10釋放到使用環境中的治療劑15。該治療劑在吸入劑型10內的外來流體中是可溶解的，不溶解的，或兩者情況兼有。選擇性地包括在內部腔室14中的是滲透性引誘劑或溶質。當從設備中釋放出的治療劑具有有限溶解度即在吸入的外來流體如組織液、胃液、淚液等中時，溶質包括在內。該滲透性溶質和/或該治療劑在吸入內部腔室14內的流體中是可溶的。
舉例性質的滲透性引誘劑或溶質包括，例如，硫酸鎂，氯化鎂，氯化鈉，氯化鋰，硫酸鉀，碳酸鈉，亞硫酸鈉，硫酸鋰，重碳酸鈣，硫酸鈉，硫酸鈣，磷酸鉀，乳酸鈣，琥珀酸鎂，酒石酸，可溶性碳水化合物如棉子糖，葡萄糖，它們的混合物等。溶質能夠最初以任何合適的物理形式如顆粒料，晶體，粒料，片狀，條形，膜，粒料等過量存在。
正如以上所指出的那樣，該治療劑，和任選的滲透性引誘劑或溶質，通過使用普通的壓片技術被壓成固體或半固體形狀。在圖1A-1B中，劑型10被描繪成具有常見的口服用的片形。該劑型10片劑具有基本的表面16，和第二基本表面18，和邊緣20。然而，可以認識到，各種劑型的形狀，其中包括圓柱形、三角形，正方形等可在本發明中使用。另外，固體劑型也能夠以膠囊形的構型形成。
出口22是通過在劑型10的表面16上激光燒蝕來形成的。出口22，在圖1B中所示，穿透外壁12的厚度。在劑型10的施用后，在內部腔室內的治療劑經出口22釋放到使用環境中。設置在外壁12和內部腔室14之間的是阻隔層24。阻隔層24，如圖1B中所示，包覆或包圍該內部腔室14。
下面考慮圖3來討論，該阻隔層24被設置在外壁12和內部腔室14之間，剛好在與出口22對應的區域中。在這些實施方案中的任何一個中，該阻隔層24能夠形成連續的非多孔性膜或非連續的多孔膜。當阻隔層24是連續的非多孔膜時，該阻隔層24沉積到足以形成各向同性膜的厚度。當阻隔層24是非連續的多孔膜時，阻隔層24設置在壓制的成形體上構成了具有較小孔隙或微米級孔隙的膜。
阻隔層24在半滲透性壁的沉積之前沉積在所選擇的治療劑的壓制成形體上沉積而形成了阻隔層24。該阻隔層24能夠直接在成形體上形成，(圖1B)，或能夠是在所選擇的治療劑和阻隔層24之間沉積的其它材料的層。類似地，可以在阻隔層24和外壁12之間有插入層。該阻隔層24能夠通過將阻隔材料的溶劑型溶液模塑、空中噴霧、浸涂或刷涂到壓制的成形體上或通過現有技術中已知的其它方法來進行沉積。該層能夠使用空氣懸浮程序來施涂，其中壓制的成形體在空氣流和阻隔層形成材料中懸浮和翻滾，或通過盤式涂敷技術。
該阻隔層24含有基本上不受到在導致外壁12材料的激光燒蝕形成出口22的所選擇激光設備和激光操作條件下的激光燒蝕的影響的材料。因此，該阻隔層24含有基本上不吸收激光能量的材料。相反地，該阻隔層24含有反射激光能量或者傳輸激光能量的(即對激光能量透明的)材料。
另外，該阻隔層24含有一種材料，該材料允許在該劑型施用于使用環境之后該治療劑通過出口22釋放出來。例如，該阻隔層14含有在使用的流體環境中不可溶的材料，或含有允許治療劑通過的結構和/或組合物，即在該劑型施用于使用環境之后容易撕裂或破裂的薄膜，或具有允許治療劑通過的微小或細小孔隙的非連續膜。
在一個優選的實施方案中，通過使用在該劑型10的外壁12和內部腔室14之間沉積的激光能量反射材料來形成阻隔層24。例如，當使用二氧化碳激光器時，包括炭黑，粉末不銹鋼，鎳粉，鐵粉，含水的硅酸鎂(滑石)，粉末玻璃(Aerosil)，二氧化鈦，硅酸鎂鋁，硅酸鋁(膨潤土)，氧化鋁和金屬碎屑或小薄片在內的材料將反射該激光能量。
該阻隔層24還可以使用激光能量傳輸材料來形成。例如，該激光能量傳輸材料可有效地使該阻隔層24對激光束透明，最大程度減少和/或防止在外壁12中通路的激光形成過程中阻隔層24的燒蝕。
典型地，所選擇的激光能量反射或傳輸性材料與適合于在預先形成的固體或半固體劑型外圍形成薄膜或涂層的第二種材料相結合。許多聚合物可用作第二種材料，其中包括水溶性和非水溶性聚合物，以及下面所述用于形成劑型10的外壁12的那些是示例性的候選者。用于第二種材料聚合物的該聚合物能夠是半滲透性的或滲透性的。該激光能量反射或傳輸性材料與聚合物材料按照一定的比例混合，以使得(i)可在預先形成的、成形的劑型上形成層或膜；和(ii)在出口的形成過程中有效地反射或傳輸激光，以使阻隔層24最小程度地被燒蝕，即使有的話。
聚合物和激光能量反射或傳輸材料的比例將取決于聚合物和所選擇材料的性質來變化，但典型地，在大約5重量百分數-大約80重量百分數(wt％)之間的激光能量反射或傳輸材料被引入到聚合物熔體或溶液中。優選地，在大約5wt％-大約50wt％之間的激光能量反射或傳輸材料，和更優選在大約10wt％到大約30wt％之間的激光能量反射或傳輸材料，與該聚合物溶液或熔體混合。
在阻隔層24施涂之后，在阻擋層涂敷過的壓制成形體上形成該外壁12。通過將壁材料溶解在合適的溶劑如丙酮或二氯甲烷，然后通過使用例如以上關于阻隔層的涂敷所描述的那些方法中的一種方法將該溶液施涂于壓制成形體上，來形成半滲透性的外壁12。
在半滲透性外壁12的形成后，該劑型被干燥和然后利用激光打孔形成出口22。該阻隔層24限定了該材料被激光能量燒蝕并從該劑型10上除去的深度。如圖1B中所示，該激光能量有效地燒蝕該外壁12材料以在其中形成出口22，最小程度地燒蝕該阻隔層24，即使有的話。在出口22的激光形成過程中，由于激光能量從阻隔層上反射離開或通過阻隔層24但沒有燒蝕阻隔層24，因此使阻隔層24保持完整。
在劑型施用于主體如哺乳動物之后，來自外界環境的流體將穿過該外壁12。設置在該外壁12和所選擇的治療劑(它們能夠是液體、固體、淤漿、半乳化或其混合物)之間，和至少在對應于出口22的區域中的是該阻隔層24。在一個實施方案中，用于形成阻隔層24的第二種材料，即除了激光反射材料或該激光傳輸材料外的其它材料，是水溶性聚合物。在這一實施方案中，與吸入的含水流體接觸后的阻隔層24會溶張，溶解和/或完全溶解在該流體中，最終有效地削弱了流體穿透到該劑型10的內部腔室14中。作為吸入到內部腔室14中的流體，即以滲透方式，在劑型中的流體靜壓將增大。在與出口22對應的區域中的剩余阻隔層24將典型地撕裂或破裂，使治療劑從劑型10中經出口22釋放出來。
可以認識到，阻隔層24，當由水溶性聚合物組成時，能夠沉積為連續的無孔膜，因為隨時間的推移在吸入的流體存在下該膜會溶解和強度削弱。然而，該膜也可通過使用現有技術中已知的技術沉積為多孔膜。在膜中的微孔可使吸入的流體通過。多孔膜特別適合于阻隔層24的形成，使用非水溶性聚合物作為第二種材料。
現在參見圖2，示出了滲透性劑型的剖視圖，其中該劑型具有雙層芯。劑型30含有界定內部腔室34的半滲透性外壁32。在該內部腔室34中含有的是毗鄰該內部腔室34的治療劑層36，該腔室是可膨脹的滲透聚合物層38。各層彼此配合提供了在使用過程中治療劑經由激光形成的貫穿半滲透性外壁32的至少一個合適尺寸的出口42從劑型30中的持續受控制的釋放。在該劑型30施用于合適的流體環境，如胃腸道或其它體腔或軀體組織之后，流體吸入導致可輸送的含藥物的配制劑以受控制和持續的速率從腔室內部通過至少一個出口42釋放出來。治療劑層36包括預選擇的治療劑和，任選地，與該治療劑以及其它可藥用的賦形劑如粘結劑，潤滑劑，崩解劑，懸浮劑，表面活性劑，稀釋劑，穩定劑，抗氧化劑，著色劑，塑化劑等相混合的滲透性溶質，如以上列舉的那些。
形成劑型30的可膨脹的滲透聚合物層38的合適材料和方法描述在例如美國專利4,519,801；4,612,008；4,783,337；4,892,778和5,082,668中。
圖2的劑型30典型地包括在該外壁32和該內部腔室34之間設置的阻隔層40。如上所述的該阻隔層40包括一種材料，該材料可以在劑型30的外壁32中出口42的激光形成過程中防止該層被燒蝕。
在另一實施方案中，圖3示出了劑型50的剖視圖，它顯示該劑型50含有滲透性外壁52和內部腔室54，后者容納毗鄰可膨脹的滲透聚合物層58的活化劑層56的雙層排列。在本發明的這一實施方案中，阻隔層60被設置在與出口64對應的區域62中在外壁32和該內部腔室34之間。與前面描述的實施方案即圖2相反，阻隔層40沒有完全地包圍或包覆該內部腔室，但僅僅處在與出口64對應的區域中。
圖4A-4C說明了本發明的另一實施方案，其中該劑型包括液體形式的治療劑。最初參見圖4A-4B的實施方案，細長的或膠囊形狀的滲透性劑型70以透視圖(圖4A)，和以剖視圖(圖4B)示出。該劑型40含有內囊，后者界定含有液體治療劑76的儲器74。內囊72優選由水溶性的天然或合成聚合物組成。合適的材料是本技術領域中的那些技術人員所已知的。
該劑型70進一步含有阻隔層78。阻隔層78能夠包圍該內囊72，如圖所示，或可以包圍僅僅該內囊72的一部分，如圖3中所示。該阻隔層70組分已在上面描述過。在該阻隔層70之上的是半滲透性外壁80，其中形成了至少一個出口82。該外壁80已在上面描述過。滲透活性的物質79的層也包括在該劑型70中與該膠囊保持有效的接觸。滲透活性的物質79的層包圍內囊72和處在外壁80之下。至少一個出口82延伸穿過。
圖4C顯示劑型90的供選擇的實施方案，其中該內囊92與阻隔層作同等延伸，即引入適合于所用激光類型的激光能量反射或傳輸材料。例如，如果使用二氧化碳激光器，該膠囊可由含有水溶性聚合物如凝膠，和以上列舉的激光能量反射或傳輸材料中的任何一種如炭黑的混合物組成。該內囊92是雙功能的，它界定治療劑(尤其液體治療劑)的儲器94，和用作反射或傳輸激光能量的激光燒蝕阻隔層。滲透活性的物質層99和外部的半滲透性壁96界定該內囊92。貫穿該外壁和滲透活性的物質層99形成了至少一個出口98，以便在使用過程中釋放治療劑。
用于形成該劑型的半滲透性外壁的合適材料和方法例如描述在美國專利4,519,801；4,612,008,4,783,337；4,892,778和5,082,668中。
可以理解的是，一種以上的治療劑能夠引入到本發明的劑型中。而且，短語治療劑或藥物的使用決不排除兩種或多種此類治療劑或藥物的使用。該治療劑能夠是現有技術中已知的各種化學和物理形式。例如，該治療劑能夠是無電荷的分子，分子配合物的組分，無刺激性的可藥用的鹽類，治療劑的治療性衍生物如醚類、酯類、酰胺等，容易被生理性的pH和酶水解的治療劑的治療性衍生物，它們全部包括在本發明中。
治療劑在該劑型中的量是足以產生所希望的治療響應的量。在實踐中，這可以根據具體的治療劑，輸送的位置，醫學癥狀的嚴重性，和所希望的治療效果來變化。因此，常常不實際的是限定被引入到該劑型中的治療活性劑的治療有效劑量的具體治療范圍。然而，該劑型通常含有在24小時的時間內以大約0.4ng/hr到大約65mg/hr的速率釋放的大約10ng到大約1.5g的該治療劑。合適的治療活性藥物公開在，例如，Pharmacotherapy，Vol.8，pp.147-157(1988)和Drugs，Vol.30，pp.333-354(1985)中。
可以認識到，本發明的更一般的方面是控制激光燒蝕到劑型中的深度的一種方法的提供。為了在該劑型的外壁中形成出口但不干擾含有治療劑的內層的內部腔室，預先選擇激光源并在確保阻隔層不燒蝕的同時可以實現外壁的激光燒蝕的參數條件下進行操作。該阻隔層能夠反射或傳輸激光能量的材料。例如，粉末不銹鋼有效地反射來自二氧化碳層的激光能量。因此，粉末不銹鋼能夠引入到阻隔層中并且提供了在激光操作條件的選擇范圍內在孔口形成過程中的有效的深度控制措施。然而，當使用YAG激光時此類材料不適合用于阻隔層中，因為這一類型的激光將燒蝕金屬材料。
實施例本發明的目的和特征將通過下面的實施例來進一步說明，但是在這些實施例中列舉的具體材料和其用量，以及它們的條件和細節不應解釋為不適當地限定本發明。
實施例1具有阻隔層的液體劑型的制備在支持本發明所進行的實驗中，購買含有液體對乙酰氨基酚的商品膠囊并用80重量百分數(80wt％)羥丙基纖維素(Klucel)和20重量百分數滑石的溶液(5％固體，在丙酮溶劑中)噴涂至大約0.005-0.020英寸的厚度。該涂敷過的膠囊經干燥后除去該丙酮溶劑。將有涂層的膠囊放入Synrad，48-5型，50瓦密封光束二氧化碳激光器的通路中，該激光器在95％功率下和在不同的速度下操作。該激光按一定的圖案聚焦在膠囊上，蝕刻出具有大約0.020英寸的直徑的孔口。該激光速度是275mm/sec.，165mm/sec.，110mm/sec.，和82.5mm/sec.。該劑型被檢查液體對乙酰氨基酚的滲漏，以確保該聚合物-滑石阻隔層材料是否能夠反射該激光能量，足以保護下層的膠囊避免被激光能量刺穿。當該激光在275mm/sec.，165mm/sec.，和110mm/sec.的速度下操作時，膠囊不被刺穿和沒有觀察到液體治療劑的滲漏。然而，當在82.5mm/sec.的速度下操作該激光時，足夠的激光能量被下層的膠囊所吸收，引起對乙酰氨基酚液體從膠囊中穿透出來和滲流。因此，已經發現，能夠設計包括滑石的阻隔層，它可以防止在使用二氧化碳激光器的所選擇操作條件下下層材料的激光燒蝕。
這里列出的全部專利，專利文件，出版物等的完全公開內容以它們的整體引入供參考，就象它們各自分別列出在本文中一樣。在不脫離本發明的范圍的前提下，對本發明的各種修改和變化對于本技術領域中的那些技術人員是顯而易見的。應該理解的是，本發明不希望受到這里列出的舉例性質的實施方案和實施例的不適當限定，此類實施例和實施方案僅僅作為例子給出，本發明的范圍僅僅希望僅僅由這里列出的權利要求來限定。
權利要求
1.一種劑型，包括(a)界定內部腔室的外壁；(b)在該內部腔室內的治療劑；(c)在該外壁上的至少一個激光形成的出口；和(d)至少在與該至少一個出口對應的區域中在外壁和內部腔室之間設置的阻隔層，其中阻隔層包括在至少一個激光形成的出口的形成過程中使阻隔層保持完整的一種材料。
2.權利要求1的劑型，其中該外壁包括半滲透性的材料。
3.權利要求1的劑型，其中該阻隔層包圍該內部腔室。
4.權利要求1的劑型，其中該阻隔層是連續膜。
5.權利要求1的劑型，其中該阻隔層是非連續多孔膜。
6.權利要求1的劑型，其中該內部腔室含有固態的治療劑。
7.權利要求1的劑型，其中該內部腔室含有在水溶性膠囊內的液態的治療劑。
8.權利要求7的劑型，其中該阻隔層被設置在該水溶性膠囊和該外壁之間。
9.權利要求7的劑型，其中該阻隔層與水溶性膠囊作同等延伸。
10.權利要求1的劑型，進一步包括滲透劑。
11.權利要求10的劑型，其中滲透劑位于內部腔室中。
12.權利要求10的劑型，其中該滲透劑包圍該內部腔室和位于該外壁之下。
13.權利要求1的劑型，其中包括阻隔層的材料是能夠反射激光能量的材料，該激光能量來自用于形成至少一個激光形成出口的所選擇激光類型和所選擇的激光操作條件。
14.權利要求13的劑型，其中所選擇的激光是二氧化碳激光器和包括阻隔層的材料選自炭黑，粉末不銹鋼，鎳粉，鐵粉，含水的硅酸鎂(滑石)，粉末玻璃，二氧化鈦，硅酸鎂鋁，硅酸鋁，氧化鋁和金屬碎屑或小薄片。
15.權利要求1的劑型，其中包括阻隔層中的材料是能夠傳輸激光能量的材料，該激光能量來自用于形成至少一個激光形成出口的所選擇激光類型和所選擇的激光操作條件。
16.一種類型的滲透性劑型的改進，該類型具有界定含有治療劑和滲透劑的內部腔室的外部半滲透性壁，并包括用于釋放治療劑的穿過半滲透性壁的至少一個激光形成的出口，其中在劑型上的改進包括至少在與該至少一個激光形成的出口對應的區域中在內部腔室和半滲透性壁之間設置的阻隔層，其中阻隔層包括在至少一個激光形成的出口的形成過程中使阻隔層保持完整的一種材料。
17.權利要求16的改進，其中該阻隔層是連續膜。
18.權利要求16的改進，其中該阻隔層是非連續多孔膜。
19.權利要求16的改進，其中包括阻隔層中的材料是能夠反射激光能量的材料，該激光能量來自用于形成至少一個激光形成出口的所選擇激光類型和所選擇的激光操作條件。
20.權利要求19的改進，其中所選擇的激光是二氧化碳激光器和包括阻隔層的材料選自炭黑，粉末不銹鋼，鎳粉，鐵粉，含水的硅酸鎂(滑石)，粉末玻璃，二氧化鈦，硅酸鎂鋁，硅酸鋁，氧化鋁和金屬碎屑或小薄片。
21.權利要求16的改進，其中包括阻隔層的材料是能夠傳輸激光能量的材料，該激光能量來自用于形成至少一個激光形成出口的所選擇激光類型和所選擇的激光操作條件。
22.在界定含有治療劑的內部腔室的外壁中形成至少一個激光形成出口的過程中控制在劑型表面上激光燒蝕的深度的方法，包括在該劑型中包括的，至少在與至少一個激光形成出口對應的區域中在外壁和內部腔室之間設置的阻隔層，其中該阻隔層包括一種材料，該材料基本上不受到來自用于形成至少一個激光形成出口的所選擇激光類型和所選擇激光操作條件的激光燒蝕的影響。
23.權利要求22的方法，其中阻隔層包括能夠反射激光能量的材料，該激光能量來自用于形成至少一個激光形成出口的所選擇激光類型和所選擇的激光操作條件。
24.權利要求23的方法，其中所選擇的激光是二氧化碳激光器和包括阻隔層的材料選自炭黑，粉末不銹鋼，鎳粉，鐵粉，含水的硅酸鎂(滑石)，粉末玻璃，二氧化鈦，硅酸鎂鋁，硅酸鋁，氧化鋁和金屬碎屑或小薄片。
25.權利要求22的方法，其中阻隔層包括能夠傳輸激光能量的材料，該激光能量來自用于形成至少一個激光形成出口的所選擇激光類型和所選擇的激光操作條件。
26.在所選擇的激光操作條件下從所選擇的激光類型來控制在劑型的聚合物外壁中至少一個激光形成出口的深度的方法，其中該劑型包括界定含有治療劑的內部腔室的聚合物外壁并具有設置在聚合物外壁和內部腔室之間的阻隔層，該方法包括選擇用于外壁形成的材料，它可被所選擇的激光類型和所選擇的激光操作條件燒蝕；和選擇用于阻隔層形成的材料，它基本上不受到被所選擇的激光類型和所選擇的激光操作條件的燒蝕的影響。
全文摘要
描述了用于輸送治療劑到主體中的劑型。該劑型含有(a)界定該內部腔室的外壁；(b)在內部腔室內的治療劑；(c)由該外壁的激光燒蝕所形成的至少一個出口，通過它輸送該治療劑；和(d)至少在與出口對應的區域中在外壁和內部腔室之間設置的阻隔層。阻隔層包括在外壁中激光形成至少一個出口的過程中使阻隔層保持完整的一種材料。還公開了在劑型外壁中出口的激光形成過程中控制劑型的激光燒蝕深度的方法。
文檔編號A61J1/03GK1424906SQ00818536
公開日2003年6月18日 申請日期2000年12月11日 優先權日1999年12月16日
發明者J·H·吉爾克 申請人:阿爾薩公司