共軛亞油酸(cla)用于蜂窩組織炎的局部護理的用途的制作方法

            文檔序號:846739閱讀:491來源:國知局
            專利名稱:共軛亞油酸(cla)用于蜂窩組織炎的局部護理的用途的制作方法
            所屬領域本發明涉及將共軛亞油酸(CLA)用于脂肪沉積和蜂窩組織炎的局部護理的用途,還涉及新的局部用組合物。
            本發明更具體涉及含有CLA的用于美容和皮膚的局部用組合物,其用于護理脂肪沉積和蜂窩組織炎,同時涉及含CLA的用于所述護理的套盒。
            背景技術
            共軛亞油酸(CLA)是十八碳二烯酸的位置異構體和共軛異構體的混合物,其是在牛奶和奶制品、以及反芻動物肉類中天然存在的成分。
            術語CLA包括C182脂肪酸的位置異構體和共軛異構體,更確切地說包括9,11-10,12-和11,13-十八碳二烯酸的順式和反式形式。
            許多研究表明,在實驗模型中,合成CLA是抑制乳房癌、結腸癌、賁門竇癌和皮膚癌的有效成分,因其對淋巴細胞和巨噬細胞活性具有調節作用。近來的臨床和體內實驗數據報道了CLA的新的生物作用,例如抗動脈粥樣化活性和抗血胰島素增多活性。
            CLA的上述治療特性在引起國際科學界的注意之后,CLA作為滋補品進一步為消費者所接受,業已發現富含CLA的食品可對整體健康狀況產生明顯改善。
            還已知CLA可用作減肥藥,其口服可明顯降低身體脂肪,并增加肌肉量。CLA對人體脂肪/肌肉比例所產生的作用似乎是由于其能抑制肥胖細胞前體(preadipocytes)的增殖和分化,該作用由Brodie A.E.等人發現,見于J.Nutr.129602-6(1999)。
            WO0037040中公開了CLA在局部用組合物和皮膚狀況的美容護理方法中的用途,皮膚狀況包括皺紋、松弛、光損傷性皮膚、敏感皮膚、皮膚干燥、皮膚起皮、皮膚發紅、皮膚刺激、皮膚瘙癢和老年斑。
            WO98/17269中公開了用于皮膚病治療的含CLA的鋅鹽的局部用組合物,如可治療濕疹、牛皮癬、皮炎等。但CLA鋅鹽的用途僅限于藥用和皮膚病用。此外,CLA鋅鹽在親油和親水介質中的溶解性差,這會明顯降低該活性成分在所述的局部治療中的生物利用度。
            發明詳述應理解的是,在本申請說明書中,術語CLA包括游離脂肪酸或其衍生物形式的CLA,如其磷脂,其單甘酯、二甘酯和三甘酯、醚、酯或鹽。所有衍生物均應是生理適用的,即CLA的無毒衍生物。優選的CLA鹽包括CLA與堿金屬和/或堿土金屬離子(如鈉、鉀或鎂離子)或含氮鹽(如氨水、單乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺)形成的金屬皂。
            我們首先考慮的是將CLA用于蜂窩組織炎的護理,蜂窩組織炎是在大腿和臀部形成的皮膚小凸凹,其是由皮下組織炎(dermohypodermosis)和水腫硬化性脂膜炎(oedemato-sclerouspanniculopathy)導致的,其中成纖細胞反應在整體毛細管-靜脈變化中占優勢。
            如Rosenhaum M;Prieto V;HellmerJ;Boschmann M;Krueger J;Leibel RL;Ship AG(Plast Reconstr Surg,101(7);1934-9 1998)所發現的那樣,對生物體活檢的體外病理學檢查和對大腿的活體聲像檢查均表現出皮下脂肪擠入網狀真皮形成的擴散形式。
            如Merlen JR;Curri SB;Sarteel AM(Phlebologie,32(3)279-82,1979)所述,脂肪細胞擴張滲入小核并其后形成大核會或多或少地受結構化的連結原纖維的限制。
            由于對蜂窩組織炎的病因并不確定,所以目前采用多種活性成分護理所述的不美觀狀況,每一成分的作用機理均不同。
            我們目前發現局部施用CLA可促進和引發脂肪沉積的減少。
            因此,我們發現CLA可有效治療因皮下脂肪沉積、特別是脂肪性肥胖癥(pannicular adiposis)引起的有損皮膚美觀的狀況,所述的局部治療可對蜂窩組織炎狀況的產生顯著改善。
            因此,本發明的一個目的是將CLA用于局部治療和預防脂肪沉積和蜂窩組織炎的用途。
            CLA特別適用于抗蜂窩組織炎的局部治療;其為天然產物,經局部治療后未發現對人體存在有害作用或毒性。通過對男性和女性的正常皮膚或患病皮膚(例如紅斑和皮膚瘙癢)進行一定應用,未出現對該產品的不可耐受現象。
            CLA的物理和化學特性特別適于局部皮膚治療,其具有良好的脂溶性,并且易于在角質層上被吸收。
            根據本發明的另一方面,本發明涉及美容和皮膚用局部組合物,其可用于治療和/或預防蜂窩組織炎和脂肪沉積。
            根據本發明的另一方面,本發明涉及治療蜂窩組織炎的方法,其中包括向患者局部施用有效量的CLA,其可單用或以局部組合物的形式應用。
            為實施本發明的美容護理,優選將CLA以局部用組合物形式應用,所述的組合物中CLA的含量為0.5-70%(重量),優選1-30%(重量),更優選2-5%(重量),其可任選地與適用的常規輔劑混和共用。
            本發明優選實施方案中,將CLA與一種或多種已知的抗蜂窩組織炎成分共用。
            特別優選的常用抗蜂窩組織炎成分是那些具有β-刺激作用的物質(腎上腺素能的激動劑),其可進一步促進表皮脂肪細胞的脂解。這些物質的實例有黃嘌呤類,如咖啡因、茶葉堿、可可堿和氨茶堿,其特征在于其具有高皮膚利用度和較高功效。為獲得最佳成本下的最大功效,黃嘌呤的用量優選至少占組合物的0.05%(重量),一般為0.05-20%(重量),優選0.10-10%(重量),最優選為0.5-30%(重量)。
            其他優選的常用抗蜂窩組織炎成分是可用作膠原合成刺激劑的成分,如抗壞血酸鹽和百 三萜類成分,例如亞細亞酸、madecassic酸、積雪草苷、madecaside、磷酸肌醇酯和植酸。
            其他優選的常用抗蜂窩組織炎成分是可通過其血管動力活性改善與蜂窩組織區域有關的血管供應差情況的成分,如米諾地爾、煙酸酯、七葉素、常春藤素和水楊酸甲酯。
            其他優選的常用抗蜂窩組織炎成分是可產生腺苷酸環化酶激動劑作用和/或抗磷酸二酯酶活性的天然成分,其可促進蜂窩組織炎患處脂肪沉積的減少。前者可包括來自以下植物的提取物甘薯、鼠尾草、迷迭香;后者包括可立寧類生物堿,以及包含二聚黃酮的植物提取物(例如銀杏提取物),所述的二聚黃酮如阿曼托黃素、biobetine、sciadopitisine、gingkonetine,或錦葵科植物提取物(例如錦葵、蜀葵根、木槿、Hoheria、北美黃花稔屬植物、苘麻屬植物和棉屬植物)。
            用于蜂窩組織炎和脂肪沉積的治療時,可將CLA與礬化合物共同局部應用。
            礬化合物已知可用作擬胰島素物質,其能促進細胞(包括脂肪細胞)內的糖酵解和代謝循環。
            因此,根據具體實施方案,本發明涉及包含CLA和至少一種礬化合物的美容組合物。
            在本發明的美容組合物中礬(IV)或(V)化合物的用量適于為10-10-10-3mole/kg,優選為10-7-10-5mole/kg。
            適用于本發明的礬化合物(V)的典型實例包括偏礬酸鈉(NaVO3)、正礬酸鈉(Na3VO4)和焦釩酸鈉(Na4V2O7),礬酸與鉀、銨、鈣、鐵形成的相應的鹽(K3VO4、NH4VO3、Ca3(VO4)2、Fe(VO3)3),以及礬酸與鎂、鋅、鋁等形成的鹽;礬(V)氧化物如五氧化二礬(V2O5)、三氯氧礬(VOCl3)、三溴氧礬(VOBr3)等,以及聚合物如二聚物(H2V2O7)、三聚物(V3O9)、十聚物(HV10O28)等。
            適用于本發明的礬(IV)化合物的典型實例包括硫酸氧釩(VOSO4),及其與乙酸鹽形成的化合物等;鹵化氧礬(IV),如二氯氧礬(VOCl2)、二溴氧礬(VOBr2),以及二氟氧礬(VOF2);鹵化礬(IV),如四氯化礬(VCl4)、四溴化礬(VBr4)和四氟化礬(VF4)等;二氧化礬(VO2)和四氧化礬(V2O4)。
            此外,礬(V)或(IV)化合物還可以螯合劑、包合物或復合物形式存在,包括它們與氨基酸、蛋白質、肽生長因子、核酸、磷酸鹽、磷脂、脂肪酸、前列腺素、AHAs、視黃醇類化合物、tris-edatate、二醇、兒茶酚、谷胱甘肽形成的以上形式。
            礬(V)或(IV)化合物還可以是有機酸鹽形式和被膜的礬(seasquirts),以及存在于蘑菇品種、植物和其他有機來源中。礬的有機金屬化合物的實例包括有機酸的礬鹽,如亞油酸礬、油酸礬、棕櫚酸礬、酚酸礬、樹脂酸礬和硬脂酸礬。
            本發明的各組合物均可包含適于美容的成分。本申請說明書中的術語“適于美容的成分”是指適用于美容護理的產品,例如由歐洲化妝品、盥洗用品和香料協會(COLIPA)制定的INCI表中所列的成分,見于96335/EC“委員會1996年5月8日決定附件”。
            本發明中中還可加入各種活性成分。對其種類并無特殊限制,其一般的實例包括抗炎藥和皮膚增白劑、抗氧劑和抗皺成分。
            適用的抗炎化合物包括,迷迭香酸(rosmarinic acid)、甘草酸鹽衍生物、α-紅沒藥醇、甘菊環及其衍生物、積雪草苷、sericoside、螺可吉寧、七葉素、escolin、槲皮苷、蘆丁、樺木酸及其衍生物、兒茶素及其衍生物,但并非僅限于此。
            適用的皮膚增白化合物包括阿魏酸、氫醌、熊果苷和曲酸。
            適用的抗氧劑和抗皺成分包括,視黃醇及其衍生物、生育酚及其衍生物、水楊酸酯及其衍生物,但并非僅限于此。
            其他可加入本發明化妝品組合物中的重要成分是α-羥基酸。優選的α-羥基酸是單羧酸,其可改善皮膚滲透性和CLA的功效,并且還是常用的抗蜂窩組織炎成分,例如乳酸、乙醇酸、扁桃酸及其混合物。本發明美容組合物中α-羥基酸組分的含量優選為1.5-15%(重量),更優選為3.0-12.0%(重量)。
            另一重要的任選成分選自必要脂肪酸(EFAs),其通過進入皮膚脂類的生物合成以及為皮膚隔離層的形成提供脂類而對皮膚的抗氧化產生重要作用,優選的必要脂肪酸選自亞油酸、γ-亞麻酸、高-γ-亞麻酸、鈮酸、七葉基(escosa)-(正-6,9,13)三烯酸、花生四烯酸、γ-亞麻酸、二十碳五烯酸、己烯酸及其混合物。
            本發明的美容組合物中還可含有用作CLA的稀釋劑、分散劑或載體的成分,其可以本領域技術人員熟知的任意適宜比例以已知技術加入組合物中,例如其比例可約占組合物總量的30-99.9%(重量),優選50-99.5%(重量)。
            可將油類或油性材料與水和乳化劑(亦稱“表面活性劑”)共用,形成油包水型或水包油型乳化體,這主要視乳化劑的親水-親油平衡(HLB)值而定。表面活性劑可以本領域技術人員熟知的任意適宜比例應用,例如可約為0.5-30%(重量),優選約為1-15%(重量)。
            陽離子表面活性劑、非離子表面活性劑、陰離子表面活性劑或兩性離子表面活性劑或其混合物也適用。非離子表面活性劑包括基于脂肪醇、脂肪酸和脫水山梨醇的烷氧基化化合物、聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物,以及烷基聚糖苷。陰離子型表面活性劑可包括脂肪酸皂、月桂基硫酸鈉、月桂基醚硫酸鈉、烷基苯磺酸、單烷基和/或二烷基磷酸鹽等。兩性表面活性劑包括二烷基氧化胺、各種甜菜堿和天然磷脂。
            在水基美容組合物中,還可以本領域技術人員熟知的任意適宜比例加入增稠劑,例如比例為0.1-10%(重量),優選0.5-5%(重量)。典型的增稠劑是交聯聚丙烯酸酯成分(Carbopol),以及樹膠,如黃原膠、角叉菜膠、明膠、刺梧桐膠、果膠、槐樹豆膠。所述的水基美容組合物可加入防腐劑防止微生物生長。適用的防腐劑包括對羥基苯甲酸烷基酯、乙內酰脲衍生物、丙酸鹽、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、咪唑烷基脲、脫氫醋酸鈉、芐醇、以及各種季銨化合物。可以本領域技術人員熟知的任意適宜比例加入防腐劑,例如約為0.2-1%(重量)。
            在液體無水美容組合物中,還可含有聚硅氧烷聚合物,其可以本領域技術人員熟知的任意適宜比例加入,例如為5-95%(重量)。
            可加入本發明美容組合物的其他成分還有潤膚劑。在某些情況下,潤膚劑具有雙重功能,其即可用作載體,使活性成分CLA易于分散,還可用作皮膚柔軟劑。可以本領域技術人員熟知的任意適宜比例在本發明美容組合物中加入潤膚劑,例如約為0.5-50%(重量)。適用的潤膚劑可按照通用的化學品種類加以劃分,如酯類、脂肪酸和醇、多元醇,以及烴類。適用的脂肪酸二醇酯包括己二酸二丁酯、癸二酸二乙酯、二聚酸二異丙酯、聚丙二醇肉豆蔻醇醚乙酸酯、己二酸二異丙酯和琥珀酸二辛酯。適用的支鏈脂肪酸酯包括肉豆蔻酸2-乙基己酯、硬脂酸異丙酯和棕櫚酸異丙酯。適用的三元酸酯包括三亞油酸三異丙酯、檸檬酸三月桂基酯、三丁酸甘油酯,以及飽和或不飽和植物油。適用的直鏈脂肪酸酯包括棕櫚酸月桂醇酯、乳酸肉豆蔻醇酯、芥酸油醇酯、油酸硬脂醇酯、椰油基辛/癸酸酯,以及辛酸鯨蠟醇酯。適用的脂肪醇和脂肪酸是C10-C20化合物,如鯨蠟基、肉豆蔻基、棕櫚基和硬脂基醇和酸。適用的多元醇是直鏈或支鏈的烷基多羥基化合物,如丙二醇和丁二醇,山梨醇甘油酯,以及聚合多元醇,如聚丙二醇和聚乙二醇。適用的烴類是直鏈C12-C30烴,如礦物油、石油凝膠、角鯊烯和異鏈烷烴。
            本發明的美容組合物中還可含有防曬劑,其典型化合物是PABA衍生物,肉桂酸酯和二苯酮,如甲氧基肉桂酸辛酯、2-羥基-4-甲氧基二苯酮。防曬劑的比例可根據所需的防紫外線照射的程度而定。
            本發明的美容組合物中還可含有其他微量組分,包括著色劑、遮光劑和香精,可以適宜比例任意選用,例如占組合物的0.001%(重量)高至20%(重量)。
            本發明的局部用皮膚護理組合物可制成洗液、液體膏霜、膏霜或凝膠形式。可根據組合物的粘度將其包裝于適宜的容器中并為用戶應用。例如,可將洗液或液體膏霜包裝于瓶子、走珠涂敷器、膠囊、使用拋射劑的氣溶膠裝置、或加裝有手動泵送裝置的容器中。組合物為膏霜時,可將其簡單貯存在不可形變的瓶中或可擠壓的容器中,如軟管或加蓋的小罐中。
            本發明的另一方面還涉及用于局部施用CLA的套盒。
            所述的套盒包含(a)含CLA的組合物的單元劑型,優選其為油性液體形式,其中CLA可任選地與適用的常用賦形劑和抗氧劑共用,以及(b)含至少一種親水抗蜂窩組織炎成分的單元劑型,優選其為含水或水-醇溶液形式,其中的抗蜂窩組織炎成分可任選地與適用的常用賦形劑和α-羥基酸共用。
            套盒的包裝盒還可包括使用說明書,其中首先使用含水溶液(b)用于使親水成分有效吸收,然后用于油性液體(a)。
            套盒的一個優點在于親水性抗蜂窩組織炎成分在不含油相的情況下更易滲透,然后再涂敷油相。
            采用以下實施例詳細說明本發明是可實施的,但對本發明不構成任何限定。制備實施例1-在甘油中由葡萄籽油經alcaline異構反應合成CLA(以下合成是本申請的共同未決申請的一個保護客體)。
            將1kg甘油、235g氫氧化鉀(KOH)和1000g葡萄籽油加入一加裝有機械攪拌器、溫度計、回流冷凝器和氮氣導入口的四頸圓底燒瓶(5000ml)中,其中在初次通入氮氣時需通過兩個氧氣分離器。
            將氮氣經20分鐘通入反應混合物中,然后升溫至90-100℃,持續機械攪拌約20分鐘以使三甘酯轉化成相應的鹽。兩相體系消失,形成甘油皂懸浮液,然后在惰性氣體環境下加熱至230℃,并攪拌4小時。
            將反應混合物冷卻至約100℃,冷卻過程中當反應混合物快達到較高粘度時停止攪拌,然后緩慢加入2升水,將混合物的溫度保持在95℃2小時。該操作是必須的,因為少量水和高含量甘油的存在會令脂肪酸以占脂類總量5-10%(重量)的單甘酯和二甘酯的形式存在。部分甘油酯會形成油包水型乳液,加入水并進行再加熱可令剩余的酯化脂肪酸充分皂化。
            將混合物轉入燒瓶中,冷卻至室溫,并在混合物中加入50%w/v硫酸,攪拌1小時然后使pH穩定在約3。
            經酸化的油相可形成水-甘油下層和含CLA的脂肪酸油相上層,經傾析法分離出油相。值得一提的是,在工業操作中,分離步驟采用離心操作進行。
            用水洗滌CLA,并最終采用硫酸鈉除水并過濾,然后在4℃下保存在深色瓶中備用。總產量約為770g琥珀色油狀物,GC分析見表1。表1脂肪酸 葡萄籽油葡萄籽油中提取CLA(初始原料)(最終產品)C140 0.1 10.13C160 6.53 6.56C180 3.02 3.23C200 0.19 0.20總飽和度 9.85 10.12C161 0.42 0.48C181 16.4217.15C181(t)0.08 0.23C201 0.59 0.60總單不飽和度 17.5118.46C182 72.111.76C182-共軛(CLA) 0.21 69.48C183 0.3 10.18C203 0.01 0.00總多不飽和度 72.6471.42發現CLA組合物是一復合組合物,即9c,11t和8c,10t-十八碳二烯酸30.90%,11c,13t-10t,12c-十八碳二烯酸32.05%,11t,13c-8c,10c-9c,11c-十八碳二烯酸1.55%,余量為10c,12c-11c,13c-11t,13t,9t,11t-10t,12t-8t,10t-十八碳二烯酸。對照實施例1,以及應用實施例1,2-體用膏霜經渦輪攪拌混和已分別于75℃預熱的油相和水相,制備三種不同的水包油型乳化體;組合物如下所示成分對照實施例1的乳應用實施例1的乳應用實施例2的乳化體 化體 化體油相制備實施例1中得到的CLA - 2.7g 2.7g大豆脂肪酸 2.7g - -聚甘油基-2-倍半硬脂酸酯 1.0g 1.0g 1.0g蜂蠟0.3g 0.3g 0.3g硬脂酸鎂0.5g 0.5g 0.5g硬脂酸鋁0.5g 0.5g 0.5g氫化蓖麻油7-PEO 2.0g 2.0g 2.0g液體石蠟10.0g 10.0g 10.0g對羥基苯甲酸甲酯0.1g 0.1g 0.1g18-β-甘草酸1.0g 1.0g 1.0gα-生育酚乙酸酯 0.5g 0.5g 0.5gBHT 0.3g 0.3g 0.3g水相乙醇酸 3.0g 3.0g 3.0g冬青茶提取物(咖啡因7%) - - 2.0g脫咖啡因冬青茶提取物2.0g 2.0g -抗壞血酸(維生素C) 0.01g 0.01g 0.01g去離子水q.b.加至100g 加至100g 加至100g應當指出的是,局部用制劑分別包括不含CLA、僅含CLA、以及將CLA與咖啡因共用的情況。應用實施例3通過局部施用CLA和施用共用的CLA和黃嘌呤來進行抗蜂窩組織炎活性的臨床試驗基于個人大腿雙側對稱部位蜂窩組織炎密度的情況選擇9名女性被測者。選取患分類為1級和2級蜂窩組織炎的被測者,其中用5分對各被測者的蜂窩組織炎的嚴重程度進行級分。范圍為0-4,0=無蜂窩組織炎;1=存在輕微凹凸;2=存在條紋和凸起;3=存在明顯的皮膚腫塊和條紋;4=存在上述所有現象并有皮下硬結節。
            被測者分為3組,每組3人,在指導下在右腿大腿處分別涂敷對照實施例3的組合物、應用實施例4的組合物和應用實施例5的組合物。
            被測者在指導下每日早晚涂敷2次,持續2個月。然后對照左腿和右腿的情況,根據Smith WP(《化妝品和盥洗用品》Cosmetics &Toiletries,61-70,1995年6月)的標準對蜂窩組織炎的狀況進行評估。結果見表2。表2經2個月涂敷后蜂窩組織炎狀況的變化狀況對照實施例3的膏霜 應用實施例4的膏霜 應用實施例5的膏霜大腿直徑 -1% -5% -8%脂肪層厚度 -3% -18% -24%被測者改善 +10% +33% +50%臨床等級 +2% +30% +30%皮膚緊密程度 +5% +10% +15%刺激反應 2 0 3皮膚保濕性 +25% +13% +24%皮膚表面光滑性 +14% +21% +37%上述結果表明含CLA的組合物可有效緩解蜂窩組織炎癥狀,并且與咖啡因共用可獲得進一步改善。應用實施例4-蜂窩組織炎護理用套盒分別混和以下成分分別制備油性混合物(A)和水-醇溶液(b)(a)油性混合物的成分制備實施例1中制得的CLA 1.50g大豆甾醇0.25g丁二醇 1.50g乙酸維生素E 0.20g棕櫚酸維生素A 0.20gα-紅沒藥醇 0.10g積雪草苷0.15g94°乙醇5.00g杏仁油 加至20.00ml(b)水相混合物成分檸檬酸三丁酯0.15g咖啡因 0.15g銀杏提取物 0.50g綠茶提取物 0.10g茶葉堿 0.20g乙醇酸 3.00g七葉素 0.05g18-β-甘草酸0.03gEDTA二鈉0.02g94°乙醇2.00g軟化水 加至20.00ml(*)(*)由于低pH值,不需使用防腐劑分別將兩組合物盛裝在25ml小罐中,共同包裝在同一套盒內,并帶有說明書,指出應現使用(b),10分鐘后使用(a)。
            應當理解的是,本發明中所列舉和描述的具體形式僅僅是代表性的。在不背離本發明公開內容的明確提示的前體下,可根據本發明說明書的教導對所列舉的具體實施方案進行改善,其也包括在本發明范圍內而不對本發明構成任何限定。因此,應當參照所附權利要求書來確定本發明的完整保護范圍。
            權利要求
            1.共軛亞油酸及其衍生物(CLA)用于局部護理和/或預防脂肪沉積和蜂窩組織炎的用途。
            2.一種用于美容或皮膚的局部用組合物,其中含有共軛亞油酸及其衍生物(CLA),該組合物可用于局部護理和/或預防脂肪沉積和蜂窩組織炎。
            3.權利要求2的用于美容或皮膚的局部用組合物,其中包含0.5-70%(重量)的CLA。
            4.權利要求2或3的用于美容或皮膚的局部用組合物,其中CLA衍生物包含一種或多種9,11-10,12-和11,13-十八碳二烯酸的順式和反式形式異構體、其磷脂和其單甘酯、二甘酯和三甘酯、醚、酯或鹽。
            5.權利要求2-4中任一權利要求所述的用于美容或皮膚的局部用組合物,其中CLA鹽是堿金屬和堿土金屬離子皂,以及含氮鹽皂。
            6.權利要求2-5中任一權利要求所述的用于美容或皮膚的局部用組合物,其劑型為膏霜、凝膠、洗液、油類或噴霧劑,其中還可任選地含有一種或多種常用的抗蜂窩組織炎成分。
            7.權利要求6的用于美容或皮膚的局部用組合物,其中常用的抗蜂窩組織炎成分是黃嘌呤。
            8.權利要求7的用于美容或皮膚的局部用組合物,其中常用的抗蜂窩組織炎成分選自咖啡因、茶葉堿、可可堿和氨茶堿,及其混合物。
            9.權利要求2-8中任一權利要求所述的用于美容或皮膚的局部用組合物,其中還含有礬化合物。
            10.護理和/或預防脂肪沉積和蜂窩組織炎的方法,其中包括局部施用共軛亞油酸及其衍生物(CLA),或者施用權利要求2-9中任一權利要求所述的組合物。
            全文摘要
            本發明涉及共軛亞油酸及其衍生物(CLA)用于局部護理脂肪沉積和蜂窩組織炎的用途,還涉及可用于護理脂肪沉積和蜂窩組織炎的局部用組合物和用于美容或皮膚的局部用組合物,本發明還涉及用于所述護理的含有CLA的套盒。
            文檔編號A61K8/00GK1378441SQ00814002
            公開日2002年11月6日 申請日期2000年9月8日 優先權日1999年9月9日
            發明者C·吉賽爾伯狄 申請人:彭特法姆股份公司
            網友詢問留言 已有0條留言
            • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
            1
            婷婷六月激情在线综合激情,亚洲国产大片,久久中文字幕综合婷婷,精品久久久久久中文字幕,亚洲一区二区三区高清不卡,99国产精品热久久久久久夜夜嗨 ,欧美日韩亚洲综合在线一区二区,99国产精品电影,伊人精品线视天天综合,精品伊人久久久大香线蕉欧美
            亚洲精品1区 国产成人一级 91精品国产欧美一区二区 亚洲精品乱码久久久久久下载 国产精品久久久久久久伊一 九色国产 国产精品九九视频 伊人久久成人爱综合网 欧美日韩亚洲区久久综合 欧美日本一道免费一区三区 夜夜爽一区二区三区精品 欧美日韩高清一区二区三区 国产成人av在线 国产精品对白交换绿帽视频 国产视频亚洲 国产在线欧美精品 国产精品综合网 国产日韩精品欧美一区色 国产日韩精品欧美一区喷 欧美日韩在线观看区一二 国产区精品 欧美视频日韩视频 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 视频一二三区 欧美高清在线精品一区二区不卡 国产精品揄拍一区二区久久 99久久综合狠狠综合久久aⅴ 亚洲乱码视频在线观看 日韩在线第二页 亚洲精品无码专区在线播放 成人亚洲网站www在线观看 欧美三级一区二区 99久久精品免费看国产高清 91麻豆国产在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 成人在线观看不卡 日韩国产在线 在线亚洲精品 亚洲午夜久久久久中文字幕 国产精品成人久久久久久久 精品国产一区二区在线观看 欧美精品国产一区二区三区 中文在线播放 亚洲第一页在线视频 国产午夜精品福利久久 九色国产 精品国产九九 国产永久视频 久久精品人人做人人综合试看 国产一区二区三区免费观看 亚洲精品国产电影 9999热视频 国产精品资源在线 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产精品免费一级在线观看 亚洲国产一区二区三区青草影视 中文在线播放 国产成人综合在线 国产在线观看色 国产亚洲三级 国产片一区二区三区 久久99精品久久久久久牛牛影视 亚洲欧美日韩国产 四虎永久免费网站 国产一毛片 国产精品视频在 九九热在线精品 99精品福利视频 色婷婷色99国产综合精品 97成人精品视频在线播放 精品久久久久久中文字幕 亚洲欧美一区二区三区孕妇 亚洲欧美成人网 日韩高清在线二区 国产尤物在线观看 在线不卡一区二区 91网站在线看 韩国精品福利一区二区 欧美日韩国产成人精品 99热精品久久 国产精品免费视频一区 高清视频一区 精品九九久久 欧美日韩在线观看免费 91欧美激情一区二区三区成人 99福利视频 亚洲国产精品91 久热国产在线 精品久久久久久中文字幕女 国产精品久久久久久久久99热 成人自拍视频网 国产精品视频久久久久久 久久影院国产 国产玖玖在线观看 99精品在线免费 亚洲欧美一区二区三区导航 久久久久久久综合 国产欧美日韩精品高清二区综合区 国产精品视频自拍 亚洲一级片免费 久久久久久九九 国产欧美自拍视频 视频一区二区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 中文在线亚洲 伊人热人久久中文字幕 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲国产成人高清在线 欧美日韩国产码高清综合人成 国产性大片免费播放网站 亚洲午夜综合网 91精品久久一区二区三区 国产无套在线播放 国产精品视频网站 国产成人亚洲精品老王 91在线网站 国产视频97 欧美黑人欧美精品刺激 国产一区二区三区免费在线视频 久久久国产精品免费看 99re6久精品国产首页 久久精品91 国产成人一级 国产成人精品曰本亚洲 日本福利在线观看 伊人成综合网 久久综合一本 国产综合久久久久久 久久精品成人免费看 久久福利 91精品国产91久久久久久麻豆 亚洲精品成人在线 亚洲伊人久久精品 欧美日本二区 国产永久视频 国产一区二 一区二区福利 国产一毛片 亚洲精品1区 毛片一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合影 国产欧美在线观看一区 亚洲国产欧洲综合997久久 国产一区二区免费视频 国产91精品对白露脸全集观看 久久亚洲国产伦理 欧美成人伊人久久综合网 亚洲性久久久影院 久久99国产精一区二区三区! 91精品国产欧美一区二区 欧美日韩亚洲区久久综合 日韩精品一二三区 久久久夜色精品国产噜噜 国产在线精品福利91香蕉 久久久久久久亚洲精品 97se色综合一区二区二区 91国语精品自产拍在线观看性色 91久久国产综合精品女同我 日韩中文字幕a 国产成人亚洲日本精品 久久国产精品-国产精品 久久国产经典视频 久久国产精品伦理 亚洲第一页在线视频 国产精品久久久久三级 日韩毛片网 久久免费高清视频 麻豆国产在线观看一区二区 91麻豆国产福利在线观看 国产成人精品男人的天堂538 一区二区三区中文字幕 免费在线视频一区 欧美日韩国产成人精品 国产综合网站 国产资源免费观看 亚洲精品亚洲人成在线播放 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲人成人毛片无遮挡 国产一起色一起爱 国产香蕉精品视频在 九九热免费观看 日韩亚洲欧美一区 九九热精品在线观看 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲欧美自拍偷拍 国产精品每日更新 久久久久国产一级毛片高清板 久久天天躁狠狠躁夜夜中文字幕 久久精品片 日韩在线毛片 国产成人精品本亚洲 国产成人精品一区二区三区 九九热在线观看 国产r级在线观看 国产欧美日韩精品高清二区综合区 韩国电影一区二区 国产精品毛片va一区二区三区 五月婷婷伊人网 久久一区二区三区免费 一本色道久久综合狠狠躁篇 亚洲综合色站 国产尤物在线观看 亚洲一区亚洲二区 免费在线视频一区 欧洲精品视频在线观看 日韩中文字幕a 中文字幕日本在线mv视频精品 91精品在线免费视频 精品国产免费人成在线观看 精品a级片 中文字幕日本在线mv视频精品 日韩在线精品视频 婷婷丁香色 91精品国产高清久久久久 国产成人精品日本亚洲直接 五月综合视频 欧美日韩在线亚洲国产人 精液呈暗黄色 亚洲乱码一区 久久精品中文字幕不卡一二区 亚洲天堂精品在线 激情婷婷综合 国产免费久久精品久久久 国产精品亚洲二区在线 久久免费播放视频 五月婷婷丁香综合 在线亚洲欧美日韩 久久免费精品高清麻豆 精品久久久久久中文字幕 亚洲一区网站 国产精品福利社 日韩中文字幕免费 亚洲综合丝袜 91精品在线播放 国产精品18 亚洲日日夜夜 伊人久久大香线蕉综合影 亚洲精品中文字幕乱码影院 亚洲一区二区黄色 亚洲第一页在线视频 一区二区在线观看视频 国产成人福利精品视频 亚洲高清二区 国内成人免费视频 精品亚洲性xxx久久久 国产精品合集一区二区三区 97av免费视频 国产一起色一起爱 国产区久久 国产资源免费观看 99精品视频免费 国产成人一级 国产精品九九免费视频 欧美91精品久久久久网免费 99热国产免费 久久精品色 98精品国产综合久久 久久精品播放 中文字幕视频免费 国产欧美日韩一区二区三区在线 精品久久蜜桃 国产小视频精品 一本色道久久综合狠狠躁篇 91在线免费观看 亚洲精品区 伊人成综合网 伊人热人久久中文字幕 伊人黄色片 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 久久免费精品视频 亚洲一区二区三区高清不卡 久久久久国产一级毛片高清板 国产片一区二区三区 久久狠狠干 99久久婷婷国产综合精品电影 国产99区 国产精品成人久久久久 久久狠狠干 青青国产在线观看 亚洲高清国产拍精品影院 国产精品一区二区av 九九热在线免费视频 伊人久久国产 国产精品久久久久久久久久一区 在线观看免费视频一区 国产精品自在在线午夜区app 国产精品综合色区在线观看 国产毛片久久久久久国产毛片 97国产免费全部免费观看 国产精品每日更新 国产尤物视频在线 九九视频这里只有精品99 一本一道久久a久久精品综合 久久综合给会久久狠狠狠 国产成人精品男人的天堂538 欧美一区二区高清 毛片一区二区三区 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 在线国产二区 欧美不卡网 91在线精品中文字幕 在线国产福利 国内精品91久久久久 91亚洲福利 日韩欧美国产中文字幕 91久久精品国产性色也91久久 亚洲性久久久影院 欧美精品1区 国产热re99久久6国产精品 九九热免费观看 国产精品欧美日韩 久久久久国产一级毛片高清板 久久国产经典视频 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲综合另类在线观看 国产精品自在在线午夜区app 97中文字幕在线观看 视频一二三区 精品国产一区在线观看 国产欧美日韩在线一区二区不卡 欧美一区二三区 伊人成人在线观看 国内精品91久久久久 97在线亚洲 国产在线不卡一区 久久久全免费全集一级全黄片 国产精品v欧美精品∨日韩 亚洲毛片网站 在线不卡一区二区 99re热在线视频 久久激情网 国产毛片一区二区三区精品 久久亚洲综合色 中文字幕视频免费 国产视频亚洲 婷婷伊人久久 国产一区二区免费播放 久久99国产精品成人欧美 99国产在线视频 国产成人免费视频精品一区二区 国产不卡一区二区三区免费视 国产码欧美日韩高清综合一区 久久精品国产主播一区二区 国产一区电影 久久精品国产夜色 国产精品国产三级国产 日韩一区二区三区在线 久久97久久97精品免视看 久久国产免费一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合电影网 99re6久精品国产首页 久久激情网 亚洲成人高清在线 国产精品网址 国产成人精品男人的天堂538 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区中文字幕 91麻豆精品国产高清在线 久久国产经典视频 国产精品成人va在线观看 国产精品爱啪在线线免费观看 日本精品久久久久久久久免费 亚洲综合一区二区三区 久久五月网 精品国产网红福利在线观看 久久综合亚洲伊人色 亚洲国产精品久久久久久网站 在线日韩国产 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 国产综合精品在线 国产区福利 精品亚洲综合久久中文字幕 国产制服丝袜在线 毛片在线播放网站 在线观看免费视频一区 国产精品久久久精品三级 亚洲国产电影在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 狠狠综合久久综合鬼色 日本精品1在线区 国产日韩一区二区三区在线播放 欧美日韩精品在线播放 亚洲欧美日韩国产一区二区三区精品 久久综合久久网 婷婷六月激情在线综合激情 亚洲乱码一区 国产专区91 97av视频在线观看 精品久久久久久中文字幕 久久五月视频 国产成人福利精品视频 国产精品网址 中文字幕视频在线 精品一区二区三区免费视频 伊人手机在线视频 亚洲精品中文字幕乱码 国产在线视频www色 色噜噜国产精品视频一区二区 精品亚洲成a人在线观看 国产香蕉尹人综合在线 成人免费一区二区三区在线观看 国产不卡一区二区三区免费视 欧美精品久久天天躁 国产专区中文字幕 久久精品国产免费中文 久久精品国产免费一区 久久无码精品一区二区三区 国产欧美另类久久久精品免费 欧美精品久久天天躁 亚洲精品在线视频 国产视频91在线 91精品福利一区二区三区野战 日韩中文字幕免费 国产精品99一区二区三区 欧美成人高清性色生活 国产精品系列在线观看 亚洲国产福利精品一区二区 国产成人在线小视频 国产精品久久久久免费 99re热在线视频 久久久久久久综合 一区二区国产在线播放 成人国产在线视频 亚洲精品乱码久久久久 欧美日韩一区二区综合 精品久久久久免费极品大片 中文字幕视频二区 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品一区二区视频 久久精品中文字幕首页 亚洲高清在线 国产精品亚洲一区二区三区 伊人久久艹 中文在线亚洲 国产精品一区二区在线播放 国产精品九九免费视频 亚洲二区在线播放 亚洲狠狠婷婷综合久久久久网站 亚洲欧美日韩网站 日韩成人精品 亚洲国产一区二区三区青草影视 91精品国产福利在线观看 国产精品久久久久久久久99热 国产一区二区精品尤物 久碰香蕉精品视频在线观看 亚洲日日夜夜 在线不卡一区二区 国产午夜亚洲精品 九九热在线视频观看这里只有精品 伊人手机在线视频 91免费国产精品 日韩欧美中字 91精品国产91久久久久 国产全黄三级播放 视频一区二区三区免费观看 国产开裆丝袜高跟在线观看 国产成人欧美 激情综合丝袜美女一区二区 国产成人亚洲综合无 欧美精品一区二区三区免费观看 欧美亚洲国产日韩 日韩亚州 国产欧美日韩精品高清二区综合区 亚洲午夜国产片在线观看 精品久久久久久中文字幕 欧美精品1区 久久伊人久久亚洲综合 亚洲欧美日韩精品 国产成人精品久久亚洲高清不卡 久久福利影视 国产精品99精品久久免费 久久久久免费精品视频 国产日产亚洲精品 亚洲国产午夜电影在线入口 精品无码一区在线观看 午夜国产精品视频 亚洲一级片免费 伊人久久大香线蕉综合影 国产精品久久影院 久碰香蕉精品视频在线观看 www.欧美精品 在线小视频国产 亚洲国产天堂久久综合图区 欧美一区二区三区不卡 日韩美女福利视频 九九精品免视频国产成人 不卡国产00高中生在线视频 亚洲第一页在线视频 欧美日韩在线播放成人 99re视频这里只有精品 国产精品91在线 精品乱码一区二区三区在线 国产区久久 91麻豆精品国产自产在线观看一区 日韩精品成人在线 九九热在线观看 国产精品久久不卡日韩美女 欧美一区二区三区综合色视频 欧美精品免费一区欧美久久优播 国产精品网址 国产专区中文字幕 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 日韩美香港a一级毛片 久久精品123 欧美一区二区三区免费看 99r在线视频 亚洲精品国产字幕久久vr 国产综合激情在线亚洲第一页 91免费国产精品 日韩免费小视频 亚洲国产精品综合一区在线 国产亚洲第一伦理第一区 在线亚洲精品 国产精品一区二区制服丝袜 国产在线成人精品 九九精品免视频国产成人 亚洲国产网 欧美日韩亚洲一区二区三区在线观看 在线亚洲精品 欧美一区二区三区高清视频 国产成人精品男人的天堂538 欧美日韩在线观看区一二 亚洲欧美一区二区久久 久久精品中文字幕首页 日本高清www午夜视频 久久精品国产免费 久久999精品 亚洲国产精品欧美综合 88国产精品视频一区二区三区 91久久偷偷做嫩草影院免费看 国产精品夜色视频一区二区 欧美日韩导航 国产成人啪精品午夜在线播放 一区二区视频在线免费观看 99久久精品国产自免费 精液呈暗黄色 久久99国产精品 日本精品久久久久久久久免费 精品国产97在线观看 99re视频这里只有精品 国产视频91在线 999av视频 亚洲美女视频一区二区三区 久久97久久97精品免视看 亚洲国产成人久久三区 99久久亚洲国产高清观看 日韩毛片在线视频 综合激情在线 91福利一区二区在线观看 一区二区视频在线免费观看 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品曰本亚洲78 国产成人精品本亚洲 国产精品成人免费视频 国产成人啪精品视频免费软件 久久精品国产亚洲妲己影院 国产精品成人久久久久久久 久久大香线蕉综合爱 欧美一区二区三区高清视频 99热国产免费 在线观看欧美国产 91精品视频在线播放 国产精品福利社 欧美精品一区二区三区免费观看 国产一区二区免费视频 国产午夜精品一区二区 精品视频在线观看97 91精品福利久久久 国产一区福利 国产综合激情在线亚洲第一页 国产精品久久久久久久久久久不卡 九色国产 在线日韩国产 黄网在线观看 亚洲一区小说区中文字幕 中文字幕丝袜 日本二区在线观看 日本国产一区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 欧美精品亚洲精品日韩专 国产日产亚洲精品 久久综合九色综合欧美播 亚洲国产欧美无圣光一区 欧美视频区 亚洲乱码视频在线观看 久久无码精品一区二区三区 九九热精品免费视频 久久99精品久久久久久牛牛影视 国产精品成久久久久三级 国产一区福利 午夜国产精品视频 日本二区在线观看 99久久网站 国产亚洲天堂 精品国产一区二区三区不卡 亚洲国产日韩在线一区 国产成人综合在线观看网站 久久免费高清视频 欧美在线导航 午夜精品久久久久久99热7777 欧美久久综合网 国产小视频精品 国产尤物在线观看 亚洲国产精品综合一区在线 欧美一区二区三区不卡视频 欧美黑人欧美精品刺激 日本福利在线观看 久久国产偷 国产手机精品一区二区 国产热re99久久6国产精品 国产高清啪啪 欧美亚洲国产成人高清在线 国产在线第三页 亚洲综合一区二区三区 99r在线视频 99精品久久久久久久婷婷 国产精品乱码免费一区二区 国产在线精品福利91香蕉 国产尤物视频在线 五月婷婷亚洲 中文字幕久久综合伊人 亚洲精品一级毛片 99国产精品电影 在线视频第一页 久久99国产精品成人欧美 国产白白视频在线观看2 成人精品一区二区www 亚洲成人网在线观看 麻豆91在线视频 色综合合久久天天综合绕视看 久久精品国产免费高清 国产不卡一区二区三区免费视 欧美国产中文 99精品欧美 九九在线精品 国产中文字幕在线免费观看 国产一区中文字幕在线观看 国产成人一级 国产精品一区二区制服丝袜 国产一起色一起爱 亚洲精品成人在线 亚洲欧美精品在线 国产欧美自拍视频 99精品久久久久久久婷婷 久99视频 国产热re99久久6国产精品 视频一区亚洲 国产精品视频分类 国产精品成在线观看 99re6久精品国产首页 亚洲在成人网在线看 亚洲国产日韩在线一区 久久国产三级 日韩国产欧美 欧美在线一区二区三区 国产精品美女一级在线观看 成人午夜免费福利视频 亚洲天堂精品在线 91精品国产手机 欧美日韩视频在线播放 狠狠综合久久综合鬼色 九一色视频 青青视频国产 亚洲欧美自拍一区 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 日韩免费大片 996热视频 伊人成综合网 亚洲天堂欧美 日韩精品亚洲人成在线观看 久久综合给会久久狠狠狠 日韩精品亚洲人成在线观看 日韩国产欧美 亚洲成aⅴ人片在线影院八 亚洲精品1区 99久久精品免费 国产精品高清在线观看 国产精品久久久免费视频 在线亚洲欧美日韩 91在线看视频 国产精品96久久久久久久 欧美日韩国产成人精品 91在线亚洲 热久久亚洲 国产精品美女免费视频观看 日韩在线毛片 亚洲永久免费视频 九九免费在线视频 亚洲一区网站 日本高清二区视频久二区 精品国产美女福利在线 伊人久久艹 国产精品久久久久三级 欧美成人精品第一区二区三区 99久久精品国产自免费 在线观看日韩一区 国产中文字幕一区 成人免费午夜视频 欧美日韩另类在线 久久99国产精品成人欧美 色婷婷中文网 久久天天躁夜夜躁狠狠躁2020 欧美成人伊人久久综合网 国产精品福利资源在线 国产伦精品一区二区三区高清 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲一区欧美日韩 色综合视频 国语自产精品视频在线区 国产高清a 成人国内精品久久久久影 国产在线精品香蕉综合网一区 国产不卡在线看 国产成人精品精品欧美 国产欧美日韩综合精品一区二区三区 韩国电影一区二区 国产在线视频www色 91中文字幕在线一区 国产人成午夜免视频网站 亚洲综合一区二区三区 色综合视频一区二区观看 久久五月网 九九热精品在线观看 国产一区二区三区国产精品 99久热re在线精品996热视频 亚洲国产网 在线视频亚洲一区 日韩字幕一中文在线综合 国产高清一级毛片在线不卡 精品国产色在线 国产高清视频一区二区 精品日本久久久久久久久久 亚洲国产午夜精品乱码 成人免费国产gav视频在线 日韩欧美一区二区在线观看 欧美曰批人成在线观看 韩国电影一区二区 99re这里只有精品6 日韩精品一区二区三区视频 99re6久精品国产首页 亚洲欧美一区二区三区导航 欧美色图一区二区三区 午夜精品视频在线观看 欧美激情在线观看一区二区三区 亚洲热在线 成人国产精品一区二区网站 亚洲一级毛片在线播放 亚洲一区小说区中文字幕 亚洲午夜久久久久影院 国产自产v一区二区三区c 国产精品视频免费 久久调教视频 国产成人91激情在线播放 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 久久亚洲日本不卡一区二区 91中文字幕网 成人国产在线视频 国产视频91在线 欧美成人精品第一区二区三区 国产精品福利在线 久久综合九色综合精品 欧美一区二区三区精品 久久国产综合尤物免费观看 久久99青青久久99久久 日韩精品免费 久久国产精品999 91亚洲视频在线观看 国产精品igao视频 色综合区 在线亚洲欧国产精品专区 国产一区二区三区在线观看视频 亚洲精品成人在线 一区二区国产在线播放 中文在线亚洲 亚洲精品第一国产综合野 国产一区二区精品久久 一区二区三区四区精品视频 99热精品久久 中文字幕视频二区 国产成人精品男人的天堂538 99精品影视 美女福利视频一区二区 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 综合久久久久久久综合网 国产精品国产欧美综合一区 国产99视频在线观看 国产亚洲女在线精品 婷婷影院在线综合免费视频 国产亚洲3p一区二区三区 91成人爽a毛片一区二区 亚洲一区二区高清 国产欧美亚洲精品第二区首页 欧美日韩导航 亚洲高清二区 欧美激情观看一区二区久久 日韩毛片在线播放 亚洲欧美日韩高清中文在线 亚洲日本在线播放 国产精品一区二区制服丝袜 精品国产一区二区三区不卡 国产不卡在线看 国产欧美网站 四虎永久在线观看视频精品 国产黄色片在线观看 夜夜综合 一本色道久久综合狠狠躁篇 欧美亚洲综合另类在线观看 国产91在线看 伊人久久国产 欧美一区二区在线观看免费网站 国产精品久久久久三级 久久福利 日韩中文字幕a 亚洲午夜久久久久影院 91在线高清视频 国产亚洲一区二区三区啪 久久人精品 国产精品亚洲午夜一区二区三区 综合久久久久久 久久伊人一区二区三区四区 国产综合久久久久久 日韩一区精品视频在线看 国产精品日韩欧美制服 日本精品1在线区 99re视频 无码av免费一区二区三区试看 国产视频1区 日韩欧美中文字幕一区 日本高清中文字幕一区二区三区a 亚洲国产欧美无圣光一区 国产在线视频一区二区三区 欧美国产第一页 在线亚洲欧美日韩 日韩中文字幕第一页 在线不卡一区二区 伊人久久青青 国产精品一区二区在线播放 www.五月婷婷 麻豆久久婷婷国产综合五月 亚洲精品区 久久国产欧美另类久久久 99在线视频免费 伊人久久中文字幕久久cm 久久精品成人免费看 久久这里只有精品首页 88国产精品视频一区二区三区 中文字幕日本在线mv视频精品 国产在线精品成人一区二区三区 伊人精品线视天天综合 亚洲一区二区黄色 国产尤物视频在线 亚洲精品99久久久久中文字幕 国产一区二区三区免费观看 伊人久久大香线蕉综合电影网 国产成人精品区在线观看 日本精品一区二区三区视频 日韩高清在线二区 久久免费播放视频 一区二区成人国产精品 国产精品免费精品自在线观看 亚洲精品视频二区 麻豆国产精品有码在线观看 精品日本一区二区 亚洲欧洲久久 久久中文字幕综合婷婷 中文字幕视频在线 国产成人精品综合在线观看 91精品国产91久久久久福利 精液呈暗黄色 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区精品 亚洲精品无码不卡 国产永久视频 亚洲成a人片在线播放观看国产 一区二区国产在线播放 亚洲一区二区黄色 欧美日韩在线观看视频 亚洲精品另类 久久国产综合尤物免费观看 国产一区二区三区国产精品 高清视频一区 国产精品igao视频 国产精品资源在线 久久综合精品国产一区二区三区 www.五月婷婷 精品色综合 99热国产免费 麻豆福利影院 亚洲伊人久久大香线蕉苏妲己 久久电影院久久国产 久久精品伊人 在线日韩理论午夜中文电影 亚洲国产欧洲综合997久久 伊人国产精品 久草国产精品 欧美一区精品二区三区 亚洲成人高清在线 91免费国产精品 日韩精品福利在线 国产一线在线观看 国产不卡在线看 久久99青青久久99久久 亚洲精品亚洲人成在线播放 99久久免费看国产精品 国产日本在线观看 青草国产在线视频 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产中文字幕一区 91久久精品国产性色也91久久 国产一区a 国产欧美日韩成人 国产亚洲女在线精品 一区二区美女 中文字幕在线2021一区 在线小视频国产 久久这里只有精品首页 国产在线第三页 欧美日韩中文字幕 在线亚洲+欧美+日本专区 精品国产一区二区三区不卡 久久这里精品 欧美在线va在线播放 精液呈暗黄色 91精品国产手机 91在线免费播放 欧美视频亚洲色图 欧美国产日韩精品 日韩高清不卡在线 精品视频免费观看 欧美日韩一区二区三区四区 国产欧美亚洲精品第二区首页 亚洲韩精品欧美一区二区三区 国产精品视频免费 在线精品小视频 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 国产无套在线播放 久热这里只精品99re8久 欧美久久久久 久久香蕉国产线看观看精品蕉 国产成人精品男人的天堂538 亚洲人成网站色7799在线观看 日韩在线第二页 一本色道久久综合狠狠躁篇 国产一区二区三区不卡在线观看 亚洲乱码在线 在线观看欧美国产 久久福利青草精品资源站免费 国产玖玖在线观看 在线亚洲精品 亚洲成aⅴ人在线观看 精品91在线 欧美一区二三区 日韩中文字幕视频在线 日本成人一区二区 日韩免费专区 国内精品在线观看视频 久久国产综合尤物免费观看 国产精品系列在线观看 一本一道久久a久久精品综合 亚洲免费播放 久久精品国产免费 久久人精品 亚洲毛片网站 亚洲成a人一区二区三区 韩国福利一区二区三区高清视频 亚洲精品天堂在线 一区二区三区中文字幕 亚洲国产色婷婷精品综合在线观看 亚洲国产成人久久笫一页 999国产视频 国产精品香港三级在线电影 欧美日韩一区二区三区四区 日韩国产欧美 国产精品99一区二区三区 午夜国产精品理论片久久影院 亚洲精品中文字幕麻豆 亚洲国产高清视频 久久免费手机视频 日韩a在线观看 五月婷婷亚洲 亚洲精品中文字幕麻豆 中文字幕丝袜 www国产精品 亚洲天堂精品在线 亚洲乱码一区 国产日韩欧美三级 久久999精品 伊人热人久久中文字幕 久热国产在线视频 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 国产一二三区在线 日韩国产欧美 91精品国产91久久久久 亚洲一区小说区中文字幕 精品一区二区免费视频 国产精品视频免费 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲国产精品成人午夜在线观看 欧美国产日韩精品 中文字幕精品一区二区精品