無膠原的化妝品制劑的制作方法

專利名稱：無膠原的化妝品制劑的制作方法
技術領域：
本發明屬于化妝品的領域，并涉及制劑，尤其是面膜，它們不含動物膠原，而且是在葡聚糖存在的條件下通過脫乙酰殼多糖的交聯而得到的。
在先技術化妝用羊毛(fleeces)用作面部和手部的濕性膜。通常，這些制劑是以動物膠原為基礎制備的，其中將水性膠原懸浮液調整到pH值在酸性范圍，并且隨后通過冷凍干燥除去水。由于用動物制備產品不斷受到批評，市場需求僅用植物或海生原料生產的產品。從日本專利申請JP-A2 Hei 6/048917(Nagawa)已知以脫乙酰殼多糖為活性成分，及有機酸和膠原作為進一步的組分的美容面膜。日本專利申請JP-A2 Hei4/275207(Nitta Gelatin)的目的是加入皮膚化妝劑中的水分結合添加劑，它們是脫乙酰殼多糖與膠原的粉末狀混合物。德國專利申請DE19643066A1(Henkel)的目的是其它的不含膠原的面膜，它們是通過脫乙酰殼多糖與適宜的二異氰酸酯或二醛交聯而得到的。然而，就皮膚相容性而言，迄今這些產品仍不完全令人滿意。
因此本發明的任務是制備皮膚化妝劑，它們一方面不含動物膠原、另一方面適于制備尤其用于面部和手的濕性膜，其特點是免疫刺激作用和可加工性。
本發明的目的是不含膠原的化妝品制劑，它們可以通過脫乙酰殼多糖和β-(1，3)葡聚糖的溶脹的水懸浮液與二異氰酸酯或二醛交聯并隨后除去水而制得。
本發明的另一個目的涉及一種通過脫乙酰殼多糖和β-(1，3)葡聚糖的溶脹的水懸浮液與二異氰酸酯或二醛交聯并隨后除去水而制備不含膠原的化妝品制劑的方法。
意外地發現，向已知的交聯脫乙酰殼多糖中添加β-(1，3)葡聚糖可產生化妝品制劑，尤其是面膜，它們具有顯著更佳的皮膚相容性、免疫刺激效果和柔韌性；同時不同輔料的摻入變得更為容易。脫乙酰殼多糖脫乙酰殼多糖是生物聚合物并屬于水膠體類。從化學角度看，它們是有不同分子量的部分脫乙酰化的殼多糖，并含有以下理想化的單體單元 與多數在生物pH值范圍內有負電荷的水膠體不同，脫乙酰殼多糖在此條件下是陽離子生物聚合物。這些帶正電荷的脫乙酰殼多糖可以與帶相反電荷的表面相互作用并由此用于美發和護膚劑及藥物制品中(見Ulmann’s工業化學百科全書(Ullmann’s Encyclopedia ofIndustrial Chemistry)，第5版，A6卷，Weinheim，VerlagChemie，1986，p.231-332)。對這些主題的綜述也見于如B.Gesslein等，HAPPI 27，57(1990)，O.Skaugrud見Drug Cosm.Ind.148，24(1991)和E.Onsoyen等，見Seifen-le-Fette-Wachse 117，633(1991)。在脫乙酰殼多糖的生產中使用殼多糖作起始物質，優選甲殼類動物的殼殘余物質，它們是可以大量得到的廉價原料。用Hackmann等首先記載的方法，通常首先通過加入堿而將殼多糖去質子，通過加入無機酸而脫礦質，最后通過加入強堿而脫乙酰化，由此分子量可以分布于一個廣泛的范圍內。相應的方法例如Makromol.Chem.177，3589(1976)或法國專利申請FR-A1 2701266所記載的。優選采用的是這樣的類型，它們描述于德國專利申請DE-A1 4442987和DE-A1 19537001(Henkel)中，平均分子量在10 000至1 200 000，優選40 000至500 000，分別為800 000至1 000 000道爾頓，按Brookfield的粘度(在乙醇酸中含量為1％重量)為5 000mPas以下，脫乙酰化程度在80-88％范圍內，灰分含量小于0.3％重量。β-(1，3)葡聚糖術語葡聚糖指基于葡萄糖的同多糖。根據空間連接的不同，有β-(1，3)，β-(1，4)和β-(1，6)葡聚糖的區別。β-(1，3)葡聚糖通常顯示螺旋結構，而有(1，4)鍵的葡聚糖通常有線型結構。本發明的β-葡聚糖有(1，3)結構，即它們基本上不具有不需要的(1，6)鍵。當側鏈僅顯示(1，3)鍵時，優選使用這些β-(1，3)葡聚糖。尤其這些物質含有由酵母屬科(尤其是釀酒酵母)的酵母得到的葡聚糖。根據現有方法能以工業化的規模獲得此類葡聚糖。國際專利申請WO95/30022(Biotec-Mackzymal)記載了一種制備這種物質的方法，其中以這種方式使有β-(1，3)和β-(1，6)鍵的葡聚糖與β-(1，6)葡聚糖酶接觸，以致實際上，所有β-(1，6)鍵被解開。基于Trichodermiaharzianum的葡聚糖酶優選用于制備這些葡聚糖。至于含在這些物質中的葡聚糖的制備和有效性，參考上述出版物。在制劑中葡聚糖的含量可以是基于制劑重量的0.1-5，優選0.2-5，并更優選0.5-1％。交聯劑可以用于交聯脫乙酰殼多糖的二異氰酸酯優選遵循下式(I)，O＝CN-[X]-NC＝O (I)其中X代表有1-12個碳原子的線型或分支的環烷烴或芳香烴殘基。優選使用1，6-己二異氰酸酯作為交聯劑。可以使用遵循式(II)的物質作為二醛OHC-[Y]-CHO(II)其中Y代表有1-12個碳原子的線型或分支的環烷烴或芳香烴殘基。優選使用戊二醛作為交聯劑。交聯劑的用量可以是0.5-10％重量，優選1-8％重量，并優選2-5％重量。多元醇本發明可以用作化妝品制劑中的進一步組分的多元醇優選有2-15個碳原子和至少2個羥基。典型的例子如下.甘油；.烷撐二醇，如乙二醇、二甘醇、丙二醇、丁二醇、己二醇以及平均分子量為100-1000道爾頓的聚乙二醇；.自縮合度為1.5-10的技術質量(technical quality)的低聚甘油(oligoglycerol)混合物，例如雙甘油含量為40-50％重量的技術質量雙甘油混合物；.羥甲基化合物，例如尤其是三羥甲基乙烷，三羥甲基丙烷、三羥甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇；.低級烷基葡糖苷，尤其是在烷基殘基上有1-8個碳的，如甲基和丁基葡糖苷；.有5-12個碳原子的糖醇，如山梨糖醇或甘露糖醇；.有5-12個碳原子的糖，如葡萄糖或蔗糖；.氨基糖，如葡糖胺。
通常，多元醇的用量基于脫乙酰殼多糖干物質為1-10％重量，優選2-8％重量。優選使用甘油和聚乙二醇。制劑的制備通常通過加入無機或有機酸，優選鹽酸，制備干物質含量為0.5-3％重量，優選為1.8-2.2％重量，pH值為3.5-6，優選5.0-5.7的脫乙酰殼多糖的水溶液或懸浮液，此時應選擇溫度以支持生物聚合物的溶脹。通常情況下，溫度在20-50℃，優選35-45℃。用此方法制備的懸浮液，除溶解的生物聚合物外還含有溶脹而未溶解的顆粒。通過上述條件顯示的此懸浮液的粘性可以影響以后的機械性能。然后向懸浮液中加入葡聚糖和可能的多元醇以及另外的化妝品成分。由于羊毛的機械性能，已顯示向懸浮液中加入天然纖維較好，如木質素、聚糖、果膠(pektin)以及尤其是纖維素，也可以是合成纖維，如聚酯、聚酰胺或其混合物，用量為1-50％重量，優選5-10％重量。尤其推薦在溶液均化前加入纖維。隨后將懸浮液均化，與二異氰酸酯和/或二醛交聯，并除去水。優選用冷凍干燥法除去水，隨后可剖成塊或薄片。商業應用性本發明的制劑優選用于制備化妝品面膜。它們可以進一步含有作為另外的輔劑和添加劑的溫和的表面活性劑，油性物質，乳化劑，超加脂劑(hyperfatting agents)，珠光蠟，稠性物質，增稠劑，聚合物，硅氧烷化合物，脂肪，蠟，穩定劑，生物活性物質，除臭劑，抗不顯性出汗劑，去頭屑劑，成膜劑，溶脹劑，紫外線防護劑，抗氧化劑，水溶助長劑，防腐劑，驅蟲劑，自行變黑劑(self tanning agents)，增溶劑，芳香油，著色劑和類似物質。
適宜的溫和的、尤其是皮膚相容的表面活性劑的典型例子是脂肪醇聚乙二醇醚硫酸酯，單酸甘油酯硫酸酯，單-和/或二烷基磺基琥珀酸酯，脂肪酸羥乙磺酸酯，脂肪酸肌氨酸酯，脂肪酸氨基乙磺酸鹽，脂肪酸谷氨酸鹽，α-烯烴磺酸酯，醚羧酸，烷基低聚葡糖苷，脂肪酸葡糖酰胺，烷基酰氨基甜菜堿和/或蛋白質脂肪酸縮合物，最后提及者優選基于小麥蛋白質者。
作為油性物質，可以使用例如基于有6-18個、優選8-10個碳原子的脂肪醇的格爾伯特醇，線型C6-C22脂肪酸與線型C6-C22脂肪醇的酯，分支的C6-C13羧酸與線型C6-C22脂肪醇的酯，例如肉豆蔻基肉豆蔻酸酯，肉豆蔻基棕櫚酸酯，肉豆蔻基硬脂酸酯，肉豆蔻基異硬脂酸酯，肉豆蔻基油酸酯，肉豆蔻基二十二碳烷酸酯，肉豆蔻基順13-二十二碳烯酸酯，十六烷基肉豆蔻酸酯，十六烷基棕櫚酸酯，十六烷基硬脂酸酯，十六烷基異硬脂酸酯，十六烷基油酸酯，十六烷基二十二碳烷酸酯，十六烷基順13-二十二碳烯酸酯，硬脂酰基肉豆蔻酸酯，硬脂酰基棕櫚酸酯，硬脂酰基硬脂酸酯，硬脂酰基異硬脂酸酯，硬脂酰基油酸酯，硬脂酰基二十二碳烷酸酯，硬脂酰基順13-二十二碳烯酸酯，異硬脂酰基肉豆蔻酸酯，異硬脂酰基棕櫚酸酯，異硬脂酰基硬脂酸酯，異硬脂酰基異硬脂酸酯，異硬脂酰基油酸酯，異硬脂酰基二十二碳烷酸酯，異硬脂酰基油酸酯，油基肉豆蔻酸酯，油基棕櫚酸酯，油基硬脂酸酯，油基異硬脂酸酯，油基油酸酯，油基二十二碳烷酸酯，油基順13-二十二碳烯酸酯，二十二烷基肉豆蔻酸酯，二十二烷基棕櫚酸酯，二十二烷基硬脂酸酯，二十二烷基異硬脂酸酯，二十二烷基油酸酯，二十二烷基二十二碳烷酸酯，二十二烷基順13-二十二碳烯酸酯，瓢兒菜基肉豆蔻酸酯，瓢兒菜基棕櫚酸酯，瓢兒菜基硬脂酸酯，瓢兒菜基異硬脂酸酯，瓢兒菜基油酸酯，瓢兒菜基二十二碳烷酸酯和瓢兒菜基順13-二十二碳烯酸酯。另外，也可使用線型C6-C22脂肪酸與支鏈醇(尤其是2-乙基己醇)的酯，羥基羧酸與線型或支鏈的C6-C22脂肪醇的酯(尤其是二辛基蘋果酸酯)，線型和/或支鏈脂肪酸與多元醇(如丙二醇，二聚二醇(dimeric diol)或三聚三醇)和/或格爾伯特醇的酯，基于C6-C10脂肪酸的甘油三酯，基于C6-C18脂肪酸的單/二/三酸甘油酯的液體混合物，C6-C22脂肪醇和/或格爾伯特醇與芳香羧酸(尤其是苯甲酸)的酯，C2-C12二羧酸與有1-22個碳原子的線型或分支的醇或有2-10個碳原子和2-6個羥基的多元醇的酯，植物油，分支的伯醇，取代的環己烷，線型和分支的C6-C22脂肪醇碳酸酯，格爾伯特碳酸酯，苯甲酸與線型和/或分支的C6-C22醇(如FinsolvTN)的酯，線型或分支的，對稱的或不對稱的每個烷基有6-22個碳原子的二烷基醚，環氧化脂肪酸酯與多元醇的開環產物、硅油和/或脂族烴或環烷烴，如角鯊烷、角鯊烯或二烷基環己烷。
可以使用例如選自至少下組之一的非離子表面活性劑作為乳化劑(1)2-30摩爾環氧乙烷和/或0至5摩爾環氧丙烷在有8-22個碳原子的線型脂肪醇，在有12-22個碳原子的脂肪酸和在烷基中有8-15個碳原子的烷基苯酚上的加成產物；(2)1-30摩爾環氧乙烷和甘油的加成產物的C12/18脂肪酸單-和二酯；(3)有6-22個碳原子的飽和和不飽和脂肪酸的甘油單-和二酯和脫水山梨醇單-和二酯及其環氧乙烷加成產物；(4)在烷基中有8-22個碳原子的烷基單-和低聚苷及其乙氧基化類似物；(5)15-60摩爾環氧乙烷在蓖麻油和/或硬化蓖麻油上的加成產物；(6)多元醇和特別是聚甘油酯(7)2-15摩爾環氧乙烷在蓖麻油和/或硬化蓖麻油上的加成產物；(8)基于線型、分支、不飽和或飽和C6/22脂肪酸、蓖麻油酸和12-羥基硬脂酸和甘油、聚甘油、季戊四醇、二季戊四醇、糖醇(如山梨糖醇)、烷基葡糖苷(如甲基葡糖苷、丁基葡糖苷、月桂基葡糖苷)以及聚葡糖苷(如纖維素)的偏酯；(9)單-，二-和三烷基磷酸酯以及單-、二-和/或三-PEG烷基磷酸酯及其鹽；(10)羊毛蠟醇；(11)聚硅氧烷/聚烷基/聚醚共聚物或相應的衍生物；(12)DE1165574 PS記載的季戊四醇、脂肪酸、檸檬酸和脂肪醇的混合酯和/或有6-22個碳原子的脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇(尤其是甘油或聚甘油)的混合酯，(13)聚亞烷基二醇，以及(14)甘油碳酸酯。
環氧乙烷和/或環氧丙烷在脂肪醇、脂肪酸、烷基苯酚、甘油單酯和二酯以及脂肪酸的脫水山梨醇單酯和二酯或在蓖麻油上的加成產品是市售的已知產品。它們是同系物的混合物，有對應于環氧乙烷和/或環氧丙烷和作用物的數量比的烷氧基化作用的平均程度，用它們進行加成反應。從DE2024051PS可知環氧乙烷在甘油上的加成產品的C12/18脂肪酸單酯和二酯，它作為化妝品制劑的回復加脂劑(revertivefatting agents)。
從在先技術可知C8/18烷基單-和低聚苷，它們的制備及其用途。尤其可以通過葡萄糖或寡糖與有8-18個碳原子的伯醇反應進行制備。就苷殘基而言，單苷(其中環狀糖基團以配糖鍵與脂肪醇連接)和低聚苷(低聚度優選至多約為8)都是適合的。低聚度是統計學的平均值，它基于同系化合物的分布，它對這類技術質量的產品是有用的。
適宜的聚甘油酯的典型的例子是聚甘油基-2-二聚羥基硬脂酸酯(DehymulusPGPH)，聚甘油-3-二異硬脂酸酯(LameformTGI)，聚甘油基-4-異硬脂酸酯(IsolanGI 34)，聚甘油基-3-油酸酯，二異硬脂酰聚甘油基-3-二異硬脂酸酯(IsolanPDI)，聚甘油基-3-甲基纖維素二異硬脂酸酯(Tego Care450)，聚甘油基-3-蜂蠟(Cera Bellina)，聚甘油基-4-癸酸酯(聚甘油癸酸酯T2010/90)，聚甘油基-3-十六烷基醚(ChimexaneNL)，聚甘油基-3-二硬脂酸酯(CremophorGS32)和聚甘油基聚蓖麻醇酸酯(polyglyceryl polyricine oleate)(AdmulWOL1403)，聚甘油基異硬脂酸酯二聚體(polyglyceryl dimerate isostearate)，及其混合物。
兩性離子表面活性劑也可以作為乳化劑。術語兩性離子表面活性劑指這樣的表面活性化合物，在其分子中有至少一個季銨基團和至少一個羧酸鹽和一個磺酸鹽基團。尤其適宜的兩性離子表面活性劑是所謂的內銨鹽如甘氨酸N-烷基-N，N-二甲基銨，如甘氨酸椰油烷基二甲基銨，甘氨酸N-酰基氨基丙基-N，N-二甲基銨，如甘氨酸椰油酰基氨基丙基二甲基銨，和2-烷基-3-羧甲基羥乙基咪唑啉，在每種情況下，烷基或酰基中有8-18個碳原子，以及椰油酰基氨基乙基羥乙基羥基甲基甘氨酸酯。優選的是屬于CTFA的柯卡酰氨基丙基甜菜堿已知的脂肪酸酰胺衍生物。也適于做乳化劑的是兩性表面活性劑。兩性表面活性劑是這樣的表面活性化合物，它們除了在分子內有一個C8/18烷基或酰基外，至少含有一個游離的氨基和至少一個-COOH或-SO3H基，并且它們可以形成內鹽。適宜的兩性表面活性劑的例子有在烷基中有約8-18個碳原子的N-烷基甘氨酸、N-烷基丙酸、N-烷基氨基丁酸、N-烷基亞氨基二丙酸、N-羥乙基-N-烷基酰氨基丙基甘氨酸、N-烷基牛磺酸、N-烷基肌氨酸、2-烷基氨基丙酸和烷基氨基乙酸。尤其優選的兩性表面活性劑是N-椰油烷基氨基丙酸、椰油酰基氨基乙氨基丙酸和C12/18酰基肌氨酸。除兩性表面活性劑外，也可以使用季鹽類乳化劑，其中優選季銨酯類(esterquats)的酯鹽，優選甲基季銨化的二脂肪酸三乙醇胺酯鹽。
作為超加脂劑，可以使用例如羊毛脂和卵磷脂以及聚乙氧基化或酰化羊毛脂和卵磷脂衍生物，多元醇脂肪酸酯，單酸甘油酯和脂肪酸(鏈)烷醇酰胺，后者同時作為泡沫穩定劑。
作為珠光蠟的典型，應提及以下物質亞烷基二醇酯，尤其是乙二醇二硬脂酸酯；脂肪酸(鏈)烷醇酰胺，尤其是椰油基脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯，尤其是硬脂酸單甘油酯；多元的、可以是羥基取代的羧酸與有6-22個碳原子的脂肪醇的酯，尤其是酒石酸的長鏈酯；脂肪物質，如脂肪醇，脂肪酮，脂肪醛，脂肪醚和脂肪碳酸酯，其中碳原子的總數至少是24，尤其是月桂酮(lauron)和二硬脂醚；脂肪酸如硬脂酸，羥基硬脂酸或二十二烷酸，有12-22個碳原子的烯烴環氧化物與有12-22個碳原子的脂肪醇和/或有2-15個碳原子和2-10個羥基的多元醇的開環產物及其混合物。
作為稠度賦予劑(consistency giver)，優選使用有12-22個、優選16-18個碳的脂肪醇或羥基脂肪醇，另外還有偏甘油酯、脂肪酸或羥基脂肪酸。優選這些物質與烷基低聚葡糖苷和/或具有同樣鏈長的脂肪酸-N-甲基葡糖酰胺和/或聚甘油-聚12-羥基硬脂酸酯的組合。
適宜的增稠劑例如是如下類型的一種高度分散的硅膠(親水的硅酸)、多糖，尤其是黃原膠、瓜爾膠、瓊脂、藻酸鹽和甲基纖維素、羧甲基纖維素和羥乙基纖維素，以及脂肪酸的高分子聚乙二醇單酯和二酯，聚丙烯酸酯類(如Goodrich的Carbopols和Sigma的Synthalenes)，聚丙烯酰胺、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮，表面活性劑如乙氧基化的脂肪酸甘油酯、脂肪酸與多元醇(如季戊四醇或三羥甲基丙烷)的酯，有窄的同系物分布的脂肪醇乙氧基化物，或烷基低聚葡糖苷以及電解質，如氯化鈉和氯化銨。
適宜的陽離子聚合物例如有陽離子纖維素衍生物如季銨化的羥乙基纖維素，本產品在Amerchol的商品名為Polymer JR 400，陽離子淀粉，二烯丙基銨鹽和丙烯酰胺的共聚物、季銨化乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物，如Luviquat(BASF)，聚多元醇和胺的縮合產物，季銨化膠原多肽，如月桂基二鏌(dimonium)羥丙基水解膠原(LamequatL/Grünau)，季銨化小麥多肽，聚乙烯亞胺，陽離子硅氧烷聚合物，如amidomethicones，己二酸和二甲基氨基羥丙基二亞乙基三胺的共聚物(Cartaretine/Sandoz)，丙烯酸與二甲基二丙烯基氯化銨的共聚物(Merquat550/Chemviron)，多氨基聚酰銨，如FR2252840A中所述的那些，及其交聯的水溶性聚合物，陽離子殼多糖衍生物如季銨化脫乙酰殼多糖，可能以微晶形態分布，二鹵代烷基(如二溴丁烷)與雙二烷基胺(如雙-二甲基氨基-1，3-丙烷)的縮合產物，陽離子瓜爾膠，如從Celanese得到的JaguarCBS、JaguarC-17、JaguarC-16，季銨鹽聚合物，如從Miranol得到的MirapolA-15、MirapolAD-1、MirapolAZ-1。
下列物質可以用作例舉性的陰離子、兩性離子、兩性和非離子聚合物乙烯基乙酸酯/巴豆酸共聚物，乙烯基吡咯烷酮/乙烯基丙烯酸酯共聚物、乙烯基乙酸酯/丁基馬來酸酯/異冰片基丙烯酸酯共聚物、甲基乙烯基醚/馬來酸酐共聚物及其酯，非交聯的和有多元醇交聯的聚丙烯酸、丙烯酰氨基丙基三甲基氯化銨/丙烯酸酯共聚物、辛基丙烯酰胺/甲基異丁烯酸酯/叔丁基氨基乙基異丁烯酸酯/2-羥基丙基異丁烯酸酯共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基乙基異丁烯酸酯/乙烯基己內酰胺三元共聚物以及可能衍生的纖維素醚和硅氧烷。
適宜的硅化合物例如有二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、環狀硅氧烷以及氨基、脂肪酸、醇、聚醚、環氧、氟、苷和/或烷基修飾的硅氧烷化合物，它們在室溫下可以是液體以及樹脂狀態。另外適合的是simethicones，它們是平均鏈長為200-300個二甲基硅氧烷單位的聚二甲基硅氧烷與氫化硅酸鹽的混合物。在Todd等的Cosm.Toil.91，27(1976)中可以發現關于適宜的揮發性硅氧烷的詳細的綜述。
典型的例舉性脂肪是甘油酯，可以使用的蠟特別是天然蠟，如小燭樹蠟、巴西棕櫚蠟、野漆樹蠟、西班牙草蠟、木栓蠟、guaruma蠟、稻籽油蠟、甘蔗蠟、小冠巴西棕蠟、褐煤蠟、蜂蠟、schellac蠟、鯨蠟、羊毛脂(羊毛蠟)、bürzel脂肪、純地蠟、地蠟、凡士林、石蠟、微蠟；化學修飾的蠟(硬蠟)，如褐煤酯蠟(montanester wax)、sasot蠟、氫化yoyoba蠟以及合成的蠟，如聚亞烷基蠟和聚乙二醇蠟。
作為穩定劑，可以使用脂肪酸的金屬鹽，如鎂、鋁和/或鋅的硬脂酸鹽或蓖麻醇酸鹽。
生物活性物質可以理解為例如生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚棕櫚酸酯、抗壞血酸、脫氧核糖核酸、視黃醇、紅沒藥醇、尿囊素、植烷三醇(phytantriol)、泛醇、AHA酸、氨基酸、神經酰胺、假神經酰胺、精油、植物和海洋生物的提取物、復合維生素和生物技術物質，如β-葡聚糖或其他酵母成分。
化妝品除臭劑是通過對抗、遮蓋或消除體臭而發揮作用。通過皮膚細菌對頂漿分泌的汗液的作用而產生體臭，由此形成了有令人不快的氣味的降解產物。據此，該除臭劑含有充當細菌抑制劑、酶抑制劑、氣味抑制劑或氣味遮蓋劑的活性物質。
作為細菌抑制劑，主要是所有對革蘭氏陽性細菌有特殊作用的物質，如4-羥基苯甲酸及其鹽和酯，N-(4-氯苯基)-N’-(3，4-二氯苯基)脲。2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯基醚，(三氯羥基二苯醚)，4-氯-3，5-二甲基苯酚、2，2’-亞甲基雙(6-溴-4-氯苯酚)、3-甲基-4-(1-甲基乙基)苯酚、2-苯甲基-4-氯苯酚、3-(4-氯苯氧基)-1，2-丙二醇、3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯、氯己定、3，4，4’-三氯對稱二苯脲(TCC)、抗細菌氣味物質、麝香草酚、薄荷醇、薄荷油、法呢醇、苯氧基乙醇、甘油單月桂酸酯、二甘油單癸酸酯(DMC)、水楊酸正辛基酰胺或水楊酸正癸基酰胺。
作為酶抑制劑，例如適合的是酯酶抑制劑。這些物質優選是三烷基檸檬酸酯如三甲基檸檬酸酯、三丙基檸檬酸酯、三異丙基檸檬酸酯、三丁基檸檬酸酯和尤其是三乙基檸檬酸酯(HydageenCAT，HenkelKGaA，Düsseldorf/FRG)。這些物質抑制酶活性并由此降低臭味的形成。另外可以作為酯酶抑制劑的物質是甾醇硫酸酯或磷酸酯，如羊毛甾醇、膽甾醇、菜油甾醇、豆甾醇和谷甾醇硫酸酯或磷酸酯，二羧酸(dicarbonic acids)及其酯，如戊二酸、戊二酸單乙基酯、戊二酸二乙基酯、己二酸、己二酸單乙基酯、己二酸二乙基酯、丙二酸和丙二酸二乙基酯，羥基羧酸及其酯，如檸檬酸、蘋果酸、酒石酸或酒石酸二乙酯，和甘氨酸鋅。
能夠吸收形成氣味的化合物和能夠廣泛地保持這些化合物的物質適于作為氣味吸收劑。它們降低各成分的分壓并因此降低其傳播速度。在這方面重要的是香味不受影響。氣味吸收劑對細菌沒有作用。它們含有例如作為主要成分的蓖麻油酸的復合鋅鹽，或特別的達到某一高程度氣味的作為本領域技術人員已知的“Fixateure”的中性香味物質，如巖薔薇或蘇合香的提取物或某些松香亭酸衍生物。用香味(odouriferous)物質或芳香油作為氣味遮蓋物質，它們除作為氣味遮蓋物外，也賦予除臭劑其特殊的香味。作為芳香油，應提及天然和合成的香味物質的混合物。天然香味物質是花、莖和葉片、果實、果殼、根、木質、草本植物和草、針和細枝，及樹脂和香脂的提取物。也可以使用動物原料，如麝貓香和海貍香。典型的合成氣味化合物是從下列類型化合物得到的產品酯、醚、醛、酮、醇和碳氫化合物。從酯類得到的氣味化合物例如是乙酸芐酯、對叔丁基環己基乙酸酯、里哪基乙酸酯、醋酸苯乙酯、里哪基苯甲酸酯、苯甲基甲酸酯、丙烯基環己基丙酸酯、丙酸蘇合香酯和苯甲基水楊酸酯。苯甲基乙基醚屬于醚類，屬于醛，如有8-18個碳原子的線型鏈烷醛、檸檬醛、香茅醛、香茅醇含氧乙醛、仙客來醛、羥基香茅醛、鈴蘭醛和bourgeonal，屬于酮，例如紫羅酮和甲基柏木酮，屬于醇茴香腦(anethol)、香茅醇、丁子香酚、異丁子香酚、香葉醇、里哪醇、苯乙基醇和松油醇；屬于碳氫化合物的主要是萜烯和香脂。然而優選不同香味物質的混合物，它們共同發出宜人的氣味。經常用作香味成分的具有揮發性的精油也適于作為芳香油，如鼠尾草油、春黃菊油、康乃馨油、蜂花油、薄荷油、肉桂葉油、酸檸檬花油、刺柏子油、巖蘭草油、乳香油、古蓬香脂、巖薔薇油和雜熏衣草油。優選使用的是香檸檬油、二氫月桂烯醇、鈴蘭醛、新鈴蘭醛、香茅醇、苯乙醇、α-己基肉桂醛、香葉醇、芐基丙酮、仙客來醛、里哪醇、boisambrene forte、ambroxane、吲哚、二氫茉莉酮酸甲酯、sandelice、檸檬油、橘子油、橙油、烯丙基戊基甘醇酸酯、cyclovertal、雜熏衣草油、肉豆蔻鼠尾草油、β-二氫大馬酮、香葉油波旁玫瑰(bourbon)、環己基水楊酸酯、甲基柏木酮、異-E-super、Fixolide NP、Evernyl、γ-甲基紫羅蘭酮(iraidein gamma)、苯乙酸、香葉醇乙酸酯、乙酸芐酯、玫瑰醚、romillate、irotyl和重氟化銨酯(floramate)，這些物質可以單獨或以混合物形式使用。
抗不顯性出汗劑(止汗劑)通過對外分泌汗腺活性的影響而降低汗液的形成，并因此降低腋臭(axillary wetness)和體味。抗不顯性出汗劑的水性或無水配方通常含有以下組分(a) 收斂性的活性物質，(b) 油成分(c) 非離子乳化劑(d) 輔助乳化劑(e) 稠性物質(f) 輔料如增稠劑或絡合劑和/或(g) 非水溶劑如乙醇、丙二醇、和/或甘油。
鋁、鋯或鋅的所有鹽都適于作為上述收斂性的抗不顯性出汗劑的活性物質。這些適宜的止汗活性劑例如有氯化鋁、鋁氯水合物、鋁二氯水合物、鋁倍半氯水合物及其絡合物，如與丙二醇-1，2形成的絡合物。鋁羥基尿囊素酯、氯化酒石酸鋁、鋁-鋯三氯水合物、鋁-鋯四氯水合物、鋁-鋯五氯水合物及其絡合物，例如與氨基酸如甘氨酸形成的絡合物。另外抗不顯性出汗劑可以含有少量通常的油溶性和水溶性輔料。這些油溶性的輔料可以例如是.抗炎、護膚、或香精油，.合成的護膚活性劑和/或.油溶性香料。
通常的水溶性添加劑是例如防腐劑、水溶性香料、pH調節劑，如緩沖劑混合物，水溶性增稠劑，如水溶性天然和合成的聚合物如黃原膠、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮或高分子聚環氧乙烷。
作為抗頭屑劑，可以使用苯咪丁酮、羥甲辛吡酮和巰氧吡啶鋅。
可以使用的成膜劑例如有脫乙酰殼多糖、微晶脫乙酰殼多糖、四價(quaternary)脫乙酰殼多糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮/乙烯乙酸酯共聚物，丙烯酸聚合物、纖維素的四價衍生物、膠原、透明質酸或其鹽和類似的化合物。
作為水相溶脹劑，可以使用蒙脫土、粘土礦物質、pemulen，以及烷基修飾的丙烯酸聚合物(Carbopol)類(Goodrich)。在R.Lochhead等發表在Cosm.Toil.108，95(1993)的綜述可以發現另外適宜的聚合物或溶脹劑。
紫外線防護因子例如有在室溫下為液體或結晶態的有機物質(光防護濾除劑)，它們能夠吸收紫外線輻射并以長波長輻射的方式(如熱的形式)釋放接受的能量。UVB濾除劑可以溶解在油或水中。以下提及作為油溶性物質的例子.3-苯亞甲基樟腦，3-苯亞甲基降樟腦及其衍生物，如EP-B10693471記載的3-(4-甲基苯亞甲基)樟腦；.4-氨基苯甲酸衍生物，優選4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-乙基己基酯，4-(二甲基氨基)苯甲酸2-辛基酯和4-(二甲基氨基)苯甲酸戊基酯；.肉桂酸(cinnamonic acid)的酯，優選4-甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯，4-甲氧基肉桂酸丙基酯、4-甲氧基肉桂酸異戊基酯，2-氰基-3，3-苯基肉桂酸2-乙基己基(ethythexyl)酯(氰雙苯丙烯酸辛酯)；.水楊酸的酯，優選水楊酸2-乙基己基酯、水楊酸4-異丙基苯甲基酯、水楊酸高基酯；.二苯酮的衍生物，優選2-羥基-4-甲氧基二苯酮，2-羥基-4-甲氧基-4’-甲基二苯酮，2，2’-二羥基-4-甲氧基二苯酮；.亞芐基丙二酸的酯，優選4-甲氧基亞芐基丙二酸2-乙基己基酯，.三嗪衍生物，如2，4，6-三苯胺基-(對碳-2’-乙基-1’-己氧基)-1，3，5-三嗪和EPA10818450所述的辛基三嗪酮，或二辛基丁酰氨基(butamido)三嗪酮(UvasorbHEB)；.丙烷-1，3-二酮，如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4’-甲氧基-苯基)-丙烷-1，3-二酮；
.三環酮(ketotricyclo)(5，2，1，0)-癸烷衍生物，如EP 069521B1所記載的。
以下提及作為水溶性物質.2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和堿、堿土、銨、烷基銨、鏈烷醇銨和葡糖銨鹽(glucammonium)；.二苯酮的磺酸衍生物，尤其是2-羥基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸及其鹽；.3-苯亞甲基樟腦的磺酸衍生物，如4-(2-氧代-3-亞冰片基甲基(bornylidenemethyl))-苯磺酸和2-甲基-5-(2-氧代-亞冰片基)磺酸及其鹽。
作為典型的UV-A濾除劑，尤其是苯甲酰基甲烷的衍生物是考慮的對象，如1-(4’-叔丁基苯基)-3-(4’-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮，4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基-甲烷(Parsol 1789)，或1-苯基-3-(4’-異丙基苯基-丙烷-1，3-二酮，以及DE19712033(BASF)記載的烯胺化合物。UV-A和UV-B濾除劑當然可以用于混合物中。除上述可溶解的物質外，不溶性光防護色素也可用于此目的，即細分散的金屬氧化物或鹽。適宜的金屬氧化物的例子尤其是氧化鋅和二氧化鈦，以及鐵、鋯、硅、錳、鋁和鈰的其他氧化物及其混合物。至于鹽可以使用硅酸鹽(滑石)，硫酸鋇或硬脂酸鋅。氧化物和鹽以色素的形式用于皮膚護理和皮膚防護乳劑和美飾化妝品。顆粒的平均直徑應小于100nm，優選在5-50nm，尤其優選在15-30nm。它們可以是球形，但也可以使用橢圓形或其他不是球形的形狀的顆粒。色素也可以表面經過處理(如使其成為親水的或疏水的)的形式存在。典型的例子是涂覆的二氧化鈦，如Titandioxid T 805(Degussa)或EusolexT2000(Merck)。疏水性涂覆劑優選使用硅氧烷，尤其是三烷氧基辛基硅烷或Simethicone。日光防護劑優選使用所謂的微或毫微色素。優選使用微粉化的氧化鋅。
從P.Finkel在SFW-Journal 122，543(1996)所作的綜述中可以找到其他適宜的紫外線防護因子。除初級的光防護物質外，也使用抗氧化劑類的二級光防護物質，它們阻斷當紫外輻射穿透皮膚時引發的光化學反應鏈。此類物質的典型的例子是氨基酸(如甘氨酸，組氨酸，酪氨酸，色氨酸)及其衍生物，咪唑(如尿刊寧酸)及其衍生物，肽如D，L-camosine，D-camosine，L-camosine及其衍生物(如鵝肌膚)，類胡蘿卜素類，胡蘿卜素(如α-胡蘿卜素，β-胡蘿卜素，菌脂色素(lycopin))及其衍生物，綠原酸及其衍生物，脂酮酸及其衍生物(如二氫脂酮酸)，金硫葡糖(aurothioglucose)，丙基硫尿嘧啶及其他的硫醇(如硫氧還蛋白，谷胱甘肽，半胱氨酸，胱氨酸，胱胺及其糖基、n-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕櫚酰基、油酰基、γ-亞油酰基(γ-linoleyl)、膽甾烯基和甘油基酯)及其鹽，硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸二硬脂酸酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂質、核苷酸、核苷和鹽)以及非常小的相容劑量(如pmol-μmol/kg)的亞砜亞胺(sulfoximine)化合物(如buthionin亞砜亞胺，高半胱氨酸亞砜亞胺，butionin砜，五-，六-，七-硫堇亞砜亞胺)，另外的(金屬)螯合劑(如α-羥基脂肪酸，棕櫚酸，肌醇六磷酸，乳鐵蛋白)，α-羥基酸(如檸檬酸、乳酸、蘋果酸)，腐黑酸、膽汁酸、膽汁提取物、膽紅素、膽綠素、EDTA、EGTA及其衍生物，不飽和脂肪酸及其衍生物(如γ-亞麻酸、亞油酸、油酸)，葉酸及其衍生物，ubichinon和ubichinol及其衍生物，維生素C及其衍生物(如棕櫚酸抗壞血酸酯，磷酸抗壞血酸酯鎂鹽，乙酸抗壞血酸酯)，維生素E及其衍生物(如乙酸維生素E酯)，維生素A及其衍生物(棕櫚酸維生素A酯)以及安息香樹脂的koniferyl苯甲酸酯，蕓香亭酸及其衍生物，α-糖基蕓香苷，阿魏酸，亞糠基山梨醇，肌肽，丁基羥基甲苯，丁基羥基苯甲醚、去甲二氫愈創樹脂酸(nordihydro guajak resin acid)、去甲二氫愈創木酸(nordihydro guajaret acid)、三羥基丙基苯基酮、尿酸及其衍生物，甘露糖及其衍生物，超氧化物歧化酶，鋅及其衍生物(如氧化鋅、硫酸鋅)，硒及其衍生物(如硒代甲硫氨酸)，茋及其衍生物(如茋氧化物，反式茋氧化物)，以及提到的這些活性物質的適合本發明的衍生物(鹽、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和類脂)。
防腐劑的另一些種類例如有苯氧基乙醇、甲醛溶液、對羥基苯甲酸酯、戊二醇或山梨酸以及化妝品條例的附件6、A和B部分所提到的那些。至于驅蟲劑，N，N一二乙基-m-甲苯甲酰胺，1，2一戊二醇或驅蟲劑3535是考慮的對象。至于皮膚自行變黑劑，二羥基丙酮是適宜的。
作為芳香油，應提及天然和合成的香味物質的混合物。天然香味物質是花(百合，熏衣草、玫瑰、茉莉、苦橙花、夷蘭)，莖和葉(老鸛草、綠葉刺蕊草、橙葉)，果實(茴香，芫荽、 蒿、檜樹)、果殼(香檸檬、檸檬、橙)、根(肉豆蔻衣、當歸、芹菜、kardamon、廣木香、鳶尾、菖蒲)，木質(意大利五針松、檀香(sandel)、愈創木、雪松、薔薇木)，草本植物以及草(龍蒿、香茅草、鼠尾草、百里香)，針和細枝(云杉，冷杉，松樹，traipsed)，樹脂和香脂(古蓬香脂，欖香脂，安息香，沒藥樹脂，乳香，苦樹脂(opoponax))的提取物。也可以使用動物原料，如麝貓香和海貍香。典型的合成氣味化合物是從下列類型化合物得到的產品酯、醚、醛、酮、醇和碳氫化合物。從酯類得到的氣味化合物例如是乙酸芐酯、異丁酸苯氧基乙酯、對叔丁基環己基乙酸酯、里哪基乙酸酯、乙酸二甲基芐基原酯、醋酸苯乙酯、里哪基苯甲酸酯、苯甲基甲酸酯、氨基乙酸乙基甲基苯酯、丙烯基環己基丙酸酯、丙酸蘇合香酯和苯甲基水楊酸酯．苯甲基乙基醚屬于醚類，屬于醛，如有8-18個碳原子的線型鏈烷醛、檸檬醛、香茅醛、香茅醇含氧乙醛、仙客來醛、羥基香茅醛、鈴蘭醛和bourgeonal，屬于酮，例如紫羅酮、α-異甲基紫羅蘭酮和甲基柏木酮，屬于醇茴香腦(anethol)、香茅醇、丁子香酚、異丁子香酚、香葉醇、里哪醇、苯乙基醇和松油醇；屬于碳氫化合物的主要是萜烯和香脂。然而優選不同香味物質的混合物，它們共同發出宜人的氣味。經常用作香味成分的具有揮發性的精油也適于作為芳香油，如鼠尾草油、春黃菊油、康乃馨油、蜂花油、薄荷油、肉桂葉油、酸檸檬花油、刺柏子油、巖蘭草油、乳香油、古蓬香脂、巖薔薇油和雜熏衣草油。優選使用的是香檸檬油、二氫月桂烯醇、鈴蘭醛、新鈴蘭醛、香茅醇、苯乙醇、α-己基肉桂醛、香葉醇、芐基丙酮、仙客來醛、里哪醇、boisambrene forte、ambroxane、吲哚、二氫茉莉酮酸甲酯、sandelice、檸檬油、橘子油、橙油、烯丙基戊基甘醇酸酯、cyclovertal、雜熏衣草油、肉豆蔻鼠尾草油、β-二氫大馬酮、香葉油波旁玫瑰(bourbon)、環己基水楊酸酯、甲基柏木酮、異-E-super、Fixolide NP、Evemyl、γ-甲基紫羅蘭酮(iraideingamma)、苯乙酸、香葉醇乙酸酯、乙酸芐酯、玫瑰醚、romillate、irotyl和重氟化銨酯(floramate)，這些物質可以單獨或以混合物形式使用。
作為著色劑，可以使用適于并被批準用于化妝目的的物質，如VerlagChemie，Weinheim，1984年出版的出版物“Farbstoffkommission derDeutschen Forschungsgemeinschaft”的“KosmetischeFrbemittel”(化妝染料)，81-106頁記載的物質。這些染料一般以基于總混合物0.001-0.1％重量的濃度使用。
輔劑和添加劑的總量可以是基于藥劑的1-50％重量，優選5-40％重量。
權利要求
1.無膠原的化妝品制劑，它可以通過用二異氰酸酯和/或二醛交聯脫乙酰殼多糖和β-(1，3)葡聚糖的溶脹的水懸浮液而制得。
2.制備無膠原的化妝品制劑的方法，通過此方法用二異氰酸酯和/或二醛將脫乙酰殼多糖和β-(1，3)葡聚糖的溶脹的水懸浮液交聯，隨后除去水。
3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于使用分子量從10 000至1 200 000道爾頓的脫乙酰殼多糖。
4.根據權利要求2和/或3所述的方法，其特征在于使用水溶性β-(1，3)葡聚糖，它們基本上沒有β-(1，6)鍵。
5.根據權利要求2至4中至少一個權利要求所述的方法，其特征在于使用具有式(I)的二異氰酸酯，O＝CN-[X]-NC＝O(I)其中X代表有1-12個碳原子的線型或分支的環烷烴或芳香烴殘基。
6.根據權利要求2至5中至少一個權利要求所述的方法，其特征在于使用具有式(II)的二醛OHC-[Y]-CHO (II)其中Y代表有1-12個碳原子的線型或分支的環烷烴或芳香烴殘基。
7.根據權利要求2至6中至少一個權利要求所述的方法，其特征在于使用1，6-己二異氰酸酯和/或戊二醛作為交聯劑。
8.根據權利要求2至7中至少一個權利要求所述的方法，其特征在于使用alo多元醇，它們選自甘油、烷撐二醇、工業質量的低聚甘油混合物、羥甲基化合物、低級烷基葡糖苷、糖醇、糖和氨基糖。
9.根據權利要求2至8中至少一個權利要求所述的方法，其特征在于也使用天然和/或合成纖維。
10.根據權利要求2至9中至少一個權利要求所述的方法，其特征在于通過冷凍干燥除去制劑中的水。
全文摘要
本發明涉及無膠原的化妝品制劑,它可以用二異氰酸酯和/或二醛對脫乙酰殼多糖和β－1,3－葡聚糖的溶脹的水懸浮液交聯并隨后脫水而制得。
文檔編號A61K8/00GK1349545SQ00807209
公開日2002年5月15日 申請日期2000年4月26日 優先權日1999年5月5日
發明者R·沃啻特爾, U·格瑞司巴啻, P·赫拉徹耳 申請人:生物技術公司