專利名稱：宮頸癌自行檢查方法和裝置的制作方法
技術領域：
概括地說，本發明涉及一種癌檢查方法和裝置。更詳細地說，本發明將針對一種簡單而準確的方法和有關的裝置，該方法和裝置將使一位女患者能在她家的私室里采集宮頸細胞作為宮頸癌檢查試驗的一部分。本發明的裝置制造方便和價格低廉，并且按照本發明的方法使用會改善患者與推薦的宮頸癌檢查協定的配合。
盡管現代的內科醫生能有效地根除大多數類型的宮頸癌，但估計在美國每過5年有100,000例未經檢測的宮頸癌新病例出現。宮頸癌的相同特性使它一旦診斷出來就比較容易治療，但相同的特性使它的檢測產生困難。在它的早期發展階段，宮頸癌在局部有限的部位接連生長并且不干擾別的正常身體功能。因此，在這些早期階段，宮頸癌可以無癥狀，并且除了可以隨著正常“運動”而消失的微小局部出血之外，可以持續生長和發展若干年而具有很少的癥候。留下一年以上未檢測，宮頸癌可以在無預警的情況下在子宮頸外面擴散。此時，一旦檢測出來，癌可能發展到如此程度，以致它可能象是不可救藥，并且可能最終導致病人死亡。
相反，如果早期查出，則有兩種有效治療形式用于切除子宮頸中異常的癌組織。在一種方法中，用冷凍外科手術切除子宮頸中異常的組織，其中將子宮頸的表面冷凍。可供選擇地，異常的子宮頸組織可以用一熱的外科裝置燒灼。兩種治療方法通常都是在醫生的診所里進行門診基礎上，接著用活體檢查證實。外科手術后對患者的影響比較小并且短期內穩定。
成功的根除子宮頸癌的關鍵是早期檢測。最近50年來，已經采用了一種安全而有效的宮頸癌檢查試驗，這種試驗能檢測出在任何其它癥狀發展很久之前子宮頸組織中很早期的變化。以巴氏(PaP)檢查試驗，或“巴氏涂片”而聞名，這種試驗是顯微鏡檢查制備的載玻片，該載玻片含有細胞的涂片或樣本，這些細胞是在骨盆檢查期間，由衛生保健醫生從患者的子宮頸口及其外面部分采集的。
巴氏檢查試驗比較簡單，并且只花幾分鐘完成。一位內科醫生或其它衛生保健專業人員將一種通稱為內窺鏡的專用器械插入患者的陰道，以保持陰道壁分開，因此可以直接觀察和接近子宮頸的表面。子宮頸的里層或表面由數百萬小細胞構成。這些細胞的樣本，由內科醫生或衛生保健專業人員利用一小鏟狀的器械或拭子，來從子宮頸或從周圍的子宮頸穹窿，或從子宮頸上任何可疑的或異常的區域刮下或擦下細胞來采集或“獲得”。將這些獲得的細胞直接轉移到載玻片上，在該載玻片上“涂片”成一薄層，然后將其染色并在顯微鏡下觀察。典型地，將涂片后的載玻片送到一專業臨床實驗室供顯微鏡檢查。然而，載玻片也可以在送生的診所里檢查。有時，異常的或癌前期的細胞在子宮頸的里層發展，并且，在染色之后，這些細胞在顯微鏡下很容器鑒別。如果鑒別出來，則這些癌前期變化，所謂的“未發育”，有理由進一步試驗，這種試驗可以包括一種外科“活體檢查”，其中采集并檢查一小片可疑區域的組織。由于這些癌前期的變化如果留下不治療可能會生長和擴散，并可能導致癌，所以陽性“活體檢查”結果，可以有理由切除異常的子宮頸組織。
更近一些，已經研究出一種改進的巴氏檢查試驗，它利用與上述相同的子宮頸細胞采集操作手續，但加上在載玻片上作涂片之前將采集到的細胞懸浮在溶液中的另外步驟。將細胞懸浮液送到實驗室辨別，隨后實驗室病理學家使懸浮物旋轉或離心分離懸浮物，以便將細胞在載玻片上淀積成一薄的單細胞層。這種操作手續消除了細胞結成團塊，并給病理學家提供有一種更容易正確檢查的涂片，因而減少了許多假陽性試驗結果。
盡管巴氏檢查試驗有50年的安全而準確的記錄，但在美國，至少有35％的14-44歲年齡段的婦女沒有預定對這種重要的檢查進行定期診斷。因此，為了減少宮頸癌的影響，患者的不配合是必須克服的最大問題。目前，醫學專家推薦了一種年度巴氏檢查試驗，用于高達70歲的每一位性欲旺盛的婦女。巴氏檢查試驗連續達三次正常的單身婦女可以減少到推薦的檢查間隔為每三年一次。盡管有這些建議，但宮頸癌在易感染的婦女群中持續顯示兩個年齡段，即在20多歲及還有50多歲的高峰。如果在癌侵入其它組織之前，早在原位階段期間檢查出來，那么這種完全不必要的疾病可以通過從子宮頸中切除癌組織來消除。盡管如此，患者的配合仍然是這個目的的最大障礙，因為即使巴氏檢查試驗比較無侵害和快速，但對大多數女患者來說，它仍然在身體上和心理上感到不舒服。在今日的現代化世界里，關于配藥問題，對婦女來說，把門診納入她們忙碌的每日計劃變得日益更加困難。另一些配藥問題，對許多婦女來說，如果不能負擔看病及隨后實驗室分析的費用，則社會經濟壓力可能使它產生困難。在發展中國家，簡直沒有訓練有素的衛生保健醫生和實驗室設施可能會使這些檢查試驗不能對普通人施藥。
因此，本發明的主要目的是提供有效的方法和裝置，這些方法和裝置將有助于以這樣一種方式采集或獲得形成宮頸粘液或粘膜里層的子宮頸內細胞，以便很容易與現有的癌檢查實驗室技術接軌(interface)。
本發明的另一個目的是提供用于宮頸癌檢查試驗的有效方法和裝置，上述檢查試驗可以是自助式的，不需要直接的宮頸觀察或接近，或者沒有衛生保健醫生的幫助。
本發明還有另一個目的是提供一種宮頸癌自行檢查的方法和裝置，這些方法和裝置生產和配給費用不高，并且消費群眾可以廣泛采用。本發明簡述用本發明的方法和裝置達到這些和另一些目的，這些方法和裝置使婦女能在沒有衛生保健醫生的幫助和沒有侵害性的、直接觀察細胞采集操作手續的情況下，對她們自己進行自行檢查試驗。
按照本發明的一個方面，用于由病人自行采集游離的宮頸內細胞的裝置，包括一個插件和一個可密封的容器。插件包括一個主體和一個用于細胞采集的基底。主體具有一用于由患者操縱的近端和一個基底設置于其上的遠端。基底具有一個細胞采集表面。主體如此成形，以便基底可由患者定位在陰道內部，優選的是定位在子宮頸的陰道部分附近，以便能將游離的子宮頸內細胞采集到細胞采集表面上。在采集了細胞之后，患者將保留細胞的基底放入一可密封容器內的保護劑中，用于輸送到實驗室供傳統分析。
主體可以包括一個設置在遠端上的載體，用于保留基底。載體可以成形與子宮頸陰道部分的解剖學形狀互補；例如，載體可以基本上是杯形形狀。在插件的這個實施例中，基底設置在載體外表面的遠端部分上。可供選擇地，載體可以基本上是球形形狀。當插件定位在陰道中時，與子宮頸的陰道部分接觸不必用于采集細胞。在這方面，在插件的細胞采集表面和子宮頸的陰道部分之間可以有一個間隙，而對插件采集子宮頸細胞的能力沒有負面影響。
按照本發明，患者可以在沒有衛生保健醫生幫助，不經受傷害性的操作手續，及不用傷害性的器械如內窺鏡的情況下，秘密地進行一種被動的，無痛苦的宮頸細胞采集操作手續。因此，本發明的檢查方法可以在患者家里由患者獨自進行。由患者按照本發明自行檢查與普通的思維相反，通常的思維是檢查必須由醫生直接觀察子宮頸，然后由醫生通過與子宮頸直接的身體接觸來專門把目標對準“獲得的”細胞。因此，進行檢查試驗的費用大大減少。此外，由于本發明的無傷害性，簡單，保密，和經濟的操作手續，因而大大增加了檢查的配合性，所以婦女們可能更會對她們自行進行定期檢查。而且，按照本發明的技術所生產的自行檢查用包，包括一個插件和一個保護劑容器，它可以加以包裝用于零售或用于尤其是向不發達國家大量配給，在這些國家由于醫生短缺而使大多數婦女不能經受檢查試驗。
從下面結合附圖所作的本發明示范性實施例的詳細說明，將對業內人士提供本發明的宮頸癌自行檢查方法和裝置的另一些目的，特點，和優點，及更好地理解本發明，上述附圖作為例子說明本發明的原理。
附圖中各個視圖的簡要說明
圖1是按照本發明示范性實施例所述的細胞采集裝置剖視圖，該圖尤其示出定位在陰道內部的裝置；圖2是圖1中細胞采集裝置的透視圖；圖3是按照本發明可供選擇的示范性實施例所述的細胞采集裝置剖視圖，該圖尤其示出定位在陰道內部的裝置；
圖4是按照本發明還有另一個可供選擇的實施例所述的細胞采集裝置剖視圖，該圖尤其示出定位在陰道內部的裝置；和圖5是本發明樣本容器的局部剖視圖，該圖尤其示出浸沒在樣本容器內輸送介質中的細胞采集裝置。
本發明的詳細說明更詳細地參看附圖，按照本發明所述成形并利用的一種示范性宮頸細胞采集插件10在圖1和2中示出。示范性的插件10一般包括一個主體12和一個細胞采集基底14。主體12具有一個近端16和一個遠端18，同時基底14設置在主體的遠端18上。示范性的基底14具有一個細胞采集表面20，它適合于保留游離的子宮頸內細胞。基底用吸收或吸附游離的子宮頸內細胞的材料，例如，棉花或多孔的彈性材料或纖維狀材料制造。可供選擇地，寧愿設置一種專用的附加結構，示范性的插件10可以不包括基底，但可以寧愿有主體12的遠端18的表面限定一個細胞采集表面，該表面用標號21表示，下面將更詳細討論。
正如圖1中特別示出的，示范性插件10的主體12如此成形，以便一位患者可以將基底14安放在陰道22內，讓將游離的子宮頸內細胞采集到細胞采集表面20上。更準確地說，主體12優選的是如此成形，以便患者可以將基底14安放在陰道22內靠近子宮頸26的陰道部分24附近。在插件10沒有專用基底的實施例中，采集子宮頸細胞在主體12遠端18的細胞采集表面21上進行。即使準備了基底14，子宮頸細胞也可以用主體12本身的細胞采集表面21采集。主體12可以包括一個手柄28，該手柄28可以設置在近端16上，以便于將細胞采集表面20(和21)定位在陰道22內部。該技術的技術人員顯然知道，對本發明的實際應用來說，手柄28不是主要的。補充的解剖學標號22，24，和26分別表示陰道，子宮頸的陰道部分，和子宮頸本身，標號30一般表示陰道的穹窿，而標號32表示陰道口。
除了設置在近端16上的手柄28之外，主體12可以包括一個設置在遠端18上的載體34，用于保留基底14。在圖1和2所示的細胞采集插件10的示范性實施例中，載體34成形為與子宮頸26的陰道部分24的解剖學形狀互補。更準確地說，載體34是半球形或杯形，它具有外表面36和內表面38。在杯形實施例中，基底14，如果存在的話，可以設置在載體34外表面36的至少一個遠端上。在這個實施例中，設置基底14以便舉例說明本發明附加的可供選擇的特點，并可以說成是設置在柱塞狀主體12上的圓形環。可供選擇地，基底14也可以設置在載體34的內表面38至少一個遠端上(未示出)，或者可以從外表面36延伸到內表面38，同時封閉主體12的遠端18(未示出)。
如圖1所示，杯形載體34可定位在子宮頸26的陰道部分24的附近或其周圍，同時其帶基底14的遠端部分可設置在陰道22的穹窿30處或其附近。應該著重指出，對本發明的實際應用來說，與子宮頸26的陰道部分24接觸或者用陰道壁密封是不必要的，盡管在不影響本發明性能的情況下它可能發生。在這方面，當插件位于陰道22的內部用于采集細胞時，在插件10和子宮頸26的陰道部分24之間，可以存在間隙39。
除了基本上是杯形之外，載體可以是球形、如圖3所示。對本發明來說，本發明的細胞采集插件的各元件在功能上類似于上述各部件，它們用同樣的標號前面加一前綴“1”表示；例如，本發明的基底在圖2中用標號14表示，而在圖3中用114(及圖4中用214)表示。在圖3所示的細胞采集插件110的示范性實施例中，基底114基本上圍繞主體112的球形載體134的外表面136設置。更準確地說，圖3所示的示范性基底114是一層封閉載體134的材料。如圖所示，基底114可通過陰道口32插入并可定位在陰道22內部，靠近子宮頸的陰道部分24的某個地方，因而使基底的細胞采集表面120能保留游離的子宮頸內細胞。不必利用本發明的插件10與子宮頸26的陰道部分24接觸來采集細胞，如由間隙139所示。
參看圖4，不用成形具有一專用載體，而寧可用示范性的插件210的主體212將基底214保留在其遠端部分上。在這個實施例中，示范性的基底214是一種固定到主體212遠端部分上的材料拭子。再者，基底214可通過陰道口32插入并可定位在陰道22內部子宮頸的陰道部分24處或其附近，因而使基底的細胞采集表面220能保留游離的子宮頸內細胞。盡管接觸可能發生而對細胞的采集沒有負面影響，但在拭子狀基底214和子宮頸26的陰道部分24之間可以存在一個間隙239。
為了在自行檢查操作中采用示范性的插件10(110，210)，患者握住主體12的近端部分16，以便通過陰道口30插入基底14定位在陰道22內，并且更優選的是，定位在子宮頸26的陰道部分24處或其附近。在經過一預定的時間周期之后，患者取出基底14。預定的時間周期可以在例如從只不過幾分鐘到幾十分鐘范圍內。可供選擇地，插件10(或至少細胞采集基底14)可以留在原地用于延長時間周期，例如過夜。預定的時間周期足以能采集足夠量的細胞，以便能進行分析。當細胞連續地從子宮頸26剝落時，可以數拾或數百細胞(足夠分析用)采集到基底14的保留細胞外表面20上只是幾分鐘的問題。
在取下之后，患者可以將采集到的細胞保存或貯存在新的細胞保留基底14上，用于運送到實驗室及用于隨后的分析。為了這樣做，參看圖5，基底14可以浸入保存劑40中。更準確地說，在上述采集細胞操作之后，插件10可以放在裝保存劑40的容器42中。容器42優選的是可松脫式用一蓋件44密封，并且可以包括一種可將適合于患者的信息書寫于其上的標簽。
盡管圖5示出裝在運輸用容器42內的整個插件10，但只有保留細胞的基底14在運輸到實驗室期間需要保護。因此，基底14可以松脫式固定到主體12上，而然后從主體12上取下放入保存劑40中，可供選擇地，載體34可以拆卸，或者，合適時，可將主體12自身放在容器中。在基底14放入保存劑40之后，患者然后可以密封容器，在標簽46上寫下鑒定的信息，并將容器運送(例如，通過郵寄)到實驗室供分析用。
保護劑40可以是能保護子宮頸內細胞的任何溶液，這些子宮頸內細胞能用基底14保持在能在運輸到實驗室之后進行適當分析的條件下。例如，保存劑40可以是水溶液或乙醇。商業上可買到的保存劑的一個例子是Massachusetts，Foxborough的CYTYC公司出口的供ThinPreppaptese用的PreservCyt溶液。
如上所述，基底14(114，214)用能通過吸收(亦即，象海綿一樣的吸起或吸入過程)或吸附(亦即，以極薄層的細胞粘附到實心主體的表面上)保留子宮頸內細胞的材料制成。這種材料可以是天然纖維如棉花或人造纖維。當子宮頸內細胞可以懸浮在宮頸粘膜中時，可以如此選擇包括基底14的材料，以使這種粘膜因而被吸收。
基底14可以是，例如，用合適粘性和生物相容性的粘結劑固定或是松脫式附接到主體12的遠端上。在一種粘結劑的實施例中，使基底14保留到主體12上的粘結力，必須大于在插入和取出期間基底14上所承受的任何力，以防偶然挪動。
主體12用一種可生物相容的材料制成，這種材料可以基本上是硬質的，或者，可供選擇地，可以基本上是有彈性的。主體12，尤其是遠端18(和載體34)的無創傷式設計，以便使對陰道22和子宮頸26的陰道部分24的創傷減至最小。主體12的載體34可以用一種基本上是軟而有彈性的可生物相容的材料，比如，聚丙烯制造，因此患者可以壓住載體以便于插入陰道22。這種軟而有彈性的載體34材料，也隨著從陰道22中取出插件10而壓縮。
鑒于本發明的方法學，患者可以不靠衛生保健醫生的幫助，不承受侵害性的操作，和不經受侵害性的器械如內窺鏡，進行細胞采集操作。因此，本發明的檢查法可以在患者的家中由患者獨自進行。按照本發明所述的由患者自行檢查與通常的思維背道而馳，后者的檢查必須由醫生通過直接觀察子宮頸(需要內窺鏡)做到，而然后由醫生通過刮片采集程序專門把直接“獲得的”細胞作為目標。因此，進行檢查的費用大大減少。此外，由于本發明的經濟而非侵害性的操作，所以婦女們更容易對她們自己進行定期檢查。而且，自行檢查包括一個插件和一個容器，它可以包裝好用于零售或用于配給，尤其是配給到不發達的國家，在這些國家由于醫生短缺而使大多數婦女不能經受檢查試驗。
最后，應該理解，本文所公開的本發明實施例，是對本發明原理說明，并且在本發明的范圍內，可采用其它的修改和改更。因此，本發明不限于如本說明書中精確表明和所說明的，而僅由下述權利要求書所限定和限制。
權利要求
1.用于由患者自行收集游離的子宮頸內細胞的方法，該方法包括下列步驟將一細胞采集表面放入陰道中定位，以便將游離的子宮頸內細胞采集到上述細胞采集表面上；取出上述基底；和將上述細胞采集表面上的子宮頸內細胞轉移到一種保存劑中。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于上述定位步驟包括下述步驟將上述細胞采集表面以預定的細胞采集間距放入陰道中定位。
3.如權利要求1所述的方法，其特征在于上述定位步驟包括下述步驟將具有一細胞采集表面的基底在陰道中定位，以便把游離的子宮頸內細胞采集在上述細胞采集表面上。
4.如權利要求3所述的方法，其特征在于上述定位步驟包括下述步驟將一設置在載體上的基底在陰道中定位，以便把上述游離的子宮頸內細胞采集在上述細胞采集表面上。
5.如權利要求1所述的方法，其特征在于上述定位步驟包括下述步驟在不使上述細胞采集表面接觸子宮頸的陰道部分情況下，將上述細胞采集表面在陰道中定位。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于上述轉移步驟包括下述步驟將上述細胞采集表面上的子宮頸內細胞轉移到一種保存劑中，該保存劑保留在一個可密封的容器中。
7.如權利要求6所述的方法，還包括另外的步驟將上述密封的容器運送到實驗室中。
8.用于由患者自行采集游離的子宮頸內細胞的裝置，該裝置包括一個插件，它包括一個主體，該主體具有一個用于由患者操縱的近端和一個具有細胞采集表面的遠端；上述主體如此成形，以使上述細胞采集表面可由患者定位在陰道內，以便能將游離的子宮頸內細胞采集到上述細胞采集表面上；和一個裝有保存劑的可密封容器，用于接收來自上述細胞采集面的子宮頸內細胞。
9.如權利要求8所述的裝置，其特征在于上述主體如此成形，以便上述細胞采集表面可定位在陰道內子宮頸的陰道部分附近。
10.如權利要求8所述的裝置，其特征在于上述主體如此成形，以便在不使上述細胞采集表面接觸子宮頸的陰道部分情況下，上述細胞采集表面可定位在陰道內。
11.如權利要求8所述的裝置，其特征在于上述插件還包括一個設置在上述主體上的基底和包括一個細胞采集表面；上述主體如此成形，以使上述基底可由患者定位在陰道內，以便能將游離的子宮頸內細胞采集到上述基底的細胞采集表面上。
12.如權利要求11所述的裝置，其特征在于上述主體包括一個載體，該載體設置在上述遠端上，用于保留上述基底。
13.如權利要求12所述的裝置，其特征在于上述載體成形成與子宮頸陰道部分的解剖學形狀互補。
14.如權利要求13所述的裝置，其特征在于上述載體為杯形。
15.如權利要求14所述的裝置，其特征在于上述載體具有一個外表面；上述基底設置在上述載體外表面的遠端部分上。
16.如權利要求12所述的裝置，其特征在于上述載體為球形。
17.如權利要求16所述的裝置，其特征在于上述載體具有一外表面；上述基底設置在載體外表面的至少其中一個遠端部分上。
18.如權利要求8所述的裝置，其特征在于上述基底可分離地附著在上述主體上。
19.如權利要求8所述的裝置，其特征在于上述主體包括一個設置在上述近端上的手柄。
20.如權利要求8所述的裝置，其特征在于上述容器成形成能接收上述浸入保存劑內的上述細胞采集表面。
全文摘要
一種插件，用于由患者無源，無痛，無侵害性的自行采集游離的子宮頸內細胞，該插件包括一個主體(12)，和一個用于細胞采集的基底(14)。主體(12)具有一個用于由患者操縱的近端(16)，和一個細胞采集表面(14)設置于其上的遠端(18)。主體(12)如此成形，以便基底(14)可由患者定位在陰道內，優選的是定位在子宮頸的陰道部分附近，以便能將游離的子宮頸內細胞采集到細胞采集表面(20)上。采集了細胞之后，患者可以將保留細胞的基底(14)放入裝在一可密封容器中的細胞懸浮保存劑中，用于輸送到實驗室供常規分析用。
文檔編號A61B10/00GK1424890SQ00805025
公開日2003年6月18日 申請日期2000年1月13日 優先權日1999年1月15日
發明者馬西L·茲維寧-阿莫特 申請人:馬西L·茲維寧-阿莫特