專利名稱：在口腔中迅速崩解的片劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種迅速崩解的片劑，該片劑顯示了在口中借助很少的水或即使沒有水也能迅速崩解的能力或溶解能力。
背景技術：
迄今已知很多口服用藥形式，但很少充分關注病人服藥的簡便性，并且存在著對適用于老人、兒童和重病患者的用藥形式的需求，這些患者一般不很配合。例如，從用藥精度、物理化學穩定性以及制造成本來考慮，片劑和膠囊是使用最普遍的用藥形式，但是患者中并非很少的人不喜歡這種用藥形式，因為其不合適的口感和易于卡在嗓子里。粉末和顆粒可能下咽不完全，留有殘余物在口中并產生長久的令人不快的余味。液體用藥形式，如糖漿被認為適于老人和兒童，但是從刻度瓶中分取劑量不僅對老人、兒童或重病患者是很艱難的，而且不能期望保證劑量準確。物理化學穩定性上的缺陷也顯現了出來。
近年來，目睹了有關藥劑用藥形式的許多技術的發展，這些藥劑形式可以在口中迅速崩解，并且具有集片劑和膠囊的劑量準確和物理化學穩定性以及糖漿的易于下咽性于一身(JP Kokai H9-309821，JPKokai H9-309822，WO93/12769，JP Kohyo H7-501829)。
然而上述技術在確保藥劑穩定性方面仍不令人滿意，因為必須使用相對大量的水；或者在確保產品足夠強度以便抵消在分配過程中的損失方面也有缺陷。另外，某些產品難于處理，而其它產品要求復雜的制造過程或特殊的生產設備。例如，適用于更全能的開發的技術公開在JP Kokai H10-182436和JP Kokai H9-71523中，但是在改善口中迅速崩解性能方面仍然存在著一定的空間。
發明內容
本發明的目的是提供一種片劑，用常規生產設備并且不需要任何額外的制藥專業知識就能很容易地制造。該片劑確保在口中的迅速崩解性能和良好的感官可接受性，并且具有適宜的強度以抵消在分配過程中的損失。
發明者為實現上述目的進行了充分研究并發現通過在組合物中使用淀粉和水溶賦形劑作為劑型添加劑，使片劑適于在口中一分鐘內崩解并且仍具有實用硬度，盡管通常認為這種片劑難以用常規壓片機制造。該發現導致了本發明的形成。特別是與使用常規崩解劑如低取代度的羥丙基纖維素、羧乙基纖維素鈣、聚乙烯吡咯烷酮等相比較，從含淀粉的制劑獲得的崩解性和感官可接受性方面的效果是非常明顯的。當然這是一個令人驚訝的發現，從目前的工藝水平是難以預料的。
因此本發明涉及以下片劑。
(1)一種片劑，其特征是它含有淀粉、水溶性賦形劑和藥劑并且除淀粉以外大體上不含有其它粘合劑。
(2)上述片劑(1)，其中淀粉是選自玉米淀粉、土豆淀粉、小麥淀粉和大米淀粉的至少一種。
(3)上述片劑(1)或(2)，其中水溶性賦形劑選自甘露糖醇和乳糖的至少一種。
(4)上述片劑(1)-(3)，其中水溶性賦形劑為甘露糖醇。
(5)上述片劑(1)-(4)，其中淀粉和水溶性賦形劑的總量不少于50％。
(6)上述片劑(1)-(5)，其中藥劑量不大于50％。
(7)上述片劑(1)-(6)，其中淀粉的制劑量相對于淀粉和水溶性賦形劑總量不小于5％。
(8)上述片劑(1)-(7)，其中淀粉的制劑量相對于淀粉和水溶性賦形劑總量為5-50％。
用于本發明的淀粉包括各種能用于藥劑產品配制的淀粉，如玉米淀粉、土豆淀粉、小麥淀粉和大米淀粉。水溶性賦形劑不作特別限制，但是包括在咽下時引出清新甜味的糖醇和糖，優選甘露糖醇或乳糖，更優選甘露糖醇。
活性成分或藥劑在用于口服時不作特別限制，但是包括，舉幾個用于本發明特別有利的藥劑的例子，退燒消炎劑如消炎痛制劑、布洛芬、酮丙酸、醋氨酚、阿司匹靈、異丙基安替比林等；抗阻胺藥如鹽酸二苯甲哌啶、馬來那敏、甲氰咪胍、鹽酸氮異丙嗪等；心血管藥如鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸普魯卡因酰胺、硫酸奎尼丁、二硝酸異山梨醇等；抗高血壓藥如氨氯地平、鹽酸阿羅洛爾；安神藥如舒寧、安定、丙戊酸、碳酸鋰、tandospirone citrate等；抗生素如頭孢氨芐、氨芐西林等；肽或蛋白質如胰島素、加壓素、干擾素、白細胞介素2、尿基酶；和各種增長因子，例如人類增長荷爾蒙等；和其它藥品，如茶堿、咖啡因、咳必清、鹽酸苯丙醇胺、羥乙二磷酸二鈉、鹽酸塞替利嗪、屈昔多巴等。
本發明的片劑不含除淀粉以外大量的任何其它粘合劑，因為除淀粉以外的其它粘合劑降低了本發明的效果，即片劑在口中大體上在一分鐘內完全崩解的優點。在本發明的制劑中除淀粉以外大體上不含有的其它粘合劑包括但不僅限于以下各類聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、瓊脂和明膠。這里所用的術語“大體上”意思是除非其含量足以抵消本發明的效果，否則含該粘合劑的制劑是允許的。
除上述成分，本發明的藥劑可以含有各種在制藥領域常用的無毒惰性添加劑。關于添加劑可以提及不干擾本發明效果并且常被用作藥物添加劑的各類物質。例如賦形劑如木糖醇、山梨醇、海藻糖酶、葡萄糖、蔗糖、滑石粉、高嶺土、磷酸氫鈣、硫酸鈣、碳酸鈣、結晶纖維素等；濕潤劑如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酰富馬酸鈉、輕質硅酐等；崩解劑如羧甲基纖維素鈣、低取代度的羥甲基纖維素等和其它制劑添加劑如矯正藥、防腐劑、穩定劑、抗電劑、發泡劑和著色劑。
特別地，當制造本發明的片劑使用濕潤劑時，硬脂酸鎂和硬脂酰富馬酸鈉是有利的。
也可混入高甜度的人造增甜劑如天冬甜素、糖精鈉、斯替維亞植物等和調味劑如胡椒薄荷、薄荷、薄荷醇、檸檬、橙子、葡萄、松木、水果、酸乳酪等，并可以在一定程度上使感官可接受性更好。
所述淀粉、水溶性賦形劑或藥劑的平均粒徑不作特別限制，但考慮水溶性賦形劑時優選10-500μm范圍內，并且更優選30-200μm。如果粒徑過大，可壓性將受不良影響以致片劑強度容易下降。相反地，如果粒徑過小，雖然可壓性將得到改善，但是嚴重損害崩解性能。
所述淀粉和水溶性賦形劑在制劑中的總含量優選不低于50％，更優選不低于70％。
藥劑或活性組分的配制量依賴于活性組分的種類，但通常不大于50％，優選不大于30％，更優選不大于10％。
淀粉的配制量基于淀粉和水溶性賦形劑的總配制量，不低于5％，優選5-50％，更優選5-30％。
雖然本發明的片劑的制造工藝不作嚴格限制，但可以通過下述過程制備該片劑。
通過混合淀粉、水溶性賦形劑和藥劑并將得到的組合物壓片制得該片劑。當由于所用組分的內聚性或晶體尺寸較大，不能保證藥劑含量的均一性時，優選通過適宜的技術如混合前或后進行碾磨調整大小以便確保足夠的含量均一性。作為另一選擇，如果需要可以預先將組合物成粒并壓片。
片劑成型技術不作特別限制，但可以采用使用旋轉壓片機、單沖桿壓片機或水壓機的壓片法。所用壓力不作特別限制，只要賦予產品片劑足夠的強度，但優選不低于50kg。
本發明所提供的片劑形狀不作特別要求，但可以是平圓形、R邊(R-edge)平圓形、斜面圓形(round bevel-edge)和各種不規則形狀，并且為了容易分開而進行了劃痕。
下列實施例進一步詳細舉例說明本發明，但應理解本發明的范圍決不限于此。
另外，將這些片劑分別放入口腔，并且測量和記錄僅被唾液完全崩解的時間，記作口中崩解時間。另外，感官可接受性以三級標準來評價○好；△不好也不壞；X不好。
結果列在表1中。因此，實施例1、2、5、6和8的片劑在其硬度、崩解時間和感官可接受性良好程度上常常是令人滿意的。另一方面，對比實施例1的片劑在硬度上更令人滿意，但其崩解明顯滯后并且感官可接受性等級低。
對比實施例2的片劑的硬度稍差，顯示較長崩解時間并且感官可接受性級低。表1
發明效果不必憑借任何特別的制藥專業知識就能制造具有足夠硬度以便抵消分配過程中的損失并且在口腔中迅速崩解的片劑。結果，難以咽下粉末的老人和兒童患者現在能方便服藥，甚至不必借助于水。
權利要求
1.一種片劑，其特征是它含有淀粉、水溶性賦形劑和藥劑并且除淀粉以外大體上不含有其它粘合劑。
2.權利要求1的片劑，其中所述淀粉選自玉米淀粉、土豆淀粉、小麥淀粉和大米淀粉的至少一種。
3.權利要求1或2的片劑，其中所述水溶性賦形劑選自甘露糖醇和乳糖的至少一種。
4.權利要求1-3任一項的片劑，其中所述水溶性賦形劑為甘露糖醇。
5.權利要求1-4任一項的片劑，其中淀粉和水溶性賦形劑的總量不少于50％。
6.權利要求1-5任一項的片劑，其中所述藥劑量不大于50％。
7.權利要求1-6任一項的片劑，其中淀粉的制劑量相對于淀粉和水溶性賦形劑總量不小于5％。
8.權利要求1-7任一項的片劑，其中淀粉的制劑量相對于淀粉和水溶性賦形劑總量為5-50％。
全文摘要
本發明涉及一種在口腔中使用時顯示出迅速崩解性能和良好口感,并且具有足夠強度在分配過程中不破裂的片劑。該片劑含有淀粉、水溶性填料和藥物成分并且除淀粉以外大體上沒有其它粘合劑。
文檔編號A61K9/20GK1339972SQ00803628
公開日2002年3月13日 申請日期2000年2月14日 優先權日1999年2月15日
發明者西井宏行, 小林浩久, 音田和也 申請人:住友制藥株式會社