專利名稱：治療心肌疾病的藥物組合物及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，尤其是一種治療心肌疾病的藥物組合物及其制備工藝。
根據研究分析，在眾多的心臟病病人中，病毒性心肌炎患者占有相當一部分的比例，而且有日益上升的趨勢，其臨床表現輕重不一，重者可出現心衰竭，嚴重可出現心率失常，甚至猝死。而其病情也在潛在發展為擴張性心肌病，隨后大多數在5年內死亡。根據Abelman報道，在美國有0.71％的心源性死亡歸因于原發性心臟病，且在全部原發性心臟病中，擴張性心肌病約占90％。目前，國內外對于本病的治療仍缺乏較好療效的藥品，仍大多采用最新免疫抑制劑和和干擾素等治療手段；國內民間有以西洋參、麝香、三七為成分中藥治療心肌炎的報道，但還未找到療效較佳的配制組分，其制備工藝也有待進一步研究。與現代醫學對高血壓、冠心病的關注程度與研究力度相比，對心肌炎與心肌病的研究深度、認識程度、防治方法以及長期隨訪和預防措施等方面還存在著很大的差距。
本發明的目的在于提供一種從肌源性損傷出發、促進損傷修復肌細胞功能恢復、組分配方合理、療效較好的中藥治療心肌疾病的藥物組合物。
本發明的另一目的在于提供一種工藝簡單、流程短、藥物有效成分提取率高的所述的治療心肌疾病的藥物組合物的制備工藝。
本發明的目的可以通過如下措施來實現一種治療心肌疾病的藥物組合物，是按以下重量百分比的組分組成三七35-40％ 麝香1-2％ 西洋參15-20％ 乳香8-12％沒藥8-12％ 土鱉蟲8-12％ 龍骨8-12％ 自然銅8-12％其制備工藝含有以下步驟<1>提取乳香、沒藥的揮發油，并以β-CD包結固定，收集后加工成浸膏備用；<2>制備土鱉蟲提取液，收集滲濾液后加工成浸膏備用；<3>將龍骨水溶性成分多次煎取并過濾，再濃縮成浸膏備用；<4>制備自然銅精粉；<5>將所制備的浸膏、自然銅精粉與研磨后的麝香與消毒滅菌的三七、西洋參精粉混合即可制得。所制得混合物經過篩、陰干制粒、整粒、插裝可制得膠囊劑。
所述的乳香、沒藥提取工藝如下將乳香、沒藥粉碎成顆粒，用石油醚做溶劑溶解并提取至無色再在水浴通風廚內揮發石油醚，即得揮發油，再以β-CD予以混合包結固定；所述自然銅的加工工藝為取自然銅置于坩鍋內在560℃以上煅燒至紅透，然后立即傾入米醋中淬酥一次，如此反復數次每次2小時左右，直至光澤完全消失，再涼干后置于研缽中反復加水研磨至極細粉使用。
本發明相比現有技術具有如下優點本發明從心肌損傷這一新的視野與角度重新全面系統認識心肌炎與心肌病的中醫藥治療，將治療病毒性心肌炎之益氣養陰、扶正祛邪等方法與治療心肌性損傷之活血生新，治瘀通絡法和相結合，可改善微循環、修復組織損傷、穩定細胞功能、抗脂質氧化、促進功能異常的心肌細胞功能恢復，并能調脂降濁、改善細胞活力及離子正常轉移分布，對自由基損害、心肌對抑心肌冬眠，非冠性代謝性心肌損害、心肌興奮收縮偶聯，細胞凋亡等狀況都有一定的改善。本發明組方配比合理療效顯著。對心肌病有良好的治療和防護作用。
本發明制備工藝獨特，將對組分中乳香沒藥中的揮發油采用中藥有效成分雙提法予以提取，并用包結法以利有效成份精純，從而減少對胃腸道不良刺激性，減輕或者消除藥物的不良反應，增強藥效與療效，對純品細粉利用不損傷破壞療效，不造成污染，并用不損害人體的理化方法對組分加以消毒滅菌處理，利用上述工藝制備自然銅，使其微量元素組分有利于人體及其療效發揮，將龍骨等水溶性提取成份濃縮成浸膏，再制成膠囊，確保了藥物品質與療效。
本發明藥效理論如下本發明組分中的西洋參具有養陰生津之功效，可用于氣陰兩虛，熱病傷陰之癥的調治；三七具有活血化瘀，補血理血止血，消炎鎮痛，滋補強壯抗衰老之功效，用于身體虛弱，氣血不足，頭暈眼花、補經衰弱有較好作用，而土鱉蟲、麝香、龍骨等結合具有活血去瘀生新消腫之功效，可調治于心肌性損傷。
本發明最大耐受量測定結果如下小鼠20只，雌雄各半，一次性ig60％本發明混懸液0.4ml/10g(動物能耐受到最大濃度及最大體積的藥量)，然后觀察小鼠活動情況及有無死亡，持續7天，發現小鼠一般情況良好，進食正常，皮毛光潔，無一只小鼠死亡，故Ld50無法測定；其最大耐受量為24g/kg，相當于臨床用藥量的400倍左右，故本發明使用是非常安全的。
本發明經臨床使用治療心肌炎與擴張型心肌病驗證，結果如下病毒性心肌炎與擴張型心肌病組病人共計77例，男22例，女55例，心肌炎65例，心肌病12例，重癥者17例，中癥者59例，輕癥者1例，經本發明治療，觀察心悸、胸悶、胸痛、氣短、乏力、紫紺、浮腫等七項癥狀在治療前后的程度與轉歸。其中癥狀嚴重程度分為重(+++)、中(++)、輕(+)、無(-)等級，其結果如下表心肌炎與心肌病組治療前后癥狀積分轉歸比較觀察分期 心悸 胸悶 胸痛 氣短++++++ - +++ ++ + - +++++ + - +++++ + -治療前 25.97 70.13 3.90 0.00 23.38 63.63 12.99 0.00 7.79 57.15 19.48 15.58 36.36 63.64 0.00 0.00治療一周 2.60 57.14 36.36 3.90 2.60 46.75 44.16 6.49 0.00 44.16 37.66 18.18 3.90 58.44 27.27 10.39治療二周 0.00 45.36 41.56 12.99 0.00 32.47 40.26 27.27 0.00 32 47 27.27 40.46 0.00 42.86 45.45 11.69治療三周 0.00 32.48 33.76 0.00 0.00 28.58 25.97 45.45 0.00 27.27 19.48 53.25 0.00 28.57 40.26 31.17治療四周 0.00 28.57 24.68 46.75 0.00 25.97 14.29 59.74 0.00 25.97 11.69 62.34 0.00 29.87 24.68 45.45續表觀察分期乏力紫紺 浮腫+++++ +- +++++ + - +++ ++ + -治療前 42.86 51.95 5.19 0.00 12.99 40.26 29.87 16.88 14.29 36.36 36.36 12.99治療一周 7.79 59.74 28.57 3.90 6.49 33.77 27.27 32.47 3.90 35.06 22.08 38.96治療二周 1.30 50.65 29.87 18.18 1.30 38.96 16.88 42.86 0.00 33.76 12.99 53.25治療三周 0.00 36.36 32.47 31.17 0.00 33.77 16.88 49.35 0.00 35.06 10.39 54.55治療四周 0.00 32.47 25.97 41.56 0.00 29.87 15.58 54.55 0.00 32.47 6.49 61.04經用本發明4周治療后，心悸、胸悶、胸痛、氣短、乏力、紫紺、浮腫等七項癥狀明顯減少，統計結果后顯效者25例，有效者52例，總有效率達100％。且治療后，對照心肌酶譜分析表明，顯示心肌損傷的指標乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)、谷草轉氨酶(GOT)均有明顯降低；另外，經測定治療前后肝腎功與血糖變化和血常規變化對照，本發明對肝腎功與血糖和色素(Hb)白細胞總數及其分類均無不良影響。
為考察本發明對心肌缺血(冠心病)的治療效果，經臨床治療并與市售茶色素膠囊和血栓心脈寧治療效果相比較做對照，其中本發明組57例，茶色素膠囊組41例，血栓心脈寧組38例，仍觀察心悸、胸悶、胸痛、氣短、乏力、紫紺、浮腫等七項癥狀在治療前后的程度與轉歸，結果如下表(1-本發明組2-茶色素膠囊組3-血栓心脈寧組)療程 組別 n心悸(％) 氣短(％) 胸悶(％) 乏力(％) 胸痛(％) 紫紺(％) 浮腫(％)治療前 1 57 116(100) 127(100) 126(100) 129(100) 75(100) 88(100) 93(100)2 41 85(100) 92(100) 92(100) 99(100) 48(100) 60(100) 57(100)3 38 94(100) 65(100) 66(100) 84(100) 55(100) 43(100) 56(100)治療一周1 57 83(71.55) 89(70.08) 80(63.49) 104(80.62)35(46.67) 67(76.14) 64(68.82)2 41 74(87.06) 65(70.65) 59(64.13) 79(79.80) 35(72.91) 55(91.67) 49(85.96)3 38 73(77.66) 45(69.23) 42(63.64) 69(82.14) 38(64.09) 37(86.05) 41(73.21)治療二周1 57 56(48.28) 76(59.84) 60(47.62) 87(73.44) 28(37.33) 50(56.82) 41(44.09)2 41 53(62.35) 68(73.91) 61(66.30) 84(84.85) 23(47.92) 44(73.33) 33(57.89)3 38 57(60.64) 41(64.61) 34(51.51) 59(70.24) 27(49.04) 33(76.74) 32(57.14)治療三周1 57 41(35.34) 53(41.73) 41(32.54) 70(54.26) 13(17.33) 36(40.91) 27(29.03)2 41 40(47.06) 59(64.13) 46(50.00) 65(65.66) 12(25.00) 29(48.33) 25(43.86)3 38 39(41.49) 32(50.00) 25(37.88) 51(60.71) 15(27.27) 26(60.47) 22(39.29)治療四周1 57 23(19.83) 30(23.62) 22(17.46) 53(41.08) 8(10.67) 27(30.68) 15(16.13)2 41 27(31.76) 44(47.83) 30(32.61) 60(60.61) 6(12.50) 26(43.33) 19(33.33)3 38 31(32.98) 19(29.23) 15(22.72) 44(52.38) 11(20.00) 19(44.19) 14(25.00)本發明與茶色素、血栓心脈寧療效結果比較組別 顯效有效 無效 總有效率本發明組57.89％(33) 38.60％(22)3.51％(2)96.49％(55)茶色素組26.83％(11) 63.41％(26)9.76％(4)90.24％(37)血栓心脈寧組42.11％(16) 50.00％(19)7.89％(3)92.11％(35)結果表明，本發明組有效率高于茶色素膠囊組和血栓心脈寧組，無效率也較低，即本發明具有較好的治療作用。
本發明還將結合實施例做進一步詳述實施例一 一種治療心肌疾病的藥物組合物，是按以下重量百分比的組分組成三七35％ 麝香1％西洋參19％ 乳香9％沒藥9％ 土鱉蟲8％ 龍骨11％自然銅8％其制備工藝為<1>將取所述組分量乳香、沒藥粉碎成顆粒，用石油醚做溶劑溶解并提取至無色再在水浴通風廚內揮發石油醚，即得揮發油，再與β-CD予以混合包結固定，收集后加工成浸膏備用；<2>取所述組分量土鱉蟲制備提取液，收集后加工成浸膏備用；<3>將取所述組分量龍骨等水溶性成分多次煎取并過濾，再濃縮成浸膏備用；<4>取所述組分量自然銅置于坩鍋內在560℃以上煅燒至紅透，然后立即傾入米醋中淬酥一次，如此反復數次每次2小時左右，直至光澤完全消失，再涼干后置于研缽中反復加水研磨至極細粉度使用；<5>將所制備的浸膏、自然銅精粉與研磨后的麝香與消毒滅菌的三七、西洋參精粉混合即可制得。所制得混合物經過篩、陰干制粒、整粒、插裝可制得膠囊劑。
實施例二 一種治療心肌疾病的藥物組合物，是按以下重量百分比的組分組成三七39％ 麝香1％ 西洋參16％ 乳香8％ 沒藥10％土鱉蟲9％ 龍骨8％ 自然銅9％ 其制備工藝與實施例一相同。
實施例三一種治療心肌疾病的藥物組合物，是按以下重量百分比的組分組成三七36％ 麝香2％ 西洋參18％ 乳香9％ 沒藥8％土鱉蟲10％ 龍骨9％ 自然銅8％ 其制備工藝與實施例一相同。
實施例四一種治療心肌疾病的藥物組合物，是按以下重量百分比的組分組成三七37％ 麝香2％ 西洋參17％ 乳香8％ 沒藥9％土鱉蟲8％ 龍骨9％ 自然銅10％ 其制備工藝與實施例一相同。
實施例五一種治療心肌疾病的藥物組合物，是按以下重量百分比的組分組成三七38％ 麝香1％ 西洋參15％ 乳香11％ 沒藥8％土鱉蟲10％ 龍骨8％ 自然銅9％ 其制備工藝與實施例一相同。
權利要求
1.一種治療心肌疾病的藥物組合物，其特征是按以下重量百分比的組分組成三七35-40％ 西洋參15-20％ 乳香8-12％沒藥8-12％ 土鱉蟲8-12％ 龍骨8-12％ 自然銅8-12％ 麝香1-2％
2.如權利要求1所述的治療心肌疾病的藥物組合物，其特征是制備劑型為膠囊。
3.一種如權利要求1所述的治療心肌疾病的藥物組合物的制備工藝，其特征是含有以下步驟<1>提取乳香、沒藥的揮發油，并以β-CD包結固定，收集后加工成浸膏備用；<2>制備土鱉蟲提取液，收集后加工成浸膏備用；<3>將龍骨水溶性成分多次煎取并過濾，再濃縮成浸膏備用；<4>制備自然銅精粉；<5>將所制備的浸膏、自然銅精粉與研磨后的麝香與消毒滅菌的三七、西洋參精粉混合即可制得。
4.如權利要求3所述的治療心肌疾病的藥物組合物的制備工藝，其特征是所述的乳香、沒藥提取工藝如下將乳香、沒藥粉碎成顆粒，用石油醚做溶劑溶解并提取至無色再在水浴通風廚內揮發石油醚，即得揮發油，再與β-CD予以混合包結固定。
5.如權利要求3所述的治療心肌疾病的藥物組合物的制備工藝，其特征是所述自然銅的加工工藝為取自然銅在560℃以上煅燒至紅透，然后立即傾入米醋中淬酥，如此反復數次每次2小時左右，直至光澤完全消失，再涼干后置于研缽中反復加水研磨至極細粉。
全文摘要
本發明涉及中醫藥領域,尤其是一種治療心肌疾病的藥物組合物及其制備工藝。由三七、麝香、西洋參、乳香、沒藥、土鱉蟲、龍骨、自然銅等組成,先提取乳香、沒藥揮發油,收集后加工成浸膏;將土鱉蟲提取液收集后加工成浸膏;將龍骨水溶性成分多次煎取并過濾,再濃縮成浸膏;將制備浸膏與研磨后麝香與消毒滅菌的三七、西洋參精粉混合即可。本發明將治療病毒性心肌炎之益氣養陰、扶正祛邪等方法與治療心肌性損傷之活血生新,治瘀通絡法和相結合,可改善微循環、修復組織損傷、穩定細胞功能、抗脂質氧化、促進功能異常的心肌細胞功能恢復,本發明組方配比合理療效顯著,對心肌疾病有良好的治療和防護作用。本發明制備工藝流程短且簡單。
文檔編號A61K9/00GK1349812SQ0013151
公開日2002年5月22日 申請日期2000年10月24日 優先權日2000年10月24日
發明者張景紅, 王晉平 申請人:張景紅