專(zhuān)利名稱：傷口敷料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種傷口敷料，該傷口敷料包括膠原蛋白或其衍生物，以及透明質(zhì)酸或其衍生物。本發(fā)明還提供一種制備該傷口敷料的方法。
傷口敷料是一種敷蓋于傷口的材質(zhì)，可在傷口剛形成時(shí)，迅速保護(hù)傷口以免于病原菌的感染及流失過(guò)量的體液及血液。目前市售的傷口敷料，多僅具保護(hù)及殺菌的功效，并無(wú)法提供促進(jìn)傷口愈合的效果。由于其無(wú)法促進(jìn)傷口愈合，使得愈合的傷口處多半留下明顯的疤痕。
促使傷口愈合的方法，已揭示于許多現(xiàn)有技術(shù)中。例如，美國(guó)專(zhuān)利第5,489,304及5,716,411號(hào)公開(kāi)了一種傷口或燒燙傷的皮膚再生方法，該方法是先將膠原蛋白—葡糖胺基葡聚糖混合后制成的基質(zhì)覆蓋于傷口表面，使得該基質(zhì)經(jīng)由健康組織的血管及間充質(zhì)細(xì)胞滲入，再涂覆一層經(jīng)培養(yǎng)的動(dòng)物或人類(lèi)的表皮細(xì)胞層，以促使皮膚再生。美國(guó)專(zhuān)利第4,614,794號(hào)公開(kāi)了一種將植物性多糖(如褐藻酸)與生物性可分解的蛋白質(zhì)(如膠原蛋白)形成多孔性的蛋白質(zhì)/多糖復(fù)合物的方法，該復(fù)合物可作為傷口敷料。美國(guó)專(zhuān)利第5,698,228號(hào)公開(kāi)了一種用于覆蓋傷口的皮膚替代物，其是烏賊的甲殼質(zhì)與魚(yú)皮膠原蛋白的層合物。此外，美國(guó)專(zhuān)利第5,977,088號(hào)公開(kāi)了一種含有治療或緩解皮膚疾病的藥劑及透明質(zhì)酸的醫(yī)藥組合物，該醫(yī)藥組合物是利用透明質(zhì)酸促進(jìn)或引起藥劑的輸送至患病的皮膚內(nèi)，其還可累積藥劑及延長(zhǎng)藥劑停留在該部位的時(shí)間。
上述的現(xiàn)有技術(shù)中使傷口愈合的方法或敷料，并無(wú)法使傷口愈合的時(shí)間能更有效地縮短，且在用于大面積及較深的傷口時(shí)，無(wú)法避免留下疤痕。本發(fā)明提供一種不具上述缺點(diǎn)的傷口敷料。
圖1是本發(fā)明的傷口敷料敷用于傷口后的傷口組織切片圖。
圖2是根據(jù)實(shí)例1的方法所制備的傷口敷料。
圖3是實(shí)例2的制備方法的流程圖。
圖4是實(shí)例3的制備方法的流程圖。
圖5是根據(jù)實(shí)例2的方法所制得的傷口敷料成品照相圖。
附圖中主要元件的簡(jiǎn)單說(shuō)明10表示聚胺酯膜基材；11表示自粘性的聚胺酯貼布；12表示富含胺基或羧基的基材；13表示經(jīng)環(huán)氧化物活化的活化基材；20表示含透明質(zhì)酸的膠原蛋白片；21表示無(wú)菌膠原蛋白溶液；22表示海綿狀膠原蛋白；23表示膠原蛋白；30表示容器模型；及40表示透明質(zhì)酸。
本發(fā)明主要是提供一種傷口敷料，該傷口敷料包括膠原蛋白或其衍生物，以及透明質(zhì)酸或其衍生物。
本發(fā)明還提供一種制備傷口敷料的方法。
本發(fā)明主要是提供一種傷口敷料，其包括膠原蛋白或其衍生物，以及透明質(zhì)酸或其衍生物，可提供使傷口愈合效果良好的敷料，其并可廣泛用于一般傷口及較大或較深的傷口，可明顯縮短傷口愈合的時(shí)間，并可使愈合后的新生組織與周?chē)M織的外觀接近，可避免留下明顯的疤痕。
本發(fā)明的傷口敷料的一組成分為膠原蛋白或其衍生物，為皮膚的主要組成蛋白質(zhì)。適用于本發(fā)明的膠原蛋白，包括但不限于第一型膠原蛋白、第一型或第三型膠原蛋白的混合物或其他不同型膠原蛋白的混合物?？芍瞥扇魏伪绢I(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的型式使用，例如海綿狀、薄膜狀或膠體狀。根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例，膠原蛋白或其衍生物可以冷凍干燥法、自然干燥法、真空干燥法等處理得到所需的型式。
本發(fā)明的傷口敷料的另一組成分為透明質(zhì)酸或其衍生物。透明質(zhì)酸為高粘性的多糖類(lèi)，具重復(fù)雙糖的葡糖醛酸和N-乙?；咸前返木酆戏肿樱肿恿拷橛?,000至8×106。
本發(fā)明的傷口敷料可進(jìn)一步包括多糖類(lèi)，包括但不限于硫酸軟骨素、褐藻酸鹽、甲殼質(zhì)、脫乙酰殼多糖及這些多糖的衍生物。
本發(fā)明的敷料還可進(jìn)一步包括其他的藥劑，包括但不限于消炎藥劑、生長(zhǎng)因子、抗生素或抗感染藥劑，或其它可促進(jìn)傷口愈合的因子。
本發(fā)明的傷口敷料可進(jìn)一步以表面涂布、粘著及化學(xué)鍵結(jié)的方式，或任何本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的方式涂覆于一基材表面，以方便使用，并達(dá)到隔離感染的效果。根據(jù)本發(fā)明，涂覆方式包括但不限于(1)表面涂布，可以涂刷、含浸或直接滴上的方式將膠原蛋白等物質(zhì)涂 于基材表面；(2)粘著，可將膠原蛋白等物質(zhì)與該基材表面以粘著劑粘著在一起；(3)化學(xué)鍵結(jié)，可將基材或膠原蛋白等物質(zhì)活化，或?qū)⒍呔罨?，再將膠原蛋白等物質(zhì)與基材反應(yīng)以形成化學(xué)鍵結(jié)，或直接以交聯(lián)劑與膠原蛋白等物質(zhì)及基材反應(yīng)。適用的交聯(lián)劑包括環(huán)氧化物，戊二醛、京尼平或碳二亞胺等化學(xué)物質(zhì)。
通用于本發(fā)明的基材可為任何本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的基材，例如紗布、具生物體相容性的高分子合成基材、高透氧的聚胺酯膜或硅膠膜等。該基材可附以粘性物質(zhì)，以將本發(fā)明敷料固定于皮膚表面，例如將本發(fā)明敷料附著于一O.K.繃上。
本發(fā)明的敷料所包括的膠原蛋白或其衍生物、透明質(zhì)酸或多糖類(lèi)或其衍生物，可以任何本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的方式處理，例如可制成共混物、混合物或共聚物、或以含浸的方式處理，或經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾后予以結(jié)合。
依據(jù)本發(fā)明所制成的敷料具有生物體相容性，易被生物體分解及吸收，并可促進(jìn)傷口愈合，縮短傷口愈合的時(shí)間，可使傷口組織接近其周邊的組織而不留下明顯的疤痕。
本發(fā)明還提供一種制備傷口敷料的方法，包括混合膠原蛋白或其衍生物與透明質(zhì)酸或其衍生物以制成敷料。根據(jù)本發(fā)明的一具體實(shí)施例，該制備傷口敷料的方法，可先將膠原蛋白或其衍生物冷凍干燥制成一膠原蛋白片，再將透明質(zhì)酸或其衍生物涂布于該膠原蛋白片，再度冷凍干燥制成敷料。本發(fā)明的另一具體實(shí)施例包括先將膠原蛋白或其衍生物冷凍干燥制成一膠原蛋白片，再將該膠原蛋白片浸于透明質(zhì)酸或其衍生物溶液后，再度冷凍干燥制成敷料。
下列的實(shí)施例是用于對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的舉例說(shuō)明，并非用以限制本發(fā)明，任何本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明說(shuō)明書(shū)的教導(dǎo)所達(dá)成的改進(jìn)及應(yīng)用，皆屬本發(fā)明的范疇。
本方法的流程如圖3所示。將3毫克/毫升的無(wú)菌膠原蛋白溶液21置于容器模型30中，調(diào)整其pH值至中性。于37℃下凝膠0.2至24小時(shí)后，取出進(jìn)行冷凍干燥，使其成為海綿狀膠原蛋白22，含浸或滴上0.1至10毫克/毫升的透明質(zhì)酸液后，再度冷凍干燥，并與具自粘性的聚胺酯貼布11粘合后，即成為傷口敷料，其成品如圖5所示。
方法二胺基化透明質(zhì)酸的制備將透明質(zhì)酸置于10至4000毫托真空度及常溫10至40℃下，通入N2或NH3并施以20至1000瓦電力的微波等離子體，即可將透明質(zhì)酸改質(zhì)為胺基化透明質(zhì)酸。
方法三氰溴酸(CNBr)活化的透明質(zhì)酸的制備將透明質(zhì)酸液的pH值調(diào)整為14，再加入氰溴酸溶液，并反應(yīng)2至60分鐘，即得到氰溴酸活化的透明質(zhì)酸，未反應(yīng)的氰溴酸可以透析法去除。
根據(jù)上述的測(cè)試方法測(cè)試一般敷料與本發(fā)明的敷料對(duì)于傷口愈合的時(shí)間，其結(jié)果如表1所示表1
由表1清楚可知，本發(fā)明的傷口敷料較一般敷料的確具有較短的傷口愈合時(shí)間。且由圖1可知，本發(fā)明的傷口敷料用于傷口后，愈合組織的結(jié)構(gòu)近于正常的組織結(jié)構(gòu)，遠(yuǎn)優(yōu)于其他傷口敷料的使用結(jié)果，后者具有較緊密的組織結(jié)構(gòu)。
權(quán)利要求
1.一種傷口敷料，其包括膠原蛋白或其衍生物、透明質(zhì)酸或其衍生物。
2.如權(quán)利要求1所述的敷料，其中該敷料以涂布、交聯(lián)或粘著的方式涂覆于一基材表面上。
3.如權(quán)利要求1所述的敷料，其中該敷料進(jìn)一步包括多糖類(lèi)。
4.如權(quán)利要求3所述的敷料，其中所述的多糖類(lèi)是硫酸軟骨素、褐藻酸鹽、甲殼質(zhì)、脫乙酰殼多糖及這些多糖的衍生物。
5.如權(quán)利要求1所述的敷料，其中所述的膠原蛋白是為第一型膠原蛋白、第一型或第三型膠原蛋白的混合物或其他不同型膠原蛋白的混合物。
6.如權(quán)利要求1所述的敷料，其中所述的膠原蛋白或其衍生物呈海綿狀、薄膜狀或膠體狀。
7.如權(quán)利要求1或6所述的敷料，其中所述的膠原蛋白或其衍生物經(jīng)冷凍干燥處理。
8.如權(quán)利要求1所述的敷料，其中所述的膠原蛋白或其衍生物、多糖類(lèi)或透明質(zhì)酸或其衍生物經(jīng)化學(xué)修飾或活化。
9.如權(quán)利要求8所述的敷料，其中所述的透明質(zhì)酸或其衍生物經(jīng)醛基化、胺基化或氰溴酸活化。
10.如權(quán)利要求2所述的敷料，其中所述的膠原蛋白或其衍生物及透明質(zhì)酸或其衍生物以交聯(lián)的方式涂覆于所述的基材表面。
11.如權(quán)利要求3所述的敷料，其中所述的膠原蛋白或其衍生物，透明質(zhì)酸或其衍生物，及多糖類(lèi)混合物，是以交聯(lián)的方式涂覆于所述的基材表面。
12.如權(quán)利要求10所述的敷料，其中交聯(lián)的方式是經(jīng)環(huán)氧化物活化的基材與膠原蛋白進(jìn)行反應(yīng)產(chǎn)生共價(jià)鍵結(jié)。
13.如權(quán)利要求11所述的敷料，其中交聯(lián)的方式是經(jīng)環(huán)氧化物活化的基材與膠原蛋白進(jìn)行反應(yīng)產(chǎn)生共價(jià)鍵結(jié)。
14.如權(quán)利要求1、2或3所述的敷料，其進(jìn)一步包括消炎藥劑、生長(zhǎng)因子、抗生素或抗感染藥劑，或其他可促進(jìn)傷口愈合的因子。
15.一種制備傷口敷料的方法，其包括混合膠原蛋白或其衍生物與透明質(zhì)酸或其衍生物以制成敷料。
16.一種制備傷口敷料的方法，其包括先將膠原蛋白或其衍生物冷凍干燥制成一膠原蛋白片，再將透明質(zhì)酸或其衍生物涂布于所述的膠原蛋白片，再度冷凍干燥制成所述的敷料。
17.一種制備傷口敷料的方法，其包括先將膠原蛋白或其衍生物冷凍干燥制成一膠原蛋白片，再將所述的膠原蛋白片浸于透明質(zhì)酸或其衍生物溶液后，再度冷凍干燥制成所述的敷料。
18.如權(quán)利要求15、16或17所述的方法，其進(jìn)一步包括混合入一多糖類(lèi)而制成敷料。
19.如權(quán)利要求15、16或17所述的方法，其進(jìn)一步包括以涂布、交聯(lián)或粘著的方式將所述的制成的敷料再涂覆于一基材表面。
20.如權(quán)利要求16或17所述的方法，其中所述的膠原蛋白或其衍生物被制成海綿狀、薄膜狀或膠體狀。
21.如權(quán)利要求18所述的方法，其中所述的多糖類(lèi)為硫酸軟骨素、褐藻酸鹽、甲殼質(zhì)、脫乙酰殼多糖及這些多糖的衍生物。
22.如權(quán)利要求19所述的方法，其包括以交聯(lián)的方式將所述制成的敷料再涂覆于一基材表面。
23.如權(quán)利要求22所述的方法，其中所述的交聯(lián)的方式是將基材經(jīng)環(huán)氧化物活化后與膠原蛋白進(jìn)行反應(yīng)產(chǎn)生共價(jià)鍵結(jié)。
24.如權(quán)利要求15、16或17所述的方法，其包括先將膠原蛋白或其衍生物或透明質(zhì)酸或其衍生物進(jìn)行化學(xué)修飾或活化。
25.如權(quán)利要求24所述的方法，其中所述的透明質(zhì)酸或其衍生物進(jìn)行的化學(xué)修飾或活化包括醛基化、胺基化或氰溴酸活化。
26.如權(quán)利要求15、16或17所述的方法，其進(jìn)一步包括添加消炎藥劑、生長(zhǎng)因子、抗生素或抗感染藥劑，或其他可促進(jìn)傷口愈合的因子至敷料中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種傷口敷料,該傷口敷料包括膠原蛋白或其衍生物,以及透明質(zhì)酸或其衍生物。本發(fā)明還提供一種制備所述傷口敷料的方法。
文檔編號(hào)A61L15/32GK1337270SQ00121219
公開(kāi)日2002年2月27日 申請(qǐng)日期2000年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2000年8月7日
發(fā)明者黃玲惠 申請(qǐng)人:黃玲惠, 世展科技股份有限公司, 穩(wěn)泰化工興業(yè)有限公司