一種b族維生素等滲深加工的組合物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及保健品領域，具體涉及一種營養補充劑，尤其在一種B族維生素的組合物，用于B族維生素的補充。本發明提供的一種B族維生素的組合物包括B族維生素、酸度調節劑、離子調節劑、甜味劑。本發明所述組合物通過加入酸度調節劑和甜味劑共同作用調節B族維生素的口感；同時酸度調節劑與離子調節劑作用增加組合物離子濃度，形成等滲溶液，促進B族維生素的吸收。
【專利說明】
一種B族維生素等滲深加工的組合物
技術領域
[0001] 本發明涉及保健品領域，具體涉及一種營養補充劑，尤其在一種B族維生素等滲深 加工的組合物，用于B族維生素的補充。
【背景技術】
[0002] 維生素又名維他命，通俗來講，即維持生命的物質，是維持身體健康所必需的一類 有機化合物。這類物質在體內既不是構成身體組織的原料，也不是能量的來源，而是一類調 節物質，在人體生長、代謝、發育過程中發揮著重要的作用。這類物質由于體內不能合成或 合成量不足，所以雖然需要量很少，但必須經常由食物供給。
[0003] 維生素是個龐大的家族，現階段所知的維生素就有幾十種，大致可分為脂溶性和 水溶性兩大類。脂溶性維生素包括維生素 A、D、E、K，溶于脂肪及有機溶劑，在食物中常于脂 類共存。攝取多時可在肝臟貯存，如攝取過多會引起中毒。而水溶性維生素包括B族維生素 和維生素 C，溶于水，體內不能貯存。有些物質在化學結構上類似于某種維生素，經過簡單的 代謝反應即可轉變成維生素，此類物質稱為維生素原，例如β-胡蘿卜素能轉變為維生素 A;7_ 脫氫膽固醇可轉變為維生素 D3;但要經許多復雜代謝反應才能形成。尼克酸的色氨酸則不 能稱為維生素原。
[0004] B族維生素也叫乙族維生素（也叫維他命B、維生素 B雜或維生素 B復合群），包括維 生素 B1、維生素 B2、維生素 B6、維生素 B12、煙酸、泛酸、葉酸等。B族維生素是推動體內代謝， 把糖、脂肪、蛋白質等轉化成熱量時不可缺少的水溶性維生素。如果缺少B族維生素，則細胞 功能馬上降低，引起代謝障礙，這時人體會出現怠滯和食欲不振。B族維生素可以幫助維持 心臟、神經系統功能，維持消化系統及皮膚的健康，參與能量代謝，能增強體力、滋補強身。
[0005] 人體無法自行制造合成B族維生素，必須額外補充。B族維生素廣泛存在于米糠、麩 皮、酵母、動物的肝臟、粗糧蔬菜等食物中，但由于食用方法不對，幾乎攝取不到。而緊張的 生活、工作壓力中，不當的飲食習慣或因某些特定藥物的使用，加上B族維生素本身怕光、怕 水、怕熱、怕氧化(多在80度溫度下被破壞)及溶于水的屬性，均會使人體內的B族維生素快 速被消耗。目前維生素類的營養補充劑主要以片劑、硬膠囊、軟膠囊等劑型存在并銷售，該 類劑型在人體內首先要經過消化過程才能進入小腸被吸收，利用速度并非最高。而市場上 的維生素口服液，由于與細胞存在滲透壓差，所以在吸收過程會造成細胞負擔，同時影響吸 收效率。
【發明內容】
[0006] 有鑒于此，本發明的目的在于提供一種B族維生素等滲深加工的組合物，用以額外 補充B族維生素，促進B族維生素快速吸收和增強利用度。
[0007] 為實現本發明的目的，本發明采用如下技術方案。
[0008] -種B族維生素等滲深加工的組合物，包括B族維生素、酸度調節劑、離子調節劑、 甜味劑。
[0009] 在具體實施方案中，本發明采用腸灌流法研究滲透壓對單方與復方B族維生素對 小腸吸收的影響。結果顯示低滲或高滲條件下，小腸粘膜受到不同程度的損傷，不利于VB的 吸收。而8種維生素在等滲狀態下吸收最佳，其次為微低滲條件（150m0sm/L)，在極低/高滲 條件下吸收最弱。與單方維生素吸收相比，復方維生素的吸收較大。
[0010] 本發明所述組合物通過加入酸度調節劑和甜味劑共同作用調節B族維生素的口 感；同時酸度調節劑與離子調節劑作用增加組合物離子濃度，形成等滲溶液，促進B族維生 素的吸收。
[0011] 其中，所述B族維生素包括維生素 B1、維生素 B2、維生素 B6、D-泛酸鈣、生物素、葉 酸、煙酰胺、維生素 B12。
[0012] 在一些實施方案中，所述B族維生素中維生素 B1、維生素 B2、維生素 B6、D-泛酸鈣、 生物素、葉酸、煙酰胺、維生素 B12的重量比為3.7:3.5:3.7:7:1.8:0.4:17:8。
[0013] 本發明所述組合物中所述酸度調節劑為檸檬酸、酒石酸、蘋果酸中至少一種。
[0014] 優選的，所述酸度調節劑與B族維生素的重量比為1600mg:45.1mg。
[0015] 本發明所述組合物中所述離子調節劑為碳酸氫鈉、碳酸鈉、乳糖、甘露糖醇、麥芽 糊精中至少一種。
[0016] 優選的，所述離子調節劑與B族維生素的重量比為2273mg:45.1mg。
[0017] 本發明所述組合物中所述甜味劑為三氯蔗糖、甜菊糖苷、安賽蜜、阿斯巴甜中至少 一種。
[0018] 優選的，所述甜味劑與B族維生素的重量比為2273mg:45.1mg。
[0019] 在一個具體實施方案中，每80mL組合物中各組分用量為： 維生素 B1 (硝酸硫胺素）3.7mg; 維生素 B2 (核黃素) 3.5 mg; 維生素 B6 (鹽酸吡哆醇)3.7 mg; D-泛酸鈣 7 mg; 生物素（2%) 1.8 mg: 葉酸 0.4 mg; 煙酰胺 17 mg; 維生素 B12 (0.1%) 8 mg;
[0020] 天然右旋酒石酸 1067 mg; 無水梓檬酸 533 mg； 碳酸氫鈉 680 mg； 無水碳酸納 120 mg； 乳糖 1473 mg; 三氯蔗糖 34.5 mg; 水蜜桃味粉末香精 45 mg; 甜菊糖苷 2.4 mg; 純化水 80mL;
[0021] 本發明所述B族維生素等滲深加工的組合物各組分經過混合調配灌裝滅菌后制得 口服液。
[0022] 由上述技術方案可知，本發明提供了一種B族維生素等滲深加工的組合物包括B族 維生素、酸度調節劑、離子調節劑、甜味劑。本發明所述組合物通過加入酸度調節劑和甜味 劑共同作用調節B族維生素的口感；同時酸度調節劑與離子調節劑作用增加組合物離子濃 度，形成等滲溶液，促進B族維生素的吸收。
【附圖說明】
[0023] 為了更清楚地說明本發明實施例或現有技術中的技術方案，下面將對實施例或現 有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹。
[0024]圖1示典型色譜圖（A: 210nm;B: 426nm)，其中，I:空白腸循環液；II:模擬腸灌流液； III:實際腸循環液（2h) (II1-1:復合維生素；111-2:￥87;111-3:￥812) ;1，85;2,86;3-VB1; 4-VB3; 5-VB9; 6-VB7; 7-VB12; 8-VB2; 9-酚紅；
[0025]圖2示5個滲透壓下小腸腸腔中灌流液體積的變化趨勢圖；
[0026]圖3示正常小腸及灌流后小腸的組織切片圖，其中，A:正常組;B:低滲-l(75m0sm/ L) ; C :低滲-2 (150m0sm/L) ; D :等滲（300m0sm/L) ; E :高滲-1 (450m0sm/L) ; F :高滲-2 (600m0sm/L)〇
【具體實施方式】
[0027] 下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述， 顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的 實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都 屬于本發明保護的范圍。
[0028] 為了進一步理解本發明，下面結合具體實施例對本發明進行詳細闡述
[0029] 實施例1B族維生素等滲深加工的組合物
[0030] 配方如下： 原輔料名稱 每瓶用量 維生素 B1 (硝酸硫胺素）3.,7.mg [0031 ] 維生素 B2 (核黃素） 3.5 mg 維生素B6 (鹽酸吡哆醇）3.7 mg D-泛酸鈣 7 mg 生物素（2%) 1.8 mg 葉酸 0.4 mg 煙醜胺 17.mg 維生素 B12(0.1% ) 8 mg 天然右旋酒石酸 1067 mg 無水狩檬酸 533 mg
[0032] 碳酸氫鈉 680 mg 無水碳酸鈉 120 mg 乳糖 H73 mg 三氯庶糖 34.5 mg 水蜜桃味粉末香精 45 mg 甜菊糖普 2.4 mg 純化水 80mL
[0033] 將B族維生素和電解質輔料(包含有機酸源、堿源）、甜味劑與純化水配制成80mL溶 液，得到口感較好的口服液。
[0034] 通過滲透壓測定儀測定滲透壓為280-320m〇sm/kg之間，定性為等滲溶液。
[0035]實施例2B族維生素等滲深加工的組合物在體大鼠小腸吸收特性研究試驗 [0036] 一、實驗方法、
[0037] 1.溶液的制備
[0038] 1 · lKrebs-Ringer's腸營養液（簡稱K-R液）配制
[0039] 分別稱取CaCl2 0.37g、葡萄糖1.4g用少量水溶解，作為A液;稱取NaC17.8g、KCl 0.35g、NaHC03 1.37g、NaH2P〇4 0.32g、MgCl2 0.02g用少量水溶解，作為B液;確認A、B均為澄 清透明后，將二者混勻，加水稀釋至1L，用鹽酸調節pH至7.40即得。
[0040] 1.2酚紅1(-1?液
[00411 精密稱取酚紅20mg，用K-R液溶解并定容至1L。
[0042] 1.3灌流供試液的配制
[0043] 按照實施例1所述配方服用進入腸道，腸液以250mL計，各組分濃度分別為VB1 (14·8yg/mL)、VB2(14yg/mL)、VB3(68yg/mL)、VB5(28yg/mL)、VB6(14·8yg/mL)、VB7(144ng/ mL)、VB9( 1.6yg/mL)、VB12(32ng/mL);分別稱取適量的維生素 B1，維生素 B2，維生素 B3，維生 素 B 5,維生素 B6,維生素 B7(2%)，維生素 B9,維生素 B12(0.1%)加入K-R酚紅液，配置成VB1 (14·8yg/mL)、VB2(14yg/mL)、VB3(68yg/mL)、VB5(28yg/mL)、VB6(14·8yg/mL)、VB7(144ng/ mL)、VB9 (1 · 6yg/mL)、VB12 (3 2ng/mL)的溶液 1L備用。
[0044] 1.4空白腸循環灌流液
[0045] 取實驗前禁食12h(自由飲水)的SD大鼠 （n = 6)，腹腔注射烏拉坦1 .Og/kg，麻醉后 固定。沿腹中線打開腹腔(3-5cm)，結扎膽管，在十二指腸上端起與回腸下端各切一小口，用 預熱至37°C的生理鹽水將內容物沖洗干凈，插管，結扎，再用空氣將生理鹽水排凈，裝好裝 置。
[0046] 將酚紅K-R液先以4. OmL/min的流速灌流lOmin使其平衡，再將流速調為2 . OmL/ min，循環2h，終止實驗，即得空白腸循環灌流液。
[0047] 1.5對照品儲備液的制備
[0048] 精密稱取酚紅對照品lmg，置于10mL量瓶中，用K-R液溶解并定容至刻度，混勻即得 濃度為1 〇〇yg/mL的酚紅對照品儲備液。
[0049] 2.方法的建立
[0050] 2.1LC-MS/MS 條件
[0051] 色譜條件：采用ACQUITY UPLC液相系統（Waters Corp.，Milford，MA，USA)，& ACQUITYUPLC?BEH C18column(2 · 1 X 50mm，1 · 7μπι)為分析色譜柱。
[0052] 質譜條件：采用Micromass Quattro MicroTMAPI質譜儀，離子源為ESI源，進行正 離子檢測，采用多反應監測(MRM)掃描方式。
[0053] 2.1紫外分光光度法
[0054] 檢測波長：558nm [0055]空白對照：0 · 2mol/LNa0H 溶液 [0056] 3.腸灌流樣品處理
[0057] 取腸灌流樣品，12000rpm離心5min，取上清過0.45μηι濾膜，取續濾液100yL，分別加 入內標（馬尿酸)溶液與空白K-R液各10yL，禍旋混勻，采用固相萃取小柱除去樣品中的鹽 分，按上述LC-MS/MS條件進樣分析，記錄待測物的峰面積，根據各物質的標準曲線計算濃 度；取續濾液〇 . 5mL，加入5mL 0.2mol/L NaOH溶液，按上述紫外分光光度法條件測吸光度 值，根據酚紅標準曲線計算酚紅濃度。
[0058] 4.方法學驗證
[0059] 4.1專屬性
[0060] 分別取空白腸灌流液、模擬腸灌流樣品與實際腸灌流樣品，12000rpm離心5min，過 0.45μπι濾膜，按"腸灌流樣品處理"方法操作，考察空白腸灌流液是否對各藥物的測定有干 擾。
[0061] 4.2標準曲線與線性范圍
[0062] 酚紅：制備酚紅系列標準溶液。分別取系列標準液0.5mL，加入5mL0.2mol/L NaOH 溶液，以〇. 2mol/L NaOH溶液為空白，在558nm測吸光度，以酚紅的濃度為橫坐標，吸光度為 縱坐標繪制標準曲線，即得酸紅標準曲線。
[0063] 待測物：制備系列混合對照品溶液。取空白腸灌流液100yL，分別加入內標溶液和 上述系列標準溶液各i〇yL，渦旋混合，其余按"腸灌流樣品處理"方法操作，以待測物的濃度 為橫坐標，待測物與內標峰面積比值為縱坐標繪制標準曲線，即得各物質的標準曲線。
[0064] 4.3定量下限
[0065] 取空白腸灌流液100yL，加入混合標準溶液(濃度為標曲最低點的濃度)與內標溶 液各1〇μL，其余按"腸灌流樣品處理"方法操作，進行6樣本分析，根據標準曲線計算每一樣 本的濃度，計算RSD。
[0066] 4.4精密度與準確度
[0067]分別制備低、中、高3個濃度的對照品溶液。取空白腸灌流液100yL，分別加入內標 溶液和上述對照品溶液各l〇yL，制備低、中、高3個濃度的質量控制樣品，其余按"腸灌流樣 品處理"方法操作，每一濃度進行6樣本分析，連續三天，根據標準曲線計算樣品濃度，并計 算測定方法的準確度、日內與日間精密度。
[0068] 4.5提取回收率
[0069] 按"精密度與準確度"項下方法制備低、中、高3個濃度的質量控制樣品，每一濃度 進行6樣本分析。另取空白腸灌流液100yL，按"精密度與準確度"項下方法制備空白提取液， 向獲得的提取液中加入內標溶液和標準系列濃度各l〇yL，渦旋混勻，進樣分析。以提取后的 色譜峰峰面積與未經提取直接進樣獲得的色譜峰峰面積之比計算提取回收率。
[0070] 4.6穩定性考察
[0071 ]分別考察藥物在酚紅K-R液與空白腸灌流液中的穩定性:分別用酚紅K-R液與空白 腸灌流液配制灌流供試液(n = 3)，置37°C水浴中，分別于0、0.5、1、1.5、21!取樣，按"腸灌流 樣品處理"項下方法處理，進樣分析，根據回歸方程計算各樣品濃度，以藥物剩余百分比表 示藥物的穩定性。
[0072] 4.7基質效應
[0073]分別用流動相與空白腸灌流液制備低、中、高3個濃度的質控樣品，每個濃度6樣 本，進行LC-MS/MS分析，記錄峰面積，計算基質效應。
[0074] 5.大鼠在體腸吸收實驗
[0075] 5.1腸灌流法
[0076]取實驗前禁食12h(自由飲水)的SD大鼠 （n = 6)，腹腔注射烏拉坦1.0g/kg，麻醉后 固定。沿腹中線打開腹腔(3-5cm)，結扎膽管，在十二指腸上端起與回腸下端各切一小口，用 預熱至37°C的生理鹽水將內容物沖洗干凈，插管，結扎，再用空氣將生理鹽水排凈，裝好裝 置。
[0077] 取灌流供試液(預熱至37 °C) 100mL，先以4. OmL/min的流速灌流1 Omin使其平衡，再 將流速調為2. OmL/min，開始計時，分別于Ο、0.5、1、1.5、2h取樣1.5mL，同時補加酚紅K-R液 1.5mL，實驗結束后處死大鼠。
[0078] 5.2灌流液滲透壓的調節
[0079] 滲透壓的大小主要取決于溶液中溶質顆粒的數目，通過調節"1.3灌流供試液的制 備"項下K-R液中NaCl的量配制具有不同滲透壓的灌流供試液(表1)。
[0080] 表1不同滲誘壓的K-R液中NaC 1的加入量
[0081]
[0082]
[0083] 5.3滲透壓對復方維生素吸收的影響
[0084]復方維生素的吸收:按"1.3灌流供試液的制備"項下操作，采用不同滲透壓的K-R 液分別配制復方維生素的灌流供試液，配置成各成分的濃度分別為:VB1 (14.8yg/mL)、VB2 (14yg/mL)、VB3(68yg/mL)、VB5(28yg/mL)、VB6(14·8yg/mL)、VB7(144ng/mL)、VB9(1·6yg/ mL)、VB12(32ng/mL)。進行腸灌流，考察滲透壓對復方中每種維生素吸收的影響。
[0085] 5.4滲透壓對單方維生素吸收的影響
[0086]單方維生素的吸收:按"1.3灌流供試液的制備"項下操作，采用不同滲透壓的K-R 液分別配制單方維生素的灌流供試液，按濃度分別為:VB1 (14.8yg/mL)、VB2( 14yg/mL)、VB3 (68yg/mL)、VB5(28yg/mL)、VB6(14·8yg/mL)、VB7(4yg/mL)、VB9(1·6yg/mL)、VB12(2yg/mL)。 按"5.1腸灌流法"項下操作，進行腸灌流，考察滲透壓對每種維生素吸收的影響。
[0087] 6.數據分析
[0088] 腸灌流試驗中，腸段不僅吸收藥物而且吸收水分;另一方面，腸管分泌的水也可能 進入腸腔，結果造成灌流液體積發生改變，故采用不被腸道吸收的酚紅來標示樣品體積。
[0089] 以小腸內剩余藥量的對數(ΙηΧ)對取樣時間t回歸作圖，所得直線的斜率即為吸收 速率常數^(1^)。計算吸收半衰期。/ 2(11)和吸收百分率。
[0090] 二、實驗結果
[0091] 1.1專屬性
[0092] 空白腸循環液、模擬腸灌流液與實際腸循環液的典型色譜圖如圖1所示。由圖1可 知，內源性物質及代謝物不干擾8種維生素及酚紅的測定。
[0093] 1.2標準曲線與線性范圍
[0094]以對照品的濃度為橫坐標，峰面積為縱坐標繪制標準曲線，得各物質的標準曲線， 如表2所示。
[0095]表2 8種維生素及酚紅的標曲曲線
[0096]
[0097] 由表2可知，8種維生素及酚紅在所考察的濃度范圍內線性關系良好，相關系數r均 大于0.999。
[0098] 1.3日內、日間精密度與準確度
[0099] 各物質低、中、高3個濃度的日內、日間精密度及準確度考察結果如表3所示。
[0100]表3各待測成分的日內、日間精密度及準確度結果
[0101]
[0102]
[0103] 如表3所示，各物質日內與日間精密度均小于3.68 %，準確度在95.0~104.4%之 間，均符合生物樣品分析要求。
[0104] 1.4穩定性
[0105]分別考察了灌流供試液于37°C水浴2h的穩定性，低、中、高3個濃度的質控樣品在4 °C放置12h、三次凍融循環、-80 °C放置7d的穩定性。結果如表4、表5所示。
[0106] 表4待測物在37 °CK-R緩沖液中放置2h的穩定性(mean 土 SD，η = 3)
[0107]
[0108] 表5待測物在儲存條件下的穩定性(mean 土 SD，n = 3)
[0109]
[0110]
[0111] 由表4和5可知，各物質的灌流供試液在37 °C水浴中放置2h后，剩余百分比為99.1 ~101.0%，穩定性良好;腸循環灌流液4°C放置12h、三次凍融循環、-80°c放置7d，其回收率 在93.8~105.0 %之間，穩定性良好。
[0112] 實施例3給藥劑量的選擇
[0113] 每單位B族維生素組合物中含原料藥:VB1 (3.7mg)、VB2(3.5mg)、煙酰胺（17mg)、D-泛酸鈣（7mg)、VB6(3.7mg)、生物素（2%，1.8mg)、葉酸（0.4mg)、VB12((hl%，8mg)。
[0114] 人體小腸液體積約為250mL，根據B族維生素組合物中各成分的含量計算灌流液的 濃度，其中 VB 1 (約 14 · 8yg/mL)、VB2 (約 14yg/mL)、VB3 (約68yg/mL)、VB5 (約 28yg/mL)、VB6 (約 14·8yg/mL)、VB7(約144ng/mL)、VB9(約1·6yg/mL)、VB12(約 3 2ng/mL)。
[0115] 其中VB7與VB12的含量較小，采用HPLC法難以準確檢測。因此，在考察單方維生素 吸收時，適當增加其灌流濃度，以達到檢測要求。經預實驗考察后，在確保能準確測定的前 提下，使灌流濃度盡量接近口服液中的濃度，最終確定灌流濃度為^g/mUVB?)與2yg/mL (VB12)〇
[0116] 實施例4灌流液體積的變化趨勢
[0117] 在腸灌流過程中，腸道在吸收維生素的同時也會吸收水分;另一方面，腸道分泌的 水也會進入腸腔，從而導致腸腔中灌流液體積發生改變，因此，僅測定藥物的濃度無法準確 衡量小腸的吸收量，故采用不被腸道吸收的酚紅來校正灌流液的體積。根據公式（1)，利用 測得的酚紅濃度校正灌流液的體積，5個滲透壓下灌流液的體積隨時間的變化曲線，結果如 圖2所示。
[0118]
[0119]其中，η為第η個取樣點；Co為灌流供試液中或酚紅K-R液中酚紅的濃度;Cn為第η個 時間點所測得的酚紅的濃度。
[0120]結果顯示，在低滲條件下，灌流液體積隨時間減小;在高滲條件下，灌流液體積隨 時間增大，可能是小腸從腸腔中吸收水分或向腸腔中分泌水分，從而將低/高滲的灌流液向 等滲調節。而在等滲狀態下，灌流液體積變化較小，可能是由于小腸對水分的正常生理吸收 或少量水分受熱蒸發。
[0121 ]實施例5滲透壓對復方維生素吸收的影響 [0122] 1、腸灌流法
[0123] 取實驗前禁食12h(自由飲水）的SD大鼠 （η = 6)，腹腔注射烏拉坦1. Og/kg，麻醉后 固定。沿腹中線打開腹腔(3-5cm)，結扎膽管，在十二指腸上端起與回腸下端各切一小口，用 預熱至37°C的生理鹽水將內容物沖洗干凈，插管，結扎，再用空氣將生理鹽水排凈，裝好裝 置。
[0124] 取灌流供試液(預熱至37°C) 100mL，先以4. OmL/min的流速灌流lOmin使其平衡，再 將流速調為2. OmL/min，開始計時，分別于0、0.5、1、1.5、2h取樣1.5mL，同時補加酚紅K-R液 1.5mL，實驗結束后處死大鼠。
[0125] 5.2滲透壓對小腸吸收的影響
[0126] 通過調整K-R液中NaCl的加入量，分別制備5種不同滲透壓的灌流供試液，按上述 腸灌流方法比較B組維生素等滲深加工組合物中各維生素在5個滲透壓下的吸收情況，結果 如表6所示。
[0127] 表6復方維生素在5個滲透壓下的吸收情況
[0128]
[0130] 注""為負吸收
[0131] 其中B7與B12的含量較小，無法測定，其余各成分在等滲條件下的吸收情況最好， 其次為微低滲條件(150m0sm/L)，在極低/高滲條件下吸收最弱。
[0132] 實施例6滲透壓對單方維生素吸收的影響
[0133] 8種維生素在5個滲透壓下的吸收情況如表7所示，各成分在等滲條件下的吸收情 況最好其次為微低滲條件(150m0sm/L)，在極低/高滲條件下吸收最弱。
[0134] 表7 8種單方維生素在5個滲透壓下的吸收情況
[0135]
[0136] 注"---"為負吸收
[0137] 結果顯示，無論是復方還是單方，各成分在等滲條件下的吸收情況最好，其次為微 低滲條件（150m0sm/L)，在極低/高滲條件下吸收最弱。與單方維生素的吸收相比，復方中大 部分維生素的吸收增加，有研究表明同時服用多種B族維生素有利于其吸收，與本研究結果 相同。因此，（1)補充B族維生素時，服用復方維生素較佳；（2)B族維生素以等滲狀態服用時， 吸收最佳。
[0138] 實施例7滲透壓對小腸粘膜的影響
[0139 ]通過調整K-R液中NaCl的加入量，分別制備10種不同滲透壓的灌流供試液，按上述 方法考察滲透壓對小腸吸收的影響。
[0140] 制備不同滲透壓樣品灌流后小腸病理切片，以正常小腸切片為對照，比較滲透壓 對小腸的影響(血管結構變化，有無充血、腫脹現象等）。
[0141] 不同滲透壓溶液灌流后的小腸與正常小腸的組織切片圖如圖3所示。小腸經低滲 溶液灌流后（圖3B、3C)，腸粘膜上的杯狀細胞增多，從而增加了對腸腔中水分的吸收，以增 加腸腔中溶液的滲透壓;另一方面，吸收的水分使小腸粘膜充盈，導致小腸粘膜上的環形皺 褶及絨毛排列緊密，不利于絨毛的運動，而且降低了腸粘膜與藥物接觸的面積，從而減弱小 腸對藥物的吸收。小腸經高滲溶液灌流后（圖3E、3F)，腸粘膜上的杯狀細胞減少，腸粘膜皺 縮嚴重，可能是由于小腸將水分外排至腸腔內，以降低腸腔內灌流液的滲透壓;腸粘膜上的 絨毛皺縮嚴重，緊附在粘膜表面，難以伸縮和擺動，不利于藥物的吸收。在極低滲(75m0sm/ L，圖3B)或極高滲(600m0sm/L，圖3F)條件下，少許粘膜發生破裂脫落，一方面是小腸粘膜受 損，減弱吸收功能；另一方面可能導致吸收的藥物再次釋放，從而產生負吸收。然而，小腸經 等滲溶液灌流后（圖3D)，腸粘膜未發生破裂，較完整;杯狀細胞均勻分布，絨毛排列稀疏，有 利于絨毛的運動及藥物的吸收。
【主權項】
1. 一種B族維生素等滲深加工的組合物，包括B族維生素、酸度調節劑、離子調節劑、甜 味劑。2. 根據權利要求1所述的組合物，所述B族維生素包括維生素 B1、維生素 B2、維生素 B6、 D-泛酸鈣、生物素、葉酸、煙酰胺、維生素 B12。3. 根據權利要求1或2所述的組合物，所述B族維生素中維生素 B1、維生素 B2、維生素 B6、 D-泛酸鈣、生物素、葉酸、煙酰胺、維生素 B12的重量比為3.7:3.5:3.7:7:1.8:0.4:17:8。4. 根據權利要求1所述的組合物，所述酸度調節劑為檸檬酸、酒石酸、蘋果酸中至少一 種。5. 根據權利要求1所述的組合物，所述酸度調節劑與B族維生素的重量比為1600mg: 45.lmg〇6. 根據權利要求1所述的組合物，所述離子調節劑為碳酸氫鈉、碳酸鈉、乳糖、甘露糖 醇、麥芽糊精中至少一種。7. 根據權利要求1所述的組合物，所述離子調節劑與B族維生素的重量比為2273mg: 45.lmg〇8. 根據權利要求1所述的組合物，所述甜味劑為三氯蔗糖、甜菊糖苷、安賽蜜、阿斯巴甜 中至少一種。9. 根據權利要求1所述的組合物，所述甜味劑與B族維生素的重量比為2273mg:45.1mg。10. 根據權利要求1所述的組合物，每75mL組合物中各組分用量為： 維生素 B1 (硝酸硫胺素)3.7mg； 維生素 B2 (核黃素） 3.5 mg; 維生素 B6 (鹽酸吡哆醇）3.7 mg; D-泛酸銷 7 mg; 生物素（2% ) 1.8 mg; 葉酸 0.4 mg; 煙醜胺 17 mg; 維生素 B12 (0.1%) 8 mg; 天然右旋酒石酸 1067 mg; 無水狩檬酸 533 mg; 碳酸氫納 680 mg; 無水碳酸納 120 mg; .乳糖 1473 mg; 三氯篇糖 34.5 mg: 水蜜桃味粉末香精 45 mg; 甜菊糖苷 2.4 mg; 純化水 75mL。
【文檔編號】A23L29/00GK106036912SQ201610393286
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年6月2日
【發明人】彭輝, 肖健, 張旭光, 錢蔚, 賀瑞坤, 汪玉芳
【申請人】湯臣倍健股份有限公司