一種制備恩拉霉素預混劑的方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物領域，具體是一種制備恩拉霉素預混劑的方法。
【背景技術】
[0002] 恩拉霉素（enramycin)又名安來霉素、恩霉素、恩來霉素、持久霉素，是由放線菌 (Streptomycesfungicidicus)發酵而得，是不飽和脂肪酸與十幾種氨基酸結合的多肽類 抗生素，主要組分有恩拉霉素A和B，是其鹽酸鹽形式應用。最初在1966年由日本武田藥品 工業株式會社研發。1974年在日本正式注冊，其后在許多國家被注冊和廣泛應用。1993年 我國農業部批準該藥在我國注冊，注冊名為恩拉霉素預混劑（恩拉鼎），用作藥物飼料添加 劑。2000年，先靈葆雅公司收購了日本武田動物保健品公司，該產品由先靈葆雅獨家生產經 營，國內市場處于壟斷狀態。2005年國內生產企業浙江海正藥業股份有限公司與美國先靈 葆雅動物保健品有限公司開始合作，生產恩拉霉素預混劑，其生產量和銷售量占全球80%。 2009年，其在中國的銷售額達到2億元人民幣，并且銷售額呈逐步上升的趨勢。恩拉霉素對 革蘭氏陽性菌有很強的抑制作用，長期使用不易產生耐藥性，且能改變腸道內的細菌群落 分布，有利于飼料營養成分的消化吸收，促進動物增重和提高飼料利用率，而且在畜禽體內 無殘留。在畜禽生產中的應用效果顯著。因此，被世界上許多國家作為抗生素促生長劑。
[0003] 雖然恩拉霉素在國內外有很好的發展前景，但是由于恩拉霉素預混劑產品的不穩 定性，放置一段時間后含量會有所降解，影響恩拉霉素在存儲、運輸過程中的穩定性，進而 影響了其品質及銷售和使用。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在于提供一種降解程度明顯減弱、穩定性顯著提高的制備恩拉霉素 預混劑的方法，以解決上述【背景技術】中提出的問題。
[0005] 為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：
[0006] -種制備恩拉霉素預混劑的方法，具體步驟為：將發酵好的恩拉霉素發酵液升溫 至70_75°C，而后加入恩拉霉素發酵液質量的0. 5-1. 0%的復合抗氧化劑，并加入恩拉霉素 發酵液質量的0-12%的助濾劑進行攪拌；待充分攪勻后進行板框過濾，閃蒸干燥，添加輔 料稀釋制得恩拉霉素預混劑。
[0007] 作為本發明進一步的方案：復合抗氧化劑為硫酸鋁、D-異抗壞血酸鈉和維生素E， 且硫酸鋁、D-異抗壞血酸鈉和維生素E的質量比為2:1: 1。
[0008] 作為本發明進一步的方案：助濾劑為重鈣、珍珠巖或硅藻土。
[0009] 作為本發明進一步的方案：恩拉霉素發酵液是以殺真菌素鏈霉菌（Streptomyces fungicidicus)為菌種發酵而得到的發酵液。
[0010] 作為本發明進一步的方案：板框過濾的壓力為〇? 4-0. 6mPa，壓濾時間為l-3h，吹 氣時間為0.5-1.Oh。
[0011] 作為本發明進一步的方案：閃蒸干燥進風溫度為90-150°C，出風溫度為60-90°C。
[0012] 作為本發明進一步的方案：輔料為稻殼粉或玉米粉。
[0013] 與現有技術相比，本發明的有益效果是：
[0014] 本發明主要是通過對恩拉霉素的發酵液進行預處理，從而改變恩拉霉素預混劑成 品的穩定性，使恩拉霉素成品在存儲、運輸及應用過程中更加穩定，方便，質量有保證。本發 明簡單易行、成本低，與不進行預處理的成品相比，成品的降解程度明顯減弱，穩定性顯著 提尚。
【具體實施方式】
[0015] 下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述， 顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的 實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都 屬于本發明保護的范圍。
[0016] 本發明針對恩拉霉素預混劑成品穩定性差的問題，提供了一種制備恩拉霉素預混 劑的方法。本發明的預處理方法簡單易行、成本低、無污染，通過此方法處理得到的恩拉霉 素預混劑成品降解程度明顯減弱，穩定性顯著提高。在存儲運輸及應用過程中更加穩定、方 便。具體的描述如下實施例所述。
[0017] 實施例1
[0018] 本發明實施例中，取2批發酵完成的恩拉霉素發酵液，按如下方法進行處理：
[0019] 對照組：不做預處理，按現有工藝進行。
[0020] 實驗組：按本發明方法進行預處理，然后在相同的條件下對2批發酵液進行板框 過濾（壓力為〇? 4-0. 6mPa，壓濾時間為l-3h)，濾餅進行閃蒸干燥（進風溫度為90-150°C， 出風溫度為60-9(TC)。干燥后得到恩拉霉素菌絲體，通過加入輔料（稻殼粉或玉米粉） 調節其效價，攪拌混合均勻，即得恩拉霉素預混劑成品，每組配制3批進行比較。制備好的 成品在穩定性試驗箱存儲一段時間后，檢測樣品中恩拉霉素的含量。恩拉霉素預混劑穩定 性試驗數據見表1-2所示。生產廠家：石家莊高科動物保健品有限公司，貯存條件：溫度 (25±2)°C，濕度（60±5) %。
[0021] 表 1
[0022]
[0023] 表 2
[0024]
[0026] 通過表1和表2對比分析可知，進行過預處理的成品其穩定性要比不進行預處理 的成品穩定性要好。
[0027] 對于本領域技術人員而言，顯然本發明不限于上述示范性實施例的細節，而且在 不背離本發明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現本發明。因此，無論 從哪一點來看，均應將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發明的范圍由所附權 利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內的所有 變化囊括在本發明內。
[0028] 此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包 含一個獨立的技術方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領域技術人員應當 將說明書作為一個整體，各實施例中的技術方案也可以經適當組合，形成本領域技術人員 可以理解的其他實施方式。
【主權項】
1. 一種制備恩拉霉素預混劑的方法，其特征在于，具體步驟為：將發酵好的恩拉霉素 發酵液升溫至70-75°C，而后加入恩拉霉素發酵液質量的0. 5-1. 0%的復合抗氧化劑，并加 入恩拉霉素發酵液質量的0-12%的助濾劑進行攪拌；待充分攪勻后進行板框過濾，閃蒸干 燥，添加輔料稀釋制得恩拉霉素預混劑。2. 根據權利要求1所述的恩拉霉素發酵液的預處理方法，其特征在于，復合抗氧化劑 為硫酸鋁、D-異抗壞血酸鈉和維生素E，且硫酸鋁、D-異抗壞血酸鈉和維生素E的質量比為 2:1:1〇3. 根據權利要求1所述的恩拉霉素發酵液的預處理方法，其特征在于，助濾劑為重鈣、 珍珠巖或硅藻土。4. 根據權利要求1所述的恩拉霉素發酵液的預處理方法，其特征在于，恩拉霉素發酵 液是以殺真菌素鏈霉菌為菌種發酵而得到的發酵液。5. 根據權利要求1所述的恩拉霉素發酵液的預處理方法用于制備恩拉霉素預混 劑的方法，其特征在于，板框過濾的壓力為0. 4-0. 6mPa，壓濾時間為l-3h，吹氣時間為 0. 5-1. 0h〇6. 根據權利要求1所述的恩拉霉素發酵液的預處理方法用于制備恩拉霉素預混劑的 方法，其特征在于，閃蒸干燥進風溫度為90-150°C，出風溫度為60-90°C。7. 根據權利要求1所述的恩拉霉素發酵液的預處理方法用于制備恩拉霉素預混劑的 方法，其特征在于，輔料為稻殼粉或玉米粉。
【專利摘要】本發明公開了一種制備恩拉霉素預混劑的方法，先將恩拉霉素發酵液升溫至70-75℃，而后加入恩拉霉素發酵液質量的0.5-1.0%的復合抗氧化劑，并加入恩拉霉素發酵液質量的0-12%的助濾劑進行攪拌，要充分攪拌均勻。將上述攪拌均勻的物質進行板框過濾，閃蒸干燥，添加輔料稀釋制得恩拉霉素預混劑。本發明簡單易行、成本低，與不進行預處理的成品相比，成品的降解程度明顯減弱，穩定性顯著提高。
【IPC分類】A23K1/00, A23K1/17, A23K1/14, A23K1/175, A23K1/16
【公開號】CN105104761
【申請號】CN201510570363
【發明人】巴東風, 程青芳, 高曉華, 李海亭
【申請人】石家莊高科動物保健品有限公司
【公開日】2015年12月2日
【申請日】2015年9月9日