專利名稱:抗菌素f-0769及其生產方法和用作生產促進劑、飼料增效劑和抗癌劑的制作方法
本發明是涉及一種新型抗菌素F-0769及其生產方法和作為家畜家禽生長促進劑、飼料增效劑和抗癌劑的用途。
本發明人為了尋找有用的抗菌素,已經從各種土壤中分離出多種微生物,並且研究了由分離出的微生物來生產抗菌素。結果,他們發現從堆積在日本Kitaamarume-machi,Sakata-shi,Akita-ken的水稻田的土壤中分離出屬于鏈霉菌屬的黑紫羅蘭鏈霉菌(Streptomyces Violaceusnigar)F-0769菌株,該菌株在適當的培養基中培養時,就在培養基中聚集起來一種對格蘭氏陽性細菌具有很高抗菌活性的抗菌素。這種抗菌素已經被分離出來,並在生理性質和物理化學性質方面與已知的抗菌素相比較后,證實是一種新的抗菌素,並被命名為抗菌素F-0769。
本發明基于這一發現,提供一種新的抗菌素F-0769及其生產方法。該生產方法包括培養能產生抗菌素F-0769,並屬于鏈霉菌屬的微生物,也包括從培養產品中分離出抗菌素F-0769。
此外,本發明還提供一種以抗菌素F-0769為有效組分的家畜家禽的生長促進劑和飼料增效劑,以及其促進家畜家禽生長和提高飼料效率的方法,該方法中包括控制抗菌素F-0769供給家畜家禽的有效用量。
再之,本發明還提供一種把抗菌素F-0769作為活性組分的抗癌劑。
現在,本發明將通過優選實施例加以詳細敘述。
在附圖中,圖1是抗菌素F-0769在甲醇中測量的紫外線吸收光譜。
圖2是使用溴化鉀方法測量的抗菌素F-0769的紅外線吸收光譜。
圖3是在重質氯仿中測量的抗菌素F-0769的1H-NMR光譜(氫核磁共振光譜)。
圖4是在重質氯仿中所測量的抗菌素F-0769的13C-NMR光譜(重碳核磁共振光譜)。
凡是能產生抗菌素F-0769並屬于鏈霉菌屬的任何一種微生物,均可以用于生產抗菌素F-0769。
用于本發明微生物的特殊例子,可能提到的有黑紫羅蘭鏈霉菌F-0769菌株,該菌株于1986年2月24日已寄存在日本發酵研究院,寄存號為FERM8663,並于1987年1月28日又將該菌株轉移到國際寄存處,寄存號為FERMBP-1264。
天然的或人工的黑紫羅蘭鏈霉菌F-0769菌株的變種,其它屬于鏈霉菌屬或任何其它屬的微生物,或通過基因操作具有產生抗菌素F-0769能力的改良微生物,只要能產生抗菌素F-0769的都可以用于本發明。
下面為生產本發明抗菌素F-0769菌株的真菌學特性。
本發明所用F-0769菌株為分枝菌絲,在空氣中增殖的氣生菌絲分裂組成10個或更多個孢子,該孢子是螺旋形的,具有多皺的表面。
從整個細胞的水解產物中,檢測到L,L-二氨基庚二酸(Pimelic),但是沒有檢測到內消旋二氨基庚二酸。檢測到作為蔗糖成分的半乳糖,然而沒有檢測到阿糖、木糖和雪加糖 (madurose)從這些特征看,確定F-0769菌株為放線菌目鏈霉菌科中的鏈霉菌屬的一種菌株。
黑紫羅蘭鏈霉菌F-0769菌株,具有下列微生物特性。
Ⅰ形態學特性培養基菌絲體發展很快,並產生分枝,每個菌絲體的直徑大約為1.5×1.0μm。培養物的表面腫脹,常形成皺紋。菌絲體令人滿意地粘著在幾種培養基上,例如,酵母-淀粉瓊脂培養基、酵母-麥芽瓊脂培養基或蔗糖-硝酸鹽瓊脂培養基。氣生菌絲體發展很快,分裂的孢子的前端為平均4或5次旋轉的螺旋形,並構成孢子鏈,但是在孢子鏈中,相鄰孢子之間的界面不是十分明顯的,沒有觀察到孢子囊、菌核或孢梗束。
Ⅱ培養特性根據由E.B.Shirling等人所報道〔國際系統細菌學雜志,16,313-340(1966)〕的試驗方法進行試驗,此外也應用已知的培養基和試驗方法。
在氙燈的標準光源下,使用1958年作為顏色標準的顏色調合手冊(Color Harmony Manual),第4版,來測定顏色。當找到相應的顏色卡片時,就用通常的名稱表示在前面,並將色卡的編碼表示在括號內。
如果沒有其它說明,下列數據是表示在瓊脂板培養基上,于28℃的溫度下培養三周的生長狀況。
(1)蔗糖-硝酸鹽培養基(Difco-Czapeck′s溶液瓊脂)。
生長良好,淺象牙-蛋殼色到芥金黃色-暗金黃色,竹麂皮色(2ca-2ne,2gc)。氣生菌絲體輕微粘著,沒有觀察到可溶性色素。
(2)葡萄糖-天冬酰胺培養基菌株生長良好並蔓延。淺小麥色-淺玉米色到竹麂皮色(2ea-2gc)。氣生菌絲體輕微粘著並呈米色,沒有觀察到可溶性色素。
(3)甘油-天冬酰胺培養基(ISP-5,Difco)生長不好,呈淺象牙-蛋殼色,沒有氣生菌絲體粘著,也沒有觀察到可溶性色素。
(4)淀粉瓊脂培養基(ISP-4,Difco,無機鹽-淀粉瓊脂)起初生長良好,但是逐漸變壞。淺象牙-蛋殼色。氣生菌絲體粘著良好,呈暗色(接近灰色10fe),沒有觀察到可溶性色素。
(5)酪氨酸瓊脂培養基(ISP-7,Difco,酪氨酸瓊脂)菌株生長良好並蔓延,暗褐灰色(2gc)到黑色。氣生菌絲體生長很好,呈粉狀。瓜黃色(3ga)。沒有觀察到可溶性色素。
(6)營養素瓊脂培養基生長不好,氣生菌絲體基本上不生長,沒有觀察到可溶性色素。
(7)酵母-麥芽浸出液瓊脂培養基(ISP-2,Difco,酵母-麥芽浸出液瓊脂)菌株生長很好並在蔓延。芥色-暗金黃色(2le)到黃玉-蘇格蘭黃油色(3ne),沒有觀察到可溶性色素。
(8)燕麥糖培養基(ISP-3,Difco)菌株生長很好並蔓延,米灰-鼠色(接近于灰色3ih)。可溶性色素是淡黃色。
(9)酵母-淀粉瓊脂培養基生長良好,培養物腫脹並蔓延,黃金瓜-亮金黃色(2ic)。氣生菌絲體生長很好,呈黑梅色,沒有觀察到可溶性色素。
Ⅲ生理特性(1)生長溫度范圍(酵母-淀粉瓊脂培養,PH在消毒滅菌之前為7.2,采用一個溫度梯度式恒溫培菌箱,生長在第二周內開始)最適宜溫度為30℃-33.2℃,可生長溫度為12-38.5℃(2)明膠的液化作用(葡萄糖-胨-明膠針刺培養物)陽性(3)脫脂奶的凝結和胨化作用(Difco,28℃和37℃脫脂奶)在28℃胨化陽性;凝結陰性在37℃胨化陽性;凝結陰性(4)密胺的生成酪氨酸瓊脂培養基陰性生成密胺培養基陰性(一周后,略微呈陽性)胨-酵母-鐵瓊脂培養基陰性胰蛋白胨(Triptone)-酵母浸出液肉湯培養基陰性(5)腺嘌呤、黃嘌呤、次黃嘌呤,酪氨酸的溶解性次黃嘌呤、酪氨酸陽性腺嘌呤略微顯陽性黃嘌呤陰性(6)氯化鈉耐藥量(酵母-淀粉瓊脂培養基+氯化鈉)生長最高達4%(在7%時不生長)
(7)碳源的利用(Difco,碳利用瓊脂培養基,于28℃第二周內)陽性D-葡萄糖、D-木糖、D-果糖、蔗糖、i-肌醇、L-鼠季糖(L-rhamunose)、棉子糖、D-甘露糖醇、L-阿糖、水楊苷陰性沒有由于本菌株與黑紫羅蘭鏈霉菌(Waksman and Curtis) Waksman和Henrici很相符合,其中孢子鏈是螺旋形的,孢子表面是多皺的;在一些培養基中,在整個培養期間,氣生菌絲體的一部分轉變成濕黑點;氯化鈉耐藥量為4%到小于7%;並且利用所有碳源,因此確定本菌種是屬于黑紫羅蘭鏈霉菌的一種菌株。並把本菌株命名為黑紫羅蘭鏈霉菌F-0769。
本發明的抗菌素F-0769可以由含有營養素的培養基中培養黑紫羅蘭鏈霉菌F-0769菌株而產生,其中的營養素通常使用放線菌。例如,作為碳源可以使用葡萄糖、甘油、蔗糖、糊精、淀粉等。作為氮源可以采用大豆粉、小麥胚胎、胨、肉浸出液、酵母浸出液、玉米浸漬液、一種銨鹽等。此外,如果需要,如碳酸鈣、氯化鉀、硫酸鎂和各種磷酸鹽之類的無機鹽均可使用。
作為一種培養方法來看,一種液體培養體是適宜的,在選擇培養條件,如培養溫度和培養時間等方面,要使所選擇的條件適合于所用微生物的生長,並有利于以最大的產量來生產抗菌素。當使用曝氣攪動進行培養時,培養時間為92到144小時,培養溫度從25℃到35℃時,生產的抗菌素能達到最大產量。
產生和聚集在培養基中的抗菌素F-0769可以從培養基中分離出來,並可以采用一般方法進行提純。例如,利用抗菌素和雜質之間溶解性不同的溶解提純法和利用二者之間吸附作用不同的吸附提純法,並且這兩種方法可以單獨使用或聯合起來使用,或者重復地使用。
所產抗菌素F-0769的定量分析和活性部分的測定,是通過瓊脂板的方法,使用枯草桿菌ATCC6633菌株作為試驗微生物來進行的。分離和提純抗菌素F-0769的典型例子如下抗菌素F-0769存在于培養基和微生物的細胞中。利用抗菌素在有機溶劑中的溶解性,能夠用乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿等,從培養基中提取出來。用含水丙酮可以從微生物的細胞中把它提取出來,然后在減壓下蒸出有機溶劑,再從剩余的水溶液中用乙酸乙酯提取,把這兩種提取液放在一起,然后在減壓下濃縮而獲得粗的抗菌素F-0769的提取液。
再通過吸附色譜法,如氧化鋁或氧化硅色譜柱法提純粗產品。收集、濃縮和干燥活性餾分;從而得到較高純度的抗菌素F-0769。
通過凝膠滲透色譜法,采用交聯葡聚糖凝膠(Sephadex)LH-20(由Pharmacia公司制造),對產品進一步提純,濃縮和干燥活性餾分而得到具有更高純度的粉末抗菌素F-0769。
如此得到的本發明抗菌素F-0769,具有下列物理化學特性和生物特性(1)外觀白色或淺黃色粉末,(2)溶點245-250℃,(3)旋光率〔α〕25D=-37.5℃(C=1,甲醇),(4)溶劑中的溶解性可溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯和苯等,但是不溶于水和己烷中。
(5)元素分析(%)C57.53,H7.36,O21.17,N12.97(6)紫外線吸收光譜(在甲醇中測定)如圖1所示,λ最大(E1%1Cm)=213nm(466),286nm(200)(7)紅外線吸收光譜(用溴化鉀方法測定)如圖2所示。
(8)核磁共振光譜(在重質氯仿中測定)1H-NMR光譜如圖3所示,13C-NMR光譜如圖4所示,(9)堿性、酸性和中性之間的鑒別是中性物質,(10)氨基酸分析對用濃度為6N的鹽酸在110℃下水解18小時的產物進行分析,檢測到幾種氨基酸,即蘇氨酸、纈氨酸和亮氨酸,(11)顏色反應在碘反應和高錳酸鉀反應中顯陽性,在水合茚三酮反應和氯化鐵反應中顯陰性(12)薄層色譜法(用硅膠法,Art·5715,由Merck公司制造)溶劑體系 參考值乙酸乙酯 0.16乙酸乙酯-甲醇(5∶1) 0.33氯仿-甲醇(10∶1) 0.68乙酸乙酯-丙酮(1∶1) 0.08丙酮-苯(5∶1) 0.40(13)分子量(用Rast方法測定)大約745
(14)抗菌活性抗菌活性如表1所示抗菌活性是由瓊脂稀釋法測定表1最小抑試驗微生物 (μg/ml)制濃度金黃色釀膿葡萄球菌FDA209PJC-2 0.78TeraJima金黃色釀膿葡萄球菌 0.78金黃色釀膿葡萄球菌MS353 0.78庫克白色釀膿鏈球菌 0.78藤黃細球菌ATCC9413 0.78枯草桿菌ATCC6633 0.2大腸桿菌NIHJ JC-2 >100傷寒桿菌 >100粘質沙雷氏菌IAM1184 >100奇異變形桿菌IFO3849 >100泄殖腔腸桿菌963(Enterobacter >100Cloacae)綠膿桿菌IFO3445 >100白色念珠菌 >100稻瘟梨形孢菌素(Piricularia Oryzae) >100馬里格鏈孢菌 >100錐蠅屬菌(Cochliobolus miyabeanus) >100產氣莢膜梭狀芽胞桿菌B103-252 1.56
表1(續)最小抑試驗微生物 (μg/ml)制濃度頑固梭狀芽胞桿菌V-6 1.56普雷沃氏胨球菌V-72 1.56念球形真細菌V-45 1.56粘連真細菌0612 1.56fragilis桿菌GM-7000 >100(Bacteroides fragilis)極小韋永氏球菌0574 >100Varium梭形桿菌B-1083 >100抗菌素F-0769對格蘭氏陽性細菌呈現高的抗菌活性。
本發明的抗菌素F-0769被認為是屬于通常的肽抗菌素總綱,但是在物理化學性質和生物性質,如紫外線吸收光譜,紅外線吸收光譜及氨基酸分析等方面與已知物質相比,沒有一個已知物質與本發明的物質相一致,更特別的是沒有一個其它的肽類抗菌素在213nm和286nm處顯示紫外線吸收,這正是本發明物質的一種特征。抗菌素1415〔Nature,187(4742),1029-1030(1960)〕或抗菌素NRC-501〔Mikrobiol,16,337-343(1976)〕是可以被提及的顯示類似吸收的物質,但是,這些抗菌素中的每一個,在氨基酸成分方面,都不同于本發明的抗菌素物質,因此,確定本發明的物質為一種新型抗菌素。
由于抗菌素F-0769對格蘭氏陽性細菌有特別強的抗菌效果,所以可期望將它用作抗菌劑或飼料添加劑,特別是可用它作為家畜家禽生長發育的促進劑和飼料增效劑,其中包括以抗菌素F-0769作為有效組分,以及促進家畜家禽生長發育和提高飼料效率的方法,其中還包括控制抗菌素F-0769供給家畜家禽的有效用量。
此外,抗菌素F-0769還具有抗癌活性,可以期望成為有用的抗癌劑。
現在,本發明將在有關實施例中進一步予以詳細說明,但是,應該理解到本發明決不是只限于這些特殊實施例。
實施例(生產)作為一個接種培養基,使用的培養肉湯液(Culture broth)(PH在消毒滅菌以前為7.8)含有1%的葡萄糖,3%的淀粉,0.1%的肉浸出液,0.4%的啤酒酵母,0.2%的氯化鈉,2.5%的大豆粉和0.1%的碳酸鈣。
把70毫升接種培養基導入每個500毫升容量的錐形燒瓶中(Erlenmeyer flasks),再把黑紫羅蘭鏈霉菌F-0769菌株(FERM BP-1264)移種到每一個錐形燒瓶中,在振蕩下于28℃培養48小時。
然后把一升這種接種培養肉湯液,移植到含有100升為了生產的培養基的罐中。
生產用培養基的組成含有1.5%的葡萄糖、4.5%的淀粉、0.1%的肉浸出液、0.4%的啤酒酵母、0.2%的氯化鈉、2.5%的大豆粉、0.1%的碳酸鈣、0.05%含6個結晶水的氯化鈷(Cocl2·6H2O)、0.05%含7個結晶水的硫酸鐵(FeSO4·7H2O)和0.2%的消泡劑CA-123(由日本油脂公司制造)(消毒滅菌之前的PH為7.0)。培養是在攪拌和充氣下于30℃進行96小時,充氣速度每分鐘為100升,攪拌器的轉速為200轉/分。
培養完成后,把培養肉湯液的PH調到8.0,加入4%的硅藻土作為助濾劑后,進行過濾,分離出濾液和細菌的細胞物。再將100升90%的丙酮水加入到細胞物中並攪拌1小時后,過濾該混合物,在減壓下蒸出丙酮,得到10升水溶液。把這種水溶液與培養過濾液合并,再用50升乙酸乙酯萃取二次,濃縮該乙酸乙酯萃取液,濃縮物再被吸附在氧化鋁柱子上(5.5厘米直徑×10厘米),預先用乙酸乙酯處理,然后再用甲醇展開以此洗脫活性餾分。收集活性餾分並在減壓下濃縮,蒸出甲醇,從而得到大約75克油狀物質。
然后把這種油狀物質溶解在少量氯仿中,並吸附在用氯仿填充的硅膠柱子上,再用氯仿-甲醇(100∶3)的溶劑混合物展開,在減壓下濃縮活性餾分,經干燥而得到12克抗菌素F-0769的粗粉末。
把這12克粗粉末溶解在少量乙酸乙酯中,吸附在用乙酸乙酯填充的硅膠柱子上,然后用乙酸乙酯展開,在減壓下濃縮活性餾分,並經干燥而得到3.3克粗粉狀抗菌素F-0769。
把得到的3.3克粗粉溶解在甲醇中,通過用甲醇填充的交聯葡萄糖(Sephadex)LH-20柱子進行凝膠滲透。濃縮活性餾分,並干燥而得到2.7克白色或淺黃色粉狀抗菌素F-0769(溶點為245~250℃)。
配方實施例(飼料添加劑)(additive)抗菌素F-0769 1%
玉米淀粉 99%將兩種物料進行精細粉碎,均勻混合得到含有1%的抗菌素F-0769的預混合物。
試驗實施例1(雞的飼料效率試驗)試驗試劑和飼料抗菌素F-0769分別以0、10或20ppm的用量與精細配合的小雞飼料均勻混合(由Oriental酵母公司制造)。
使用的小雞每組10只Shever-Star-Bro肉用雌雞,用上述飼料自由喂養8周,測量雞的重量和飼料攝取量,結果列入表2。
結果發現,通過添加抗菌素F-0769的飼料喂養后的雞,飼料需求指數提高了3~4%,重量增加了5~6%。
試驗實施例2(豬的飼料效率試驗)所用的豬陸地屬種(Land race Species)基本飼料(a)從試驗開始到四周后的基本飼料為60%的谷物(玉米、小麥、大麥),15%的大豆餅,15%基底動物飼料(脫脂奶粉,魚粉)和10%的其他成分(酶、碳酸鈣、磷酸鉀、氯化鈉等)。
(b)從四周到12周78%的谷物(玉米、miro、小麥),13%的大豆餅,5%的魚粉和4%的其他成分(碳酸鈣、磷酸鈣、氯化鈉等)。
方法把平均為35天的三十只小豬分成三組,每組10只,所以平均重量應大體相等。把抗菌素F-0769以0,5和10ppm的用量分別加到基本飼料中,然后三組豬用這種飼料分別喂養12周,再稱豬的重量和測量攝取的飼料,結果表示在表3中。
結果發現,由于把抗菌素F-0769加到飼料中去,使飼料需求指數提高了4~6%,重量增加了5~8%。
試驗實施例3反芻動物飼料效率使用的菜牛Holstein濃縮飼料71.5%的谷類(玉米、miro、大麥),11.5%的切細了的稻草和麩(玉米麩、麥麩、米糠、油餅),5.5%的植物油餅(豆餅、亞麻油餅),和11.5%的其他成分(alphalpha麥片、糖密、磷酸鈣、氯化鈉)方法把15頭8個月的閹割的Holstein菜牛分成三組,每組5頭,所以平均重量大體相等。把抗菌素F-0769以0、7.5和15ppm的用量分別加到基本濃縮飼料中,用這種飼料分別喂養三組菜牛,再用干稻草作為粗飼料以每頭菜牛1公斤的用量喂養,結果列于表4中。
結果發現,通過把抗菌素F-0769加到飼料中,使飼料需求指數提高了4~6%,重量增加了7~8%。
從前面所述的實施例來看,本發明的抗菌素F-0769,可望成為有用的飼料添加劑。
作為飼料增效劑的抗菌素F-0769的濃度,隨著家畜家禽的種類和年令或喂料的季節或選擇的時間而變化,然而,通常在1~200ppm的范圍內,更好的是在2~100ppm的范圍內。
抗菌素可以直接混到飼料中,也可以與載體飼料或輔助料配成適當形式以后加入,此外,也可以摻入飼料水中給予。
與家畜或家禽種類有關時,可以與其他試劑相結合使用,例如,與其他抗菌素如鹽霉素、莫能霉素或垃沙里菌素相結合,這些菌素被稱為家禽抗球蟲病治劑。
此外,也可與其它抗菌劑或激素、或與其它具有增加飼料效率作用的天然物質,它們的提取物、抗菌素或合成化合物合并使用。
試驗實施例4抗癌活性把抗菌素F-0769在內腹膜處給予染有P388癌細胞的患有癌癥的老鼠(BDF1鼠),檢查抗癌活性,結果發現,抗菌素在劑量為0.08毫克/公斤到1.25毫克/公斤的范圍內顯示出顯著的抗癌活性。
在被處理的組的生存天數與未經處理的組的生存天數之比(也就是T/C%)至少是130%的情況下的基礎上進行評價,測定其效率,結果示于表5中表5F-0769的劑量T/C(%) 評價(毫克/公斤)1.25 133 有效0.625 133 有效0.313 133 有效0.156 133 有效0.080 133 有效從上面結果來看,可望抗菌素F-0769成為有用的抗癌劑。
試驗實施例5急性毒性試驗中采用了JCL/ICR雄性鼠(5周大小,體重21~23克),通過觀察在給藥后兩周的試驗鼠的生存或死亡的情況,來測量急性毒性。LD50約為20毫克/公斤(內腹膜處給藥)
文件名稱 頁 行 補正前 補正后說明書 8 倒3 0.08 0.3權利要求
1.抗菌素F-0769具有下列性質(1)外觀白色或淺黃色粉末,(2)熔點245~250℃,(3)旋光率[α]25D=-37.5°(C=1,甲醇),(4)在溶劑中的溶解性可溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯及苯中;但不溶于水和己烷中,(5)元素分析(%)C∶57.53,H∶7.36,O∶21.17,N∶12.97,(6)紫外線吸收光譜(在甲醇中測定)如圖1所示,λ最大(E1%1Cm)=213nm(466),286nm(200)(7)紅外線吸收光譜(用溴化鉀法測定)如圖2所示,(8)核磁共振光譜(在重質氯仿中測定)1H-NMR光譜如圖3所示,和13C-NMR光譜如圖4所示,(9)堿性、酸性和中性之間的鑒別中性物質,(10)氨基酸分析對用濃度為6N的鹽酸在110℃下水解18小時的產物進行分析,檢測到幾種氨基酸,即蘇氨酸、纈氨酸和亮氨酸,(11)顏色反應在碘反應和高錳酸鉀反應中顯陽性,在水合茚三酮反應和氯化鐵反應中顯陰性,(12)薄層色譜法(用硅膠法,Art·5715,由Merck公司制造)溶劑體系 參考值乙酸乙酯 0.16乙酸乙酯-甲醇(5∶1 0.33氯仿-甲醇(10∶1) 0.68乙酸乙酯-丙酮(1∶1) 0.31丙酮-苯(5∶1) 0.40(13)分子量(用Rast法測定)大約745
2.按照權利要求
1中所規定的生產抗菌素F-0769的方法,包括培養屬于鏈霉菌屬的並能產生抗菌素F-0769的微生,以及從培養產品中分離抗菌素F-0769
3.按權利要求
2的方法,其中微生物是黑紫羅蘭鏈霉菌(Streptomyces Violaceusnigar)F-0769
4.家畜家禽的生長促進劑和飼料增效劑包括按照權利要求
1所規定的抗菌素F-0769作為一種有效成分
5.促進家畜家禽生長及其提高飼料效率的方法包括控制按照權利要求
1所規定的抗菌素F-0769供給家畜家禽的有效用量
6.抗癌劑包括按照權利要求
1所規定的抗菌素F-0769作為活性組分
7.微生物黑紫羅蘭鏈霉菌F-0769
專利摘要
抗菌素F-0769具有下列性質(1)分子量(用Rast法測定)大約745(2)元素分析(%)C57.53,H7.36,O21.17,N12.97(3)熔點245~250℃(4)紅外吸收光譜(在甲醇中測定)如圖2所示(5)顏色反應在碘反應和高錳酸鉀反應中顯陽性;在水合茚三酮反應和氯化鐵反應中顯陰性。
文檔編號A23K1/17GK87102651SQ87102651
公開日1987年12月30日 申請日期1987年3月3日
發明者管原日出男, 高品知典, 高橋信子, 杉山侍子, 清野昭雄, 宮崎幸雄 申請人:科研制藥株式會社導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan