用于促進腸微生物群平衡和健康的營養組合物的制作方法【專利摘要】本公開涉及營養組合物，其包含以重量計35至44%的低聚果糖（F0S);非部分水解的瓜爾豆膠的多糖，例如以重量計50%至38%的阿拉伯半乳聚糖；和以重量計12%至24%的菊粉。F0S和多糖可以以約1:1的重量比存在。更特別地，F0S和菊粉可以以約7：3的重量比存在。還提供了促進腸微生物群平衡和健康的方法。該方法包括向有需要的患者施用有效量的營養組合物。【專利說明】用于促進腸微生物群平衡和健康的營養組合物[0001]本申請是申請日為2010年11月11日、發明名稱為"用于促進腸微生物群平衡和健康的營養組合物"的中國專利申請201080049822.9的分案申請。[0002]相關申請的交互引用[0003]本申請要求2009年11月12日提交的美國系列號61/260,495的優先權，其全部內容在此明確引用作為參考。[0004]背景[0005]本公開涉及包含膳食纖維、用于促進腸微生物群平衡和健康的營養組合物，以及改善腸微生物群平衡和健康的方法，包括施用有效量的該組合物。[0006]眾所周知，病原菌感染對健康有害。這些細菌的實例包括產氣莢膜梭菌(Clostridiumperfringens)、艱難梭菌（C.difficile)、沙門氏菌屬（Salmonella)和其他腸病原體。[0007]在過去，允許這些有害細菌的感染發展，直到其必須通過抗生素治療。抗生素對有害細菌具有較好的作用。然而，它們也受到如下問題的困擾：它們同時殺死無害且幫助消化食物并提供其他額外健康益處的腸細菌群。通常將這些細菌群體稱為"友好的"。[0008]革蘭氏陽性、非運動性、經常分枝的厭氧細菌（雙歧桿菌屬（Bifidobacteria))是構成腸微生物群的主要細菌種屬之一，即駐扎在結腸中的細菌。雙歧桿菌屬輔助消化、與變態反應的較低發生率相關，還阻止一些形式的腫瘤生長。雙歧桿菌屬的其他健康益處包括對抗病原菌的防御增加、刺激免疫系統和與短鏈脂肪酸（"SCFA"）的產生相關的健康益處，以及更低的腹部敏感性。[0009]益生元是不易消化的物質，其可以通過選擇性刺激腸道微生物群的生長而有益地影響宿主。低聚果糖（"F0S"）是用于促進雙歧桿菌屬和其他有益腸微生物群生長的化合物，且已經廣泛地作為益生元研究。F0S是簡糖類的短鏈多聚體，其在體內并不具有簡單糖的性質。F0S天然存在于菊苣、香蕉、大蒜和某些其他食物中，且在技術上是可溶性纖維。已經顯示：F0S選擇性支持腸益生菌、特別是雙歧桿菌屬的增殖。[0010]低聚果糖（"0F"）獲自菊粉，其通過使用熱水提取自菊苣。所產生的產物具有：[0011]-92%菊粉型果聚糖（具有β-2,1果糖基-果糖糖苷鍵的分子）；[0012]聚合程度（"DP"）為2-60(平均10-12);和[0013]-6-10%游離糖（果糖、葡糖糖和蔗糖）。[0014]進一步加工（部分酶促水解或者分離操作）可以產生0F產物。這還可以通過去除游離糖增加純度。這些產物中的全部鍵均為β-2,1構型。[0015]備選地，從蔗糖分子開始，以合成方式產生F0S。在稱為轉果糖基化(transfructosylation)的處理中，使用真菌酶β-果糖苷酶添加具有β-2，1鍵合的果糖單位。通過該方法還形成了有限數目的其他鍵合。DP范圍通常為2-4,且全部從葡糖糖殘基開始。[0016]術語菊粉型果聚糖（"ITF"）指含β-2，1果糖基-果糖糖苷鍵的所有線性果聚糖。[0017]產物含有的分子具有可變的DP和葡萄糖比例；通常通過平均DP、最大DP或者DP范圍描述。[0018]一些ITF以葡萄糖作為起始單元（"GFn-型"），而其他ITF卻不是（"Fn-型"）。[0019]ITF在文獻中并沒有一致的標記，因為還沒有官方標準。然而，它們可以通過DP分類：[0020]長鏈=>10DP;和[0021]短鏈=<l〇DP。[0022]ITF的命名在文獻中并不一致。一些文獻認為OF和F0S同義并定義為DP最大<10的ITF。其他文獻使用F0S來描述短鏈ITF(DP<10)，其合成自蔗糖且具有GFn化學結構以及酶連接的果糖單元。0F描述了來源于菊粉水解并具有GFn或者Fn結構的短鏈分子。[0023]獲自NestleSA的添加劑PREBI01?是可溶性纖維F0S和菊粉的獨特益生元摻和物，旨在支持全面的結腸健康，特別是近端結腸和末端結腸健康，以幫助維持結腸完整性并促進健康的腸微生物群。含PREBI01?添加劑的制劑還可以為胃腸（"GI"）損害如慢性腹瀉/營養不良、早期腸道喂飼、自TPN轉變（transitionfromTPN)、短腸綜合征（short-bowelsyndrome)、慢性胰腺炎、與癌癥治療相關的吸收不良、HIV/AIDS、胃排空延遲和囊性纖維化的患者提供營養支持。[0024]本公開通過提供與PREBI01?添加劑相比具有改善的耐受性和增加的益生元益處的組合物，滿足了營養支持工業的需求，從而提供了新的組合物，所述新組合物促進施用其的個體的腸微生物群平衡和健康。[0025]概述[0026]目前，本公開提供了新的營養組合物，其以當施用給有需要的個體時足以提供營養的相對量包含F0S、多糖和菊粉的組合。該組合物提供了針對個體需求的營養補充，并可以口服施用。對需要管飼的患者進行腸內施用也是可能的。[0027]本組合物通常包含以重量計約38%至約44%的F0S。多糖一般是阿拉伯半乳聚糖，例如樹膠，在一個實施方案中，為阿拉伯樹膠（"AG"），且以以重量計約38%至約44%的量存在。菊粉以以重量計約12%至約24%的量存在。AG是由半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖和葡糖醛酸單元組成的高度分枝的高分子量分子。與其他可溶性纖維相比，其可以緩慢發酵并增加SCFA的產生，并因此有益于遠端結腸。參見Cherbut，等人，"AcaciaGumisaBifidogenicDietaryFibrewithHighDigestiveToleranceinHealthyHumans"，MicrobialEcologyinHealthandDisease，15(1):43-50(2003)。AG具有非常高的胃腸耐受性，每天多達70g也不會造成嚴重的副作用。參見同上。低劑量的AG(3g/天）表現為益生元，當與3g/天的F0S組合時，支持雙歧桿菌屬的生長。參見Rochat等人，"MethodofTreatingIrritableBowelSyndrome"美國專利號7,141，554。動物研究顯不了AG改善腹瀉癥狀的能力，且人體試驗顯示出正常化腸功能的作用。參見Wapnir等人，"GumArabicPromotesRatJejunalSodiumandWaterAbsorptionfromOralRehydrationSolutionsinTwoModelsofDiarrhea"，Gastroenterology,112(6):1979-1985(1997)。還參見Bliss等人，"SupplementationwithGumArabicFiberIncreasesFecalNtrogenExcretionandLowersSerumUreaNitrogenConcentrationinChronicRenalFailurePatientsConsumingaLow-proteinDiet"，Am.J.Clin.Nutr·,63(3):392-398(1996)。還參見Cherbut等人。此外，將5gAG加入到飲食中已顯示較低的血糖應答，25g/天的長期消耗具有降脂作用。參見Ross等人，"AStudyoftheEffectsofDietaryGumArabicinHumans"，Am.J.Clin.Nutr.，37(3):368-375(1983)。[0028]在一個實施方案中，本公開的營養組合物包含各自以以重量計約40%至約42%的量存在的F0S和阿拉伯半乳聚糖；以及以以重量計約16%至約20%的量存在的菊粉。[0029]在一個實施方案中，本公開的營養組合物包含各自以以重量計約41%的量存在的F0S和阿拉伯半乳聚糖；以及以以重量計約18%的量存在的菊粉。[0030]有利的是，F0S和阿拉伯半乳聚糖以約44:38至約35:50或者約42:40至約40:42或者約1:1的重量比存在。還有利的是，F0S和菊粉以約38:24至約44:12或者約40:20至約42:16或者約7:3的重量比存在。[0031]在本公開的營養組合物的一個實施方案中，F0S以1.5-5.5g/L或者約4.12g/L的量存在，阿拉伯半乳聚糖例如AG以1.5-5.5g/L或者約4.12g/L的量存在，菊粉以0.5-2.5g/L或者約1.76g/L的量存在。這種組合物可以以多達10g/L的量另外包含部分水解的瓜爾豆膠（"PHGG"）。例如，PHGG可以以約2g/L至約9g/L的量提供。在一個實施方案中，PHGG可以以7g/L的量存在。在另一實施方案中，PHGG可以以2.6g/L的量存在。在另一實施方案中，PHGG以5g/L的量存在。[0032]應當理解，從化學角度而言，盡管瓜爾豆膠是多糖且盡管至少一小部分PHGG仍是多糖，但當前要求保護的營養組合物中所包含的"多糖"并不包括PHGG。作為替代，除多糖外可以加入PHGG，以使例如AG和PHGG不一起加入以獲得38-50%的多糖。作為替代，除38-50%的多糖外，還可以將PHGG加入到營養組合物中。[0033]在又另一實施方案中，本公開的營養組合物還包含至少一種不溶性纖維，例如大豆纖維、豌豆外表纖維（outerpeafiber)或者二者。在一個實施方案中，至少一種不溶性纖維是大豆纖維和豌豆外表纖維的組合。組合物的可溶性纖維即F0S、阿拉伯半乳聚糖如AG和菊粉與不溶性纖維之間的比率為1.5:1至1:1.5或者1.25:1至1:1.25或者約1:1。在一個實施方案中，F0S和AG各自以2.5-3.5g/L的量存在，且菊粉以1.25-1.75g/L的量存在，以及大豆纖維和豌豆外表纖維各自以3.25至4.25g/L的量存在。又在另一實施方案中，F0S和AG以約3g/L的量存在，菊粉以約1.5g/L的量存在，且大豆纖維和豌豆外表纖維各自以約3.75g/L的量存在。[0034]本公開的另一實施方案涉及包含本文所述營養組合物之一的干粉末制劑。這些粉末組合物可以由如下方法制備，所述方法包括將本文公開的營養組合物之一制備成液體，然后通過噴霧干燥、冷凍干燥或其他干燥技術干燥該液體。還考慮在干燥前將額外的營養組分或者組合物加入到液體中，以為粉末組合物提供增強的營養益處。[0035]本公開還涉及許多不同的治療方法，旨在為不同個體提供營養。總之，通過給需要此種治療的個體施用有效量的本公開營養組合物，該治療方法促進了腸微生物群平衡和健康。[0036]另一方法涉及改善患者對導致胃腸道疾病的多種醫學治療的耐受性，此類治療包括放療、化療、胃腸手術、麻醉、抗生素、鎮痛藥的施用或者對腹瀉的治療。該方法包括給此類患者施用有效量的本文公開的營養組合物之一。[0037]另一方法涉及賦予住院兒童全身性益處，例如較好的追趕生長（catch-upgrowth)。該方法包括給此類兒童施用有效量的本文公開的營養組合物之一。[0038]又另一方法涉及減少患者的住院時間。該方法包括給住院患者如老年患者施用有效量的本文公開的營養組合物之一，以使此類患者在更大耐受此類制劑的情況下達到可接受的營養水平和喂飼目標，并因此增加喂飼的順應性，轉而改善患者條件以減少住院時間。[0039]其他方法包括用于在老年個體中最小化由于年齡增長所致腸微生物群負進化的治療，通過給此類個體施用有效量的本文公開的營養組合物之一，以使此類個體雖然年齡增長但仍更長期地維持健康的微生物群水平，同時還減少梭菌屬（Clostridium)并增加雙岐桿菌屬。[0040]本公開還提供增加患者結腸中丁酸產生的方法，通過給患者施用有效量的本文公開的營養組合物之一，以與不含AG的制劑相比增加丁酸產生，以在結腸中產生細胞增殖和分化并降低結腸PH，從而抑制病原菌的生長，以提供幫助保護患者腸道屏障的抗炎癥益處。[0041]又另一方法涉及通過施用有效量的本文公開的營養組合物之一來提高個體的免疫功能，以減少艱難梭菌，同時增強T細胞功能、腸道相關的淋巴組織（"GALT"）和分泌型IgA("slgA"），以增加個體抵抗疾病的能力。[0042]還提供了改善器官移植耐受性的方法，通過給接受移植物的個體施用有效量的本文公開的營養組合物之一，以賦予其中特定的集群作用（colonization)，提供獨特的免疫應答的下調和調節導致瘦體重減少的炎癥細胞因子，GLP-1和GLP-2導致增加的胰島素釋放。GLP-1是促胰島素的，但GLP-1對腸具有營養作用（trophiceffect)，例如增強的腸濾泡細胞（cryptcell)增殖和絨毛高度，參見MartinGR等人，"Nutrient-stimulatedGLP-2releaseandcryptcellproliferationinexperimentalshortbowelsyndrome，'，Am.J.Physiol，Gastrointest.，LiverPhysiol，G431-G438(2005)，以及T輔助細胞（TH)1和TH2應答之間的不平衡的減少，參見ZhaoY等人，"ThlandTh2cytokinesinorgantransplantation：paradigmlost?，'，CritRevImmunol,1999;19(2):155_72〇[0043]又另一方法涉及通過增加個體腸和結腸中維生素和營養物的吸收而在有需要的患者中改善骨生長或防止骨退化。該方法包括給患者施用有效量的本文公開的營養組合物之一，以增加營養物如維生素D、鋅或者鈣的吸收，來幫助改善骨結構、生長和功能。[0044]本公開的另一方法涉及通過增加個體腸和結腸中維生素和其他營養物的吸收來增強患者的肌肉質量。該方法包括給需要此類增強的肌肉質量和增加吸收的個體施用有效量的本文公開的營養組合物之一，以在個體中特定增加維生素和礦物質例如（但不限于）維生素D、葉酸、B12、鎂或|丐的吸收，來幫助改善總體幸福感（generalwellbeing)、骨豁肌健康、移動性和認知健康、預防肌肉質量消耗或者改善肌肉質量恢復。[0045]本公開還涉及改善個體代謝的方法。該方法包括給需要此種改善的代謝的個體施用有效量的本文公開的營養組合物之一，以增強微營養物吸收、改善此類微營養物的生物利用率。[0046]本公開還涉及提供飽腹感（fullerfeeling)或飽脹感（satiety)的方法，以使個體在施用組合物后能具有更好的清晨開端、避免過度飽食，以降低熱量攝入或者提供持續的能量。[0047]本公開的另一方法涉及在需要此種治療的患者中治療糖尿病。該方法包括給該患者施用有效量的本文公開的營養組合物之一，以降低胰島素抵抗、減少血糖波動(excursion)或者降低CVD風險，并在腎機能不全的患者中降低氮血。[0048]本公開還涉及多糖如樹膠、包括例如AG在營養組合物中的用途，所述營養組合物包括F0S和菊粉，用于給個體施用以為其提供營養。多糖可以以當施用于個體時有效提供對此類營養組合物更大的耐受性的量存在，多糖、F0S和菊粉以本文公開的量存在。[0049]本公開的另一方面是多糖如樹膠、包括阿拉伯膠在制備營養組合物中的用途，所述營養組合物用于促進個體的腸微生物群平衡和健康。營養組合物還可以以本文公開的量包含F0S和菊粉。[0050]本文描述了其他特征和優點，并從以下詳細說明和附圖中顯而易見。[0051]附圖簡述[0052]圖1顯示在兒科重癥監護病房（"PI⑶"）中接受機械通氣和含摻和物1+(具有益生菌NCC2461/NCC3001+益生元（PREBI01?+AG)+DHA)或者摻和物\不添加益生菌和益生元或DHA)的腸喂飼物的住院兒童中達到目標熱量攝入的時間。[0053]圖2顯示人類腸微生物生態系統模擬器（"SHME"）的標準裝置，其包括模擬人類腸道不同區域的5個順次反應器。[0054]圖3A-3F顯示對于用摻和物Η指定為數字"1"）和摻和物1+(指定為數字"2"）進行的實驗，在升結腸、橫結腸和降結腸中，總SCFA、乙酸、丙酸和丁酸的濃度的圖。[0055]圖4A-4F顯示對于用摻和物Η指定為數字"1"）和摻和物1+(指定為數字"2"）進行的實驗，在升結腸、橫結腸和降結腸中，Α/Ρ/Β比率的柱形圖。[0056]圖5Α-5Ε顯示摻和物1(指定為"SHME1"）和摻和物1+(指定為"SHME2"）對SHME實驗不同結腸血管中產物的影響的數據。數據表示為每實驗周。通過單因素AN0VA評價了結腸區室間ACFA濃度的差異，并使用Tukey's檢驗比較各個平均值。[0057]圖6A-6B顯示對于使用摻和物1(指定為"SHME1"）和摻和物1+(指定為"SHME2"）進行的實驗，在升結腸、橫結腸和降結腸中銨濃度（mgNH4+/L)的柱形圖。數據表示為每實驗期。通過Student's雙側T檢驗評估銨產生的顯著性差異（CTRL對比TREAT)，并用*表示P<0·05和**表示P<0·01。[0058]圖7A-7B顯示對于使用摻和物1(指定為"SHME1"）和摻和物1+(指定為"SHME2")進行的實驗，在升結腸、橫結腸和降結腸中乳酸鹽濃度的柱形圖。數據表示為每實驗期。通過Student's雙側T檢驗評估乳酸鹽生成的顯著性差異（CTRL對比TREAT)，用+表示P<0·05。[0059]圖8A-8F顯示對于使用摻和物1(指定為"SHME1"）和摻和物1+(指定為"SHME2"）進行的實驗，在升結腸、橫結腸和降結腸中的酸-堿消耗。數據表示為每實驗期。[0060]圖9顯示在胃、小腸和升結腸的模擬條件下，由代表劑量的選定化合物順次溫育組成的短期篩選測定。[0061]圖10顯示用于pH和氣體測量的分批實驗抽樣的方案。[0062]圖11A-11B顯示分批實驗中總氣體和C02產生的變化。摻和物1指定為"A"，摻和物1+指定為"B"。通過Student's雙側T檢驗評估顯著性差異（與以前的取樣點比較），用*表示P<0.05。[0063]圖12顯示比較時間0小時和48小時的值，分批實驗中pH的變化。摻和物1指定為"A"，摻和物1+指定為"B"。通過Student's雙側T檢驗評估顯著性差異（與其他產品比較），用*表示Ρ<0.05。[0064]圖13Α-13Β顯示在每一結腸區室中每實驗周存在的總細菌的qPCR數據。圖13Α表示來自用摻和物1的實驗的數據，圖13B表示來自用摻和物1+的實驗的數據。當用1示出時，與對照平均值的差異根據T檢驗是統計學上顯著的（p<0.05)。[0065]圖14A-14B顯不在每一結腸區室中每實驗周存在的總擬桿菌門（Bacteriodetes)的qPCR數據。圖14A表示來自用摻和物1的實驗的數據，圖14B表示來自用摻和物1+的實驗的數據。當用1示出時，與對照平均值的差異根據T檢驗是統計學上顯著的（p<0.05)。[0066]圖15A-15B顯示在每一結腸區室中每實驗周存在總硬壁菌門的qPCR數據。圖15A表示來自用摻和物1的實驗的數據，圖15B表示來自用摻和物1+的實驗的數據。當用1示出時，與對照平均值的差異根據T檢驗是統計學上顯著的（p<0.05)。[0067]圖16A-16B顯示在每一結腸區室中每實驗周存在的總乳桿菌屬的qPCR數據。圖16A表示來自用摻和物1的實驗的數據，圖16B表示來自用摻和物1+的實驗的數據。當用+標出時，與對照平均值的差異根據T檢驗是統計學上顯著的（p<0.05)。[0068]圖17A-17B顯示在每一結腸區室中每實驗周存在的總雙歧桿菌屬的qPCR數據。圖17A表示來自用摻和物1的實驗的數據，圖17B表示來自用摻和物1+的實驗的數據。當用+標出時，與對照平均值的差異根據T檢驗是統計學上顯著的（p<0.05)。[0069]圖18A-18B以散點圖說明兩種產品的每一結腸血管數據的比較。AC1、TC1和DC1指摻和物1;AC2、TC2和DC2指摻和物1+。第1-2周為對照期和第3-5周為處理期。紅箭頭表示每一組在樣條模型（splinemodel)中結點的位置。[0070]圖19A-19B以散點圖說明兩種產品的每一結腸血管數據的比較。AC1、TC1和DC1指摻和物1;AC2、TC2和DC2指摻和物1+。第1-2周為對照期和第3-5周為處理期。紅箭頭表不每一組在樣條模型中結點的位置。[0071]圖20是兩種產品的每一結腸血管的數據的散點圖比較。AC1、TC1和DC1指摻和物1;AC2、TC2和DC2指摻和物1+。第1-2周為對照期和第3-5周為處理期。紅箭頭表示每一組在樣條模型中結點的位置。[0072]詳述[0073]定義[0074]如在本公開和所附權利要求中所用，除非另外清楚指明，單數形式"一個"、"一"和"所述"包括復數指代。因此，例如，提及"氨基酸"包括兩個或多個氨基酸的混合物等等。[0075]如本文中所用的"約"應當理解指一定范圍數中的數值。此外，應當理解，本文中的全部數值范圍包括范圍內的全部整數、整數部分或分數部分。[0076]如本文中所用的術語"氨基酸"理解為包括一種或多種氨基酸。氨基酸可以是例如丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、牛磺酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸或者它們的組合。[0077]如本文中所用的"動物"包括但不限于哺乳動物，其包括但不限于嚙齒類動物、水生哺乳動物、家畜如狗和貓、耕畜如綿羊、豬、牛和馬，以及人類。其中使用術語"動物"或"哺乳動物"或者它們的復數形式時，還考慮其適用于能具有該段上下文所顯示或預期顯示的效果的任何動物。[0078]如本文中所用的術語"抗氧化劑"理解為包括任意一種或多種不同的物質，如β-胡蘿卜素（微生物A前體）、維生素C、維生素E和硒，其抑制氧化或者由活性氧類別("R0S"）和其他自由基和非自由基類別促進的反應。此外，抗氧化劑是能減緩或者阻止其他分子氧化的分子。抗氧化劑的非限制性實例包括類胡蘿卜素、輔酶Ql〇("CoQIO")、類黃酮、谷胱甘肽Goji(wolfberry)、桔皮苷、lactowolferry、木脂體、葉黃素、番爺紅素、多酚、硒、維生素A、維生素&、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E、玉米黃素或它們的組合。[0079]如本文中所用的"完全營養"指這樣的營養產品，其含有足以成為其所施用的動物的唯一營養來源的足夠類型和水平的常量營養物（蛋白質、脂肪和糖類）和微量營養物。[0080]如本文中所用的"有效量"是在個體中防止缺陷、治療疾病或者醫學病癥、或者更一般地減少癥狀、控制疾病進展或者為個體提供營養、生理和醫學益處的量。治療可以是患者或者醫生相關的。[0081]如本文中所用的"不完全營養"指這樣的營養產品，其不含有足以成為其所施用動物的唯一營養來源的足夠水平的常量營養物（蛋白質、脂肪或糖類）或微量營養物。[0082]盡管術語"個體"和"患者"在本文中通常用于指人類，但本發明并不限于此。因此，術語"個體"和"患者"指具有或處危可以受益于該治療的醫學病癥的任一動物、哺乳動物或人類。[0083]如本文中所用，魚油的非限制性實例包括二十二碳六烯酸（"DHA"）和十二碳五烯酸（"EPA"）。DHA和EPA還可以存在于非魚油來源中（例如藻類、改性植物等）。[0084]如本文中所用的"食品級微生物"意為在食物中使用并通常認為安全的微生物。[0085]如本文中所用的"長期施用"指連續施用6周以上。[0086]如本文中所用的"哺乳動物"包括但不限于嚙齒類動物、水生哺乳動物、家畜例如狗和貓、耕畜如綿羊、豬、牛和馬，以及人類。其中使用術語"哺乳動物"時，還考慮其也適用于能夠具有哺乳動物所顯示或預期顯示的效果的其他動物。[0087]術語"微生物"意圖包括細菌、酵母和/或真菌、具有微生物的細胞生長培養基或者其中培養微生物的細胞生長培養基。[0088]如本文中所用的術語"礦物質"理解為包括硼、鈣、鉻、銅、碘、鐵、鎂、錳、鑰、鎳、磷、鉀、硒、娃、錫、f凡、鋅或者它們的組合。[0089]如本文中所用的"營養組合物"理解為包括任一數目的任選其他成分，包括常規食物添加劑，例如一種或多種酸化劑、其他增稠劑、緩沖液或者用于pH調節的試劑、螯合劑、著色劑、乳化劑、賦形劑、調味劑、礦物質、滲透劑、可藥用載體、防腐劑、穩定劑、糖、甜味劑、組織形成劑和/或維生素。可以以任一合適的量加入任選的成分。[0090]如本文中所用的術語"患者"理解為包括動物，特別是哺乳動物，和更特別地接受或者預期接受如本文所定義的治療的人類。[0091]如本文中所用的"植物化學物質"或者"植物營養物"是在許多食物中發現的非營養化合物。植物化學物質是具有超越基本營養的健康益處的功能性食物，并且是來自植物來源的健康促進化合物。如本文中所用的"植物化學物質"和"植物營養物"指由植物產生的任一化學物，其賦予使用者一種或多種健康益處。植物化學物質可以通過任一方法、包括局部、腸內和/或腸胃外施用。如本文中所用，植物化學物質和植物營養物的非限制性實例包括i)酚化合物，其包括單苯酚（例如：芹菜腦、鼠尾草酚、香芹酚、蒔蘿腦、Rosemarinol);類黃酮（多酚），包括黃酮醇（例如：槲皮素、姜醇、堪非醇、楊梅樹皮素、蘆丁、異鼠李黃素）、黃烷酮類（例如：桔皮苷、柚皮素、水飛薊素、圣草素）、黃酮（例如：芹菜配基、柑桔黃酮、毛地黃黃酮）、黃烷-3-醇（例如：兒茶素、（+)_兒茶素、（+)_沒食子兒茶精、（-)_表兒茶酸、（-)_表沒食子兒茶精（印igallocatechin)、（-)_表沒食子兒茶精沒食子酸酯（EGCG)、（-)-表兒茶酸3-沒食子酸酯、茶黃素、茶黃素-3-沒食子酸酯、茶黃素-3'-沒食子酸酯、茶黃素_3,3'-二沒食子酸酯、茶玉紅精（thearubigin))、花色素苷（navonals)和花色素（例如：花葵素、甲基花青素、花青素、翠雀素、二甲翠雀素、矮牽牛苷配基）、異黃酮（植物雌激素）（例如：大豆黃素（芒柄花素）、染料木黃酮（雞豆黃素A)、黃豆黃素）、二氫黃酮醇（dihydroflavonol)、查耳酮、考米斯坦（coumestans)(植物雌激素）和香豆雌酚；酚酸（例如：鞣花酸、沒食子酸、鞣酸、香草醛、姜黃色素）；羥基肉桂酸（例如：咖啡酸、氯原酸、肉桂酸、阿魏酸、香豆素）、木脂體（植物雌激素）、水飛薊素、開環異落葉松脂素（secoisolariciresinol)、松脂醇和落葉松樹脂醇（lariciresinol);酪醇酯（tyrosolesters)(例如：酪醇、輕基酪醇、橄欖油刺激醒（Oleocanthal)、橄欖苦苷）；苗類化合物（stilbenoids)(例如：白藜蘆醇、蝶苗、白皮杉醇（Piceatannol))和安石榴苷（punicalagin);ii)萜烯（類異戊二烯），其包括類胡蘿卜素（四聚類萜）包含胡蘿卜素（例如：α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、胡蘿卜素、δ-胡蘿卜素、番爺紅素、鏈孢紅素、六氫番茄紅素、八氫番茄紅素）和葉黃素（例如：角黃素、隱黃素、玉米黃素、蝦青素、黃體素、玉紅黃質）；單萜（例如：檸檬烯、紫蘇子醇（perillylalcohol));皂苷；脂質，包括：植物留醇（例如：菜油留醇、β谷留醇、Y谷留醇、豆留醇）、生育酚（維生素Ε)和Ω-3、6和9脂肪酸（例如：γ-亞麻酸）；三萜系化合物（例如：齊墩果酸、熊果酸、樺木酸、模繞酮酸（moronicacid));iii)甜菜紅堿（betalain)，其包括β花青苷(betacyanin)(例如：甜菜苷、異甜菜式、probetanin、新甜菜式（neobetanin))和甜菜黃素(betaxanthin)(非糖苷型）（例如：梨果仙人掌黃質和仙人掌黃素（vulgaxanthin));iv)Organosulfides，其包括二硫酚硫酮（異硫氰酸酯）（例如：萊菔子素（Sulphoraphane));和Thiosulphonate(蔥屬化合物）（例如：烯丙基甲基三硫化物和二烯丙基硫醚）、卩引哚類、硫代葡萄糖酸鹽（glucosinolate)，其包括卩引哚-3-甲醇；萊菔硫燒（sulforaphane);3,3'-二吲哚基甲烷；黑芥子苷；蒜素；蒜氨酸；異硫氰酸烯丙酯；胡椒堿；順式-丙硫醛(propanethial)-S-氧化物；v)蛋白質抑制劑，其包括蛋白酶抑制劑；vi)其他有機酸，其包括草酸、植酸（六磷酸肌醇酯）；酒石酸；和漆樹酸；或者它們的組合。[0092]如本文中所用的"益生元"是食物物質，其選擇性促進有益細菌的生長或者抑制病原菌在腸中的生長或者黏膜粘附。它們不是在胃和/或腸上部被失活或者在攝食它們的人的胃腸道中吸收，但是它們通過胃腸微生物區系和/或通過益生菌發酵。益生元例如由GlennR.Gibson和MarcelB.Roberfroid,DietaryModulationoftheHumanColonicMicrobiota:IntroducingtheConceptofPrebiotics,J.Nutr.1995125:1401-1412定義。益生元的非限制性實例包括阿拉伯樹膠、α葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β葡聚糖、右旋糖酐、低聚果糖、巖藻糖基乳糖、低聚半乳糖（galactooligosaccharide)、半乳甘露聚糖、低聚龍膽糖（gentiooligosaccharide)、低聚葡萄糖（glucooligosaccharide)、瓜爾豆膠、菊粉、低聚異麥芽糖、lactoneotetraose、低聚乳果糖（lactosucrose)、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、低聚乳糖、部分水解的瓜爾豆膠、低聚果膠糖（pecticoligosaccharide)、抗性淀粉、回生淀粉（retrogradedstarch)、低聚唾液糖（sialooligosaccharide)、唾液乳糖(sialyllactose)、低聚大豆糖、糖醇、低聚木糖或者它們的水解產物或者它們的組合。[0093]如本文中所用，益生微生物（下文中為"益生菌"）是食品級微生物（存活的，包括半存活的或者減毒的和/或不能復制的）、代謝物、微生物細胞制備物或者微生物細胞組分，其當以足夠量施用時可給宿主賦予健康益處，更具體地，通過改善宿主的腸微生物平衡而有益地影響宿主，導致對宿主的健康或身體健康產生影響。參見SalminenS，0uwehandA,BennoΥ·等人/'Probiotics:howshouldtheybedefined?，'TrendsFoodSci.Technol.，1999:10,107-10。總之，認為這些微生物抑制或者影響腸道中病原菌的生長和/或代謝。益生菌還可以激活宿主的免疫功能。為此，存在多種不同方法將益生菌包含入食物產品中。益生菌的非限制性實例包括氣球菌屬（Aerococcus)、曲霉屬（Aspergillus)、芽抱桿菌屬（Bacillus)、擬桿菌屬（Bacteroides)、雙岐桿菌屬（Bifidobacterium)、念珠菌屬（Candida)、梭菌屬（Clostridium)、德巴利酵母屬（Debaromyces)、腸球菌屬（Enterococcus)、梭桿菌屬（Fusobacterium)、乳桿菌屬（Lactobacillus)、乳球菌屬（Lactococcus)、明串珠菌屬（Leuconostoc)、蜜蜂球菌屬（Melissococcus)、微球菌屬(Micrococcus)、毛霉菌屬（Mucor)、酒球菌屬（Oenococcus)、片球菌屬（Pediococcus)、青霉屬（PeniciIlium)、消化鏈球菌屬（Peptostrepococcus)、畢赤酵母屬（Pichia)、丙酸桿菌屬（Propionibacterium)、Pseudocatenulatum、根霉屬（Rhizopus)、酵母屬(Saccharomyces)、葡萄球菌屬（Staphylococcus)、鏈球菌屬（Streptococcus)、球擬酵母菌屬（Torulopsis)、魏斯氏菌屬（Weissella)或者它們的組合。[0094]如本文中所用的術語"蛋白質"、"肽"、"寡肽"或"多肽"應理解為指任意組合物，包括單一氨基酸（單體）、通過肽鍵連接在一起的兩個或多個氨基酸（二肽、三肽或多肽）、膠原、前體、同源物、類似物、模擬物、鹽、前體藥物、代謝產物或者它們的片段或它們的組合。為明確起見，除非另外說明，任何以上術語的使用可以互換。應當理解，多肽（或肽或蛋白質或寡肽）常常含有除通常稱為20種天然存在氨基酸的20種氨基酸之外的氨基酸，且許多氨基酸、包括末端氨基酸可在給定的多肽中通過天然處理例如糖基化和其他翻譯后修飾、或者通過本領域熟知的化學修飾技術進行修飾。在本發明多肽中可以存在的已知修飾中，包括但不限于乙酰化、酰化、ADP-核糖基化、酰胺化、黃烷類（flavanoid)或血紅素部分的共價連接、多核苷酸或多核苷酸衍生物的共價連接、脂質或者脂質衍生物的共價連接、磷脂酰肌醇的共價連接、交聯、環化、二硫鍵形成、脫甲基化、共價交聯的形成、胱氨酸的形成、焦谷氨酸的形成、甲酰化、羧基化、糖化、糖基化、糖基磷脂酰肌醇（"GPI"）膜錨著點形成、羥基化、碘化、甲基化、豆蘧酰化、氧化、蛋白水解加工、磷酸化、異戊烯化、外消旋化、selenoylation、硫酸化、轉移-RNA介導的氨基酸至多肽的加成例如精氨酸化(arginylation)和泛素化。術語"蛋白質"還包括"人造蛋白質"，其指由肽的交替重復組成的線性或非線性多肽。[0095]蛋白質的非限制性實例包括基于乳的蛋白質、基于植物的蛋白質、基于動物的蛋白質和人造蛋白質。基于乳的蛋白質包括例如酪蛋白、酪蛋白酸鹽（例如全部形式，包括鈉、鈣、鉀的酪蛋白酸鹽）、酪蛋白水解產物、乳清（例如全部形式，包括濃縮的、分離的、去礦物質的）、乳清水解產物、乳蛋白濃縮物和乳蛋白分離物。基于植物的蛋白質包括例如大豆蛋白質（例如包括濃縮的和分離的全部形式）、豌豆蛋白質（例如包括濃縮的和分離的全部形式）、低芥酸菜子蛋白質（例如包括濃縮的和分離的全部形式），其他市售為小麥和分級小麥蛋白質的植物蛋白質；玉米及其部分，包括玉米蛋白、稻、燕麥、馬鈴薯、花生、綠豌豆粉、綠豆粉，以及來源于豆類、扁豆類和其他豆科植物（pulses)的任意蛋白質。[0096]如本文中所用的"短期施用"是6周以下的連續施用。[0097]如本文中所用的"合益素（synbiotic)"是含有一起作用的益生元和益生菌二者的補充劑，以改善腸的微生物區系。[0098]如本文中所用的術語"治療"、"處理"和"減輕"包括預防性或防止性治療（防止和/或減緩靶病理病癥或疾病的發展）和治愈性、治療性或者改善病情性治療，包括治愈、減緩、減輕癥狀和/或中止進程所診斷的病理病癥或疾病的治療措施；和治療處于感染疾病風險或疑似感染疾病的患者，以及生病或已經診斷為患病或醫學病癥的患者。該術語并不必然意指對受試者進行治療直到恢復。術語"治療"和"處理"還指在未患病但可能意思發展成不健康病癥如氮失調或者肌肉損失的個體中維持和/或促進健康。術語"治療"、"處理"和"減輕"還意圖包括強化或增強一種或多種基礎預防性或治療性措施。術語"治療"、"處理"和"減輕"進一步意圖包括疾病或病癥的膳食管理或者預防或防止疾病或病癥的膳食管理。[0099]如本文中所用的"管飼物"指不通過口服施用的施用給動物胃腸系統的完全或不完全營養產物或組合物，包括但不限于經鼻胃管、經口胃管、胃管、空腸造口術(jejunostomy)管（"J-管"）、經皮內窺鏡胃造口術（"PEG"）、孔如提供通向胃的胸壁孔、空腸以及其他合適的進入孔。[0100]如本文中所用的術語"維生素"理解為包括對于身體的正常生長和活動以微量必須的任意多種脂溶性或水溶性有機物質（非限制性實例包括維生素A、維生素B1(硫胺素）、維生素B2(核黃素）、維生素B3(煙酸或煙酰胺）、維生素B5(泛酸）、維生素B6(批哆醇、吡哆醛或吡哆胺或者鹽酸吡多辛）、維生素B7(生物素）、維生素B9(葉酸）和維生素B12(多種鈷維生素；在維生素補充劑中常見的氰鈷胺素）、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、葉酸和生物素），并可以天然獲自植物和動物食物或者合成制備的前維生素、衍生物、類似物。[0101]腸內營養[0102]對于口服不能滿足其營養需求的個體，腸內營養是優選的營養遞送方法。在沒有特定醫學考慮的情況下，可以將標準制劑通常地用于個體。這些制劑具有常量營養物和微量營養物內含物，其滿足健康人群的建議，并通常是較好耐受的。在過去，由于管阻塞的問題，無纖維的腸內制劑是優選的，并且腸靜息（bowelrest)的理念是有益的。由于幾乎已經全部消除了由于纖維的阻塞問題，目前認為在此類制劑中可以包含纖維，以發揮對于該人群有利的許多有益的生理學作用。[0103]纖維的官接益處[0104]纖維增加了水含量和食物內容物的體積，使糞便通過腸的進程正常化。因此，膳食纖維有助于改進腸運動的規律性、促進軟便的產生，并改善糞便排泄的容易度和控制性。此夕卜，可溶的粘性纖維還具有許多代謝益處，包括降膽固醇作用。這些纖維的存在增加了腸內含物的粘度并可以干擾膽汁酸在回腸中的吸收，造成糞便膽汁酸損失的增加。結果，LDL膽固醇通過肝從血液中去除并轉變成膽汁酸以彌補損失。類似地，粘性纖維還可以削弱葡萄糖和胰島素對營養攝入的應答。這些纖維可以增加胃的粘度，從而推遲胃排空。此外，食糜的粘度增加減緩了腸葡萄糖吸收的速率，并減低對胰島素的需求。通過增加胃內含物的粘度，這些纖維還可以降低胃食道逆流、反芻和嘔吐事件的次數，其改善了腸道喂飼的耐受性。[0105]纖維的間接益處[0106]在一般的成人腸中，大約存在100萬億個微生物。有益菌與病原菌之間的平衡對于維持正常的腸生理是極其重要的，因為這種平衡直接影響免疫功能以及營養攝入和吸收。根據定義，益生元物質是"選擇性發酵的成分，其允許胃腸微生物區中的組成和/或活性二者的特定改變，對宿主健康狀態和健康提供益處"。這通常指增加雙歧桿菌屬和/或乳桿菌屬。益生元物質（或者簡稱為益生元）的益處包括：[0107](1)改善黏膜屏障功能，幫助阻止細菌到血流的移位；[0108](2)促進有益的細菌并減少病原菌亞群；[0109](3)產生SCFA，例如丁酸，大腸中上皮細胞的主要能量來源；SCFA還幫助調節Na+和水吸收；和[0110](4)通過腸免疫細胞與病原菌之間相互作用，改善宿主免疫力；。[0111]臨床營養物中膳會纖維的益處[0112]在用無纖維腸內制劑的患者中，腹瀉和便秘是常見的疾病。纖維已經表現出能正常化排便頻率和通過時間，因此可以將纖維加入到制劑中以促進規律性。包括51個對纖維補充腸內制劑之研究的最新Meta分析發現，纖維施用降低了腹瀉的發生率，并且當排便頻率較低時，增加排便頻率，其支持了纖維對腸功能的緩和效應（moderatingeffect)。同樣地，基于對腹瀉、便秘和喂飼耐受性的益處，共識專家組建議如果沒有禁忌癥存在，可以在全部患者的飲食中包含纖維。參見ESPEN，Guidelines2006。纖維的其他益處包括改善腸屏障功能、結腸上皮增殖、增強流體和電解質吸收、減輕胃食道逆流、反芻和嘔吐、改善腸道喂飼的耐受性并且有益于血糖控制和血脂參數。另一方面，偶有報道，纖維補充劑會造成胃腸副作用，例如腫脹和胃腸脹氣。因此，重要的是包含的纖維類型和數量具有最小的胃腸副作用。[0113]因為已經普遍認為，不同的纖維發揮不同的健康作用，所以纖維摻和物的使用已經變得越來越常見。認為摻和物更類似于正常混合的飲食，并允許實現一系列生理效應。對于可溶性與不溶性纖維的比率，目前還沒有官方建議，盡管據估計，在混合的飲食中，大約30%消耗的纖維是可溶的。[0114]NestleHealthcareNutrition的標準管飼纖維摻和物特別地旨在最大化健康益處，同時優化胃腸耐受性并確保可接受的粘度和流速。該摻和物通過提供15g/L纖維的制劑以及可溶性和不溶劑纖維的混合物滿足了當前建議。該纖維摻和物的可溶性組分旨在構建并改善NestlVsBrandedActiveBenefit,PREBIO1TM添加劑的現有科技成果和商標資產，所述纖維摻和物為低聚果糖（F0S)和菊粉的70:30摻和物，其是獲自菊苣的低粘度、可溶性纖維。這些分子是含β(2-1)果糖基-果糖糖苷鍵的線性果聚糖。菊粉（以1.5g/L包含）指具有>10的平均DP的分子，而F0S(以3g/L包含）具有更低的DP，并可以作為菊粉的水解產物獲得或者通過用果糖或者果糖和葡萄糖合成而獲得。[0115]已經將F0S和菊粉二者廣泛地研究為益生元，在劑量低至4g/天觀察到雙歧桿菌促進因子作用（bifidogeniceffect)。二者都可以容易地發酵，并表現出增加丙酸和丁酸的產生，所述丙酸和丁酸被認為對于結腸健康是最有益的。這些纖維具有一些膨脹特性，將F0S添加到腸內制劑中已經顯示出減少便秘。菊粉和F0S還顯示出有益于免疫功能。在每天消耗6gF0S/菊粉摻和物的潰瘍性結腸炎患者中降低了炎癥和促炎癥因子的表達，接受每天8gF0S的老年療養院患者觀察到由T淋巴細胞增加指示的免疫應答的改善。此外，這些纖維的摻和物（8g/天以及更多）已經主要在青少年和絕經后婦女中顯示出增強的礦物質吸收，例如，鈣、鎂、鋅或鐵吸收，其導致更低的血壓和更好的心血管健康，以及更好的骨礦化。然而，為了獲得來自F0S的最好結果，每日攝取應當在每天5至10克之間，因為15克以上的劑量會因為過量的雙歧桿菌屬群體造成氣體或者腸痙攣。已經發現，與單獨使用任何一種比較，當使用F0S/菊粉摻和物時，改善了歸因于氣體產生的GI耐受性。[0116]本公開提供了營養組合物，其具有的這些纖維的劑量低于顯示出誘發腸不適的劑量，而仍賦予益生元益處。如在以下部分中所討論，在本公開的營養組合物中添加AG使得能使用低劑量的菊粉和F0S，同時增加總纖維含量并賦予更全面的益生元益處。[0117]標準管飼摻和物[0118]本公開提供了新的且經改進的組合物，其包含70:30比率的F0S和菊粉(PREBI01?)和1:1比率的F0S和AG。其提供了以不同速率發酵的一系列短鏈（F0S)、中鏈（菊粉）和長鏈（AG)纖維，從而沿結腸的整個長度賦予益處。[0119]AG還稱為阿拉伯樹膠、金合歡樹膠、阿拉伯膠或者印度樹膠，是天然的、不粘的、可溶性纖維，其屬于復合型阿拉伯半乳聚糖家族。AG是由半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖和葡糖醛酸單元組成的高度分枝的高分子量分子。這種天然物質具有300至800kDa的平均分子量。其包含95%干重的多糖和1-2%的蛋白質（取決于蛋白質的種類）。AG由三種不同的部分組成，即1%糖蛋白、1-10%阿拉伯半乳聚糖-蛋白質，以及90-99%阿拉伯半乳聚糖。與其他可溶性纖維相比，AG是緩慢發酵的，并增加了SCFA的產生，并因此有益于遠端結腸。當與每天3gF0S組合時，低劑量的AG(3g/天）表現為益生元。動物實驗顯示，AG具有改善腹瀉癥狀的能力，人類試驗已經顯示出對正常化腸功能具有作用。此外，將5gAG加入到膳食中已經顯示出降低血糖應答，每天25g的長期消耗具有降脂作用。[0120]通常個體對AG具有非常高的胃腸耐受性，每天施用多達70g的情況下，在健康個體中也不會造成嚴重的副作用。已經發現，如在本公開的組合物中所提供的以1:1比率組合的F0S和AG，與單獨的F0S相比，減少了GI副作用例如胃氣脹和胃不適，而同時賦予了協同的益生元益處。因此，AG可以提供F0S的部分替代，以提供益生元益處而無耐受性問題。此外，AG還可以保護F0S免于水解，并幫助降低大豆纖維和其他纖維例如豌豆外表纖維的粘度。據信AG在此類組合物中以與乳劑類似的方式發揮作用，以改善F0S的性能。因此，添加高度復合的大分子量AG改善了腸不適，同時增加了F0S纖維的益生元益處。[0121]在本公開的制劑中，AG還提供了許多意料之外的益處。例如，已經發現本文中所述量的AG保護F0S免于水解，因此使F0S在施用給個體后仍可以以活性形式保持。據信當其他纖維例如大豆纖維或者豌豆纖維存在時，AG還輔助維持制劑粘度。AG的其他優點包括其在水中的相對低粘度、其在室溫的高溶解度、其中性味道、顏色和氣味，以及其改善口感并增強風味釋放的能力（當與香料一起使用時）。[0122]在過去，菊粉和F0S的快速發酵與過多氣體和GI不適相關，因此限制可以加入到產品中的益生元纖維的劑量。有利地，緩慢發酵的AG的使用允許在沒有相關的GI不耐受的情況下遞送更高劑量的益生元纖維。此外，以約1:1的比率使用AG和F0S的比率已經顯示出促進協同的益生元作用以及增強胃腸耐受性，因此使得這種可溶性纖維的組合對于添加到腸內制劑中是理想的。[0123]腸內營養中主要的問題之一是在營養期間出現腹瀉和其他胃腸副作用。據報道，接受了腸內營養的患者，具有大約2%至67%之間的腹瀉率。參見PattiEisenberg，"AnOverviewofDiarrheainthePatientReceivingEnteralNutrition，'，GastroenterologyNursing,25(3):95-104(2002)。[0124]本公開的組合物使用具有一系列分子量（非常小至非常大）和發酵率（快速至慢速）的強益生元纖維，其允許SCFA產生和益生元作用沿結腸的整個長度維持。[0125]F0S、菊粉和AG的量可以改變，只要它們在要求專利保護的比率內。如本文中所述，F0S或AG的量各自可以在1.5-10g/L的范圍內，但也可以在3-5.5g/L之間。菊粉可以在0.5-5g/L之間，但也可以在1-2.5g/L之間。在要求專利保護的比率內使用的這些量被施用了該組合物的個體較好地耐受。[0126]在另一實施方案中，本公開的組合物還包含不溶性豌豆外表纖維。豌豆外表纖維是獲自豌豆外殼的不溶性纖維，并可以以5-10g/L之間，或者7-8g/L之間或者約7.5g/L的量包含。豌豆外表纖維主要由富含阿拉伯糖的半纖維素、纖維素和果膠物質如糖醛酸組成。將4g/天的豌豆外殼纖維加入到老年養老院居民的飲食中，與基線相比，顯著增加排便頻率并減少了對緩瀉劑使用（梅干果泥（prunepuree)施用）的需求。在人類和動物中還顯示出增加糞便重量。還發現將豌豆外殼纖維（l〇g)加入到膳食中，降低了餐后血清膽固醇水平。[0127]加入不溶性纖維如豌豆外表纖維、大豆蛋白質、纖維素或半纖維素提供了規律性和糞便膨脹的益處。為了提供益生元纖維的有效劑量并優化GI耐受性和技術性能，可以將可溶性/不溶性纖維的比率設定為50:50。表1中顯示了該組合物的一個實施方案。在完全喂飼物中由摻和物提供的纖維的量符合若干專業協會設定的建議，例如：[0128](a)EuropeanSocietyforParenteralandEnteralNutrition("ESPEN"）：具有正常腸功能的患者，包括術前患者，可以受益于添加的纖維；l〇_15g纖維/L是合適的最小量；[0129](b)InstituteofMedicine("Ι0Μ"）和AmericanDieteticAssociation("ADA"）：14g纖維/1000千卡；和[0130](c)AmericanDiabetesAssociation("ADA"）：15_25g纖維/1000千卡。[0131]表1:標準管飼摻和物（成人和兒科制劑）的比較[0132]【權利要求】1.用于施用給個體的營養組合物，包括以重量計約35至約44%的低聚果糖（FOS);多糖，其不是部分水解的瓜爾豆膠（PHGG)并以以重量計約38%至約50%的量存在；和以重量計12至24%的菊粉；其中F0S和多糖以62:38至38:62的重量比存在；且F0S和菊粉以82:18至58:42的重量比存在。2.權利要求1的營養組合物，其中所述多糖是阿拉伯樹膠（"AG"）。3.權利要求1的營養組合物，其中所述F0S和多糖以約55:45至約45:55的重量比存在。4.權利要求1的營養組合物，其中所述F0S和菊粉以約76:24至約64:36的重量比存在。5.權利要求1的營養組合物，其中所述多糖是阿拉伯半乳聚糖，且所述F0S以1.5-5.5g/L的量存在，所述阿拉伯半乳聚糖以約2.5-5.5g/L的量存在和菊粉以約0.5-2.5g/L的量存在。6.權利要求5的營養組合物，其另外包含多達10g/L的PHGG。7.權利要求1的營養組合物，其另外包含有效增強個體消化功能的量的至少一種不溶性纖維，其中所述至少一種不溶性纖維是大豆纖維、豌豆外表纖維或它們的組合。8.權利要求7的營養組合物，其中所述可溶性纖維和不溶性纖維以約1.5:1至約1:1.5的比率存在，且所述F0S和AG以約2.5-3.5g/L的總量存在，所述菊粉以約1.25-1.75g/L的量存在，且所述大豆纖維和豌豆外表纖維各自以約3.25-4.25g/L的量存在。9.權利要求8的營養組合物，其中所述可溶性纖維和不溶性纖維各自以約1.25:1和約1:1.25的比率存在。10.權利要求1的營養組合物，其另外包含抗氧化劑、魚油、DHA、EPA、維生素、礦物質、植物營養物、蛋白質、脂肪、益生菌和它們的組合的至少一種。11.促進腸微生物群平衡和健康的方法，所述方法包括向需要這類治療的個體施用有效量的根據權利要求1至10任意一項的營養組合物。12.權利要求11所述的方法，其中所述促進腸微生物群平衡和健康是改善患者對各類導致胃腸道障礙的醫學治療的耐受性，此類治療包括放療、化療、胃腸手術、麻醉、抗生素、鎮痛藥的施用或者對腹瀉的治療。13.權利要求11所述的方法，其中所述促進腸微生物群平衡和健康是賦予兒童全身益處，例如更好的追趕生長。14.權利要求13所述的方法，其中所述賦予全身益處是兒童的追趕生長。15.權利要求11所述的方法，其中所述促進腸微生物群平衡和健康是減少患者的住院時間，同時使此類患者以對此類制劑更大的耐受性實現可接受的營養水平和喂飼目標，以因此增加喂飼要求的順應性，并減少并發癥。16.權利要求15所述的方法，其中所述減少的并發癥選自：腹瀉、便秘、胃食道逆流、反芻、嘔吐，以及它們的組合17.權利要求11所述的方法，其中所述促進腸微生物群平衡和健康是激發個體的免疫系統。18.權利要求17的方法，其中所述激發的免疫系統包括改善的GALT功能。19.權利要求17的方法，其中所述激發的免疫系統包括增加的slgA水平和提供平衡的Thl/Th2。20.權利要求17的方法，其中所述激發的免疫系統增加個體抗疾病的能力。21.權利要求11所述的方法，其中所述促進腸微生物群平衡和健康是改善器官移植耐受性，所述營養組合物賦予特定的集群作用，所述集群作用提供了獨特的上調作用。22.權利要求21的方法，其中所述上調作用導致炎癥細胞因子的減少，其導致瘦體重的減少。23.權利要求21的方法，其中所述上調作用導致通過GLP-1和GLP-2的胰島素釋放的減少。24.權利要求21的方法，其中所述上調作用導致TH1/TH2不平衡的減少。25.權利要求11所述的方法，其中所述促進腸微生物群平衡和健康是在有需要的患者中改善骨生長或防止骨退化，以增強骨機動性和功能來改善骨生長或者防止骨退化。26.權利要求11所述的方法，其中所述促進腸微生物群平衡和健康是增加個體的腸和結腸中維生素、礦物質、營養物和它們的組合的吸收。27.權利要求26的方法，其中所述方法幫助肌肉生長。28.權利要求26的方法，其中所述方法防止肌肉質量消耗。29.權利要求26的方法，其中所述方法在疾病或損傷后改善肌肉質量的恢復。30.權利要求11所述的方法，其中所述促進腸微生物群平衡和健康是調節胃腸道產生的或者通過胃腸道調節的激素，其中調節激素為至少以下之一：在個體中減少炎癥激素；增加個體健康狀態的感覺；增加血清素；血清素導致在個體中改善的睡眠模式；血清素導致個體睡眠質量的改善；血清素導致食欲的正常化；血清素導致抑郁的減少；改善認知；減少TH1/TH2不平衡；減少的TH1/TH2不平衡導致哮喘的發生率減少；減少的TH1/TH2不平衡導致中耳炎的減少。31.權利要求11所述的方法，其中所述促進腸微生物群平衡和健康是在患者的結腸中增加丁酸產生，所述方法包括將有效量的根據權利要求1至10任一項所述的營養組合物施用給患者，以與不含AG的制劑相比，增加丁酸產生，而在結腸中產生細胞增殖并降低結腸pH，以抑制病原菌的生長。32.權利要求31的方法，其中所述丁酸產生導致至少以下之一：幫助保護患者腸屏障的抗炎癥益處；更好的礦物質吸收、正常化胃腸通過時間、減少腹瀉。33.權利要求11所述的方法，其中所述促進腸微生物群平衡和健康導致健康護理花費的減少，其中所述健康護理花費的減少歸因于至少以下之一：在醫院停留的時間減少；在療養院停留的時間減少；并發癥減少；腹瀉發生率降低；便秘發生率降低；憩室炎發生率降低或者它們的組合。34.權利要求11所述的方法，其中所述促進腸微生物群平衡和健康是有利于有益細菌的、微生物群平衡隨時間的持續轉移。35.權利要求34所述的方法，其中所述有益細菌是雙歧桿菌屬、乳桿菌屬或雙歧桿菌屬和乳桿菌屬。36.權利要求34所述的方法，其中病原體減少。37.權利要求36所述的方法，其中病原體是梭菌屬。38.權利要求36所述的方法，其中梭菌屬在遠端結腸減少。39.權利要求11所述的方法，其中所述促進腸微生物群平衡和健康是貫穿結腸的持續發酵、小鏈脂肪酸生成、糖分解發酵從升結腸轉移至降結腸從而導致降結腸中持續的糖類發酵以及蛋白發酵減少，或它們的組合。40.權利要求39所述的方法，其中存在更好的營養再吸收、水再吸收或電解質再吸收或它們的組合。41.權利要求39所述的方法，其中存在改善的腸規律性、改善的便秘、改善的腹瀉、改善的腸激惹綜合征、改善的局限性回腸炎、改善的潰瘍性結腸炎或它們的組合。42.權利要求39所述的方法，其中生成重要的短鏈脂肪酸、丁酸、丙酸或它們的組合。43.權利要求39的方法，其中存在貫穿結腸整個長度的pH降低、結腸細胞的更好底物、結腸細胞的更好營養呈遞。【文檔編號】A23L1/09GK104206946SQ201410364998【公開日】2014年12月17日申請日期:2010年11月11日優先權日:2009年11月12日【發明者】Z·（F）·魯格海德,J·本雅各布,C·勒斯勒,J·R·梅格,J·A·斯萬森,N·A·格林博格,D·R·博爾斯特,C·L·加西亞羅德納斯,F·羅沙申請人:雀巢產品技術援助有限公司