轉(zhuǎn)氨酶法合成(r)-3-氨基哌啶的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種轉(zhuǎn)氨酶法合成(R)-3-氨基哌啶(I)的方法，其通過轉(zhuǎn)氨酶反應(yīng)，在氨基供體和轉(zhuǎn)氨酶存在下，將氮保護(hù)的3-哌啶酮轉(zhuǎn)化為氮保護(hù)的(R)-3-氨基哌啶；然后氮保護(hù)的(R)-3-氨基哌啶脫去保護(hù)基得到(R)-3-氨基哌啶或其鹽，其中保護(hù)基為C1-4烷氧羰基、芐氧羰基或芐基，本發(fā)明設(shè)計(jì)巧妙，合成路線簡(jiǎn)潔高效，工藝流程簡(jiǎn)單易行，綠色環(huán)保，為工業(yè)規(guī)?；a(chǎn)(R)-3-氨基哌啶提供了新的方法，適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。
【專利說明】轉(zhuǎn)氨酶法合成(R)-3-氨基哌啶的方法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及(R)-3-氨基哌啶合成【技術(shù)領(lǐng)域】，更具體地，涉及(R)-3-氨基哌啶酶法合成【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是指一種轉(zhuǎn)氨酶法合成(R)-3-氨基哌啶的方法。
【背景技術(shù)】
[0002](R)-3_氨基哌啶⑴是一種重要的醫(yī)藥中間體，主要用來合成二肽基肽酶-1V(DPP-1V)抑制劑，如阿格列汀(Alogliptin)、利拉利汀(Linagliptin)等降血糖藥
物。迄今為止，報(bào)道合成(R)-3-氨基哌啶(I)的文獻(xiàn)較多。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種轉(zhuǎn)氨酶法合成(R)-3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，通過轉(zhuǎn)氨酶反應(yīng)，在氨基供體和轉(zhuǎn)氨酶存在下，將氮保護(hù)的3-哌啶酮(III)轉(zhuǎn)化為氮保護(hù)的(R)_3-氨基哌啶(II);然后氮保護(hù)的(R)_3-氨基哌啶(II)脫去保護(hù)基得到(R)-3-氨基哌啶(I)或其鹽，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的轉(zhuǎn)氨酶法合成(R)_3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述氨基供體為異丙胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的轉(zhuǎn)氨酶法合成(R)_3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述轉(zhuǎn)氨酶是ω-轉(zhuǎn)氨酶。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的轉(zhuǎn)氨酶法合成(R)-3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述ω-轉(zhuǎn)氨酶具有SEQ ID Ν0:1所示的氨基酸序列。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的轉(zhuǎn)氨酶法合成(R)_3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述轉(zhuǎn)氨酶反應(yīng)的溶劑為水與有機(jī)溶劑的混合溶劑或水。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的轉(zhuǎn)氨酶法合成(R)-3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑是二甲亞砜或四氫呋喃。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的轉(zhuǎn)氨酶法合成(R)_3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述轉(zhuǎn)氨酶反應(yīng)的pH值為8.0~9.5。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的轉(zhuǎn)氨酶法合成(R)_3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述轉(zhuǎn)氨酶反應(yīng)的溫度為25~50°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的轉(zhuǎn)氨酶法合成(R)_3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述Cu燒氧擬基為乙氧擬基或叔丁氧擬基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的轉(zhuǎn)氨酶法合成(R)-3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述鹽是鹽酸鹽或氫溴酸鹽。
【文檔編號(hào)】C12P17/12GK103865964SQ201410095994
【公開日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2014年3月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月14日
【發(fā)明者】楊晟, 陶榮盛, 李濤, 楊漢榮 申請(qǐng)人:上海樸頤化學(xué)科技有限公司