酶催化合成對硝基芐醇丙二酸單酸酯的方法
【專利摘要】本發明涉及一種合成對硝基芐醇丙二酸單酸酯的方法，將對硝基芐醇、丙二酸或丙二酸鹽和反應溶劑按摩爾比為1：（1～10）：（10～50）置于反應瓶中，水浴加熱平衡后，再將脂肪酶、吸水劑按與對硝基芐醇摩爾比為（0.1～1）：（0～100）：1加入反應瓶中，控制溫度為30～50℃，反應10～48小時，過濾除去脂肪酶得反應液，反應液減壓蒸餾除去溶劑，得到反應殘渣；向反應殘渣加入有機溶劑與鹽溶液的混合液，攪拌后分層，分得的水相經酸化，抽濾，烘干得對硝基芐醇丙二酸單酸酯。本發明原料易得，反應步驟少，反應條件溫和，副產物少，操作簡便，使用的有機溶劑可以循環使用，對環境影響少，后處理簡單，產品純度和收率較高，適合工業化生產。
【專利說明】酶催化合成對硝基芐醇丙二酸單酸酯的方法
【技術領域】:
[0001]本發明涉及對硝基芐醇丙二酸單酸酯醫藥中間體的制備方法，尤其一種酶催化合成對硝基芐醇丙二酸單酸酯的方法。
【背景技術】:
[0002]對硝基芐醇丙二酸單酸酯是一類重要的生物醫藥中間體，是制備抗生素藥物的重要工業原料。
[0003]對硝基節醇丙二酸單酸酷的化學名為:Mono-4_nitrobenzyl Malonate,CAS號為:77359-11-6，化學結構式為:
[0004]
【權利要求】
1.酶催化合成對硝基芐醇丙二酸單酸酯的方法，具體步驟如下: A.將對硝基芐醇、丙二酸或丙二酸鹽和反應溶劑按摩爾比為1: (I~10):(10~50)置于反應器中，水浴加熱溫度為30~50°C平衡后，再將脂肪酶、吸水劑按與對硝基芐醇摩爾比為(0.1~I):(0~100):1加入反應瓶中，反應10~48小時，過濾除去脂肪酶得反應液，反應液減壓蒸餾除去溶劑，得到反應殘渣；其中所述的脂肪酶為丹麥諾維信公司的Novozym435或北京新世紀凱泰生物科技公司的Candida sp.Lipase ;反應溶劑至少為苯、甲苯、二甲苯、叔丁醇、叔戊醇、丙酮、丁酮、正已烷、正戊烷、環已烷、石油醚、四氫呋喃、二氯甲烷或乙腈中的任意一種； B.產物提純:向步驟A所得的反應殘渣加入有機溶劑與鹽溶液的混合液，反應殘渣完全溶解，攪拌，靜置分層，分得的水相經酸化，固體析出，抽濾，烘干得對硝基芐醇丙二酸單酸酯。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟A中所述的丙二酸鹽為丙二酸單鈉鹽、丙二酸雙鈉鹽、丙二酸單鉀鹽或丙二酸雙鉀鹽。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟A中所述的吸水劑至少為無水LiCl、CuS04、MgS04、CaC12或沸石分子篩中的一種。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟A中的反應時間為24~48小時。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟A中的反應溶劑至少為甲苯、二甲苯、丙酮或四氫呋喃中的任意 一種。
【文檔編號】C12P7/62GK103540622SQ201310454873
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年9月29日 優先權日:2013年9月29日
【發明者】韓萍芳, 趙四方, 李亞, 郭杰 申請人:南京工業大學