專門設計的脂質組分的代謝印記效應的制作方法

專門設計的脂質組分的代謝印記效應的制作方法
【專利摘要】本發明涉及專門設計的脂質組分用于生命早期飲食以在生命后期改善健康身體組成的形成，特別是預防肥胖的用途，所述脂質組分具有最佳的脂肪酸組成，sn-2位上棕櫚酸殘基的部分增加，并且所述脂質組分以具有磷脂包衣的脂質小球的形式存在。
【專利說明】專門設計的脂質組分的代謝印記效應
【技術領域】
[0001]本發明涉及嬰兒營養品領域以及生命早期飲食中的脂質組分對生命后期健康和身體組成的作用。
【背景技術】
[0002]母乳喂養是喂養嬰兒的優選方法。與標準配方喂養的嬰兒相比，母乳喂養的嬰兒在生命后期變得肥胖的幾率降低，但鮮為人知的是嬰兒配方中的成分對生命后期肥胖的作用。肥胖是西方世界的一個主要的健康問題。它是一種醫學疾病，其中過量的脂肪積累到對健康有副作用的程度，導致預期壽命變短，并且它與很多疾病相關，特別是心臟病和2型糖尿病。肥胖是全世界上首要的可預防的死亡原因，在成人和兒童中越來越普遍，權威機構將其視為21世紀最嚴重的公共健康問題之一。
[0003]已知含有脂質組分的嬰兒營養品預防生命后期的肥胖。W02007/073192涉及用于預防生命后期肥胖的嬰兒配方，所述嬰兒配方包括低量的亞油酸、低的亞油酸:α-亞麻酸重量比以及LC-PUFA。W02007/073193涉及用于預防生命后期肥胖的嬰兒配方，所述嬰兒配方具有特定的亞油酸:α -亞麻酸比例、低亞油酸含量，并且含有磷脂、鞘脂、膽固醇和/或膽堿加上尿苷。
[0004]嬰兒配方的脂質組分通常以小的脂質小球的形式存在，所述小的脂質小球是在劇烈的均化步驟后得到。小的脂質小球是合乎需要的，這是因為脂質小球可形成脂質小球的穩定、非乳析(creaming)的乳液。所述小球的表面積較大，并且由于植物油中低量的極性脂質(例如磷脂)，脂質小球的表面主要是用蛋白質(通常是酪蛋白)包衣的。
[0005]W02010/0027258和W02010/0027259涉及用于預防生命后期肥胖的含有較大脂質小球的嬰兒配方，所述脂質小球是用磷脂包衣。
[0006]嬰兒配方主要包含植物油作為脂質來源，并且在植物油中，與在人或牛乳脂肪中不同，棕櫚酸主要位于甘油三酯分子的sn-Ι和sn-3位。胰脂肪酶特異性地水解棕櫚酸，所釋放的游離棕櫚酸很容易在腸中形成鈣-脂肪酸復合物，從而減少鈣和棕櫚酸的生物利用度并且增加大便硬度。
[0007]在本領域中已知合成脂質或結構脂質(structured lipid),其包含更多的sn_2位上的棕櫚酸殘基，并且其在嬰兒配方中的存在增加了棕櫚酸吸收、鈣吸收和大便的軟度。還報道了骨量的增加。減少生命后期中的肥胖從未被公開。
[0008]W02005/051091公開了 一種脂質制劑，所述脂質制劑本身將作為有益成分包含在嬰兒配方中并且特別用于改善認知和視覺發育，所述脂質制劑以人乳中天然存在的球狀顯微結構構成，所述球狀顯微結構是基于植物性脂質以及甘油磷脂磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰絲氨酸(PS)和磷脂酰肌醇(PI)的結合物，以及結構甘油三酯例如
Betapol?.或InFat?。所述脂質制劑還可富含ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸，特別是DHA和AM。
[0009]W02010/068105公開了具有大的脂質小球尺寸的嬰兒營養組合物。[0010]本發明的目標是提供含有有益地影響生命后期的健康和/或身體組成的脂質組分的嬰兒營養品。

【發明內容】

[0011]本發明人驚奇地發現，在生命早期給予包含具有甘油三酯的脂質組分的飲食會影響生命后期的生長和身體組成，所述甘油三酯在甘油骨架sn-2位上酯化的棕櫚酸殘基的部分增加。當在生命早期已給予本發明飲食(其包含sn-2位上酯化的棕櫚酸殘基增加的甘油三酯)時，觀察到生命后期身體組成改變，導致與在生命早期給予具有常規植物性甘油三酯的對照飲食時的身體組成相比脂肪量積累更少、相對于總體重的脂肪量更少、瘦體重增力口、體重增加和肌肉組織增加，即使是當兩組在生命后期消費的飲食相同時。即使當總體重積累增加時，仍觀察到這種減少的脂肪量積累。特別是內臟脂肪組織相對于皮下脂肪組織減少。這是令人吃驚的，因為在甘油三酯骨架sn-2位上有棕櫚酸的甘油三酯增加了脂肪即棕櫚酸的吸收。內臟肥胖與健康問題最相關。
[0012]本發明人認識到，當通過將脂質成分組織成以磷脂(優選衍生自乳的磷脂)包衣的脂質小球來進一步改造所述脂質成分的大分子結構時，進一步有利地改善了對生命后期的身體組成和/或健康效應(尤其是關于肥胖和胰島素抵抗以及2型糖尿病)的編程效應。公認的是，可通過優化脂肪酸組成而實現甚至進一步的改善。具體地，本發明人還認為，在sn-2位而非sn-Ι或sn_3位上酯化的棕櫚酸殘基增加的甘油三酯的存在，與最佳脂肪酸組成一起(優選對亞油酸與α-亞麻酸的重量比而言最佳的脂肪酸組成)，可以導致對生命后期身體組成和/或健康效應(尤其是關于肥胖和胰島素抵抗以及2型糖尿病)的編程效應的甚至進一步改善。
[0013]這種在生命后期的效應區別于對飲食的直接效應。在第42天飲食干預結束時，觀察到與對照飲食相比，相似的相對于總體重的脂肪量。幼兒的脂肪量在能量儲存、御寒、月旨溶性維生素的儲存和激素發生(例如瘦激素和胰島素敏感性的發生)中起到重要作用，因此不需要減少嬰兒和幼兒的脂肪量。因此，由于嬰兒期消費的本發明的脂質，產生了生長方式的差異并且對身體進行不同的編程，這導致生命后期(即成年期)更健康的身體組成。身體被編程為抵抗相對致肥胖的西式飲食。
[0014]因此，本發明涉及營養組合物，尤其是嬰兒配方或學步兒童(toddler)的成長乳，其包括具有在多級水平上尤其適合的結構設計的脂質成分，水平一是具有最佳的低n6/n3(具體地是亞油酸/ α -亞麻酸的比率)的改善的脂肪酸組成，水平二是甘油三酯骨架sn-2位上棕櫚酸殘基數目增加，水平三是在所述脂質小球的表面存在磷脂包衣。因此本發明可用于食物組合物，所述食物組合物意欲用于嬰兒和/或學步兒童，優選意欲在生命早期被消費，目的是在生命后期預防肥胖、內臟肥胖、減少或預防胰島素抵抗、預防2型糖尿病、預防代謝綜合征、心臟或腦血管疾病、增加瘦體重、增加肌肉組織、減少相對脂肪量、減少脂肪量積累、增加骨量和/或增加骨礦物質密度。
【具體實施方式】
[0015]本發明涉及一種含有碳水化合物、蛋白質和脂質的營養組合物，其中所述脂質以脂質小球的形式存在，其中[0016]i)所述脂質的脂肪酸組成含有重量比為2-10的亞油酸和α -亞麻酸，
[0017]?)所述脂質的脂肪酸組成含有以總脂肪酸計至少IOwt.%的棕櫚酸，并且以總棕櫚酸計，所述棕櫚酸的至少15wt.%被酯化至甘油三酯的sn-2位，
[0018]iii)所述脂質小球的至少部分表面用磷脂包衣，以總脂質計，所述營養組合物中存在的磷脂量為0.5-20wt.%的磷脂，
[0019]其中所述營養組合物不是人乳。
[0020]本發明還涉及一種如本文所定義的組合物，用于選自如下的一種或多種用途:預防肥胖、減少肥胖的風險、治療肥胖、預防2型糖尿病、減少胰島素抵抗發生的風險和改善胰島素敏感性、預防代謝綜合征和預防骨質減少(osteopenia)和/或骨質疏松癥(osteoporosis)、減少骨質減少和/或骨質疏松癥發生的風險。
[0021]本發明還涉及一種如本文所定義的用于改善身體組成的營養組合物，所述身體組成的改善選自:瘦體重增加、脂肪量相對于總體重減少、內臟脂肪量相對于總體重減少、內臟脂肪量相對于總脂肪量減少、脂肪積累減少、肌肉量增加、骨量增加以及骨礦物質密度增加。
[0022]本發明還涉及一種用于選自如下的一種或多種用途的方法:預防肥胖、減少肥胖的風險、治療肥胖、預防2型糖尿病、減少胰島素抵抗發生的風險和改善胰島素敏感性、預防代謝綜合征或減少其發生的風險、預防骨質減少或骨質疏松癥或減少其發生的風險，所述方法包括給予含有碳水化合物、蛋白質和脂質的營養組合物，其中所述脂質以脂質小球的形式存在，其中
[0023]i)所述脂質的脂肪酸組成含有重量比為2-10的亞油酸和α -亞麻酸，
[0024]ii)所述脂質的脂肪酸組成含`有以總脂肪酸計至少IOwt.%的棕櫚酸，并且以總棕櫚酸計，所述棕櫚酸的至少15wt.%被酯化至甘油三酯的sn-2位，
[0025]iii)所述脂質小球的至少部分表面被磷脂包衣，以總脂質計，所述營養組合物中存在的磷脂量為0.5-20wt.%的磷脂，
[0026]并且其中所述營養組合物不是人乳。
[0027]換言之，本發明涉及含有碳水化合物、蛋白質和脂質的組合物用于制備營養組合物的用途，其中所述脂質以脂質小球的形式存在，其中
[0028]i)所述脂質的脂肪酸組成含有重量比為2-10的亞油酸和α -亞麻酸，
[0029]ii)所述脂質的脂肪酸組成含有以總脂肪酸計至少IOwt.%的棕櫚酸，并且以總棕櫚酸計，所述棕櫚酸的至少15wt.%被酯化至甘油三酯的sn-2位，
[0030]iii)所述脂質小球的至少部分表面被磷脂包衣，以總脂質計所述營養組合物中存在的磷脂量為0.5-20wt.%的磷脂，
[0031]并且其中所述營養組合物不是人乳，并且所述營養組合物用于選自如下的一種或多種用途:預防肥胖、減少肥胖的風險、治療肥胖、預防2型糖尿病、減少胰島素抵抗發生的風險、預防代謝綜合征和改善胰島素敏感性、以及預防骨質疏松癥或骨質減少。
[0032]本發明還涉及一種用于改善身體組成的方法，優選一種用于改善身體組成的非治療性方法，所述身體組成的改善選自:瘦體重增加、脂肪量相對于總體重減少、內臟脂肪量相對于總體重減少、內臟脂肪量相對于總脂肪量減少、脂肪積累減少、肌肉量增加、骨量增加和骨礦物質密度增加，所述方法包括給予含有碳水化合物、蛋白質和脂質的營養組合物，其中所述脂質以脂質小球的形式存在，其中
[0033]i)所述脂質的脂肪酸組成含有重量比為2-10的亞油酸和α -亞麻酸，
[0034]?)所述脂質的脂肪酸組成含有以總脂肪酸計至少IOwt.%的棕櫚酸，并且以總棕櫚酸計，所述棕櫚酸的至少15wt.%被酯化至甘油三酯的sn-2位，
[0035]iii)所述脂質小球的至少部分表面被磷脂包衣，以總脂質計，所述營養組合物中存在的磷脂量為0.5-20wt.%的磷脂，
[0036]并且其中所述營養組合物不是人乳。
[0037]換言之，本發明涉及含有碳水化合物、蛋白質和脂質的組合物用于制備營養組合物的用途，其中所述脂質以脂質小球的形式存在，其中
[0038]i)所述脂質的脂肪酸組成含有重量比為2-10的亞油酸和α -亞麻酸，
[0039]ii)所述脂質的脂肪酸組成含有以總脂肪酸計至少IOwt.%的棕櫚酸，并且以總棕櫚酸計，所述棕櫚酸的至少15wt.%被酯化至甘油三酯的sn-2位，
[0040]iii)所述脂質小球至少部分表面上用磷脂包衣，以總脂質計，所
[0041]述營養組合物中存在的磷脂量為0.5-20wt.%的磷脂，
[0042]并且其中所述營養組合物不是人乳，并且所述營養組合物用于改善身體組成，所述身體組成的改善選自:瘦體重增加、脂肪量相對于總體重減少、內臟脂肪量相對于總體重減少、內臟脂肪量相對于總脂肪量減少、脂肪積累減少、肌肉量增加、骨量增加和骨礦物質密度增加。
[0043]肥胖被認為是一種醫學疾病，因此預防肥胖、減少肥胖的風險和/或治療肥胖被視為是一種通過療法治療人體的方法。這包括內臟肥胖。人受試者可能患有內臟肥胖，但并不全身肥胖。這種狀況被描述為外瘦內肥，其在本領域被簡稱為T0FI。患內臟肥胖的人發展成為糖尿病患者的風險更高，即使在不存在全身肥胖時。因此，內臟肥胖也被認為是一種醫學疾病，因此預防內臟肥胖、減少內臟肥胖的風險和/或治療內臟肥胖被視為一種通過療法治療人體的方法。然而，改善身體組成可被認為是非治療性的，意味著對于所有管轄(jurisdiction)而言,這方面可通過上文指出的改善身體組成的方法(更具體地是一種非治療性方法)來恰當地表述。
[0044]2 型糖尿病(Diabetes mellitus type2),也稱為 2 型糖尿病(diabetes type2),被認為是一種醫學病癥，因此預防2型糖尿病、減少2型糖尿病的風險和/或治療2型糖尿病被視為是一種通過療法治療人體的方法。相似地，減少胰島素抵抗、或預防胰島素抵抗的發生、或改善胰島素敏感性，被視為是醫學治療。
[0045]脂質組分
[0046]待根據本發明的方法或用途給予的組合物包含脂質。本發明中的脂質是選自如下的一種或多種:甘油三酯、極性脂質(例如磷脂、膽固醇、糖脂、鞘磷脂)、游離脂肪酸、甘油一酯和甘油二酯。優選地，所述組合物包含以總脂質計至少70wt.%，更優選至少80wt.%，更優選至少85wt.%的甘油三酯,甚至更優選至少90wt.%的甘油三酯。
[0047]所述脂質優選地提供所述組合物總卡路里的30-60%。更優選地，本發明的組合物含有提供總卡路里的35-55%的脂質，甚至更優選地，本發明的組合物含有提供總卡路里的40-50%的脂質。當為液體形式時，例如為即食液體時，所述組合物優選地含有2.1-6.5g脂質/IOOmL,更優選地3.0-4.0g/100mL。以干重計，本發明的組合物優選地含有10_50wt.%，更優選12.5-40wt.%的脂質,甚至更優選19-30wt.%的脂質。所述脂質優選地包含以總脂質計80-100wt.%的甘油三酯，更優選90-100wt.%。
[0048]本發明的脂質優選地含有植物性脂質。植物性脂質的存在有利地使得可以具有最佳的脂肪酸組成，高的(多)不飽和脂肪酸和/或更像人乳脂肪。僅使用來自奶牛乳或其他家畜哺乳動物的脂質，不能提供最佳脂肪酸組成。已知這種欠最佳的脂肪酸組成(例如大量的飽和脂肪酸)會導致肥胖增加。優選地，本發明的組合物含有選自如下的至少一種，優選至少兩種脂質來源:亞麻籽油(linseed oil)(亞麻仁油(flaxseed oil))、油菜籽油(例如菜籽油(colza oil)、低芥酸菜籽油和加拿大芥花油)、鼠尾草油、紫蘇籽油、馬齒莧油、越橘油、沙棘籽油、大麻油、葵花籽油、高油性葵花籽油、紅花籽油、高油性紅花籽油、橄欖油、黑醋栗籽油、藍薊油、椰子油、棕櫚油和棕櫚仁油。優選地，本發明的組合物含有選自如下的至少一種，優選至少兩種脂質來源:亞麻仁油、加拿大芥花油、椰子油、葵花籽油、高油性葵花籽油。當為液體形式，例如為即食液體時，所述組合物優選地含有2.1-6.5g植物性脂質/IOOmL,更優選地3.0-4.0g/100mL。以干重計，本發明的組合物優選地含有10_50wt.%，更優選12.5-40wt.%的植物性脂質,甚至更優選19-30wt.%。優選地，以總脂質計,所述組合物含有40-100wt.%的植物性脂質，更優選50-100wt.%，更優選70_100wt.%，甚至更優選75-97wt.%。因此，值得注意的是，本發明組合物還可包含非植物性脂質。非植物性脂質可包括乳脂肪、作為優選的磷脂來源的乳衍生脂質、魚、作為LC-PUFA的來源的海洋和/或微生物油。
[0049]脂質組分水平一:脂肪酸組成
[0050]本文中LA是指亞油酸和/或酰基鏈(18: 2n6)；ALA是指α -亞麻酸和/或酰基鏈(18:3n3)；LC-PUFA是指在脂肪酰基鏈中含有至少20個碳原子以及具有2個或更多個不飽和鍵的長鏈多不飽和脂肪酸和/或酰基鏈；DHA是指二十二碳六烯酸和/或酰基鏈(22:6，n3) ;EPA是指二十碳五烯酸和/或酰基鏈(20:5n3) ;ARA是指花生四烯酸和/或酰基鏈(20: 4n6 ) ；DPA是指二十二碳五烯酸和/或酰基鏈(22: 5n3 )。PA是指棕櫚酸和/或酰基鏈(C16:0)。中鏈脂肪酸(MCFA)是指具有6、8或10個碳原子的鏈長度的脂肪酸和/或酰基鏈。
[0051 ] LA優選地以足夠的量存在以促進健康生長和發育，然而其以盡可能低的量存在以預防生命后期中肥胖的發生。因此，所述組合物優選地包含以總脂肪酸計少于15wt.%的LA,優選5-14.5wt.%,更優選6-10wt.%。優選地,所述組合物包括以脂肪酸計多于5wt.%的LA。優選地，ALA以足夠的量存在以促進嬰兒的健康生長和發育。因此，本發明組合物優選地包括以總脂肪酸計至少1.0wt.%的ALA。優選地，所述組合物包括以總脂肪酸計至少1.5wt.%的ALA,更優選至少2.0wt.%。優選地,所述組合物包括以總脂肪酸計少于IOwt.%的ALA，更優選少于5.0wt.%。為了預防肥胖并同時確保正常的生長和發育，應該很好地平衡LA/ALA重量比。因此，本發明的組合物包括的LA/ALA重量比為2_10，更優選3_10，更優選3-7，更優選3-6，甚至更優選4-5.5，甚至更優選4_5。
[0052]優選地，所述組合物包括以總脂肪酸計少于IOwt.%的短鏈脂肪酸，優選少于5wt.%，優選少于2wt.%。短鏈脂肪酸是具有2-5個碳原子的酰基鏈的脂肪酸。
[0053]由于當給予嬰兒MCFA時，MCFA促進生命后期的脂肪量減少，因此以總脂肪酸計，本發明的組合物優選地包括至少3wt.%的MCFA,更優選至少IOwt.%,甚至更優選15wt.%。由于MCFA減少體脂沉積且對中心性脂肪量(central fat mass)無偏好,并且由于MFCA不減少脂肪細胞的數目，因此以總脂肪酸計，本發明組合物有利地含有少于50wt.%的MCFA，更優選少于30wt.%,甚至更優選少于20wt.%。
[0054]優選地，本發明的組合物含有LC-PUFA，更優選n_3LC_PUFA，因為n_3LC_PUFA減少生命后期的肥胖，更優選減少中心性肥胖(central obesity)。更優選地，本發明的組合物含有EPA、DPA和/或DHA，甚至更優選DHA。由于低濃度的DHA、DPA和/或EPA已然有效，并且正常的生長和發育是重要的，所以本發明組合物中的H-3LC-PUFA (更優選DHA)的含量，優選不超過總脂肪酸含量的15wt.%,優選不超過IOwt.%,甚至更優選不超過5wt.%。本發明的組合物優選地含有總脂肪酸含量的至少0.15wt.%，優選至少0.35wt.%，更優選至少0.75wt.9^^n-3LC-PUFA，更優選DHA。在一個實施方案中，本發明組合物包含以總脂肪酸計至少 0.15wt.% 的 n-3LC-PUFA，所述 n_3LC_PUFA 選自 DHA、EPA 和 DPA，更優選 DHA。
[0055]因為n-6脂肪酸族一尤其是花生四烯酸(ARA)和LA作為其前體的n_6脂肪酸族，抵消n-3脂肪酸族——尤其是DHA和EPA和ALA作為其前體的n_3脂肪酸族，所以本發明的組合物包含相對低量的ARA。以總脂肪酸計，所述n-6LC-PUFA(更優選ARA)的含量優選地不超過5wt.%,更優選不超過2wt.%,更優選不超過0.75wt.%,甚至更優選不超過0.5wt.%。因為在嬰兒中ARA對于最佳的功能性膜(特別是神經組織膜)是重要的，所以以總脂肪酸計，n-6LC-PUFA (優選ARA)的量優選地為至少0.02wt.%，更優選至少0.05wt.%，更優選至少0.1wt.%，更優選至少0.2wt.%。AM的存在在低LA含量的組合物中是有利的，因為其補救了 LA的不足。在待給予年齡小于6個月的嬰兒的營養品中，低量ARA的存在優選地是有利的，因為對于這些嬰兒來說，所述嬰兒配方一般是唯一的營養來源。優選地，n-6LC-PUFA/n-3LC-PUFA的重量比，更優選地ARA/DHA的重量比為低于3，更優選2或低于2，甚至更優選I或低于I。為了進行抵消，當LA/ALA比率高于5，更優選高于7時，低的n_6LC_PUFA/n-3LC-PUFA，更優選ARA/DHA的比率是特別優選的。在一個實施方案中，本發明的營養組合物以高于5的LA/ALA比率包含LA和ALA，并以低于2的ARA/DHA比率包含ARA和DHA。在一個實施方案中，本發明營養組合物以5或低于5的LA/ALA比率包含LA和ALA，并以2或高于2的AA/DHA比率包含ARA和DHA。花生四烯酸還可簡稱為AA。
[0056]脂質組分水平二:甘油三酯sn-2位上的棕櫚酸
[0057]根據本發明，所述組合物包含甘油三酯。甘油三酯包含通過酯鍵連接三個脂肪酸殘基的甘油酯分子，所述脂肪酸殘基可以相同或不同，并一般選自含有6至26個碳原子的飽和及不飽和脂肪酸，包括但不限于LA、ALA、油酸(C18:1 )、PA和/或硬脂酸(C18:0)。這種脂肪酸甘油三酯的區別在于存在的脂肪酸殘基和/或區別在于脂肪酸殘基各自的位置(例如在sn-1、-2和/或-3位)。選擇本發明所使用的用于制備組合物的甘油三酯，使得存在于甘油三酯中的PA殘基的量為以甘油三酯中存在的總脂肪酸計IOwt.%或更多，優選多于15wt.%。優選地，所述甘油三酯中存在的PA殘基的量為低于30wt.%，更優選16-24%。選擇本發明所使用的用于制備組合物的甘油三酯，使得所述甘油三酯中存在的總PA殘基中的至少30%，優選至少35%，更優選至少40%是在甘油三酯的sn-2或β位。
[0058]本發明的甘油三酯可商購-例如來自Loders Croklaan的商品名為Betapol?和/或可以以本身已知的方式制備，例如如EP0698078和/或EP0758846中所描述的。另一合適的來源為Enzymotec的InFat?。如果這些脂質是通過植物性甘油三酯的轉酯作用或酯交換作用獲得，這些來源在本發明的上下文中被認為是植物性脂質。優選地，待根據本發明方法或用途給予的組合物(以下也稱為最終組合物)的脂質級分中所包含的甘油三酯分子sn-2位上棕櫚酸殘基量增加的甘油三酯的量，為IO-1OOwt.%，優選20_100wt.%，更優選20-80wt.%，甚至更優選 50-80wt.%。
[0059]在甘油三酯sn-2或β位上有棕櫚酸的甘油三酯的優選來源是非人的動物脂肪，更優選非人的哺乳動物乳脂肪，甚至更優選奶牛乳脂肪。優選地，非人的哺乳動物乳脂肪，尤其是奶牛乳脂肪，是以無水乳脂肪或奶油(butter oil)的形式使用。優選地，所述乳脂肪的來源是在同質的脂肪相中，例如奶油或無水乳脂肪，而不是水包油乳狀液例如乳油(cream)的形式，因為當在同質的脂肪相中時，本發明的脂質小球可更容易地在本發明營養組合物的制備過程中制備。優選地，乳脂肪的量為以總脂質計lO-lOOwt.%，以總脂質計優選10-80wt.%，更優選20-80wt.%，更優選20-50wt.%，甚至更優選以總脂質計25_50wt.%。
[0060]優選地，在sn-2位上棕櫚酸殘基量增加的所述甘油三酯的量為使得所述最終營養組合物的脂質級分含有以總脂肪酸殘基計至少IOwt.%，更優選至少15wt.%的棕櫚酸殘基，并且含有以總棕櫚酸殘基計至少15wt.%的在甘油三酯sn-2位上的棕櫚酸殘基，更優選至少25wt.%,更優選至少30wt.%,甚至更優選至少35wt.%。因此，以總棕櫚酸計,優選至少25wt.%,更優選至少30wt.%,甚至更優選至少35wt.%的所述棕櫚酸被酯化至甘油三酯的sn-2位。優選地，所述最終營養組合物中的棕櫚酸殘基為以包含在所述脂質級分中的總脂肪酸計低于30wt.%。
[0061]當在生命早期消費這種在甘油三酯分子sn-2位上棕櫚酸量增加的脂質組分時，觀察到在生命后期中肥胖減少和/或身體組成改善。
[0062]脂質組分水平三:脂質小球設計
[0063]根據本發明，脂質以脂質小球的形式存在于所述組合物中。當為液體形式時，這些脂質小球在水相中乳化。或者，所述脂質小球以粉末形式存在，并且所述粉末適于用水或另外的食品級水相復原(reconstitution)。所述脂質小球包含核心和表面。所述核心優選地包含植物性脂肪并且優選地包含至少90wt.%的甘油三酯和更優選地基本上由甘油三酯組成。并非所有存在于所述組合物中的植物性脂質均必須被包含在脂質小球的所述核心中，但是優選地大部分，優選多于50%wt.%,更優選多于70wt.%,甚至更優選多于85wt.%,甚至更優選多于95wt.%，最優選多于98wt.%的存在于所述組合物中的植物性脂肪被包含在脂質小球的核心中。在一個實施方案中，所述脂質小球的核心包含至少40wt.%的植物來源的甘油三酯,更優選至少50wt%,甚至更優選至少70wt.%的植物來源的甘油三酯，更優選地所述脂質小球的核心包含至少85wt.%,更優選至少95wt.%的植物來源的甘油三酯。
[0064]磷脂包衣
[0065]本發明包含極性脂質。極性脂質是兩親性質的并包括甘油磷脂、鞘糖脂、鞘磷脂和/或膽固醇。具體地，所述組合物包含磷脂(甘油磷脂和鞘磷脂的總和)。本發明中的極性脂質涉及甘油磷脂、鞘糖脂、鞘磷脂和膽固醇的總和。極性脂質，更優選磷脂，在所述脂質小球表面上以包衣的形式存在。“包衣”意指所述脂質小球的外表面層含有極性脂質，而這些極性脂質實際上不在所述脂質小球的核心中。已經發現，以生命早期給予的飲食中脂質小球的包衣或外層形式存在的極性脂質(特別是磷脂)，有利地在生命后期進一步減少脂肪量、減少相對脂肪量即肥胖，和/或增加瘦體重。因此，在一個實施方案中，所述包衣優選地包括磷脂和/或極性脂質。并非所有存在于所述組合物中的磷脂和/或極性脂質必須被包含在包衣中，但是優選地大部分包含在其中。優選多于50wt.%，更優選多于70wt.%，甚至更優選多于85wt.%，最優選多于95wt.%的存在于所述組合物中的磷脂和/或極性脂質包含在脂質小球的包衣中。
[0066]本發明組合物優選地包含甘油磷脂。甘油磷脂是一類如下脂質:由在骨架甘油部分的碳-1和碳-2上羥基處酯化的脂肪酸和經酯鍵連接到所述甘油的碳-3的帶負電荷磷酸基以及任選地連接到所述磷酸基的膽堿基(在磷脂酰膽堿的情況下，PC)、絲氨酸基(在磷脂酰絲氨酸的情況下，PS)、乙醇胺基(在磷脂酰乙醇胺的情況下，PE)、肌醇基(在磷脂酰肌醇的情況下，PI)或甘油基(在磷脂酰甘油的情況下，PG)形成。溶血磷脂是一類具有一個脂肪酰鏈的磷脂。優選地，本發明組合物包含PC、PS、PI和/或PE，更優選至少包含PC。
[0067]本發明組合物優選地包含鞘磷脂。鞘磷脂具有酯化至神經酰胺的1-羥基的磷酰膽堿或磷酸乙醇胺分子。它們被歸類為磷脂和鞘脂，但未被歸類為甘油磷脂和鞘糖脂。優選地，本發明營養組合物包含以總脂質計0.05-10wt.%的鞘磷脂，更優選0.l-5wt%，甚至更優選 0.2-2wt.%。
[0068]本發明組合物優選地包含鞘糖脂。本發明中的術語鞘糖脂具體是指具有氨醇鞘氨醇的糖脂。鞘氨醇骨架是O-連接至荷電首基，例如乙醇胺、絲氨酸或膽堿骨架。所述骨架還是酰胺連接至脂肪酰基。鞘糖脂是具有一個或多個在1-羥基位上以β-糖苷鍵連接的糖殘基的神經酰胺。優選地，本發明組合物包括神經節苷脂，更優選至少一種選自GM3和GD3的神經節苷脂。
[0069]鞘脂在本發明中被定義為鞘磷脂和鞘糖脂的總和。磷脂在本發明中被定義為鞘磷脂和甘油磷脂的總和。優選地，所述磷脂來源于乳脂質。優選地，磷脂:鞘糖脂的重量比為2:1至10:1，更優選2:1至5:1。
[0070]本發明組合物包含磷脂。優選地，本發明組合物包含以總脂質計0.5-20wt.%的磷脂，更優選0.5-10wt.%,更優選1-1Owt.%,甚至更優選2-10wt.%,甚至更優選以總脂質計3-8wt.%的磷脂。優選地,本發明組合物包含以總脂質計0.1-1Owt.%的鞘糖脂,更優選
0.5-5wt.%,甚至更優選2-4wt%。優選地,本發明的組合物包含以總脂質計0.5-10wt.% (鞘糖脂+磷脂)，更優選以總脂質計1.0-1Owt.% (鞘糖脂+磷脂)。
[0071]本發明的組合物優選地包含膽固醇。本發明的組合物優選地包含以總脂質計至少0.005wt.%的膽固醇，更優選至少0.02wt.%,更優選至少0.05wt.%,甚至更優選至少
0.1wt.%。優選地，以總脂質計，膽固醇的量不超過IOwt.%,更優選不超過5wt.%,甚至更優選不超過Iwt.%。
[0072]優選地，本發明的組合物包含以總脂質計0.6-25wt.%的極性脂質，其中所述極性脂質是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和，更優選0.6-12wt.%,更優選1-1Owt.%,甚至更優選2-10wt%，甚至更優選以總脂質計3.0-1Owt.%的極性脂質，其中所述極性脂質是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和。
[0073]用于提供所述磷脂、鞘糖脂和/或膽固醇的優選來源是卵脂質(egg lipid)、乳脂肪、酪乳脂肪和黃油乳清脂肪(butter serum fat)(例如β乳清脂肪)。磷脂特別是PC的優選來源是大豆卵磷脂和/或向日葵卵磷脂。本發明優選地包含來源于哺乳動物乳的磷月旨。優選地，本發明組合物包含來源于乳的磷脂和鞘糖脂。膽固醇也優選地獲自乳。優選地，所述極性脂質特別是磷脂來源于乳。來源于乳的極性脂質特別是磷脂包括從乳脂質、奶油脂質(cream lipid)、黃油乳清脂質(β乳清脂質)、乳清脂質、奶釀脂質和/或釀乳脂質中分離出的極性脂質，特別是磷脂。所述酪乳脂質通常是在酪乳制備過程中獲得。所述黃油乳清脂質或β乳清脂質通常是在以黃油制備無水乳脂肪的過程中獲得。優選地，所述磷月旨、鞘糖脂和/或膽固醇是獲得自精制奶油(milk cream).所述組合物優選地包含來自奶牛、母馬、綿羊、山羊、水牛、馬和駱駝的乳的磷脂、鞘糖脂和/或膽固醇。最優選地，使用從奶牛乳中分離的脂質提取物。使用來自乳脂肪的極性脂質可有利地包含來自乳脂肪小球膜的極性脂質，這更接近人乳中的情況。來源于乳脂肪的極性脂質特別是磷脂，與來源自其他來源的極性脂質相比，可有利地更大程度地減少脂肪量。所述極性脂質特別是磷脂位于所述脂質小球的表面，即作為包衣或外層。已經發現，與將所述極性脂質或磷脂干摻入至粉末狀產品中(即如此作為成分存在)時相比，當所述極性脂質或磷脂存在于所述脂質小球的包衣中時，它們更有效。確定所述極性脂質是否位于所述脂質小球的表面上的合適方法是激光掃描顯微鏡法。因此，同時使用來源于家養動物乳的極性脂質(特別是磷脂)和來源于植物性脂質的甘油三酯，使得能夠制備具有更類似于人乳的包衣的經包衣的脂質小球，同時提供最佳脂肪酸組成。用于乳極性脂質的合適的可商購來源是Corman的BAEF、SM2、SM3和 SM4 粉、Glanbia 的 Salibra 以及來自 Arla 的 LacProdan MFGM-1O 或 PL20。優選地，乳極性脂質的來源包含以總脂質計至少4wt.%的磷脂，更優選以總脂質計7-75wt.%，最優選20-70wt.%的磷脂。優選地,磷脂:蛋白質的重量比為高于0.10,更優選高于0.20,甚至更優選高于0.3。優選地,至少25wt.%,更優選至少40wt.%,最優選至少75wt.%的所述極性脂質特別是磷脂來源于乳極性脂質。
[0074]用于獲得具有增加的大小和/或磷脂包衣的脂質小球的方法在W02010/0027258和 W02010/0027259 中公開。
[0075]現認為，當根據本發明通過以下方式設計所述脂質組分時，觀察到對生命后期中預防肥胖、預防胰島素抵抗、預防2型糖尿病、預防代謝綜合征、預防骨質減少和/或骨質疏松癥、或改善身體組成的進一步改善的作用，所述方式即通過具有最佳脂肪酸組成——亞油酸:α -亞麻酸的重量比為2-10，通過具有增加量的位于甘油三酯分子sn-2位而非sn_l或sn-3位上的棕櫚酸，以及通過具有組織為磷脂包衣的脂質小球的脂質組分。具體地，增加量的位于所述甘油三酯分子sn-2位而非sn-Ι或sn_3位上的棕櫚酸的存在，(優選地以協同方式)增強脂質的抗肥胖或身體組成作用，所述脂質具有最佳脂肪酸組成——亞油酸:α-亞麻酸的重量比率為2-10,并且所述脂質具有組織為磷脂包衣的脂質小球的所述脂質組分。
[0076]脂質小球大小
[0077]優選地，本發明的脂質小球的體積加權眾數直徑大于1.0 μ m，優選大于3.0 μ m，更優選4.0 μ m或更大，優選1.0-10 μ m,更優選2.0-8.0ym,甚至更優選3.0-8.0 μ m,最優選4.0 μ m-8.0 μ m。另外優選地,使粒徑分布是這樣的方式，即至少45體積％,優選至少55體積％，甚至更優選至少65體積％，甚至更優選至少75體積％具有2-12 μ m的直徑。更優選地，至少45體積％,優選至少55體積％,甚至更優選至少65體積％,甚至更優選至少75體積％具有2-10 μ m的直徑。甚至更優選地，至少45體積％，優選至少55體積％，甚至更優選至少65體積％，甚至更優選至少75體積％具有4-10 μ m的直徑。優選地，少于5體積％的脂質小球具有大于12 μ m的直徑。
[0078]標準嬰兒配方或成長乳具有眾數直徑小于0.5 μ m的脂質小球。已經發現，大的脂質小球對生命后期的肥胖有改善的效應。脂質小球的百分比為以總脂質的體積計。所述眾數直徑涉及以總脂質的體積計存在最多的直徑，或在X軸表示直徑和Y軸表示體積(％)的曲線圖中的峰值。
[0079]所述脂質小球的體積及其粒徑分布可使用粒度分析儀例如Mastersizer(Malvern Instruments, Malvern, UK)以適當方法確定，例如通過 Michalski etal, 2001, Lait81:787-796中描述的方法確定。
[0080]在一個實施方案中，在本發明的營養組合物中，所述脂質小球的至少部分表面上是用磷脂包衣，以總脂質計，所述營養組合物中存在的磷脂量為0.5-20wt.%的磷脂并具有
1.0 μ m或大于1.0 μ m的體積眾數直徑。當與小的磷脂包衣的脂質小球相比時，包衣和大的脂質小球尺寸的結合對預防生命后期的肥胖有進一步的改善作用。
[0081]方法
[0082]本發明還涉及制備本發明的營養組合物的方法，所述方法包括制備包含蛋白質和可消化的碳水化合物的水相，以及制備包含脂質的脂肪相，其中磷脂存在于水相和/或脂肪相中，其中所述脂質的脂肪酸組成包括重量比為2-10的亞油酸和α-亞麻酸，其中所述脂質的脂肪酸組成包括以總脂肪酸計至少IOwt.%的棕櫚酸，并且以總棕櫚酸計至少15wt.%的所述棕櫚酸被酯化至甘油三酯的sn-2位；混合所述脂肪相和水相；將所述脂肪相和水相的混合物勻化為水包油乳狀液，并且脂質小球的至少部分表面是用磷脂包衣，所述營養組合物中的磷脂的存在量為以總脂質計0.5-20wt.%的磷脂。
[0083]此外，本發明涉及通過本發明的方法獲得的的產品(優選營養組合物)，用于本發明的任何用途或方法。
[0084]營養纟目合物
_5] 可消化的碳水化合物
[0086]所述組合物包含可消化的碳水化合物。所述可消化的碳水化合物優選地提供所述組合物的總卡路里的30-80%。優選地，所述可消化的碳水化合物提供所述總卡路里的40-60%。當為液體形式，例如為即食液體時，所述組合物優選地包含3.0-30g可消化的碳水化合物/100ml，更優選6.0-20g/100ml，甚至更優選7.0-10.0g/100ml。以干重計，本發明組合物優選地包含20-80wt.%，更優選40-65wt.%的可消化的碳水化合物。
[0087]優選的可消化的碳水化合物來源為乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麥芽糖、淀粉和麥芽糊精。乳糖是人乳中存在的主要的可消化的碳水化合物。乳糖有利地具有低血糖指數。本發明組合物優選地包含乳糖。本發明組合物優選地包含可消化的碳水化合物，其中所述可消化的碳水化合物的至少35wt.%,更優選至少50wt.%,更優選至少75wt.%,甚至更優選至少90wt.%，最優選至少95wt.%為乳糖。以干重計，本發明組合物優選地包含至少25wt.%的乳糖,優選至少40wt.%。
[0088]不可消化的碳水化合物
[0089]在一個實施方案中，本發明組合物包含不可消化的寡糖。優選地，本發明組合物包含聚合度(DP)為2-250，更優選3-60的不可消化的寡糖。所述不可消化的寡糖有利地預防胰島素抵抗的發作。[0090]優選地，本發明組合物包含低聚果糖(fructo-oligosaccharide)、低聚半乳糖(galacto-oligosaccharide)和 / 或半乳糖醒酸(galacturonic acid)低聚糖，更優選為低聚半乳糖，最優選為反式低聚半乳糖。在一個優選的實施方案中，所述組合物包含反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。適合的不可消化的寡糖為例如Vivinal GOS(Frieslandcampina DOMO)、Raftilin HP 或 Raftilose (Orafti)0
[0091]優選地，所述組合物包含80mg_2g的不可消化的寡糖/IOOml,更優選150mg-l.50g/100ml,甚至更優選300mg-lg/100ml。以干重計，所述組合物優選地包含
0.25wt.%-20wt.%,更優選 0.5wt.%-10wt.%,甚至更優選 1.5wt.%-7.5wt.%。更低量的不可消化的寡糖在預防肥胖方面的作用會較差，而量太高會導致胃氣脹和腹部不適的副作用。
[0092]蛋白質
[0093]本發明組合物包含蛋白質。所述蛋白質組分優選地提供總卡路里的5_15%。優選地，本發明組合物包含提供總卡路里的6-12%的蛋白質組分。更優選地，以卡路里計，存在于所述組合物中的蛋白質低于9%，更優選地所述組合物包含以總卡路里計7.2-8.0%的蛋白質，甚至更優選以總卡路里計7.3-7.7%。低蛋白質濃度有利地保證了較低的胰島素應答，從而防止嬰兒中脂肪細胞的增殖。以總卡路里計，人乳包含比奶牛乳更低量的蛋白質。營養組合物的蛋白質濃度是由蛋白質、肽和游離氨基酸的總和確定。以干重計，所述組合物優選地包含少于12wt.%的蛋白質,更優選9.6-12wt.%,甚至更優選10-llwt.%。以即飲液體產品計，所述組合物優選地包含少于1.5g的蛋白質/100ml,更優選1.2-1.5g,甚至更優選
1.25-1.35g0
[0094]應以滿足對必需氨基酸含量的最低要求和確保令人滿意的生長的方式選擇蛋白質來源。因此，優選基于奶牛乳蛋白質(例如乳清、酪蛋白及其混合物)的蛋白質來源和基于大豆、馬鈴薯或豌豆的蛋白質。如果使用乳清蛋白，所述蛋白質來源優選地是基于酸乳清或甜乳清、乳清蛋白分離物或其混合物，并且可包括α -乳清蛋白和β -乳球蛋白。更優選地，所述蛋白質源是基于已經從中除去了酪蛋白糖巨肽(caseino-glyco-macropeptide, CGMP)的酸乳清或甜乳清。優選地，所述組合物包含以干重計至少3wt.%的酪蛋白。優選地，所述酪蛋白是完整的和/或非水解的。本發明的蛋白質包括多肽和游離氨基酸。
[0095]其他
[0096]本發明的組合物優選地特別適合于滿足低于36月齡的人的日常營養需求，尤其低于24月齡的嬰兒，甚至更優選低于18月齡的嬰兒，最優選低于12月齡。因此，所述營養組合物是喂食用的或用于喂食人受試者。本發明組合物包含脂質、蛋白質和可消化的碳水化合物，其中所述脂質優選地提供總卡路里的30-60%，所述蛋白質優選地提供總卡路里的5-20%,更優選5-15wt.%，所述可消化的碳水化合物優選地提供總卡路里的25-75%。優選地，本發明組合物包含提供總卡路里的35-50%的脂質、提供總卡路里的6-12%的蛋白質和提供總卡路里的40-60%的可消化的碳水化合物。在一個實施方案中，所述蛋白質提供總卡路里的5-9%。總卡路里的量是由來源于蛋白質、脂質和可消化的碳水化合物的卡路里的總和確定。
[0097]本發明的組合物不是人母乳。本發明組合物不是(未加工的)奶牛乳或其他(未加工的)哺乳動物乳。本發明組合物優選地包含植物性脂質。根據嬰兒配方的國際指導，本發明的所述組合物優選地包含其他成分，例如維生素、礦物質。[0098]在一個實施方案中，本發明的營養組合物或用于本發明的營養組合物為早產配方、嬰兒配方、第二階段配方(follow on formula)或成長乳。
[0099]為了滿足嬰兒的卡路里需求，所述組合物優選地包含50-200kcal/100ml液體，更優選60-90kcal/100ml液體，甚至更優選60-75kcal/100ml液體。該卡路里密度保證水和卡路里消耗的最適比例。本發明組合物的克分子滲透壓濃度優選地為150-420m0smOl/l，更優選260-320m0smOl/l。較低的克分子滲透壓濃度的目的是減少胃腸應激。應激可引起脂肪細胞形成。
[0100]優選地，所述組合物為液體形式，粘度低于35mPa.s,更優選低于6mPa.s,如使用Brookfield粘度計在20°C和IOOs-1剪切速率下所測量的。在一個實施方案中，本發明的組合物是粉末。適當地，所述組合物為粉末形式，其可用水或其他食品級水性液體復原成液體，或者為可用水稀釋的液體濃縮物的形式。已經發現，當復原時，脂質小球保持其大小和包衣。當所述組合物是為液體形式時，每天給予的優選體積為約80-2500ml，更優選約每天450-1000mL.[0101]
[0102]脂肪細胞在生命的前36個月增殖，在青春期更有限地增殖。脂肪細胞的量是生命后期脂肪量、脂肪組織和/或肥胖程度的重要決定因素。因此，本發明組合物優選地在生命的前3年給予人受試者。在本發明用途的一個實施方案中，所述營養組合物是用于喂食0-36月齡的人受試者。已經發現，在生命的前12個月中，脂肪細胞增殖占主導地位并且在圍產期脂肪細胞增殖最適宜。因此，尤其優選地，將本發明組合物給予處于這一生命時期的人受試者。因此，本發明組合物有利地給予0-24月齡的人，更優選0-18月齡的人，甚至更優選0-12月齡的人，最優選0-6月齡的人。本發明尤其旨在預防生命后期的肥胖并且優選地不是一種肥胖癥療法。因此，本發明組合物優選地給予未患肥胖或超重的嬰兒和/或學步兒童。在本發明用途的一個實施方案中，所述營養組合物是用于喂食非肥胖的人受試者。優選地，所述組合物是用于體重與孕齡相符的嬰兒。
[0103]雖然在生命的前36個月和青春期期間，脂肪細胞增殖最顯著，但是脂肪細胞也在36個月和青春期之間的階段中以更低的程度形成。因此，在一個實施方案中，本發明組合物優選地給予至年齡最高達5歲，更優選最高達10歲，更優選最高達13歲。
[0104]肥勝
[0105]本發明中肥胖是指身體脂肪量過量。脂肪量也稱作脂肪組織(adiposetissue, fat tissue)。成年人如果超過體重的25wt.% (男性)或超過30wt.% (女性)是脂肪量，則其患有肥胖。肥胖有時稱為脂肪過多(adiposity)。
[0106]確定身體脂肪量百分數的適當方法是水下稱重、皮膚褶(skin fold)測量、生化電阻分析、電腦斷層掃描法(CT/CAT掃描)、磁共振成像(MRI/NMR)、超聲檢查法和雙能X-射線吸收儀法(DEXA)。優選的方法是DEXA測量。在本發明的上下文中，身體脂肪量是通過DEXA確定。
[0107]生命后期健康問題的風險增加，例如糖尿病(特別是2型糖尿病)和代謝綜合征，與內臟肥胖的發生有關而與一般的肥胖無關。術語“內臟肥胖”是指內臟脂肪組織增加的一種疾病。內臟肥胖一般由過量的內臟脂肪組織(積累)引起。內臟脂肪(也稱作器官脂肪、腹內脂肪、腹膜脂肪或中腹脂肪(central fat))通常位于腹膜腔內，與位于皮膚下面的皮下脂肪和散布于骨骼肌中的肌內脂肪相對。內臟脂肪包括圍繞重要器官的腹部脂肪，并且包括腸系膜脂肪、腎周脂肪、腹膜后脂肪和腹膜前脂肪(圍繞肝臟的脂肪)。成年男性的腰圍大于102cm或成年女性的腰圍大于88cm表明存在內臟肥胖。男性髖-腰比率超過0.9以及女性超過0.85表明存在內臟肥胖。對于3-19歲的兒童，年齡和性別依賴性的腰圍的適當界限記載于Taylor et al, 2000Am J Clin Nutr72:490-495。當受試者滿足一項或多項上述標準(關于VAT、腰圍或髖-腰比率閾值)時，其患有內臟肥胖。
[0108]
[0109]本發明組合物優選地口服給予嬰兒。本發明還旨在預防大于36月齡時肥胖的發生和/或減少大于36月齡時的脂肪量。在一個實施方案中，當人受試者的年齡大于36月，優選當人受試者的年齡大于5歲，尤其大于13歲，更尤其大于18歲時，本發明方法用于預防人受試者的肥胖、減少肥胖風險和/或用于改善身體組成。在一個實施方案中，本發明方法或本發明營養組合物用于喂食0-36月齡的人受試者并且用于當所述人受試者大于36月齡時預防肥胖、減少肥胖的風險和/或用于改善身體組成，優選在年齡大于5歲時，尤其大于13歲時，更尤其大于18歲時，預防肥胖、減少肥胖的風險和/或改善身體組成。在一個實施方案中，肥胖的預防、肥胖風險的減少和/或身體組成的改善發生在生命后期。生命后期是指超過攝取所述飲食時年齡的年齡，優選地超過所述攝取所述飲食時年齡至少一年的年齡。在一個實施方案中，本發明方法或本發明營養組合物用于預防內臟肥胖和/或用于降低內臟脂肪與皮下脂肪的比率。因此，本發明的組合物可有利地用于在生命后期預防肥胖、減少肥胖的風險。所述組合物同樣可用于在生命后期預防2型糖尿病、減少或預防胰島素抵抗和/或改善胰島素敏感性、預防代謝綜合征或減少其發生的風險及預防骨質減少和/或骨質疏松癥或減少其發生的風險、或減少骨質減少和/或骨質疏松癥發生的風險。不希望囿于理論，在生命后期減少內臟肥胖引起這些效應。改善胰臟發育和肝功能也引起這些效應。
[0110]本發明人驚奇地發現，與在嬰兒期和幼年期已喂食對照食物組合物的小鼠相比，當在嬰兒期和幼年期喂食小鼠本發明的食物組合物時，觀察到對生命后期身體組成的不同且顯著的作用。甚至是在消費了西式的、溫和致胖的飲食之后。因此，本發明的組合物可有利地用于改善生命后期的身體組成，具體為增加瘦體重、減少脂肪量、減少相對于總體重的脂肪量、減少相對于總體重的內臟脂肪量、減少相對于總脂肪量的內臟脂肪量、減少脂肪積聚、增加肌肉組織。本發明的組合物還可有利地用于增加骨量及增加骨礦物質密度。
[0111]早產嬰兒和/或孕齡小的嬰兒常常在生命早期經歷追趕式生長(catch-upgrowth)0這一般被視為生命后期肥胖的危險因素。因此，本發明的組合物可有利地用于早產嬰兒或孕齡小的(SGA)嬰兒，特別是用于喂食早產嬰兒或孕齡小的嬰兒。早產嬰兒或未成熟嬰兒是指在標準的妊娠期完成之前或在母親妊娠37周(即從母親末次月經開始的37周)時或之前出生的嬰兒。SGA嬰兒是出生體重比該孕齡嬰兒出生體重低10%的那些。早產嬰兒和/或SGA嬰兒包括出生體重低的嬰兒(LBW嬰兒)、出生體重非常低的嬰兒(VLBW嬰兒)和出生體重超低的嬰兒(ELBW嬰兒)。LBW嬰兒定義為體重少于2500g的嬰兒。VLBW嬰兒為體重少于1500g的嬰兒，ELBff嬰兒為體重少于IOOOg的嬰兒。
[0112]在對應人青春期晚期或成年期早期的時間點，與在嬰兒期接受了對照組合物的小鼠相比，以前已經消費過本發明的食物組合物、之后轉成西式飲食的小鼠，具有顯著更低的脂肪量積累，以體重計更低的脂肪量百分比，以及增加的肌肉組織。生命早期喂食所述實驗飲食的小鼠中，總體重和瘦體重增加。特別是內臟肥胖減少。這是有利的，因為具體而言內臟脂肪組織與健康問題最相關。
[0113]在本文和其權利要求書中，動詞“包含”及其詞形變化以其非限制性含義使用，意指包括該詞之后的項目，但也不排除未具體提及的項目。此外，通過不定冠詞“一”或“一個”提及一個要素時，不排除存在一個或多個所述要素的可能性，除非上下文明確地規定有且只有一個所述要素。因此不定冠詞“一”或“一個”通常意指“至少一個”。
[0114]實施例
[0115]實施例1:結構脂質對生命后期生長和身體組成的作用
[0116]進行了一項實驗，其中將具有標準植物性脂質的IMF的作用以下IMF的作用進行比較:即所述頂F中的脂質組分包含sn-2位上棕櫚酸量增加的結構甘油三酯。
[0117]從第二天起喂食C57/BL6母鼠及其幼仔所述飲食。所述幼仔從第15天開始自己食用所述飲食。它們從第21天起完全以所述飲食為食。所述實驗性斷奶飲食持續至第42天。從第42天至第98天給所有小動物喂食基于AIN-93G飲食且含有經調整的脂質級分(包含IOwt.%的脂質，其中以總脂質計50wt.%的豬油和1%的膽固醇)的相同飲食，所述飲食是代表性的西式飲食。
[0118]用于斷奶的實驗性飲食為: [0119]I)基于AIN-93G的蛋白質、碳水化合物和纖維的嚙齒動物飲食。此外,所述飲食包含以棕櫚油、椰子油、菜籽油、葵花籽油和高油酸葵花籽油的混合物存在的7wt.%的脂肪。一般地，這類植物油在sn-2位僅包含7.5wt.%的總棕櫚脂肪酸殘基。
[0120]2)基于AIN-93G的蛋白質、碳水化合物和纖維的嚙齒動物飲食。此外，所述膳食包含7wt.%的脂肪，其中以總脂肪計30wt.%的植物油混合物，以總脂肪計70wt.%的Betapol?45(Lipid Nutrition,荷蘭),其中總棕櫚酸的約45%在甘油三酯sn_2位上酯化。Betapol?45中棕櫚酸的量為以總脂肪酸殘基計約23wt.%。
[0121]甘油三酯在兩種飲食中的含量為以總脂質計高于98wt.%。所述飲食的脂肪酸組成在表1中給出，并非常相似。
[0122]在第42天，所有小鼠轉換成含有IOwt.%脂質的“西式飲食”，直至第98天。所述西式飲食的脂肪酸組成也在表1中示出。
[0123]復丄^所述飲食的脂肪酸組成
[0124]
【權利要求】
1.包含碳水化合物、蛋白質和脂質的營養組合物，其中所述脂質以脂質小球的形式存在，其中 i)所述脂質的脂肪酸組成包含重量比率為2-10的亞油酸和α -亞麻酸， ?)所述脂質的脂肪酸組成包含以總脂肪酸計至少IOwt.%的棕櫚酸，并且以總棕櫚酸計，所述棕櫚酸的至少15wt.%被酯化至甘油三酯的sn-2位， iii)所述脂質小球的至少部分表面被磷脂包衣，以總脂質計，所述營養組合物中存在的磷脂量為0.5-20wt.%的磷脂， 并且其中所述營養組合物不是人乳。
2.權利要求1的營養組合物包含以總脂肪酸計，少于15wt.%的亞油酸和多于Iwt.%的α -亞麻酸。
3.前述權利要求任一項的營養組合物包含以總脂肪酸計，至少0.15被％的n-3LC-PUFA,所述 n_3LC_PUFA 選自 DHA、EPA 和 DPA，更優選 DHA。
4.前述權利要求任一項的營養組合物，其中以總棕櫚酸計，所述棕櫚酸的至少30wt.%被酯化至甘油三酯的sn-2位。
5.前述權利要求任一項的營養組合物，其中所述脂質小球具有LOym或大于l.0ym的體積眾數直徑。
6.前述權利要求任 一項的營養組合物，包含以總脂質計，0.5-20wt.%的來源于哺乳動物乳的磷脂。
7.前述權利要求任一項的營養組合物，其中所述脂質小球的核心包含至少40wt.%的植物來源的甘油三酯。
8.前述權利要求任一項的營養組合物，其中所述組合物包含以所述總組合物的干重計10-50wt.% 的脂質。
9.前述權利要求任一項的營養組合物，其中所述脂質提供總卡路里的30-60%，所述蛋白質提供總卡路里的5-20%，并且所述可消化的碳水化合物提供總卡路里的25-75%。
10.前述權利要求任一項的營養組合物，其中所述蛋白質提供總卡路里的5-9%。
11.前述權利要求任一項的營養組合物，還包含不可消化的寡糖。
12.前述權利要求任一項的營養組合物，其中所述組合物是粉末。
13.前述權利要求任一項的營養組合物用于制備營養組合物的用途，所述營養組合物用于選自以下的一種或多種用途:預防肥胖、減少肥胖的風險、治療肥胖、預防2型糖尿病、減少胰島素抵抗發生的風險和改善胰島素敏感性、預防代謝綜合征、預防骨質減少和/或骨質疏松癥。
14.權利要求1-12任一項的營養組合物用于制備用于改善身體組分的營養組合物的用途，所述身體組成的改善選自瘦體重增加、脂肪量相對于總體重減少、內臟脂肪量相對于總體重減少、內臟脂肪量相對于總脂肪量減少、脂肪積聚減少和肌肉量增加、骨量增加和骨礦物質密度增加。
15.權利要求13或14的用途，其中所述營養組合物用于喂食0-36月齡的人受試者。
16.權利要求15的用途，用于當人受試者年齡的大于36個月時，優選當人受試者年齡的大于5歲時，在所述人受試者中預防肥胖、減少肥胖的風險、改善身體組成、預防2型糖尿病、減少胰島素抵抗發生的風險、預防代謝綜合征、預防骨質減少和/或骨質疏松癥。
17.權利要求13-16任一項的用途，其中所述營養組合物用于喂食不肥胖的人受試者。
18.權利要求13-17任一項的用途，其中所述營養組合物是早產配方、嬰兒配方、第二階段配方或成長乳。
19.制備權利要求1-12的營養組合物的方法，包括制備含有蛋白質和可消化的碳水化合物的水相以及制備含有脂質的脂肪相，其中磷脂存在于水相和/或脂肪相中，其中所述脂質的脂肪酸組成包含重量比為2-10的亞油酸和α -亞麻酸，其中所述脂質的脂肪酸組成包含以總脂肪酸計至少IOwt.%的棕櫚酸，并且以總棕櫚酸計，所述棕櫚酸的至少15wt.%被酯化至甘油三酯的sn-2位；混合所述脂肪相和水相；然后將所述脂肪相和水相的混合物均化成水包油乳狀液，其中脂質小球的至少部分表面被磷脂包衣，所述營養組合物中磷脂的存在量為以總脂質計0.5-20wt.%的磷脂。
20.通過權利要求19的方法得到的產`品用于權利要求13-18任一項的用途。
【文檔編號】A23L1/29GK103763941SQ201280040094
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2012年6月18日 優先權日:2011年6月16日
【發明者】E·M·范德比克, M·阿布拉哈姆瑟-伯克維爾德, A·歐斯汀, M·S·艾賴斯 申請人:N·V·努特里奇亞